b-арил-a-оксизаміщені алкілкарбонові кислоти, способи їх одержання, проміжні сполуки, способи їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування за допомогою цих сполук

1. Сполука формули (І)

  , (І)

де R1, R2, R3 і R4 являють собою водень, гідрокси, (С1-С3)-алкіл; цикл А являє собою феніленове кільце; Х являє собою гетероатом, вибраний серед атомів кисню або сірки; Аr являє собою фенілен або бензофураніл; R5 являє собою водень, алкіл або утворює зв'язок разом з R6; R6 являє собою водень, алкіл або  утворює зв'язок разом з R5; R7 являє собою водень, алкіл або арил; R8 являє собою водень, алкіл або арил; Y являє собою кисень або NН; n дорівнює цілому числу в інтервалі 1-4 і m дорівнює 0 або 1, її стереоізомери, фармацевтично прийнятні солі або її фармацевтично прийнятні сольвати.

2. Сполука за п. 1, де, коли m = 0, Ar являє собою бензофуранільну групу.

3. Сполука за п. 1, де, коли m = 1, Ar являє собою фенілен.

4. Сполука за п. 1, вибрана з групи, до якої входять:

етил-(Е/Z)-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропеноат;

етил-(Е)-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропеноат;

етил-(Z)-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропеноат;

етил-(Е/Z)-3-[2-(фенотіазин-10-іл)метилбензофуран-5-іл]-2-етоксипропеноат;

етил-(Е)-3-[2-(фенотіазин-10-іл)метилбензофуран-5-іл]-2-етоксипропеноат;

етил-(Z)-3-[2-(фенотіазин-10-іл)метилбензофуран-5-іл]-2-етоксипропеноат;

етил-(Е/Z)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропеноат;

етил-(Е)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропеноат;

етил-(Z)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропеноат;

(±)-метил-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропаноат;

(+)-метил-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропаноат;

(-)-метил-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропаноат;

(±)-метил-3-[2-(фенотіазин-10-іл)метилбензофуран-5-іл]-2-етоксипропаноат;

(+)-метил-3-[2-(фенотіазин-10-іл)метилбензофуран-5-іл]-2-етоксипропаноат;

(-)-метил-3-[2-(фенотіазин-10-іл)метилбензофуран-5-іл]-2-етоксипропаноат;

(±)-метил-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропаноат;

(+)-метил-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропаноат;

(-)-метил-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропаноат;

(±)-етил-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропаноат;

(+)-етил-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропаноат;

(-)-етил-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропаноат;

(±)-етил-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-гідроксипропаноат;

(+)-етил-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-гідроксипропаноат;

(-)-етил-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-гідроксипропаноат;

(±)-етил-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-бутоксипропаноат;

(+)-етил-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-бутоксипропаноат;

(-)-етил-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-бутоксипропаноат;

(±)-етил-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-гексилоксипропаноат;

(+)-етил-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-гексилоксипропаноат;

(-)-етил-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-гексилоксипропаноат;

(±)-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанова кислота та її солі;

(+)-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанова кислота та її солі;

(-)-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанова кислота та її солі;

(±)-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етокси-2-метилпропанова кислота та її солі;

(+)-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етокси-2-метилпропанова кислота та її солі;

(-)-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]- 2-етокси-2-метилпропанова кислота та її солі;

(±)-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропанова кислота та її солі;

(+)-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропанова кислота та її солі;

(-)-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропанова кислота та її солі;

(±)-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та її солі;

(+)-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та її солі;

(-)-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та її солі;

(±)-3-[2-(фенотіазин-10-іл)метилбензофуран-5-іл]-2-етоксипропанова кислота та її солі;

(+)-3-[2-(фенотіазин-10-іл)метилбензофуран-5-іл]-2-етоксипропанова кислота та її солі;

(-)-3-[2-(фенотіазин-10-іл)метилбензофуран-5-іл]-2-етоксипропанова кислота та її солі;

(±)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанова кислота та її солі;

(+)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанова кислота та її солі;

(-)-З- [4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанова кислота та її солі;

(±)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етокси-2-метилпропанова кислота та її солі;

(+)-3- [4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]- 2-етокси-2-метилпропанова кислота та її солі;

(-)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етокси-2-метилпропанова кислота та її солі;

(±)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропанова кислота та її солі;

(+)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропанова кислота та її солі;

(-)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропанова кислота та її солі;

(±)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та її солі;

(+)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та її солі;

(-)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та її солі;

(±)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-гідроксипропанова кислота та її солі;

(+)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-гідроксипропанова кислота та її солі;

(-)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-гідроксипропанова кислота та її солі;

(±)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-бутоксипропанова кислота та її солі;

(+)-3-[4- [2- (феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-бутоксипропанова кислота та її солі;

(-)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-бутоксипропанова кислота та її солі;

(±)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-гексилоксипропанова кислота та її солі;

(+)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-гексилоксипропанова кислота та її солі;

(-)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-гексилоксипропанова кислота та її солі;

[(2R)-N(1S)]-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етокси-N-(2-гідрокси-1-фенілетил) пропанамід;

[(2S)-N(1S)]-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етокси-N-(2-гідрокси-1-фенілетил) пропанамід;

[(2S)-N(1S)]-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етокси-N-(2-гідрокси-1-фенілетил) пропанамід та

[(2R)-N(1S)]-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етокси-N-(2-гідрокси-1-фенілетил) пропанамід.

5. Сполука за п. 4, відібрана з групи, до якої входять:

(±)-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(+)-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(-)-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(±)-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етокси-2-метилпропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(+)-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етокси-2-метилпропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(-)-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етокси-2-метилпропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(±)-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(+)-3- [4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(-)-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(±)-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(+)-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(-)-3-[4-[2-(фенотіазин-10-іл)етокси]феніл]-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(±)-3-[2-(фенотіазин-10-іл)метилбензофуран-5-іл]-2-етоксипропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(+ )-3-[2-(фенотіазин-10-іл )метилбензофуран-5-іл]-2-етоксипропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(-)-3-[2-(фенотіазин-10-іл)метилбензофуран-5-іл]-2-етоксипропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(±)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(+)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(-)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етоксипропанова кислота або її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(±)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етокси-2-метилпропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(+)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етокси-2-метилпропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(-)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-етокси-2-метилпропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(±)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(+)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропанова кислота Tan'Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(-)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-феноксипропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(±)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(+)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(-)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-фенокси-2-метилпропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(±)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-гідроксипропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(+)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-гідроксипропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(-)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-гідроксипропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(±)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-бутоксипропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(+)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-бутоксипропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(-)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-бутоксипропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(±)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-гексилоксипропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(+)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-гексилоксипропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію;

(-)-3-[4-[2-(феноксазин-10-іл)етокси]феніл]-2-гексилоксипропанова кислота та її Li, Na, К, Са, Mg солі, солі лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію.

6. Сполука за будь-яким з пп. 1-3, де фармацевтично прийнятною сіллю є сіль Li, Na, К, Са, Mg,  лізину, аргініну, гуанідину, діетаноламіну, холіну, амонію, заміщеного амонію або алюмінію.

7. Спосіб одержання сполуки формули (III)

, (III)

де R1, R2, R3, R4, X, Аr, А, n, m і R7 мають значення, вказані в п. 1; R8 являє собою водень, алкіл або  арил; або її фармацевтично прийнятної солі або фармацевтично прийнятного сольвату, що включає взаємодію сполуки формули (ІІІа)

, (IIIa)

де всі символи мають значення, вказані вище, зі сполукою формули (ІІІb)

, (IIIb)

де R11 являє собою нижчу алкільну групу, а R7 і R8 мають значення, вказані вище; і

необов’язково перетворення сполуки формули (ІІІ) у фармацевтично прийнятну сіль або фармацевтично прийнятний сольват.

8. Спосіб одержання сполуки формули (І)

, (І)

де R1, R2, R3, R4, X, А, Аr, n, m, R5, R6 і R7 мають значення, вказані в п. 1; R8 являє собою водень, алкіл або  арил; Y являє собою кисень; або її фармацевтично прийнятної солі або фармацевтично прийнятного сольвату, що включає:

а) відновлення сполуки формули (III), одержаної за п. 7

, (III)

і, при необхідності,

b) перетворення сполуки формули (І), одержаної на стадії а), у фармацевтично прийнятну сіль або фармацевтично прийнятний сольват.

9. Спосіб одержання сполуки формули (І)

, (І)

де R1, R2, R3, R4, X, А, Аr, n, m, R5, R6 і R7 мають значення, вказані в п. 1; R8 являє собою водень, алкіл або  арил; Y являє собою кисень; або її фармацевтично прийнятної солі або фармацевтично прийнятного сольвату, що включає:

а) взаємодію сполуки формули (ІІІе)

, (IIIe)

де L1 являє собою групу, яка відщеплюється, а всі інші символи мають значення, вказані вище, зі сполукою формули (Іс)

, (Ic)

де всі символи мають значення, вказані вище;

і, при необхідності,

b) перетворення сполуки формули (І), одержаної на стадії а), у фармацевтично прийнятну сіль або фармацевтично прийнятний сольват.

10. Спосіб одержання сполуки формули (І)

, (І)

де R1, R2, R3, R4, X, А, Аr, n, m, R5, R6 і R7 мають значення, вказані в п. 1; R8 являє собою водень, алкіл або  арил; Y являє собою кисень; або її фармацевтично прийнятної солі або фармацевтично прийнятного сольвату, що включає:

взаємодію сполуки формули (IIIg)

, (IIIg)

де всі символи мають значення, вказані вище, зі сполукою формули (If)

, (If)

де L1 являє собою групу, яка відщеплюється, а всі інші символи мають значення, вказані вище,

і, при необхідності,

b) перетворення сполук формули (І), одержаної на стадії а), у фармацевтично прийнятну сіль або фармацевтично прийнятний сольват.

11. Спосіб одержання сполуки формули (І)

, (І)

де R1, R2, R3, R4, X, А, Аr, n, m, R5, R6, R7 і R8 мають значення, вказані в п. 1;  Y являє собою NR10; де  R10 являє собою водень; або її фармацевтично прийнятної солі або фармацевтично прийнятного сольвату, що включає:

a) взаємодію сполуки формули (І), де всі символи мають значення, вказані вище, а Y являє собою кисень, з відповідним аміном, і, при необхідності,

b) перетворення сполуки формули (І), одержаної вище, у фармацевтично прийнятну сіль або фармацевтично прийнятний сольват.

12. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку формули (І)

, (І)

за будь-яким з пп. 1-3 або 6 та фармацевтично прийнятний носій, розріджувач, ексципієнт або розчинник.

13. Фармацевтична композиція за п. 12 у формі таблетки, капсули, порошку, сиропу, розчину або суспензії.

14. Фармацевтична композиція за п. 12 для лікування і/або профілактики діабету типу II, погіршеної толерантності до глюкози, дисліпідемії, розладів, пов'язаних з синдромом X, таких як гіпертензія, ожиріння, інсулінорезистентність, атеросклероз, гіперліпідемія, коронарна артеріальна хвороба та інші серцево-судинні порушення, деяких хвороб нирок, включаючи гломерулонефрит, гломерулосклероз, нефротичний синдром, гіпертензивний нефросклероз, псоріазу та полікістозу яєчників (PSOC), для інгібування альдозоредуктази, для поліпшення когнітивних функцій при деменції і лікування ускладнень при діабеті та остеопорозу.

15. Проміжна сполука формули (If)

, (If)

де Аr являє собою фенілен або бензофураніл; R5 являє собою водень, алкіл або утворює зв'язок разом з R6; R6 являє собою водень, алкіл або утворює зв'язок з R5; R7 являє собою водень, алкіл або арил; R8 являє собою водень, алкіл або арил; n дорівнює цілому числу в інтервалі 1-4, m дорівнює 1, a L1 являє собою галоген, п-толуолсульфонатну, метансульфонатну або трифторсульфонатну групу.

16. Спосіб одержання сполуки формули (If) за п. 15, що включає взаємодію сполуки формули (Іс)

, (Ic)

де R5, R6, R7, R8 і Аr мають значення, вказані у п. 9, зі сполукою формули (IV)

L1 - (СН2)n - L2         , (IV)

де L1 і L2 можуть бути однаковими або різними і являють собою галоген, п-толуолсульфонатні, метансульфонатні або трифторсульфонатні групи, або L2 також може являти собою гідроксигрупу чи захищену гідроксигрупу, яку потім можна перетворити у групу, що відщеплюється, а n дорівнює цілому числу в інтервалі 1-4.

17. Спосіб попередження або лікування гіперліпемії, гіперхолестеринемії, гіперглікемії, остеопорозу, ожиріння, непереносимості глюкози, інсулінорезистентності або захворювань, при яких інсулінорезистентність лежить в основі патофізіологічного механізму, що включає введення потребуючому цього пацієнту сполуки формули (І) за будь-яким з пп. 1-6.

18. Спосіб за п. 17, де захворюванням є діабет типу II, погіршена толерантність до глюкози, дисліпідемія, розлади, пов'язані з синдромом X, такі як гіпертензія, ожиріння, інсулінорезистентність, атеросклероз, гіперліпідемія, коронарна артеріальна хвороба та інші серцево-судинні порушення, деякі хвороби нирок, включаючи гломерулонефрит, гломерулосклероз, нефротичний синдром, гіпертензивний нефросклероз, псоріаз та полікістоз яєчників (PSOC), що використовується для інгібування альдозоредуктази, для поліпшення когнітивних функцій при деменції і лікування ускладнень при діабеті та остеопорозу.

19. Спосіб за п. 17 для лікування і/або профілактики розладів, пов'язаних з синдромом X, що включає введення потребуючому цього пацієнту агоніста  і/або , що являє собою сполуку формули (І) за будь-яким з пп. 1-6.

20. Спосіб зниження вмісту в плазмі крові глюкози, тригліцеридів, холестерину, LDL, VLDL або вільних жирних кислот, що включає введення потребуючому цього пацієнту сполуки формули (І) за будь-яким з пп. 1-6.

21. Сполука формули (Іс)

, (Ic)

її стереоізомери або її солі,

де Аr являє собою фенілен або бензофураніл; R5 являє собою водень, алкіл або утворює зв'язок разом з R6; R6 являє собою водень, алкіл або утворює зв'язок з R5; R7 являє собою водень, алкіл або арил; R8 являє собою водень, алкіл або арил.

22. Сполука за п. 21, вибрана з:

метил 3-[4- гідроксифеніл]-2-етоксипропаноату

етил 3-[4- гідроксифеніл]-2-етоксипропаноату

етил 3-[4-гідроксифеніл]-2-бутоксипропаноату

етил 3-[4- гідроксифеніл]-2-гексилоксипропаноату.

23. Сполука за п. 21, вибрана з:

(±) ізопропіл 3-[4-гідроксифеніл]-2-етоксипропаноату

(+) ізопропіл 3-[4-гідроксифеніл]-2-етоксипропаноату

(-) ізопропіл 3-[4-гідроксифеніл]-2-етоксипропаноату

(±) пропіл 3-[4-гідроксифеніл]-2-етоксипропаноату

(+) пропіл 3-[4-гідроксифеніл]-2-етоксипропаноату

(-) пропіл 3-[4-гідроксифеніл]-2-етоксипропаноату

(±) метил 3-[4-гідроксифеніл]-2-етоксипропаноату

(+) метил 3-[4-гідроксифеніл]-2-етоксипропаноату

(-) метил 3-(4-гідроксифеніл]-2-етоксипропаноату

(±) етил 3-[4-гідроксифеніл]-2-етоксипропаноату

(+) етил 3-[4-гідроксифеніл]-2-етоксипропаноату

(-) етил 3-[4-гідроксифеніл]-2-етоксипропаноату

(±) етил 3-[4-гідроксифеніл]-2-бутоксипроланоату

(+) етил 3-[4-гідроксифеніл]-2-бутоксипропаноату

(-) етил 3-[4-гідроксифеніл]-2-бутоксипропаноату

(±) етил 3-[4-гідроксифеніл]-2-гексилоксипропаноату

(+) етил 3-[4-гідроксифеніл]-2-гексилоксипропаноату

(-) етил 3-[4-гідроксифеніл]-2-гексилоксипропаноату.

24. Композиція, що містить сполуку за п. 21 та носій, розчинник, екципієнт або сольват.

25. Сполука формули (ІІІе)

, (IIIe)

де R1, R2, R3 і R4 являють собою водень; цикл А являє собою феніленове кільце; Х являє собою гетероатом, вибраний серед атомів кисню або сірки; n дорівнює цілому числу в інтервалі 1-4, і L1 являє собою галоген або групу, що відщеплюється, її стереоізомери, її фармацевтично прийнятні солі або її фармацевтично прийнятні сольвати.