Заміщені циклопропіламіно-1,3,5-триазини, їх оптичні ізомери, рацемічні суміші чи їх солі приєднання нетоксичних фармацевтично прийнятних кислот, що мають фармакологічну активність, спосіб їх одержання (варіант

1.Замещенные циклопропиламино- 1,3,5-триазины общей формулы (!) (I) где R-i-Ci-Сз-алкил или Сз-Сб-циклоалкил незамещенный или замещенный, по меньшей мере, одним Сі-Сз-алкилом, R2- бис(2-гидроксиэтил)амино-, З-гидрокси-1азетидинил, З-метокси-1-азетидинил, З-оксо-1азетидинил, морфолино-, 4-гидроксипиперидино, тиоморфолино-, S-оксид-тиоморфолино-, S.S-диоксид-тиоморфол-, 3-тиазолидинил, S-оксид-З-тиазолидинил, 8,8-диоксид-3-тиазолидинил или 8окса-3-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил, их оптические изомеры, рацемические смеси или их соли присоединения нетоксичных фармацевтически приемлемых кислот, проявляющие фармакологическую активность 2. Соединения по п. 1, где Рг-радикал морфолино-, тиоморфолиноили S.S-диоксидтиоморфолино-, и их соли присоединения с нетоксичными фармацевтически приемлемыми кислотами. 3. Соединение по п. 1, представляющее собой 2-циклопропиламино-4-морфолино-6-н-пропил1,3,5-триазин и его соли присоединения с нетоксичными фармацевтически приемлемыми кислотами. 4. Соединение по п. 1, представляющее собой 2-циклопропил-4-циклопропиламино-6-морфолино-1,3,5-триазин и его соли присоединения с нетоксичными фармацевтически приемлемыми кислотами. 5. Соединение по п 1, представляющее собой 2-циклобутил-4-циклопропиламино-6-морфолино1,3,5-триазин и его соли присоединения с нетоксичными фармацевтически приемлемыми кислотами. 6 Соединение по п. 1, представляющее собой 2-циклопропил-4-циклопропиламино-6 тиоморфоли-но-1,3,5-триазин и его соли присоединения с нетоксичными фармацевтически приемлемыми кислотами. 7. Соединение по п. 1, представляющее собой 2-циклопропил-4-циклопропиламино-6-тиоморфолино-1,3,5-триазин-8,8-диоксид и его соли присоединения с фармацевтически приемлемыми кислотами. 8. Способ получения замещенных циклопропил- амино-1,3,5-триазинов и их солей, определенных в п. 1, отличающийся тем, что подвергают взаимодействию хлороциклопропиламино1,3,5-триазин формулы (II): NH (II) в которой Ri имеет значение, указанное в п. 1, с амином формулы (III) R2H, (ill) CM О а> h CNI 27749 в которой R2 имеет значение, указанное в п 1, и, в случае необходимости, превращают полученные циклопропиламино-1,3,5-триазины формулы (І) в их соли присоединения с нетоксичными фармацевтически приемлемыми кислотами 9 Способ получения замещенных циклопропиламино-1,3,5-триазинов и их солей, определенных в п 1, отличающийся тем, что подвергают взаимодействию хлор-1,3,5-триазин формулы (IV) где Ri имеет указанное значение, АІК-С1-С4алкильный радикал, и, в случае необходимости, превращают полученные замещенные циклопропиламино-1,3,5-триазины общей формулы (I) в их соли присоединения с нетоксичными фармацевтически приемлемыми кислотами 11. Способ получения замещенных циклопропи-ламино-1,3,5-триазинов общей формулы (I), где R2 радикал тиоморфолино-Б-оксид, тиоморфолиHO-S.S-ДИОКСИД, З-тиазолидинил-в-оксид или 3 триазолидинил-Б.З-диоксид, и их солей, определенных в п 1, отличающийся тем, что окисляют циклопропиламино-1,3,5-триазин общей формулы (la) в которой R I H R2 имеют значения, указанные в п. 1, с циклопропиламином формулы (V) H2N (V) и, в случае необходимости, превращают полученные циклопропиламино-1,3,5-триазины формулы (І) в их соли присоединения с нетоксичными фармацевтически приемлемыми кислотами 10 Способ получения замещенных циклопроли-ламино-1,3,5-триазинов и их солей, определенных в п 1, отличающийся тем, что Nциклопропилбигуанил общей формулы (IV) где R2 имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с алкиловым сложным эфиром общей формулы (VII) RrCOOAlk, (VII) Изобретение относится к новым замещенным циклопропиламино-1,3,5-триазинам, к их солям присоединения с нетоксичными фармацевтически приемлемыми кислотами, а также к способам их получения Оно относится также к терапевтическим композициям, содержащим указаные соединения Из заявки на японский патент N 25786/78 уже известны 2-трифторметил-1,3,5-триазины, имеющие в положении 4 среди прочих алкильный, замещенный или незамещенный алкиламино-, диалкиламино-, циклоалкиламино-, морфолиноили 4-алкил-1-пиперазинипьный радикал, а в положении б-те же самые радикалы, за исключением алкильного радикала В соответствии с этой заявкой на патент эти соединения обладают успокаивающими и противосудорожными свойствами (la) где Ri имеет указанные значения, F?2-радикал тиоморфолино или 3-тиазолидинила, и, в случае необходимости, превращают полученные таким путем циклопропиламино-1,3,5триазины общей формулы (І) в их соли присоединения с нетоксичными фармацевтически приемлемыми кислотами 12 Фармацевтическая композиция, обладающая фармакологической активностью в отношении мнемонических процессов, а также серотонинэргической, бронхоспазмолитической, противовоспалительной и противоотечной активностью, активностью торможения анафилактического выделения гистамина, мнорелаксантным действием изопреналина и торможением стимуляции непрофильных полиморфоядерных гранулоцитов, включающая действующее начало и фармацевтически приемлемые эксципиенты, отличающаяся тем, что в качестве действующего начала она содержит замещенные циклопропиламино-1,3,5триазина, указанные в пп 1 - 7 или их фармацевтически приемлемые соли в эффективном количестве С другой стороны, в британском патенте N1053113 описывают 1,2-дигидро-1-гидрокси1,3,5-триазины, имеющие в положении 2 иминорадикал, замещенный, в случае необходимости, алкильным, алкенильным циклоалхильным, фенил ьным или нафтильным замещенным, в случае необходимости, алкильным радикалом/радикалом, в положении 4-диалкиламино-, диалкениламино-, N -алкилалкениламино-, азиридинильный, азетидинильный, пирролидинильный, пиперидино-, тексагидроазепинильный гептаметилениминооктаме-тиленимино- или морфолинорадикал, причем каждый из указанных гетероциклов может быть замещен от одного до трех алкильными радикалами, и в положении 6-атом водорода или алкильный, алкенильный, алкоксиалшльный, циклоалкильный, фенильный или нафтильный радикал, заме 27749 щенный, в случае необходимости алкильным, аралкильным, алкиларалкильным, алкоксиаралкильным или галогенаралкильным радикалом. По этому патенту эти соединения являются антигепертензивными средствами, пригодными для лечения гипертонии и шоковых состояний; они также являются ингибиторами секреций и депрессорами центральной нервной системы. Эти соединения получаются путем окисления соответствующих 1,3,5-триазинов, имеющих те же самые заместители в положения 2, 4 и 6. Однако в этом патенте не указывается, что промежуточные 1,3,5триазины обладают какой-либо фармакологической активностью. Более того, этот патент не описывает никакого 1,3,5-триазина, замещенного циклопропиламинорадикалом. Наконец, в заявке на европейский патент N 356413 на имя фирмы-заявителя описывают 2амино-4-морфолино-6-пропил-1,3,5-триазины, в которых аминогруппа в положении 2 является замещенной различными радикалами, такими как, например, гидроксильный или гидроксиалкильный радикал. Эти соединения пригодны при лечении расстройств узнавания и поведения, связанных с возрастом и с синдромами сумасшествия, например, с такими, которые связаны с болезнью Альгеймера. Однако в этой заявке на патент не описывают 1,3,5-триазины, замещенные циклопропил аминорадикалом. Продолжая свои исследовательские работы в этой области, заявитель в настоящее время обнаружил новые 1,3,5-триазины, замещенные циклопропиламинорадикалом, которые обладают ценными фармацевтическими свойствами и, в частности, способностью благоприятствовать обучению и ослаблять амнезтлрующий эффект, обусловленный холинергическим гипофункционированием, которое вызвано холинергическим антагонистом, например, скополамином Холинергическая система широко задействована в явлениях запоминания и обучения. Так например, введение молодым пациентам антихолинергического средства, такого как скополамин, приводит к появленню недостатков памяти, подобных тем, которые наблюдаются у пожилых пациентов. Наоборот, холинергические средства, такие как физостигмин, способны преодолеть амнезию, обусловленную введением антихолинергических средств (S.D. Glick et al., Behavioral Biology, 7 (1972), 245-254; U. Schindler et aL, Drug Develop., Res., 4(1984), 567-576). Вот почему соединения по изобретению могут использоваться для лечения расстройств узнавания и поведения, связанных с возрастом и с синдромами сумасшествия. В частности, они находят применение при лечении расстройств, связанных с болезнью Альцгеймера, со старческим слабоумием типа Альцгеймера и с любой эволюционирующей патологией узнавания (C.G. Gottfries, Psychopharmacology, 86 (1985), 245-252; Gottfries, Neurobiology of Ageing, 4 (1983), 261-271). Соединения по настоящему изобретению обладают также центральной серотонергической активностью, выявленной по способности, которую они имеют, вызывать у крыс особую стереотипию, обозначаемую обычно термином "дрожа ние мокрой собаки" (A.R. Green et D J . Heal "Neuropharmacology of Serotonin", Ed. A.R. Green, Oxford Univ. Press., 1985, глава 12, с. 326-365). Известно, что серотонин играет важную роль в регулировании нейроэндокринной функции, которая может быть нарушена в таких патологиях, как депрессия, беспокойство и расстройства настроения. Уменьшение серотонергической активности связано с многочисленными изменениями настроения и с соматическими функциями, встречающимися у угнетенных пациентов (H.Y. Meltzer et M.T. Lowy "Psychopharmacology: Ghe Ghird Generation of Progress", Ed. H.V. Meltzer, Raven Press, New-Jork, 1987, глава 52, с. 513-520). Соединения по изобретению могут, следовательно, использоваться для лечения этих различных патологий, связанных с замедлением серотонергической активности. Кроме того, на периферийном уровне соединения по изобретению проявляют также бронхоспазмолитическую активность и активность, ингибирующую высвобождение медиаторов макроцитов в ходе анафилактической агрессии. Более того, соединения по изобретению потенциализируют эффект мышечного расслабления от /?адренергического агониста (например, изопреналина) на гладкой мускулатуре, сокращаемой под действием гистамина, а также обладают противовоспалительной и противоотековой активностью. Вот почему соединения по изобретению находят также применение при лечении воспалительных явлений и астмы, в частности, в качестве средства, альтернативного лечению теофилином или даже бронходилататорами, такими как /3'симпатомиметические средства, о которых известно, что они при продолжительном введении вызывают десенсибилизацию J3 -адренергических рецепторов бронхов в такой степени, что делают бронхоспазм у хронических астматиков нечувствительным и необратимым к действию этих средств В частности, настоящее изобретение относится к новым замещенным циклопро-пиламино1,3,5-триазинам, отвечающим общей формуле VNH—