Арилоксіалкілдіалкіламіни та спосіб їх одержання (варіанти)

1. Арилоксіалкілдіалкіламіни формули (I):

,

в якій

R1 і R2 незалежно вибрані з Н; С1-С12алкілу або C1-C6 перфторованого алкілу;

Х вибирають з галогену, -О-SО2-СН3, -O-SO2-CF3 або залишку структури:

,

Z вибирають з –NO2, галогену, -СН або -СF3;

А вибирають з -O- або -S-, -SО- або -SO2-;

m є цілим числом від 0 до 3;

R3, R4, R5 і R6 незалежно вибирають з Н, галогену, -NO2, алкілу, алкокси, C1-C6 перфторованого алкілу, ОН або їх C1-C4 складних ефірів або алкілових простих ефірів, CN, -О-R1, -О-Аr, -S-R1, -S-Ar, -SO-R1, -SO-Ar, -SО2-R1, -SO2-Ar, - CO-R1, -CO-Ar, - CO2-R1 або -CO2-Ar; і

Y означає семичленний насичений, ненасичений або частково ненасичений гетероцикл, що включає аж до двох гетероатомів, вибраних з групи, що складається з -О-, -NH-, -N(C1-C4 алкілу)-, -N=  і -S(О)n-, де n є цілим числом від 0 до 2, необов'язково заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з водню, гідроксилу, галогену, C1-C4 алкілу, тригалогенметилу, C1-C4 алкокси, тригалогенметокси, C1-C4ацилокси, C1-C4алкілтіо, C1-C4алкілсульфінілу, C1-C4алкілсульфонілу, гідроксі(C1-C4)алкілу, фенілу, необов'язково заміщеного 1-3 (C1-C4)алкілом, -СО2Н, -CN, -CONHR1, -NH2, C1-C4 алкіламіно, C1-С4діалкіламіно, -NHSO2R1, -NHCOR1, -NO2; або їх фармацевтичні прийнятні солі.

2. Сполука за п.1, формули:

,

в якій

R1 і R2 незалежно вибрані з Н; C1-C12алкілу або C1-C6 перфторованого алкілу;

R3, R4, R5 і R6 незалежно вибирають з Н, галогену, -NO2, алкілу, алкокси, C1-C6 перфторованого алкілу, ОН або їх C1-C4 складних ефірів або алкілових простих ефірів, CN, -О-R1, -О-Аr, -S-R1, -S-Ar, -SO-R1, -SO-Ar, -SО2-R1, -SO2-Ar, -CO-R1, -CO-Ar, - CO2-R1 або -CO2-Ar;

Х являє собою галоген, -О-SO2-СН3, -О-SО2-СF3 або залишок структури:

,

Z вибирають з -NO2, галогену, -СН3 або -СF3;

А вибирають з -O- або -S-, -SO- або -SO2-; m є цілим числом від 0 до 3, і

Y - група, вибрана з азепіну, діазепіну, оксазепіну, тіазепіну, оксапіну і тієпіну, причому група є необов'язково заміщеною 1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з водню, гідроксилу, галогену, C1-C4алкілу, тригалогенметилу, C1-C4алкокси, тригалогенметокси, C1-C4ацилокси, C1-C4алкілтіо, C1-C4алкілсульфінілу, C1-C4алкілсульфонілу, гідроксі(C1-C4)алкілу, фенілу, необов'язково заміщеного 1-3 (C1-C4)алкілом, -CO2H, -CN, -CONHR1, -NH2, C1-C4алкіламіно, C1-C4діалкіламіно, -NHSO2R1, -NHCOR1, -NO2; або її фармацевтично прийнятні солі.

3. Сполука за п. 2, де  R1, R2, R3, R4, R5, R6, Х, Z, А та m мають значення, як вказано в п. 2, та Y означає групу, вибрану з азепіну або діазепіну, причому група є необов’язково заміщеною1-3 замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з водню, гідроксилу, галогену, C1-C4алкілу, тригалогенметилу, C1-C4алкокси, тригалогенметокси, C1-C4ацилокси, C1-C4алкілтіо, C1-C4алкілсульфінілу, C1-C4алкілсульфонілу, гідроксі(C1-C4)алкілу, фенілу, необов'язково заміщеного 1-3 (C1-C4)алкілом, -CO2H, -CN, -CONHR1, -NH2, C1-C4алкіламіно, C1-C4діалкіламіно, -NHSO2R1, -NHCOR1, -NO2; або її фармацевтично прийнятні солі.

4. Сполука, яка являє собою хлоргідрат (4-хлорметилфеноксі)етилгексаметиленімін-1-ілу.

5. Спосіб одержання сполуки за п.1, де А являє собою О, що включає стадії:

а) алкілування гідросибензальдегіду формули:

,

де R3 - R6 є такими, як визначено в п.1, алкілгалогенідом формули:

,

де R1 та R2 є такими, як визначено в п.1, m є цілим числом від 0 до 3, і галоген вибирають з Cl, F, Br або І, з одержанням альдегіду формули:

,

b) відновлення альдегіду, отриманого на стадії а), з отриманням спирту формули:

,

с) перетворення спирту зі стадії b) в його хлоргідратну сіль, і

d) перетворення спирту в сполуці зі стадії с) у відщеплювану групу.

6. Спосіб за п. 5, де галогенідом є Cl, m дорівнює 1 і спирт перетворюють у відщеплювану групу обробкою метансульфонілхлоридом, толуолсульфонілхлоридом або трифтороцтовим ангідридом в присутності піридину або триетиламіну.

7. Спосіб одержання сполуки за п.1, де А являє собою S, що включає наступні стадії:

а) алкілування сполуки наступної формули:

,

де R3-6 є такими, як визначено в п.1, алкілуючим агентом формули:

,

де Y, R1, R2 і m є такими, як визначено в п.1, галоген може бути Cl, Вr або I, з одержанням альдегіду формули:

,

b) відновлення альдегіду, наприклад, боргідридом натрію, до спирту формули:

,

c) обробки спирту зі стадії b) газоподібним НСl з одержанням його хлоргідрату; і

d) перетворення хлоргідрату спирту, одержаного на стадії c), у відщеплювану групу.

8. Спосіб за п. 7, що додатково включає стадію контрольованого окислення сірки в хлоргідрат спирту зі стадії d) до сульфоксиду або до сульфону.

9. Спосіб за п. 7, де галогеном є Сl, m дорівнює 1 і спирт перетворюють у відщеплювану групу обробкою метансульфонілхлоридом, толуолсульфонілхлоридом або трифтороцтовим ангідридом у присутності піридину або триетиламіну.