Композиція для лікування запальної реакції
Номер патенту: 72912
Опубліковано: 16.05.2005
Автори: Макдональд Тімоті, Окуза Марк, Серембок Айан Дж., Лінден Джоуел М., Салліван Гейл У., Крон Ервінг Л., Скелд У. Майкл
Формула / Реферат
1. Сполука формули (І)
де (а) кожен R окремо - водень, С1-С6-алкіл, С3-С7-циклоалкіл, феніл або феніл(С1-С3)алкіл;
(b) Х - -СН2ОН, -СО2R2, -OC(O)R2, -CH2OC(O)R2 або C(O)NR3R4;
(c) кожний з R2, R3 та R4 окремо - водень, С1-6-алкіл; С1-6-алкіл, заміщений 1-3 такими групами: С1-6-алкоксигрупа, С3-С7-циклоалкіл, С1-6-алкілтіогрупа, галоїд, гідрокси-, аміно-, моно(С1-6-алкіл)аміно-, ді(С1-6-алкіл)аміногрупа або С6-10-арил, причому арил може бути заміщений 1-3 такими групами: галоїд, С1-6-алкіл, гідрокси-, аміно-, моно(С1-6-алкіл)аміно- або ді(С1-6-алкіл)аміногрупа; С6-10-арил; або С6-10-арил, заміщений 1-3 такими групами: галоїд, гідрокси-, аміно-, моно(С1-6-алкіл)аміно-, ді(С1-6-алкіл)аміногрупа або С1-6-алкіл;
(d) Z і Z' окремо - (С1-С6)алкіл, факультативно перерваний 1-3 атомами S або непероксидного О, або відсутні, і n є 1-3; або її фармацевтично прийнятна сіль.
2. Сполука за п. 1, де 5'-Х є –СН2ОН або -C(O)NR3R4.
3. Сполука за п. 2, де 5'-Х є -C(O)NR3R4.
4. Сполука за п. 3, де R3 є Н і R4 є (С1-С4)алкілом.
5. Сполука за п. 1, де кожний R є Н або (С1-С4)алкілом.
6. Сполука за п. 1, де Z' є -СН2- або –СН2-СН2-.
7. Сполука за п. 1, де Z є -СН2- або –СН2-СН2-.
8. Сполука за п. 1, де С3-С10-циклоалкіл є циклогексил або циклопентил.
9. Сполука за п. 8, де Х є (С1-С4)алкоксикарбоніл, C(O)NR3R4 або ацетоксиметил.
10. Сполука за п. 8, де X-Z є HO2C-Z-.
11. Сполука за п. 8, де X-Z та Z' знаходяться у транс-положеннях відносно С3-С10-циклоалкілу.
12. Сполука за п. 1, де R є Н, 5'-Х є етиламінокарбонілом і (Х-(Z)-)n[(С3-С10)циклоалкіл]-Z'-СС- є 2-(4-метоксикарбонілциклогексилметил)етинілом або 2-(4-карбоксициклогексилметил)етинілом.
13. Сполука за п. 1, де R є Н, 5'-Х є етиламінокарбоніл і (Х-(Z)-)n[(С3-С10)циклоалкіл]-Z'-СС- є 2-(4-ацетоксиметилциклогексилметил)етиніл.
14. [4-(3-{9-(2R,3R,4S,5S)-5-(N-етилкарбамоїл)-3,4-дигідроксіоксолан-2-іл]-6-амінопурин-2-іл}проп-2-ініл)циклогексилметилацетат або його фармацевтично прийнятна сіль.
15. [(2R,3R,4S,5S)-5-(6-аміно-2-{3-[4-(гідроксиметил)циклогексил]проп-1-ініл}пурин-9-іл)-3,4-дигідроксіоксолан-2-іл]-N-етилкарбоксамід або його фармацевтично прийнятна сіль.
16. Метил-4-(3-{9-[(2R,3R,4S,5S)-5-(N-етилкарбамоїл)-3,4-дигідроксіоксолан-2-іл]-6-амінопурин-2-іл}проп-1-ініл)циклогексанкарбоксилат або його фармацевтично прийнятна сіль.
17. 4-(3-{9-[(2R,3R,4S,5S)-5-(N-етилкарбамоїл)-3,4-дигідроксіоксолан-2-іл]-6-амінопурин-2-іл}проп-1-ініл)циклогексанкарбонова кислота або її фармацевтично прийнятна сіль.
18. Сполука за будь-яким з пп. 1-17 для використання в медичній терапії.
19. Терапевтичний спосіб інгібування запальної реакції, при якому пацієнту, що потребує такої терапії, вводять сполуки за будь-яким з пп. 1-17 у кількості, достатній для ефективної протизапальної дії.
20. Спосіб за п. 19, де 5'-Х є СН2ОН або C(O)NR3R4.
21. Спосіб за п. 19, де 5'-Х є -C(O)NR3R4.
22. Спосіб за п. 21, де R3 є Н і R4 є (С1-С4)алкіл.
23. Спосіб за п. 19, де кожний R є Н або (С1-С4)алкіл.
24. Спосіб за п. 19, де Z' є -CH2- або -СН2-СН2-.
25. Спосіб за п. 19, де Z є –СН2 або -СН2-СН2.
26. Спосіб за п. 19, де С3-С10-циклоалкіл є циклогексилом або циклопентилом.
27. Спосіб за п. 26, де Х є (С1-С4)алкоксикарбонілом або ацетоксиметилом.
28. Спосіб за п. 26, де X-Z є HO2C-Z-.
29. Спосіб за п. 26, де X-Z та Z' знаходяться у транс-положеннях відносно С3-С10-циклоалкілу.
30. Спосіб за п. 19, де R є Н, Х є етиламінокарбонілом і (Х-(Z)-)n[(С3-С10)циклоалкіл]-Z'-СС- є 2-(4-метоксикарбонілциклогексилметил)етинілом або 2-(4-карбоксициклогексилметил)етинілом.
31. Спосіб за п. 19, де R є Н, Х є етиламінокарбонілом і (Х-(Z)-)n[(С3-С10)циклоалкіл]-Z'-СС- є 2-(4-ацетоксиметилциклогексилметил)етинілом.
32. Спосіб за п. 19, де сполука являє собою [4-(3-{9-(2R,3R,4S,5S)-5-(N-eтилкарбамоїл)-3,4-дигідроксіоксолан-2-іл]-6-амінопурин-2-іл}проп-1-ініл)циклогексил]метилацетат.
33. Спосіб за п. 19, де сполука являє собою [(2R,3R,4S,5S)-5-(6-aміно-2-{3-[4-(гідроксиметил)циклогексил]проп-1-ініл}пурин-9-іл)-3,4-дигідроксіоксолан-2-іл]-N-етилкарбоксамід.
34. Спосіб за п. 19, де сполука являє собою метил-4-(3-{9-[(2R,3R,4S,5S)-5-(N-етилкарбамоїл)-3,4-дигідроксіоксолан-2-іл]-6-амінопурин-2-іл}проп-1-ініл)циклогексанкарбоксилат.
35. Спосіб за п. 19, де сполука являє собою 4-(3-{9-[(2R,3R,4S,5S)-5-(N-eтилкарбамоїл)-3,4-дигідроксіоксолан-2-іл]-6-амінопурин-2-іл}проп-1-ініл)циклогексанкарбонову кислоту.
36. Спосіб за п. 19, при якому додатково використовують інгібітор фосфодіестерази типу IV.
37. Спосіб за п. 36, де інгібітором є роліпрам.
38. Спосіб за п. 19, де запальна реакція викликана ішемією.
39. Спосіб за п. 19, де запальна реакція викликана атеросклерозом.
40. Спосіб за п. 19, де запальна реакція викликана аутоімунним захворюванням.
41. Спосіб за п. 19, де запальна реакція викликана пошкодженням внаслідок ішемії/реперфузії.
42. Спосіб за п. 19, де запальна реакція має місце на серці, нирці або легені.
43. Спосіб за п. 19, де запальна реакція викликана інсультом, травматичним пошкодженням мозку або пошкодженням спинного мозку.
44. Спосіб за п. 19, де запальна реакція викликана трансплантацією органа, тканини або клітин.
45. Сполука за п. 19, де запальна реакція викликана інфекцією.
46. Сполука за п. 19, де запальна реакція викликана шкірним захворюванням.
47. Сполука за п. 19, де запальна реакція викликана пластикою судин, встановленням розширювача, шунта або імплантата.
48. Сполука за п. 19, де запальна реакція викликана алергічним захворюванням.
49. Сполука за п. 19, де запальна реакція викликана захворюванням, пов'язаним з виснаженням.
50. Спосіб за п. 19, де запальна реакція викликана імунодепресивною терапією.
51. Спосіб за п. 19, де запальна реакція викликана патологічним станом або симптомом у ссавця, в якому бере участь активність рецепторів А2А аденозину і бажаною є спорідненість до цієї активності.
52. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку за будь-яким з пп. 1-17 і фармацевтичний носій.
53. Фармацевтична композиція за п. 52, яка додатково містить інгібітор фосфодіестерази типу IV.
54. Фармацевтична композиція за п. 53, яка відрізняється тим, що інгібітором фосфодіестерази є роліпрам.
55. Фармацевтична композиція за п. 53, яка відрізняється тим, що додатково містить рідкий носій.
56. Фармацевтична композиція за п. 53, придатна для парентерального введення.
Додаткова інформація
Назва патенту англійськоюA composition for treatment of inflammatory reaction
Назва патенту російськоюКомпозиция для лечения воспалительной реакции
МПК / Мітки
МПК: C07H 19/167, A61K 31/4015, A61P 31/00, A61P 11/00, A61P 9/10, A61P 25/00, A61P 37/06, A61P 13/12, A61K 31/7076, A61K 45/00, A61P 37/08, A61P 17/00, A61P 29/00
Мітки: композиція, запальної, лікування, реакції
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/20-72912-kompoziciya-dlya-likuvannya-zapalno-reakci.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Композиція для лікування запальної реакції</a>
Попередній патент: Спосіб проявлення структури монокристалічних суперсплавів
Наступний патент: Засіб для лікування артриту
Випадковий патент: Дводисковий сошник