Застосування 1-феніл-4-феніламіно-1,5-дігідропірол-2-ону як засобу, який проявляє анальгетичну активність

Застосування 1-феніл-4-феніламіно-1,5дігідропірол-2-ону загальної формули: H N N O 86231 (11) UA Аналогом заявленого засобу за фармакологічною дією може бути препарат "Вольтарен" [Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. T.1. - Изд. 13-е, новое. - Харьков: Торсинг, 1997. - С.172], який проявляє виражену аналгетичну активність і є ненаркотичним засобом .Вольтарен є похідним фенілоцтової кислоти (натрієва сіль 2-[(2,6-дихлорфенил)-аміно]фенілоцтової кислоти) і призначений для лікування запальних захворювань, які супроводжуються больовим синдромом: гострого ревматизму, ревматоїдного артриту, анкілозуючого спондилоартриту (хвороби Бехтерева), артрозів, спонділоартрозів. До недоліків вольтарену можна віднести гастротоксичну, гепатотокси-чну та нефротоксичну побічну дію. Відома хімічна сполука 1-феніл-4-феніламіно1,5-дігідропірол-2-он як один з похідних 4амінопірролін-3-ону-2 [Патент РФ 470957, заявл. 22.03.72, опубл.15.05.75, Бюл.№18]. Проте дана сполука визначена як проміжний продукт у синтезі гербіцидів. Завданням винаходу є розширення арсеналу засобів, які проявляють високу анальгетичну акти (19) Винахід відноситься до хіміко-фармацевтичної галузі, а саме до похідних з ряду 1-R1,5дігідропірол-2-ону, які можуть бути використані при створенні лікарських засобів з анальгетичною активністю, зокрема, ненаркотичних анальгетиків (ННА) для лікування патологічних станів, що супроводжуються больовим синдромом. Відомо, що застосування препаратів групи ННА, особливо тривале, часто супроводжується розвитком таких побічних ефектів, як гастротоксичність, гепатотоксичність, гемотоксичність, нефротоксичність тощо. Тому в Україні залишається гострою проблема забезпечення населення препаратами цієї групи: номенклатура сучасних вітчизняних ННА представлена в основному генеричними препаратами і не відповідає потребам охорони здоров'я, а сучасні імпортні лікарські засоби є дорогими та малодоступними для широкого кола населення. Таким чином, актуальним є пошук нових вітчизняних високоефективних малотоксичних препаратів із властивостями ННА. У сучасній медичній практиці невідомі похідні 1-R-1,5дігідропірол-2-ону, які застосовуються як ННА. (13) C2 як засобу, що проявляє анальгетичну активність. 3 86231 4 вність при низькій токсичності і можуть бути вико2-ону. Проведені дослідження довели низьку токристані як діючі речовини у складі фармацевтичсичність даної сполуки. них препаратів різних лікарських форм. 1-Феніл-4-феніламіно-1,5-дігідропірол-2-он Поставлене завдання вирішується шляхом заце кристалічна речовина білого чи світло-жовтого стосування 1-феніл-4-феніламіно-1,5-дігідропіролкольору, стійка на повітрі, розчинна в диметилфо2-ону загальної формули: рмаміді, диметилсульфоксиді, не розчинна у воді, та важко розчинна у спиртах. Винахід ілюструється прикладами. Приклад 1 Анальгетична активність 1-феніл-4феніламіно-1,5-дігідропірол-2-ону у порівнянні з вольтареном вивчали на моделі оцтовокислих корчів у білих лабораторних мишей масою 18-20г. [Доклінічні дослідження лікарських засобів (методичні рекомендації) // За редакцією: член-кор. АМН України О.В. Стефанова. - К.: Авіцена, 2001. в якості сполуки, яка проявляє виражену анаС.307-320]. Анальгетичну активність (%) оцінювальгетичну активність і може бути віднесена до нели за здатністю наведених засобів зменшувати наркотичних анальгетиків. кількість корчів у дослідній групі мишей у порівАвторами вперше була виявлена і підтвернянні з контрольною. Результати експерименту джена невідома раніше неочевидна аналгетична наведені у таблиці 1. активність 1-феніл-4-феніламіно-1,5-дігідропіролТаблиця 1 Вивчення анальгетичної активності досліджуваної сполуки та препарату порівняння № п/п Варіанти досліду 1. досліджувана сполука 2. Вольтарен Доза, мг/кг 1,0 5,0 10,0 1,0 5,0 10,0 Результати проведеного дослідження свідчать про те, що 1-феніл-4-феніламіно-1,5-дігідропірол2-он проявляє виражену анальгетичну активність, причому у дозі 1,0мг/кг дана сполука перевершує анальгетичну активність вольтарену у аналогічній дозі у 4,37 рази, що дозволяє одержати високий тарапевтичний ефект при мінімальній дозі засобу. За ЕД50 (0,90мг/кг) заявлена сполука перевершує вольтарен (5,0мг/кг) у 8,9 рази. Приклад 2 Гостру токсичність 1-феніл-4-феніламіно-1,5дігідропірол-2-ону вивчали з використанням стандартних загальноприйнятих методів на білих мишах масою 18-20г при одноразовому внутрішньошлунковому введенні сполуки у декількох дозах у діапазоні від 1000 до 15000 з метою знаходження середньосмертельної дози (ЛД50). Для даної спо Комп’ютерна версткаА. Рябко Анальгетична дія, % 61,64±6,84 42,59±10,029 46,97±6,84 14,1±2,46 42,2±3,21 70,4±8,06 ЕД50, мг/кг 0,90 (0,83÷0,99) 5,00 (3,00÷8,00) луки ЛД50 дорівнює 17400мг/кг. Для порівняння ЛД50 вольтарену дорівнює 370мг/кг. Згідно з загальноприйнятою класифікацією токсичності речовин 1-феніл-4-феніламіно-1,5дігідропірол-2-он належить до VI класу відносно нешкідливих речовин (ЛД50>15000мг/кг). Таким чином, запропоновано застосування 1феніл-4-феніламіно-1,5-дігідропірол-2-ону в якості засобу, що проявляє виражену анальгетичну активність, є нетоксичним і може бути віднесений до ненаркотичних анальгетиків. Дана сполука може знайти застосування у терапевтичній практиці для лікування патологічних станів ,що супроводжуються больовим синдромом. Проведені дослідження дозволяють рекомендувати 1-феніл-4-феніламіно1,5-дігідропірол-2-он в якості субстанції для розробки високоефективних лікарських засобів у різних лікарських формах. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601