Гідробромід івабрадину

            1. Гідробромід івабрадину у кристалічному стані, який відрізняється тим, що рентгенівська порошкова дифрактограма має піки при 13,2, 15,8, 16,8, 21,1, 24,5, 25,7 ± 0,2 градусах 2-тета.

            2. Гідробромід івабрадину за п. 1, який відрізняється тим, що додатково характеризується наявністю піків при 13,2, 15,8, 16,8, 21,1, 24,5, 25,7, 26,3, 27,7 ± 0,2 градусах 2-тета.

            3. Гідробромід івабрадину за будь-яким з пп. 1, 2, який відрізняється тим, що має середній розмір частинок від 0,1 до 600 мкм, переважно від 0,3 до 300 мкм.

            4. Гідробромід івабрадину за будь-яким з пп. 1-3, який відрізняється тим, що містить від 1,0 до 6,0 % води (мас. %).

            5. Фармацевтична композиція, що містить гідробромід івабрадину за будь-яким з пп. 1-4 і фармацевтично прийнятні ексципієнти.

            6. Фармацевтична композиція за п. 5, яка відрізняється тим, що містить 1-90 мас. %, переважно 1-50 мас. %, найбільш переважно 1-15 мас. % гідроброміду івабрадину.

            7. Фармацевтична композиція за п. 6, яка відрізняється тим, що містить

від 5 до 20 мас. %, переважно від 5 до 10 мас. %, найбільш переважно від 5 до 7 мас. % гідроброміду івабрадину;

від 20 до 95 мас. %, переважно від 60 до 93 мас. %, найбільш переважно від 60 до 90 мас. % розчинника;

від 0 до 40 мас. %, переважно від 0 до 30 мас. %, найбільш переважно від 2 до 26 мас. % зв'язуючої речовини;

від 0 до 40 мас. %, переважно від 0 до 30 мас. %, найбільш переважно від 2 до 20 мас. % дезінтегранта;

від 0 до 3 мас. %, переважно від 0,5 до 2 мас. %, найбільш переважно від 0,5 до 1 мас. % змащуючої речовини і

від 0 до 2 мас. %, переважно від 0,1 до 1 мас. %, найбільш переважно від 0,1 до 0,5 мас. % ковзної речовини

від загальної маси композиції.

            8. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 5-7, яка відрізняється тим, що містить плівкове покриття.

            9. Фармацевтична композиція за п. 8, яка відрізняється тим, що плівкове покриття містить:

- 1-99 мас. %, переважно 1-95 мас. % полімеру;

- 1-50 мас. %, переважно 1-40 мас. % пластифікатора;

- 0,1-20 мас. %, переважно 0,1-10 мас. % фарбника/замутнювача, від загальної маси покриття.

            10. Спосіб одержання гідроброміду івабрадину за будь-яким з пп. 1-8, за яким здійснюють стадії:

(і) розчинення івабрадину в прийнятному розчиннику, переважно в метиленхлориді;

(іі) додавання розчину бромоводню, переважно спиртового розчину або переважніше водного розчину, найпереважніше 48 % водного розчину бромоводню;

(ііі) випаровування розчинника до суха, переважно під вакуумом, і, можливо,

(iv) повторного розчинення або диспергування продукту із стадії (ііі) в другому розчиннику, переважно в етилацетаті;

(v) витримки суміші із стадії (iv) при температурі від 20 до 25 °C впродовж від 8 до 16 годин, переважно протягом 12 годин;

(vi) відділення продукту, переважно за допомогою фільтрації;

(vii) можливо, промивання продукту із стадії (vi) розчинником, переважно таким же, як на стадії (iv), зокрема етилацетатом; і

(viii) висушування продукту із стадії (vii).