Спосіб одержання збагачених тетрагідробензотієпіноксидів

1. Спосіб одержання енантіомерно збагаченого тетрагідробензотієпін-1-оксиду формули (І):

  (I),

який відрізняється тим, що:

R1 і R2 нарізно вибрано з групи, що включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил і гетероарил;

R3 належить до групи, що включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, четвертинний гетероцикл, OR24, SR15, S(O)R15, SO2R15 і SO3R15,

де алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, четвертинний гетероцикл і четвертинний гетероарил може бути заміщено однією або кількома замісними групами, які нарізно вибрано з групи, що включає алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, поліефір, арил, галоалкіл, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, галоген, оксо, OR19, NR19R20, SR19, S(O)R19, SO2R19, SO3R19, NR19OR20, NR19NR20R21, NO2, CO2R19, CN, OM, SO2OM, SO2NR19R20, C(O)NR19R20, C(O)OM, COR19, P(O)R19R20, Ρ+R19R20R21Α-, P(OR19)OR20, S+R19R20A- і N+R15R17R18A-,

де:

А- означає застосовний у фармацевтиці аніон і Μ - застосовний у фармацевтиці катіон; вищенаведені алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, поліефір, арил, галоалкіл, циклоалкіл і гетероцикл може бути далі заміщено однією або кількома замісними групами з OR13, NR13R14, SR13, S(O)R13, SO2R13, SO3R13, CO2R13, CN, oкco, CONR13R14, Ν+R13R14R15Α-, алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, циклоалкілу, гетероциклу, арилалкілу, четвертинного гетероциклу, четвертинного гетероарилу, P(O)R13R14, P+R13R14R15A- і P(O)(OR13)OR14, і

де вищенаведені алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, поліефір, арил, галоалкіл, циклоалкіл і гетероцикл можуть мати один або кілька атомів вуглецю, заміщених О, NR13, N+R13R14A-, S, SO, SO2, S+R13A-, PR13, P(O)R13, P+R13R14A- або феніленом;

R19, R20 і R21 нарізно вибрано з групи, до якої належать водень, алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, арил, арилалкіл, циклоалкіл, гетероцикл, гетероарил, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, поліефір, алкіларилалкіл, алкілгетероарилалкіл, алкілгетероциклалкіл, гетероциклалкіл, гетероарилалкіл, четвертинний гетероциклалкіл, алкіламонійалкіл, карбоксіалкіламінокарбонілалкіл і четвертинний гетероарилалкіл, де алкіл, алкеніл, алкініл, арилалкіл, гетероцикл і поліалкіл можуть мати один або кілька атомів вуглецю, заміщених О, NR15, N+R15R16A-, S, SO, SO2, S+R15A-, PR15, P+R15R16A-, P(O)R15, феніленом, вуглеводом, амінокислотою, пептидом або поліпептидом, і

R19, R20 і R21 може бути заміщено однією або кількома групами з гідрокси, аміно, сульфо, карбокси, сульфоалкілу, карбоксіалкілу, алкілу, гетероциклу, гетероарилу, четвертинного гетероциклалкілу, четвертинного гетероарилалкілу, гуанідинілу, четвертинного гетероциклу, четвертинного гетероарилу, OR15, NR15R16, N+R15R17R18A-, SR15, S(O)R15, SO2R15, SO3R15, оксо, CO2R15, CN, галогену, CONR15R16, SO2OM, SO2NR15R16, PO(OR22)OR23, P+R15R16R17A-, S+Rl5Rl6A- і C(O)OM,

де R22 і R23 нарізно вибрано із замісників R15 і Μ або

R20 і R21 разом із атомом азоту, з яким вони зв'язуються, утворюють циклічне кільце;

R24 належить до групи, що включає алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, ацил, гетероцикл, амонійалкіл, алкіламонійалкіл і арилалкіл;

R13 і R14 нарізно вибрано з групи, що включає водень і алкіл;

R15 і R16 нарізно вибрано з групи, до якої належать Н, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, ацил, гетероцикл, амонійалкіл, арилалкіл, карбоксіалкіл, карбоксигетероарил, карбоксигетероцикл, карбоалкоксіалкіл, карбоалкіламіно, гетероарилалкіл, гетероциклалкіл і алкіламонійалкіл; і

R17 і R18 нарізно вибрано з групи, що включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, арилалкіл, алкенілалкіл, алкінілалкіл, гетероцикл, карбоксіалкіл, карбоалкоксіалкіл, циклоалкіл, ціаноалкіл, OR15, NR15R16, SR15, S(O)R15, SO2R15, SO3R15, СО3R15, CN, галоген, оксо і CONR15R16, де R15 і R16 мають вищенаведені значення, або

R17 і R18 разом із атомом азоту або вуглецю, з яким вони зв'язуються, утворюють циклічне кільце; і

R4, R5, R6 і R7 нарізно вибрано з групи, до якої належать Н, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, гетероарил, гало, алкокси, арилокси, -NO2 i-NR9R10;

R9 і R10 нарізно вибрано з групи, що включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, гетероарил, бутоксикарбоніл і карбобензилокси;

змінна R3 і гідроксильна група в 4-положенні енантіомерно збагаченого тетрагідробензотієпін-1-оксиду знаходяться у син-конформаційному стані по відношенню одна до одної; алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, гетероарил, алкокси й арилокси може бути заміщено однією або кількома частками алкілу, алкенілу, алкінілу, циклоалкілу, арилу, гетероарилу, алкокси, арилокси, -NO2 і гало; і сірка в 1-положенні й атоми вуглецю в 4- і 5-положеннях семичленного кільця являють собою хіральні центри; де спосіб включає циклізацію енантіомерно збагаченого арил-3-пропаналсульфоксиду формули (II):

  (ІІ),

де R1, R2, R3, R4, R5, R6 і R7 мають вищенаведені значення, а сірка являє собою енантіомерно збагачений хіральний центр, що уможливлює одержання енантіомерно збагаченого тетрагідробензотієпін-1-оксиду формули (І).

2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що енантіомерно збагачений арил-3-пропаналсульфоксид формули (II) одержують окисненням енантіомерно збагаченого арил-3-гідроксипропілсульфоксиду формули (III):

  (ІІІ),

де R1, R2, R3, R4, R5, R6 і R7 мають значення за п. 1, а сірка являє собою енантіомерно збагачений хіральний центр, що уможливлює одержання енантіомерно збагаченого арил-3-пропаналсульфоксиду формули (II).

3. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що енантіомерно збагачений арил-3-гідроксипропілсульфоксид формули (III) одержують окисненням за умов енантіоселективності арил-3-гідроксипропілсульфіду формули (IV):

  (ІV),

де R1, R2, R3, R4, R5, R6 і R7 мають значення за п. 2, що уможливлює одержання енантіомерно збагаченого арил-3-гідроксипропілсульфоксиду формули (III).

4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що вищенаведений процес циклізації здійснюють в присутності основи.

5. Спосіб за п. 4, який відрізняється тим, що вищенаведена основа являє собою t-бутоксид калію.

6. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що окиснення енантіомерно збагаченого арил-3-гідроксипропілсульфоксиду здійснюють в присутності піридинового комплексу триоксиду сірки.

7. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що окиснення енантіомерно збагаченого арил-3-гідроксипропілсульфоксиду здійснюють в присутності комплексу піридин-хрому.

8. Спосіб за п. 3, який відрізняється тим, що утворення умов енантіоселективності під час окиснення здійснюють із застосуванням алкоголяту титану (IV) і діалкілтартрату.

9. Спосіб за п. 8, який відрізняється тим, що умови енантіоселективності під час окиснення далі забезпечують шляхом застосування сполуки гідропероксиду формули (V):

R8-O-O-H         (V),

де R8 являє собою частку Н, алкілу, карбоалкілу, бензилу, бензоїлу або кумілу.

10. Спосіб за п. 9, який відрізняється тим, що R8 означає куміл.

11. Спосіб за п. 9, який відрізняється тим, що R8 означає трет-бутил.

12. Спосіб за п. 8, який відрізняється тим, що утворення умов енантіоселективності під час окиснення здійснюють із застосуванням ізопропоксиду титану (IV) і діетил-D-тартрату.

13. Спосіб за п. 12, який відрізняється тим, що умови енантіоселективності під час окиснення далі забезпечують шляхом застосування сполуки гідропероксиду формули (V):

R8-O-O-H         (V),

де R8 являє собою частку Н, алкілу, карбоалкілу, бензилу, бензоїлу або кумілу.

14. Спосіб за п. 13, який відрізняється тим, що R8 означає куміл.

15. Спосіб за п. 13, який відрізняється тим, що R8 означає трет-бутил.

16. Спосіб за п. 3, який відрізняється тим, що умови енантіоселективності під час окиснення далі забезпечують шляхом застосування хірального (сален)металевого комплексу й окисника.

17. Спосіб за п. 16, який відрізняється тим, що окисник являє собою йодобензолдіацетат.

18. Спосіб за п. 16, який відрізняється тим, що хіральний (сален)металевий комплекс являє собою хлорид (S,S-(+)-N,N'-біс(3,5-ди-трет-бутилсаліцикліден)-1,2-циклогексадіаміномангану (III).

19. Спосіб за п. 3, який відрізняється тим, що утворення умов енантіоселективності під час окиснення здійснюють із застосуванням хірального оксазиридину.

20. Спосіб за п. 19, який відрізняється тим, що хіральний оксазиридин являє собою (1R)-(-)-(8,8-дихлоро-10-камфор-сульфоніл)оксазиридин.

21. Спосіб за п. 19, який відрізняється тим, що хіральний оксазиридин являє собою (1S)-(+)-(8,8-дихлоро-10-камфор-сульфоніл)оксазиридин.

22. Спосіб за п. 3, який відрізняється тим, що R3 має формулу (VI):

,

де:

R11 і R12 нарізно вибрано з групи, що включає алкіл, поліефір, фторид, хлорид, бромід, йодид, NR19R20, NR20C(O)R19 і OR19, де:

вищенаведені алкіл і поліефір може бути далі заміщено SO3R15, N+R15R17R18A- і четвертинним гетероарилом;

R19 належить до групи, що включає водень, алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, арил, арилалкіл, циклоалкіл, гетероцикл, гетероарил, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, поліефір, алкіларилалкіл, алкілгетероарилалкіл, алкілгетероциклалкіл, гетероциклалкіл, гетероарилалкіл, четвертинний гетероциклалкіл, алкіламонійалкіл, карбоксіалкіламінокарбонілалкіл і четвертинний гетероарилалкіл;

вищенаведена змінна R19 як алкіл, алкеніл, алкініл, арилалкіл, гетероцикл або поліалкіл може мати один або кілька атомів вуглецю, заміщених О, NR15, N+R15R16A-, S, SO, SO2, S+R15A-, PR15, P+R15R16A-, P(O)R15, феніленом, вуглеводом, амінокислотою, пептидом або поліпептидом;

R19 може бути заміщено однією або кількома групами з гідрокси, аміно, сульфо, карбокси, сульфоалкілу, карбоксіалкілу, алкілу, гетероциклу, гетероарилу, четвертинного гетероциклалкілу, четвертинного гетероарилалкілу, гуанідинілу, четвертинного гетероциклу, четвертинного гетероарилу, OR15, NR15R16, N+R15R17R18A-, SR15, S(O)R15, SO2R15, SO3R15, оксо, CO2R15, CN, галогену, CONR15R16, SO2OM, SO2NR15R16, PO(OR22)OR23, P+R15R16R17A-, S+Rl5Rl6A- і C(O)OM,

де А- означає застосовний у фармацевтиці аніон, а М - застосовний у фармацевтиці катіон,

R15 і R16 нарізно вибрано з групи, до якої належать Н, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, ацил, гетероцикл, амонійалкіл, арилалкіл, карбоксіалкіл, карбоксигетероарил, карбоксигетероцикл, карбоалкоксіалкіл, карбоалкіламіно, гетероарилалкіл, гетероциклалкіл і алкіламонійалкіл;

R17 і R18 нарізно вибрано з групи, що включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, арилалкіл, алкенілалкіл, алкінілалкіл, гетероцикл, карбоксіалкіл, карбоалкоксіалкіл, циклоалкіл, ціаноалкіл, OR15, NR15R16, SR15, S(О)R15, SO2R15, SO3R15, СО3R15, CN, галоген, оксо і CONR15R16, де R15 і R16 мають вищенаведені значення, або

R17 і R18 разом із атомом азоту або вуглецю, з яким вони зв'язуються, утворюють циклічне кільце; і

R22 і R23 нарізно вибрано із замісників R15 і М; і R13 і R14 означають водень.

23. Спосіб за п. 22, який відрізняється тим, що R3 означає 4-метоксифеніл.

24. Спосіб за п. 22, який відрізняється тим, що R3 означає групу зі структурою формули (ІІа):

.

25. Спосіб одержання енантіомерно збагаченого тетрагідробензотієпін-1-оксиду формули (І):

,

який відрізняється тим, що:

R1 і R2 нарізно вибрано з групи, до якої належать Н, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил і гетероарил;

R3 належить до групи, що включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, четвертинний гетероцикл, OR24, SR15, S(О)R15, SО2R15 і SO3R15,

де алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, четвертинний гетероцикл і четвертинний гетероарил може бути заміщено однією або кількома замісними групами, які нарізно вибрано з групи, що включає алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, поліефір, арил, галоалкіл, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, галоген, оксо, OR19, NR19R20, SR19, S(O)R19, SO2R19, SO3R19, NR19OR20, NR19NR20R21, NO2, CO2R19, CN, OM, SO2OM, SO2NR19R20, С(O)NR19R20, C(O)OM, COR19, P(O)R19R20, P+R19R20R21A-, P(OR19)OR20, S+R19R20A- і N+R15R17R18A-;

де:

А- означає застосовний у фармацевтиці аніон, а М - застосовний у фармацевтиці катіон;

вищенаведені алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, поліефір, арил, галоалкіл, циклоалкіл і гетероцикл може бути далі заміщено однією або кількома замісними групами з OR13, NR13R14, SR13, S(O)R13, SO2R13, SO3R13, CO2R13, CN, оксо, CONR13R14, N+R13R14R15A-, алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, циклоалкілу, гетероциклу, арилалкілу, четвертинного гетероциклу, четвертинного гетероарилу, P(O)R13R14, P+R13R14R15A- і P(O)(OR13)OR14, і

де вищенаведені алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, поліефір, арил, галоалкіл, циклоалкіл і гетероцикл можуть мати один або кілька атомів

вуглецю, заміщених О, NR13, N+R13R14A-, S, SO, SO2, S+R13A-, PR13, P(O)R13, P+R13R14A- або феніленом;

R19, R20 і R21 нарізно вибрано з групи, що включає водень, алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, арил, арилалкіл, циклоалкіл, гетероцикл, гетероарил, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, поліефір, алкіларилалкіл, алкілгетероарилалкіл, алкілгетероциклалкіл, гетероциклалкіл, гетероарилалкіл, четвертинний гетероциклалкіл, алкіламонійалкіл, карбоксіалкіламінокарбонілалкіл і четвертинний гетероарилалкіл,

де алкіл, алкеніл, алкініл, арилалкіл, гетероцикл і поліалкіл можуть мати один або кілька атомів вуглецю, заміщених О, NR15, N+R15R16A-, S, SO, SO2, S+R15A-, PR15, P+R15R16A-, P(O)R15, феніленом, вуглеводом, амінокислотою, пептидом або поліпептидом, і

R19, R20, і R21 може бути заміщено однією або кількома групами з гідрокси, аміно, сульфо, карбокси, сульфоалкілу, карбоксіалкілу, алкілу,

гетероциклу, гетероарилу, четвертинного гетероциклалкілу, четвертинного гетероарилалкілу, гуанідинілу, четвертинного гетероциклу, четвертинного гетероарилу, OR15, NR15R16, N+R15R17R18A-, SR15, S(O)R15, SO2R15, SO3R15, оксо, CO2R15, CN, галогену, CONR15R16, SO2OM, SO2NR15R16, PO(OR22)OR23, P+R15R16R17A-, S+Rl5Rl6A- і C(O)OM,

де R22 і R23 нарізно вибрано із замісників R15 і Μ, або R20 і R21 разом із атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють циклічне кільце;

R24 належить до групи, що включає алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, ацил, гетероцикл, амонійалкіл, алкіламонійалкіл і арилалкіл;

R13 і R14 нарізно вибрано з групи, що включає водень і алкіл;

R15 і R16 нарізно вибрано з групи, до якої належать Н, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, ацил, гетероцикл, амонійалкіл, арилалкіл, карбоксіалкіл, карбоксигетероарил, карбоксигетероцикл, карбоалкоксіалкіл, карбоалкіламіно, гетероарилалкіл, гетероциклалкіл і алкіламонійалкіл, і

R17 і R18 нарізно вибрано з групи, що включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, арилалкіл, алкенілалкіл, алкінілалкіл, гетероцикл, карбоксіалкіл, карбоалкоксіалкіл, циклоалкіл, ціаноалкіл,

OR15, NR15R16, SR15, S(O)R15, SO2R15, SO3R15, СО3R15, CN, галоген, оксо і CONR15R16, де R15 і R16 мають вищенаведені значення, або

R17 і R18 разом із атомом азоту або вуглецю, з яким вони зв'язані, утворюють циклічне кільце; і

R4, R5, R6 і R7 нарізно вибрано з групи, до якої належать Н, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, гетероарил, гало, алкокси, арилокси, -NO2 i-NR9R10;

R9 і R10 нарізно вибрано з групи, що включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, гетероарил, бутоксикарбоніл і карбобензилокси;

змінна R3 і гідроксильна група в 4-положенні енантіомерно збагаченого тетрагідробензотієпін-1-оксиду знаходяться у син-конформаційному стані по відношенню одна до одної;

алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, гетероарил, алкокси й арилокси може бути заміщено однією або кількома частками алкілу, алкенілу, алкінілу, циклоалкілу, арилу, гетероарилу, алкокси, арилокси, -NO2 і гало; і

сірка у 1-положенні й атоми вуглецю у 4- і 5-положеннях семичленного кільця являють собою хіральні центри;

а також тим, що:

(а) окиснюють арил-3-гідроксипропілсульфід формули (IV):

,

де R1, R2, R3, R4, R5, R6 і R7 мають вищенаведені значення й окиснення здійснюють за умов енантіоселективності з одержанням енантіомерно збагаченого арил-3-гідроксипропілсульфоксиду формули (III):

,

де R1, R2, R3, R4, R5, R6 і R7 мають вищенаведені значення і сірка являє собою енантіомерно збагачений хіральний центр;

(б) окиснюють 3-гідроксильну групу енантіомерно збагаченого арил-3-гідроксипропілсульфоксиду з одержанням енантіомерно збагаченого арил-3-пропаналсульфоксиду формули (II):

,

де R1, R2, R3, R4, R5, R6 і R7 мають вищенаведені значення, а сірка являє собою енантіомерно збагачений хіральний центр; і

(в) циклізують енантіомерно збагачений арил-3-пропаналсульфоксид з одержанням енантіомерно збагаченого тетрагідробензотієпін-1-оксиду формули (І).

26. Спосіб за п. 25, який відрізняється тим, що умови енантіоселективності під час окиснення забезпечують шляхом застосування хірального оксазиридину.

27. Спосіб за п. 25, який відрізняється тим, що хіральний оксазиридин являє собою (1R)-(-)-(8,8-дихлоро-10-камфор-сульфоніл)оксазиридин.

28. Спосіб за п. 26, який відрізняється тим, що хіральний оксазиридин являє собою (1S)-(+)-(8,8-дихлоро-10-камфор-сульфоніл)оксазиридин.

29. Спосіб за п. 26, який відрізняється тим, що утворення умов енантіоселективності під час окиснення здійснюють із застосуванням алкоголяту титану (IV) і діалкілтартрату.

30. Спосіб за п. 28, який відрізняється тим, що умови енантіоселективності під час окиснення далі забезпечують шляхом застосування сполуки гідропероксиду формули (V):

R8-O-O-H         (V),

де R8 означає частку Н, алкілу, карбоалкілу, бензилу, бензоїлу і кумілу.

31. Спосіб за п. 30, який відрізняється тим, що R8 означає куміл.

32. Спосіб за п. 30, який відрізняється тим, що R8 означає трет-бутил.

33. Спосіб за п. 29, який відрізняється тим, що утворення умов енантіоселективності під час окиснення стадії (а) здійснюють із застосуванням ізопропоксиду титану (IV) і діетил-D-тартрату.

34. Спосіб за п. 33, який відрізняється тим, що умови енантіоселективності під час окиснення далі забезпечують шляхом застосування сполуки гідропероксиду формули (V):

R8-O-O-H         (V),

де R8 означає частку Η, алкілу, карбоалкілу, бензилу, бензоїлу або кумілу.

35. Спосіб за п. 34, який відрізняється тим, що R8 означає куміл.

36. Спосіб за п. 34, який відрізняється тим, що R8 означає трет-бутил.

37. Спосіб за п. 25, який відрізняється тим, що утворення умов енантіоселективності під час окиснення на стадії (а) здійснюють із застосуванням хірального (сален)металевого комплексу й окисника.

38. Спосіб за п. 37, який відрізняється тим, що окисник являє собою йодобензолдіацетат.

39. Спосіб за п. 38, який відрізняється тим, що хіральний (сален)металевий комплекс являє собою хлорид (S,S)-(+)-N,N'-біс(3,5-ди-трет-бутилсаліцикліден)-1,2-циклогександіаміномангану (III).

40. Спосіб за п. 25, який відрізняється тим, що окиснення енантіомерно збагаченого арил-3-гідроксипропілсульфоксиду на стадії (б) здійснюють в присутності піридинового комплексу триоксиду сірки.

41. Спосіб за п. 25, який відрізняється тим, що окиснення енантіомерно збагаченого арил-3-гідроксипропілсульфоксиду на стадії (б) здійснюють в присутності комплексу піридин-хром.

42. Спосіб за п. 25, який відрізняється тим, що циклізацію на стадії (в) здійснюють в присутності основи.

43. Спосіб за п. 42, який відрізняється тим, що основа являє собою трет-бутоксид калію.

44. Спосіб за п. 25, який відрізняється тим, що R1 і R2 означають частки, нарізно вибрані з групи, що включає етил і n-бутил.

45. Спосіб за п. 25, який відрізняється тим, що як R1, так і R2 означають n-бутил.

46. Спосіб за п. 25, який відрізняється тим, що R3 має формулу (VI) :

,

де:

R11 і R12 нарізно вибрано з групи, до якої належать Н, алкокси, -NO2, -NR9R10 і -OR10; і

R9 і R10 нарізно вибрано з групи, до якої належать Н, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, гетероарил, бутоксикарбоніл і карбобензилокси, де арил і гетероарил може бути заміщено однією або кількома частками алкілу, алкенілу, алкінілу, циклоалкілу, арилу, гетероарилу, алкокси, арилокси і гало.

47. Спосіб за п. 46, який відрізняється тим, що R1 і R2 означають частки, нарізно вибрані з групи, що включає етил і n-бутил.

48. Спосіб за п. 46, який відрізняється тим, що як R1, так і R2 означають n-бутил.

49. Спосіб за п. 48, який відрізняється тим, що R11 означає Н, а R12 - метокси.

50. Спосіб за п. 48, який відрізняється тим, що R3 означає групу зі структурою формули (ІІа):

.

51. Спосіб за п. 25, який відрізняється тим, що R4, R5, R6 і R7 означають частки, нарізно вибрані з групи, що включає Н, -NO2 і –NR9R10.

52. Спосіб за п. 51, який відрізняється тим, що кожна зі змінних R4, R6 і R7 означає Н і R5 означає частку –NO2 або –NR9R10.

53. Спосіб за п. 46, який відрізняється тим, що R4, R5, R6 і R7 означають частки, нарізно вибрані з групи, що включає Н, -NO2 і -NR9R10.

54. Спосіб за п. 53, який відрізняється тим, що кожна зі змінних R4, R6 і R7 означає Н і R5 означає частку –NO2 або -NR9R10.

55. Спосіб за п. 53, який відрізняється тим, що R5 означає диметиламіно.

56. Спосіб за п. 55, який відрізняється тим, що R11 означає Н, а R12 - метокси.

57. Спосіб за п. 55, який відрізняється тим, що R3 означає групу зі структурою формули (IIа):

.

58. Спосіб одержання енантіомерно збагаченого тетрагідробензотієпін-1,1-діоксиду формули (VII):

,

який відрізняється тим, що:

R1 і R2 нарізно вибрано з групи, до якої належать Н, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил і гетероарил;

R3 належить до групи, що включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл,

гетероцикл, четвертинний гетероцикл, OR24, SR15, S(O)R15, SO2R15 і SO3R15,

де алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, четвертинний гетероцикл і четвертинний гетероарил може бути заміщено однією або кількома замісними групами, які нарізно вибрано з групи, що включає алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, поліефір, арил, галоалкіл, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, галоген, оксо, OR19, NR19R20, SR19, S(O)R19, SO2R19, SO3R19, NR19OR20, NR19NR20R21, NO2, CO2R19, CN, OM, SO2OM, SO2NR19R20, С(O)NR19R20, C(O)OM, COR19, P(O)R19R20, P+R19R20R21A-, P(OR19)OR20, S+R19R20A- і N+R15R17R18A-;

де:

А- означає застосовний у фармацевтиці аніон, а М - застосовний у фармацевтиці катіон;

вищенаведені алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, поліефір, арил, галоалкіл, циклоалкіл і гетероцикл може бути далі заміщено однією або кількома замісними групами з OR13, NR13R14, SR13, S(O)R13, SO2R13, SO3R13, CO2R13, CN, оксо, CONR13R14, N+R13R14R15A-, алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, циклоалкілу, гетероциклу, арилалкілу, четвертинного гетероциклу, четвертинного гетероарилу, P(O)R13R14, P+R13R14R15A- і P(O)(OR13)OR14, і

де вищенаведені алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, поліефір, арил, галоалкіл, циклоалкіл і гетероцикл можуть мати один або кілька атомів вуглецю, заміщених О, NR13, N+R13R14A-, S, SO, SO2, S+R13A-, PR13, P(O)R13, P+R13R14A- або феніленом;

R19, R20 і R21 нарізно вибрано з групи, що включає водень, алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, арил, арилалкіл, циклоалкіл, гетероцикл, гетероарил, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, поліефір, алкіларилалкіл, алкілгетероарилалкіл, алкілгетероциклалкіл, гетероциклалкіл, гетероарилалкіл, четвертинний гетероциклалкіл, алкіламонійалкіл, карбоксіалкіламінокарбонілалкіл і четвертинний гетероарилалкіл,

де алкіл, алкеніл, алкініл, арилалкіл, гетероцикл і поліалкіл можуть мати один або кілька атомів вуглецю, заміщених О, NR15, N+R15R16A-, S, SO, SO2, S+R15A-, PR15, P+R15R16A-, P(O)R15, феніленом, вуглеводом, амінокислотою, пептидом або поліпептидом, і

R19, R20 і R21 може бути заміщено однією або кількома групами з гідрокси, аміно, сульфо, карбокси, сульфоалкілу, карбоксіалкілу, алкілу, гетероциклу, гетероарилу, четвертинного гетероциклалкілу, четвертинного гетероарилалкілу, гуанідинілу, четвертинного гетероциклу, четвертинного гетероарилу, OR15, NR15R16, N+R15R17R18A-, SR15, S(O)R15, SO2R15, SO3R15, оксо, CO2R15, CN, галогену, CONR15R16, SO2OM, SO2NR15R16, PO(OR22)OR23, P+R15R16R17A- S+Rl5Rl6A- і C(O)OM,

де R22 і R23 нарізно вибрано із замісників R15 і М, або

R20 і R21 разом із атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють циклічне кільце;

R24 належить до групи, що включає алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, ацил, гетероцикл, амонійалкіл, алкіламонійалкіл і арилалкіл;

R13 і R14 нарізно вибрано з групи, що включає водень і алкіл;

R15 і R16 нарізно вибрано з групи, до якої належать Н, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, ацил, гетероцикл, амонійалкіл, арилалкіл, карбоксіалкіл, карбоксигетероарил, карбоксигетероцикл, карбоалкоксіалкіл, карбоалкіламіно, гетероарилалкіл, гетероциклалкіл і алкіламонійалкіл, і

R17 і R18 нарізно вибрано з групи, що включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, арилалкіл, алкенілалкіл, алкінілалкіл, гетероцикл, карбоксіалкіл, карбоалкоксіалкіл, циклоалкіл, ціаноалкіл, OR15, NR15R16, SR15, S(O)R15, SO2R15, SO3R15, СО3R15, CN, галоген, оксо і CONR15R16, де R15 і R16 мають вищенаведені значення, або

R17 і R18 разом із атомом азоту або вуглецю, з яким вони зв'язані, утворюють циклічне кільце;

R4, R5, R6 і R7 нарізно вибрано з групи, до якої належать Н, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, гетероарил, гало, алкокси, арилокси, -NО2 і –NR9R10;

R9 і R10 нарізно вибрано з групи, що включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, гетероарил, бутоксикарбоніл і карбобензилокси;

змінна R3 і гідроксильна група в 4-положенні енантіомерно збагаченого тетрагідробензотієпін-1-оксиду знаходяться у син-конформаційному стані по відношенню одна до одної;

алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, гетероарил, алкокси й арилокси може бути заміщено однією або кількома частками алкілу, алкенілу, алкінілу, циклоалкілу, арилу, гетероарилу, алкокси, арилокси, -NО2 і гало; і

атоми вуглецю в 4- і 5-положеннях семичленного кільця являють собою хіральні центри;

а також тим, що:

(а) окиснюють арил-3-гідроксипропілсульфід формули (IV):

,

де R1 R2, R3, R4, R5, R6 і R7 мають вищенаведені значення й окиснення здійснюють в умовах енантіоселективності з одержанням енантіомерно збагаченого арил-3-гідроксипропілсульфоксиду формули (III):

,

де R1, R2, R3, R4, R5, R6 і R7 мають вищенаведені значення, а сірка являє собою енантіомерно збагачений хіральний центр;

(б) окиснюють 3-гідроксильну групу енантіомерно збагаченого арил-3-гідроксипропілсульфоксиду з одержанням енантіомерно збагаченого арил-3-пропаналсульфоксиду формули (II):

,

де R1, R2, R3, R4, R5, R6 і R7 мають вищенаведені значення, а сірка являє собою енантіомерно збагачений хіральний центр;

(в) циклізують енантіомерно збагачений арил-3-пропаналсульфоксид з одержанням енантіомерно збагаченого тетрагідробензотієпін-1-оксиду формули (І):

,

де R1, R2, R3, R4, R5, R6 і R7 мають вищенаведені значення і змінна R3 та гідроксильна група в 4-положенні енантіомерно збагаченого тетрагідробензотієпін-1-оксиду знаходяться у син-конформаційному стані по відношенню одна до одної, а сірка в 1-положенні й атоми вуглецю в 4- і 5-положеннях семичленного кільця

являють собою енантіомерно збагачені хіральні центри; та

(г) окиснюють енантіомерно збагачений тетрагідробензотієпін-1-оксид до енантіомерно збагаченого тетрагідробензотієпін-1,1-діоксиду формули (VII).

59. Спосіб за п. 58, який відрізняється тим, що окиснення стадії (г) здійснюють в присутності пероксикарбоксильної кислоти.

60. Спосіб за п. 59, який відрізняється тим, що пероксикарбоксильна кислота являє собою m-хлоропероксибензойну кислоту.

61. Спосіб за п. 58, який відрізняється тим, що R11 означає Η і R12 - метокси.

62. Спосіб за п. 58, який відрізняється тим, що R3 означає групу зі структурою формули (ІІа):

.

63. Сполука, яка відрізняється тим, що має формулу:

.

64. Сполука, яка відрізняється тим, що має формулу:

.