Похідні ксантину і їх фармакологічно переносимі солі

1 Производные ксантина общей формулы (І) (І) где Ri - водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 3-6 атомами углерода, алкинил с 3-6 атомами углерода, F 2 - водород, алкил с 1-8 атомами углерода, ал? кенил с 2-8 атомами или алкинил с 2-8 атомами углерода, замещенные группами -SC^.Rs, -S-R5, где Rs означает алкил с 1-4 атомами углерода, незамещенный или замещенный группами ОН, NR6R7, в которой R6 означает водород, незамещенный или замещенный циклоалкил с 3-6 атомами углерода, неразветвленные или разветвленные алкил, алкенил или алкинил с 1-10 атомами углерода, предпочтительно алкил с 1-4 атомами углерода, незамещенные или замещенные гидроксилом, замещенным или незамещенным фенилом, замещенной или незамещенной амино-группой или алкокси-группой с 1-8, предпочтительно 1-4, атомами углерода, или группу (CbbJm-NHCOORs, в которой m - целое число 1, 2, 3 или 4, a Rs - водород, алкил с 1-4 атомами углерода, алкенил или алкинил с 2-4 атомами углерода, или бензил или фенил, незамещенные или однократно или многократно замещенные группой ОСНз, a R7 означает водород, незамещенный или замещенный циклоалкил с 3-6 атомами углерода, неразветвленные или разветвленные алкил, алкенил или алкинил с 1-10 атомами углерода, незамещенные или замещенные гидроксилом, незамещенным или замещенным фенилом, незамещенной или замещенной амино-группой, или алкокси-группой с 1-8 атомами углерода, или группу -(CbbJm-NHCOORs, в которой m и Rs имеют вышеуказанные значения, или R6 и R7 вместе с атомом азота образуют насыщенное или ненасыщенное пяти- или шестичленное кольцо, которое в качестве гетероатомов может содержать азот, кислород или серу, причем гетероцикл может быть замещенным неразветвленным или разветвленным алкилом с 14 атомами углерода, или может включать один остаток из группы, включающей кислород, кеталь, группы -(CH2)n-NH2, -(СЬ^пМН-алкил, где алкил имеет 1-4 атома углерода, -(СН2)п-г\1-(алкил)2, где каждый алкил имеет 1-8 атомов углерода, -(CH2)n-NHCOORs, в которых п означает число 2, 3, 4, a Rs имеет вышеуказанные значения, галоген, группу -CN, -NO2, Nbb, ОН, -СООН, -SO3H, -CH2NR6R7 или -CONR6R7, в которых R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, -ORs, -COORs или -SO2-R8, в которых Rs имеет вышеуказанные значения, или Rs означает группу NH2, или OCORs или NHCORs, в которых Rs имеет вышеуказанные значения, или R2 означает алкил с 1-8 атомами углерода или алкенил или алкинил с 2-8 атомами углерода, замещенные группами -СН, -CH2NR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, по меньшей мере одной гидроксильной-группой, группой ORs, где Rn имеет вышеуказанные значения, О (О (О 46697 группой NR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, группой -NHCORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, группой -NHCONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, галогеном, группой -OCORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, группами -ОСН2СООН, OCH2COORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, -NHCONH-фени-лом, группой -ОСН2CONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, группами -ОСН2СН2ОН, -SO2-CH2-CH2O-CORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, группой -OCH2-CH2-NR6R7, где R6 и R7 имеют указанные значения, группами -SO2-CH2-CH2-OH, -CONHSO2R8, -CH2CONHSO2R8 или -OCH2CH2OR8, где R8 имеет вышеуказанные значения, группой -СООН, COORs, где R8 имеет вышеуказанные значения, группой -CONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, группами -СНО, -SRs, -SORs или -SO2Rs, где Rs имеет вышеуказанные значения, группами -SO3H, -SO2NReR7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, группой -ОСН2CH2OCORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, группами -CH=NOH, -CH=NORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, группами -CORg или -CH(OH)Rg, в которых Rg означает алкил с 14 атомами углерода, алкенил или алкинил с 2-4 атомами углерода, незамещенный или замещенный фенил, незамещенный или замещенный бензил, или циклоалкил с 3-6 атомами углерода, группой -CH(ORs)2, где Rs имеет вышеуказанные значения, группой -CH=CH-Rio, где R-ю означает группы -COORs или -CH2ORs, в которых Rs имеет вышеуказанные значения, группы -CONR6R7 или -CH2NReR7 в которых R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, водород, алкил с 1-3 атомами углерода, или незамещенный или замещенный фенил, группой OCONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, остатками формул / і причем Rn означает водород, метил, или незамещенный или замещенный фенил, или незамещенными или однократно или многократно замещенными метилом 1,3-диоксоланом или 1,3-диоксаном, причем Rn имеет вышеуказанные значения, и незамещенные или однократно или многократно замещенные метилом 1,3-диоксолан и 1,3-диоксан, циклоалкилалкилен с 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части и 1-6 атомами углерода в алкиленовой части, циклоалкилалкенилен с 3-7 атомами углерода циклоалкильной части и 2-6 атомами углерода в алкениленовой части, циклоалкил алкинил ен с 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части и 2-6 атомами углерода алкиниленовой части, причем циклоалкил или непосредственно, или через алкилен с 1-4 атомами углерода одно- или многократно замещен остатками, выбранными из группы, включающей CN, -CH2NR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, =0, -ОН, -ORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, -NR6R7, где R6 и R7 имеют 4 фенилалкилен с 1-6 атомами углерода в алкиленовой части, фенилалкенилен с 2-6 атомами углерода в алкениленовой части или фенилалкинилен с 2-6 атомами углерода в алкиниленовой части, причем фенильное кольцо незамещено или непосредственно, или через алкилен с 1-4 атомами углерода одно- или многократно замещено одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей алкил с 1-3 атомами углерода, -CN, -CH 2 NReR 7 , где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, -NO 2 , -ОН, OR 8 , -CH 2 -NH-SO 2 -R 8 , где R8 и -NHCORs, где R8 имеет вышеуказанные значения, -NHCONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, галоген, -OCHORs, где R8 имеет вышеуказанные значения, -ОСН 2 СООН, -OCH 2 COOR 8 и CH 2 OCORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, -SO2R5, где Rs имеет вышеуказанные значения, -OCH2-CONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, -ОСН 2 СН 2 ОН, -OCH 2 -CH 2 -NR 6 R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, -CONHSO 2 Rs и OCH 2 CH 2 ORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, -СООН, -COORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, -CF3, циклопропил, -CONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, СН 2 ОН, -CH 2 ORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, -СНО, -SR8, -SOR 8 и -SO 2 R 8 , где R 8 имеет вышеуказанные значения, -SO3H, -SO2NReR7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, -OCH 2 -CH 2 OCOR 8 , где R8 имеет вышеуказанные значения, -CH=NOH, -CH=NOR 8 , где R8 имеет вышеуказанные значения, -CORg И -CH(OH)Rg, где Rg имеет вышеуказанные значения, -CH(OR 8 ) 2 , -NHCOORs и -CH 2 CONHSO 2 R 8 , где R8 имеет вышеуказанные значения, -CH=CH-Rio, где Rio имеет вышеуказанные значения, -OCONR 6 R 7 , -CH 2 -O-CONR 6 R 7 и -CH 2 -CH 2 -O-CONR 6 R 7 , где R 6 и R7 имеют вышеуказанные значения, остатки формул Н„ - - N Rn NH NH J н > -^шг ^NH-NH. указанные значения, -NHCORs, где R8 имеет вышеуказанные значения, -NHCONReR7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, галоген, OCOR8, где Rs имеет вышеуказанные значения, ОСН2СООН, -OCH2COOR8 и -CH2OCOR8, где R8 имеет вышеуказанные значения, -SO2Rs, где Rs имеет вышеуказанные значения, -ОСН2CONReR7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, -ОСН2СН2ОН, -OCH2-CH2-NR6R7, где R6 и R7 имеют указанные значения, -OCH2CH2OR8, где R8 имеет вышеуказанные значения, -СООН, -COOR8, где Rs имеет вышеуказанные значения, -CONReR7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, -СН2ОН, -CH2ORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, -СНО, -SRs, -SORs и -SO2Rs, где Rs имеет вышеуказанные значения, -SO3H, 7 46697 -SO2NR6R7, где F 6 и F 7 имеют вышеуказанные ? ? значения, -OCH2-CH2OCOR8, где Rs имеет вышеуказанные значения, -CH=NOH, -CH=NORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, -CORg И -CH(OH)Rg, где Rg имеет вышеуказанные значения, -CONHSO2R8, -CH(ORs)2 и -NHCOORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, -CH=CH-Rio, где Rio имеет вышеуказанные значения, -OCONReRy, -CH2-O-CONR6R7 и -CH2-CH2-O-CONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, остатки формул / NH *c почтительно -СНз-, -NH2, -СООН, -SO3H, -COOR8 и -OCH2COORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, -CN, -OCH2CONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, норборнан, норборнен, дициклоалкилметил с 3-6 атомами углерода в каждой цикло-алкимльной части, предпочтительно дициклопропилметил, адамантан или норадамантан, или -СН=СН-фенил, причем фенильное кольцо одно- или многократно замещено метокси-группой, гидроксилом или галогеном, [3,3,0]бициклооктан, или связанный через атом углерода пиперидин или фуран, R4 - водород, метил или бензил, причем бензил незамещен или замещен 1-3 метоксигруппами, СНз-О-СН2-, СНз-S-CHr, остаток формулы н причем Rn имеет вышеуказанные значения, и незамещенные или однократно или многократно замещенные метилом 1,3-диоксолан и 1,3диоксан, А-алкилен с 1-6 атомами углерода, A-CONHалкилен с 1-6 атомами углерода в алкиленовой части, A-CONH-алкенилен с 2-6 атомами углерода в алкениленовой части, A-CONH-алкинилен с 2-6 атомами углерода в алкиниленовой части, АNH-CO-алкилен с 1-6 атомами углерода в алкиленовой части, A-NH-CO-алкенилен с 1-6 атомами углерода в алкениленовой части, A-NH-CO-алкинилен с 1-6 атомами углерода в алкиниленовой части, А-алкенилен с 1-6 атомами углерода или А-алкинилен с 1-6 атомами углерода, причем А представляет собой связанное через атом углерода или азота 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее в качестве гетероатомов азот, кислород или серу и незамещенное или одно- или многократно замещенное радикалами, выбранными из группы, включающей алкил с 1-4 атомами углерода, галоген, -ORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, -CN, -NO2, -NH2, -CH2NR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, -ОН, =0, кеталь, -СООН, -SO3H, -COOR8, где R8 имеет вышеуказанные значения, -CONR6R7, где R6 и R7 имеют указанные значения, -CORg, где Rg имеет вышеуказанные значения, -SO2-Rs, где Rs имеет вышеуказанные значения, -CONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, и остаток формулы ОО R3 - циклоалкил с 3-7 атомами углерода, незамещенный или замещенный радикалами, выбранными из группы, включающей =0, -ОН, -ORs и OCORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, или фенил, незамещенный или замещенный радикалами, выбранными из группы, включающей ОН, галоген, -ORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, алкил с 1-4 атомами углерода, предпричем Rn имеет указанные выше в п 1 значения, и незамещенные или однократно или многократно н2 -о-сн 2 привалоилоксиметил или -СН2-СН=СН2, при этом Ri не может иметь то же самое значение, что и R2, смесь их изомеров или отдельные изомеры и их фармакологически переносимые соли 2 Производные ксантина общей формулы (I) по п 1, в которой Ri - метил, этил, н-бутил, аллил, причем особенно предпочтительным является н-пропил, R2 - этил, алкил с 2 атомами углерода или неразветвленный алкил с 3 атомами углерода, замещенный остатками, выбранными из группы, включающей -CN, CH2NReR7, где R6 и R7 имеют указанные в п 1 значения, -ОН, -ORs, где Rs имеет указанные в п 1 значения, -NR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, -NHCORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, NHCONReH, где R6 имеет вышеуказанные значения, галоген, -OCORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, -ОСН2СООН, -OCH2COOR8, где R8 имеет вышеуказанные значения, -SRs и -SO2Rs, где Rs имеет указанные в п 1 значения, -ОСН2CONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, -ОСН2СН2ОН, OCH2-CH2-NR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, CONHSO2R8, -CH2CONHSO2R8 и -OCH2CH2OR8, где R8 имеет вышеуказанные значения, -СООН, COOR8, где R8 имеет вышеуказанные значения, CONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, -СНО, -SR8 и -SO2R8, где R8 имеет вышеуказанные значения, -SO3H, -SO2NR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, -ОСН2CH2OCOR8, где R8 имеет вышеуказанные значения, =NOH, =NOR8, где R8 имеет вышеуказанные значения, -COR8 и -CH(OH)Rg, где Rg имеет указанные выше в п 1 значения, -CH=CH-Rio, где R-іо имеет указанные выше в п 1 значения, OCONReH, где R6 имеет вышеуказанные значения, остатки формул Н / _-^N R NH NH NH "NH і. (предпочтительно однократно) замещенные метилом 1,3-диоксолан и 1,3-диоксан, бензил, фенэтил или фенилпропил, замещенные остатком из группы, включающей алкил с 1-3 атомами углерода, -CN, -CH2NR6R7, где F 6 и R7 имеют ? вышеуказанные значения, -NO2, -ОН, -ORs и NHCORs, где Rs, имеет вышеуказанные значения, -NHCONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, галоген, -OCORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, -ОСН2СООН, -OCH2COOR8 и -CH2OCOR8, где Rs имеет вышеуказанные значения, -SO2R5, где Rs имеет вышеуказанные значения, -OCH2-CONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, -ОСН2СН2ОН, -CH2CONHSO2R8, где R8 имеет вышеуказанные значения, -OCH2-CH2-NR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, -CONHSO2R8 и -OCH2CH2OR8, где R8 имеет вышеуказанные значения, -СООН, -COORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, -CF3, циклопропил, -CONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, -СН2ОН, CbbORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, СНО, -SR8, -SOR8 и -SO2R8, где R8 имеет вышеуказанные значения, -SO3H, -SO2NR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, -ОСН2CH2OCOR8, где Rs имеет вышеуказанные значения, -CH=NOH, CH=NORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, -CORg и -CH(OH)Rg, где Rg имеет вышеуказанные значения, -CHfORsh и NHCOORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, -CH=CH-Rio, где R-іо имеет вышеуказанные значения, -OCONReR?, -CH2-O-CONR6R7 и -СН2CH2-O-CONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, остатки формул И. / с •-N, NH NH ПН, НН ТГН причем Rn имеет вышеуказанные значения, и незамещенные или однократно или многократно (предпочтительно однократно) замещенные метилом 1,3-диоксолан или 1,3-диоксан, а если ORs, предпочтительно означает ОСНз, то фенил может быть также замещен трехкратно, циклоалкилалкилен с 3, 4, 5 или 6 атомами углерода в циклоалкильной части и 2-3 атомами углерода в алкиленовой части, причем циклоалкил незамещен или однократно замещен радикалом, выбранным из группы, включающей -CN, CH2NR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, =0, -ОН, -0R8 и -NHCORs, где R8 имеет вышеуказанные значения, -NR6R7 и -NHCONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, галоген, -OCORs, где R8 имеет вышеуказанные значения, -OCHsCOOH, -OCH2COOR8 и -CH2OCOR8, где R8 имеет вышеуказанные значения, -SO2R5, где Rs имеет вышеуказанные значения, OCH2-CONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, -ОСН2СН2ОН, -OCH2-CH2-NR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, -OCH2CH2ORS и COORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, 46697 8 -СООН, -CONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, -СН2ОН, -CH2ORS, где Rs имеет вышеуказанные значения, -СНО, -SRs, -SORs и -SO2R8, где Rs имеет вышеуказанные значения, -SO3H, -SO2NR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, -OCH2-CH2OCOR8, где Rs имеет вышеуказанные значения,-CH=NOH, -CH=NORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, -CORg И -CH(OH)Rg, где Rg имеет вышеуказанные значения, -CH(OR8)2, -NHCOORs и -CONHSO2R8, где R8 имеет вышеуказанные значения, -CH=CH-Rio, где Rio имеет вышеуказанные значения, -OCONReR?, -CH2-O-CONR6R7, и -CH2-CH2-O-CONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, остатки формул NH н NH NH. "NH причем Rn имеет вышеуказанные значения, и незамещенные или однократно или многократно (предпочтительно однократно) замещенные метилом 1,3-диоксолан и 1,3-диоксан, радикал формул А-СН2-, A-CH2-CH2- или А-СНгСН2-СН2-, A-CO-NH-CH2-, A-CO-NH-CH2-CH2- или A-CO-NH-CH2-CH2-CH2-, причем А означает связанное через атом углерода или азота 5- или 6членное гетероциклическое кольцо, содержащее в качестве гетероатомов азот, кислород или серу, и незамещено или однократно или многократно замещено алкилом с 1-4 атомами углерода, группами =0, ОН, CORg, где Rg имеет вышеуказанные значения, NH2, SO2-R8, COORs и ORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, CONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, при этом радикалы R3 и R4 имеют указанные в п 1 значения, смесь их изомеров или отдельные изомеры и их фармакологически переносимые соли 3 Производные ксантина общей формулы (І) по п 1, в которой Ri - пропил, R2 имеет указанные в п 1 значения, R3 означает один из следующих остатков о он он a R4 означает водород, смесь их изомеров или отдельные изомеры и их фармакологически переносимые соли 4 Производные ксантина общей формулы (I) по одному из пп 1-3, в которой R2 представляет со 9 46697 10 бой неразветвленный алкил с 2 или 3 атомами ски приемлемый носитель и по меньшей мере углерода, замещенный гидроксилом, группами одно активное вещество, отличающаяся тем, что CN, -СООН, -COORs, где Rs имеет указанные в п в качестве активного вещества она содержит по 1 значения, в частности группами -СООСНз или меньшей мере одно соединение общей формулы СООС2Н5, -ОСОСНз, -ОСОС2Н5, -CONR6R7 или NR6R7, в которых R6 и R7 имеют указанные в п 1 значения, =NOH, или связанным через атом углерода 5- или 6-членным азотсодержащим, в случае необходимости описанным выше гетероциклом, (I) смесь их изомеров или отдельные изомеры и их фармакологически переносимые соли 5 Производные ксантина общей формулы (I) по одному из пп 1-4, в которой R2 означает Аалкилен, A-CONH-алкилен или A-NH-CO-алкилен, где Ri - водород, алкил с 1-6 атомами углерода, алкегде алкилен имеет 1-3 атома углерода, причем А нил с 3-6 атомами углерода, алкинил с 3-6 атомаозначает связанный через атом углерода или азоми углерода, та 5- или 6-членный гетероцикл, в качестве гетеR2 - водород, алкил с 1-8 атомами углерода, алкероатомов содержащий азот, кислород или серу и нил с 2-8 атомами или алкинил с 2-8 атомами угнезамещенный или однократно или многократно, лерода, замещенные группами -SO2Rs, -S-R5, где предпочтительно однократно, замещенный алкиRs означает алкил с 1-4 атомами углерода, незалом с 1-4 атомами углерода, галогеном, группами мещенный или замещенный группами ОН, NR6R7, -CN, -NO2, -NH2, -ОН, =0, -CH2NR6R7, -CONR6R7 в которой R6 означает водород, незамещенный или -CONR6R7, в которых R6 и R7 имеют указанные или замещенный циклоалкил с 3-6 атомами углев п 1 значения, кеталем, группами -СООН, -SO3H, рода, неразветвленные или разветвленные алкил, -ORs, -COORs или -SO2-Rs, в которых Rs имеет алкенил или алкинил с 1-10 атомами углерода, указанные в п 1 значения, -CORg, где Rg имеет предпочтительно алкил с 1-4 атомами углерода, указанные в п 1 значения, или группой незамещенные или замещенные гидроксилом, О замещенным или незамещенным фенилом, замещенной или незамещенной амино-группой или алкокси-группой с 1-8, предпочтительно 1-4, ато'О мами углерода, или группу -(CH2)m-NHCOORs, в смесь их изомеров или отдельные изомеры и их которой m - целое число 1, 2, 3 или 4, a Rs - водофармакологически переносимые соли род, алкил с 1-4 атомами углерода, алкенил или 6 Производные ксантина общей формулы (I) по алкинил с 2-4 атомами углерода, или бензил или одному из пп 1-5, в которой фенил, незамещенные или однократно или многоR2 - СН2СН2ОН, СН2СН2ОСОСН3, (СН2)3ОСОСНз, кратно замещенные группой ОСНз, a R7 означает (СН2)3ОСНз, водород, незамещенный или замещенный циклоСН2СН2СОСН3, СН2СН2СН(ОН)СН3, алкил с 3-6 атомами углерода, неразветвленные СН2СН2СООСН3, или разветвленные алкил, алкенил или алкинил с CH2CH2CONH2, (CH2)3CONH2, CH2CH=NOH, 1-10 атомами углерода, незамещенные или заме(CH2)3CN, щенные гидроксилом, незамещенным или заме-CH2CH2SCH2CH3, -CH2CH2SCH2CH2OH, щенным фенилом, незамещенной или замещенCH2CH2SO2CH2CH2OH, ной амино-труппой, или алкоксичгруп-пой с 1-8 CH2CH2SO2CH2CH2OCOCH3, атомами углерода, или группу -(CH2)m-NHCOORs, A-(CH2)2 или А-(СН2)з-, где А представляет собой в которой m и Rs имеют вышеуказанные значения, связанное через атом углерода или азота 5- или или R6 и R7 вместе с атомом азота образуют на6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее сыщенное или ненасыщенное пяти- или шестив качестве гетероатомов азот, кислород или серу, членное кольцо, которое в качестве гетероатомов R3 - один из следующих остатков может содержать азот, кислород или серу, причем гетероцикл может быть замещенным неразветвленным или разветвленным алкилом с 1-4 атомами углерода, или может включать один остаток из он группы, включающей кислород, кеталь, группы -(CH2)n-NH2, -(СН2)пг\ІН-алкил, где алкил имеет 1-4 он атома углерода, о -9 он он смесь их изомеров или отдельные изомеры и их фармакологически переносимые соли 7 Производные ксантина общей формулы (I) по одному из предыдущих пунктов, в которой остаток R3 означает незамещенный циклопентил 8 Фармацевтическая композиция с антагонистической в отношении аденозина активностью, содержащая по меньшей мере один фармацевтиче -(СН2)п-г\І-(алкил)2, где каждый алкил имеет 1-8 атомов углерода, -(OH2)n-NHCOORs, в которых п означает число 2, 3, 4, a Rs имеет вышеуказанные значения, галоген, группу -CN, -NO2, NH2, -ОН, -СООН, -SO3H, CH2NReR7 или -CONR6R7, в которых R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, -ORs, -COORs или -SO2Rs, в которых Rs имеет вышеуказанные значения, или Rs означает группу NH2, или OCORs или 11 46697 іг NHCORs, в которых Rs имеет вышеуказанные зназначения, -NO2, -ОН, -OR8, -CH2-NH-SO2-R8, где R8 чения, и -NHCORs, где R8 имеет вышеуказанные значеили ния, -NHCONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанR2 означает алкил с 1-8 атомами углерода или ные значения, галоген, -OCHORs, где Rs имеет алкенил или алкинил с 2-8 атомами углерода, завышеуказанные значения, -ОСН2СООН, мещенные группами -СН, -CH2NR6R7, где R6 и R7 OCH2COOR8 и -CH2OCOR8, где R8 имеет вышеимеют вышеуказанные значения, по меньшей меуказанные значения, -SO2R5, где Rs имеет вышере одной гидроксильной- группой, группой -ORs, указанные значения, где Rs имеет вышеуказанные значения, группой -OCH2-CONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанNR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значеные значения, ния, группой -NHCORs, где Rs имеет вышеуказан-ОСН2СН2ОН, -OCH2-CH2-NR6R7, где R6 и R7 именые значения, группой -NHCONR6R7, где RQ и R7 ют вышеуказанные значения, -CONHSO2R8 и имеют вышеуказанные значения, галогеном, групOCH2CH2ORS, где Rs имеет вышеуказанные знапой -OCORs, где Rs имеет вышеуказанные значечения, -СООН, -COORs, где Rs имеет вышеуказанния, группами -ОСН2СООН, -OCH2COOR8, где R8 ные значения, -CF3, циклопропил, -CONR6R7, где имеет вышеуказанные значения, -NHCONHR6 и R7 имеют вышеуказанные значения, -СН2ОН, фенилом, группой -OCH2-CONR6R7, где R6 и R7 -CH2ORS, где Rs имеет вышеуказанные значения, имеют вышеуказанные значения, группами СНО, -SR8, -SOR8 и -SO2R8, где R8 имеет вышеОСН2СН2ОН, -SO2-CH2-CH2-O-CORs, где R8 имеет указанные значения, -SO3H, вышеуказанные значения, группой -ОСН2-СН2-SO2NR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные NR6R7, где R6 и R7 имеют указанные значения, значения, группами -SO2-CH2-CH2-OH, -CONHSO2R8, -OCH2-CH2OCORS, где R8 имеет вышеуказанные -CH2CONHSO2R8 или -OCH2CH2OR8, где R8 имеет значения, -CH=NOH, вышеуказанные значения, группой -СООН, -CH=NORs, где Rs имеет вышеуказанные значеCOORs, где R8 имеет вышеуказанные значения, ния, -CORg И группой -CONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеука-СН(ОН) Rg, где Rg имеет вышеуказанные значезанные значения, группами -СНО, -SRs, -SORs или ния, -CH(OR8)2, -SO2R8, где Rs имеет вышеуказанные значения, -NHCOORs и -CH2CONHSO2Rs, где R8 имеет выгруппами -SO3H, -SO2NR6R7, где R6 и R7 имеют шеуказанные значения, вышеуказанные значения, группой -ОСН2-CH=CH-Rio, где Rio имеет вышеуказанные значеCH2OCOR8, где Rs имеет вышеуказанные значения, -OCONReR?, ния, группами -CH=NOH, -CH=NOR8, где Rs имеет -CH2-O-CONR6R7 и -CH2-CH2-O-CONR6R7, где R6 и вышеуказанные значения, группами -CORg или R7 имеют вышеуказанные значения, остатки форCH(OH)Rg, в которых Rg означает алкил с 1-4 атомул мами углерода, алкенил или алкинил с 2-4 атомами углерода, незамещенный или замешенный NH ,Г — ^\i^ N , фенил, незамещенный или замешенный бензил, или циклоалкил с 3-6 атомами углерода, группой к CH(ORsh, где Rs имеет вышеуказанные значения, причем Rn имеет вышеуказанные значения, группой -CH=CH-Rio, где R-ю означает группы и незамещенные или однократно или многократно COORs или -CH2ORS, в которых Rs имеет вышезамещенные метилом 1,3-диоксолан и 1,3указанные значения, группы -CONR6R7 или диоксан, CH2NR2R7, в которых R6 и R7 имеют вышеуказанциклоалкилалкилен с 3-7 атомами углерода в цикные значения, водород, алкил с 1-3 атомами углелоалкильной части и 1-6 атомами углерода в алрода, или незамещенный или замещенный фенил, киленовой части, циклоалкилалкенилен с 3-7 атогруппой OCONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеукамами углерода циклоалкильной части и 2-6 занные значения, остатками формул атомами углерода в алкениленовои части, циклоалкилалкинилен с 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части и 2-6 атомами углерода алкини'-СТленовой части, причем циклоалкил или непосредственно, или через алкилен с 1-4 атомапричем Rn означает водород, метил, или незами углерода одно- или многократно замещен осмещенный или замещенный фенил, татками, выбранными из группы, включающей или незамещенными или однократно или многоCN, -CH2NR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные кратно замещенными метилом 1,3-диоксоланом значения, =0, -ОН, -ORs, где Rs имеет вышеукаили 1,3-диоксаном, занные значения, -NR6R7, где R6 и R7 имеют указанные значения, -NHCORs, где Rs имеет вышефенилалкилен с 1-6 атомами углерода в алкилеуказанные значения, -NHCONR6R7, где R6 и R7 новой части, фенилалкенилен с 2-6 атомами углеимеют вышеуказанные значения, галоген, рода в алкениленовои части или фенилалкинилен OCORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, с 2-6 атомами углерода в алкиниленовой части, ОСН2СООН, причем фенильное кольцо незамешено или непосредственно, или через алкилен с 1-4 атомами -OCH2COOR8 и -CH2OCOR8, где R8 имеет вышеуглерода одно- или многократно замещено одним указанные значения, или несколькими остатками, выбранными из груп-SO2R5, где Rs имеет вышеуказанные значения, пы, включающей алкил с 1-3 атомами углерода, OCH2-CONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанON, -CH2NR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные ные значения, -ОСН2СН2ОН, l l 46697 14 13 алкил с 1-4 атомами углерода, галоген, -ORs, где -OCH2-CH2-NR6R7, где R6 и R7 имеют указанные Rs имеет вышеуказанные значения, -CN, -NO2, значения, NH2, -CH2NR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказан-OCH2CH2OR8, где Rs имеет вышеуказанные знаные значения, -ОН, =0, кеталь, -СООН, -SO3H, чения, -СООН, -COORs, где Rs имеет вышеуказанCOORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, ные значения, -CONR6R7, где R6 и R7 имеют выCONR6R7, где R6 и R7 имеют указанные значения, шеуказанные значения, -СН2ОН, -CH2OR8, где Rs -CORg, где Rg имеет вышеуказанные значения, имеет вышеуказанные значения, -СНО, -SRs, SO2-R8, где Rs имеет вышеуказанные значения, -SORs и -SO2R8, где Rs имеет вышеуказанные знаCONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, -SO3H, чения, и остаток формулы -SO2NR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, -OCH2-CH2OCOR8, где Rs имеет вышеуказанные значения, -CH=NOH, О -CH=NORs, где Rs имеет вышеуказанные значеR3 - циклоалкил с 3-7 атомами углерода, незамения, -CORg И щенный или замещенный радикалами, выбран-СН(ОН) Rg, где Rg имеет вышеуказанные значеными из группы, включающей =0, -ОН, -ORs и ния, -CONHSO2R8, OCORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, -CH(ORs)2 и -NHCOORs, где Rs имеет вышеукаили фенил, незамещенный или замещенный разанные значения, дикалами, выбранными из группы, включающей -CH=CH-Rio, где R-іо имеет вышеуказанные значеОН, галоген, -ORs, где Rs имеет вышеуказанные ния, -OCONReR?, значения, алкил с 1-4 атомами углерода, предпоч-CH2-O-CONR6R7 и -CH2-CH2-O-CONR6R7, где R6 и тительно -СНз-, -NH2, -СООН, -SO3H, -COORs и R7 имеют вышеуказанные значения, остатки фор-OCH2COOR8, где Rs имеет вышеуказанные знамул чения, -CN, NH -OCH2CONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказан/ і ные значения, норборнан, норборнен, дициклоалЫНNH "NH. килметил с 3-6 атомами углерода в каждой циклоалкильной части, предпочтительно дициклопропричем Rn имеет вышеуказанные значения, пилметил, адамантан или норадамантан, или и незамещенные или однократно или многократно СН=СН-фенил, причем фенильное кольцо однозамещенные метилом 1,3-диоксолан и 1,3или многократно замещено метоксигруппой, гиддиоксан, роксилом или галогеном, [3,3,0]-бициклооктан, или А-алкилен с 1-6 атомами углерода, A-CONHсвязанный через атом углерода пиперидин или алкилен с 1-6 атомами углерода в алкиленовой фуран, части, A-CONH-алкенилен с 2-6 атомами углерода R4 - водород, метил или бензил, причем бензил в алкениленовой части, A-CONH-алкинилен с 2-6 незамещен или замещен 1-3 метоксигруппами, атомами углерода в алкиниленовой части, A-NHСН3-О-СН2-, CH3-S-CH2-, остаток формулы СО-алкилен с 1-6 атомами углерода в алкиленовой части, A-NH-CO-алкенилен с 1-6 атомами углерода в алкениленовой части, •о~сн2 A-NH-CO-алкинилен с 1-6 атомами углерода в алкиниленовой части, А-алкенилен с 1-6 атомами углерода или А-алкинилен с 1-6 атомами углеропривалоилоксиметил или -СНг-СН^СНг, да, причем А представляет собой связанное через при этом Ri не может иметь то же самое значеатом углерода или азота 5- или 6-членное гетероние, что и R2, циклическое кольцо, содержащее в качестве гетесмесь их изомеров или отдельные изомеры или их роатомов азот, кислород или серу и незамещенфармакологически переносимую соль в эффекное или одно- или многократно замещенное тивном количестве радикалами, выбранными из группы, включающей ; К Изобретение относится к новым химическим веществам с ценными биологическими свойствами, в частности к производным ксантина общей формулы (I) (I) где Ri - водород, алкил с 1 - 6 атомами угле рода, алкенил с 3 - 6 атомами углерода, алкинил с 3 - 6 атомами углерода, R2 - водород, алкил с 1 - 8 атомами углерода, алкенил с 2 - 8 атомами или алкинил с 2 - 8 атомами углерода, замещенные группами -SO2R5, -SR5, где Rs означает алкил с 1 - 4 атомами углерода, незамещенный или замещенный группами ОН, NR6R7, в которой R6 означает водород, незамещенный или замещенный циклоалкил с 3 - 6 атомами углерода, неразветвленные или разветвленные алкил, алкенил или алкинил с 1 - 10 атомами углерода, предпочтительно алкил с 1 - 4 15 46697 16 атомами углерода, незамещенные или замещенCH2OCORs, где Rs имеет вышеуказанные значеные гидроксилом, замещенным или незамещенния, группами -CH=NOH, -CH=NORs, где Rs имеет ным фенилом, замещенной или незамещенной вышеуказанные значения, группами -CORg или амино-группой или алкокси-труппой с 1 - 8, предCH(OH)Rg, в которых Rg означает алкил с 1 - 4 почтительно 1 - 4, атомами углерода, или группу атомами углерода, алкенил или алкинил с 2 - 4 (CH2)m-NHCOORs, в которой m - целое число 1, 2, атомами углерода, незамещенный или замещен3 или 4, a Rs - водород, алкил с 1 - 4 атомами угный фенил, незамещенный или замещенный бенлерода, алкенил или алкинил с 2 - 4 атомами угзил, или циклоалкил с 3 - 6 атомами углерода, лерода, или бензил или фенил, незамещенные группой -CH(ORs)2, где Rs имеет вышеуказанные или однократно или многократно замещенные значения, группой -CH=CH-Rio, где R-ю означает группой ОСНз, a R7 означает водород, незамегруппы -COORs или -CH2ORs, в которых Rs имеет щенный или замещенный циклоалкил с 3 - 6 атовышеуказанные значения, группы -CONR6R7 или мами углерода, неразветвленные или разветвCH2NReR7, в которых R6 и R7 имеют вышеуказанленные алкил, алкенил или алкинил с 1 - 10 ные значения, водород, алкил с 1 - 3 атомами угатомами углерода, незамещенные или замещенлерода, или незамещенный или замещенный феные гидроксилом, незамещенным или замещеннил, группой OCONR6R7, где R6 и R7 имеют ным фенилом, незамещенной или замещенной вышеуказанные значения, остатками формул амино-группой, или алкокси-группой с 1 - 8 атомами углерода, или группу -(CH2)m-NHCOORs, в коNH HH торой m и Rs имеют вышеуказанные значения, или R6 и R» вместе с атомом азота образуют насыщенное или ненасыщенное пятиили н шестичленное кольцо, которое в качестве гетепричем Rn - водород, метил, или незамещенроатомов может содержать азот, кислород или ный или замещенный фенил, или незамещенными серу, причем гетероцикл может быть замещенным или однократно или многократно замещенными неразветвленным или разветвленным алкилом с 1 метилом 1,3-диоксоланом или 1,3-диоксаном, фе- 4 атомами углерода, или может включать один нилалкилен с 1 - 6 атомами углерода в алкиленоостаток из группы, включающей кислород, кеталь, вой части, фенилалкенилен с 2 - 6 атомами углегруппы -(CH2)n-NH2, -(СН 2 )^Н-алкил, где алкил рода в алкениленовои части или фенилалкинилен имеет 1 - 4 атома углерода, -(СН 2 )^Н-алкил, где с 2 -6 атомами углерода в алкиниленовой части, каждый алкил имеет 1-8 атомов углерода, -(СН2)Ппричем фенильное кольцо незамещено или непоNHCOORs, в которых п означает число 2, 3, 4, a Rs средственно, или через алкилен с 1 - 4 атомами имеет вышеуказанные значения, галоген, группу углерода одно- или многократно замещено одним CN, -NO2, NH2, -ОН, -СООН, -SO3H, -CH2NR6R7 или или несколькими остатками, выбранными из груп-CONR6R7, в которых R6 и R7 имеют вышеуказанпы, включающей алкил с 1 - 3 атомами углерода, ные значения, -ORs, -COORs или -SO2-Rs, в котоCN, -CH2NReR7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные рых Rs имеет вышеуказанные значения, или Rs значения, -NO2, -ОН, -OR8, -CH2-NH-SO2-R8, где R8 означает группу NH2, или OCORs или NHCORs, в и -NHCORs, где R8 имеет вышеуказанные значекоторых Rs имеет вышеуказанные значения, или ния, -NHCONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, галоген, -OCHORs, где Rs имеет R2 означает алкил с 1 - 8 атомами углерода вышеуказанные значения, -ОСН2СООН, или алкенил или алкинил с 2 - 8 атомами углероOCH2COOR8 и -CH2OCOR8, где R8 имеет вышеда, замещенные группами -СН, -CH2NR6R7, где R6 указанные значения, -SO2R5, где Rs имеет вышеи R7 имеют вышеуказанные значения, по меньшей указанные значения, -OCH2-CONR6R7, где R6 и R7 мере одной гидроксильной-группой, группой -ORs, имеют вышеуказанные значения, -ОСН2СН2ОН, где Rs имеет вышеуказанные значения, группой OCH2-CH2-NR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанNR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значеные значения, -CONHSO2R8 и -OCH2CH2OR8, где ния, группой -NHCORs, где Rs имеет вышеуказанRs имеет вышеуказанные значения, -СООН, ные значения, группой -NHCONR6R7, где RQ и R7 COOR8, где Rs имеет вышеуказанные значения, имеют вышеуказанные значения, галогеном, групCF3, циклопропил, -CONR6R7, где R6 и R7 имеют пой -OCORs, где Rs имеет вышеуказанные значевышеуказанные значения, -СН2ОН, -CH2ORs, где ния, группами -ОСН2СООН, -OCH2COOR8, где R8 Rs имеет вышеуказанные значения, -СНО, -SRs, имеет вышеуказанные значения, -NHCONHSORs и -SO2Rs, где Rs имеет вышеуказанные знафенилом, группой -OCH2-CONR6R7, где R6 и R7 чения, -SO3H, -SO2NReR7, где R6 и R7 имеют выимеют вышеуказанные значения, группами шеуказанные значения, -OCH2-CH2OCORs, где Rs ОСН2СН2ОН, -SO2-CH2-CH2-O-COR8, где R8 имеет имеет вышеуказанные значения, -CH=NOH, вышеуказанные значения, группой -ОСН2-СН2CH=NORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, NR6R7, где R6 и R7 имеют указанные значения, -CORg и -CH(OH)Rg, где Rg имеет вышеуказанные группами -SO2-CH2-CH2-OH, -CONHSO2R8, значения, -CH(OR8)2, -NHCOOR8 и CH2CONHSO2R8 или -OCH2CH2OR8, где R8 имеет CH2CONHSO2Rs, где Rs имеет вышеуказанные вышеуказанные значения, группой -СООН, значения, -CH=CH-Rio, где R-ю имеет вышеуказанCOOR8, где Rs имеет вышеуказанные значения, ные значения, -OCONReR?, -CH2-O-CONR6R7 и группой -CONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеукаCH2-CH2-O-CONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, группами -СНО, -SRs, -SORs или занные значения, остатки формул -SO2Rs, где Rs имеет вышеуказанные значения, группами -SO3H, -SO2NR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, группой -ОСН2 17 46697 18 - 6 атомами углерода или А-алкинилен с 1 - 6 атоNH NH мами углерода, причем А представляет собой связанное через атом углерода или азота 5- или NH, H, 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее в качестве гетероатомов азот, кислород или серу причем Rn, имеет вышеуказанные значения, и и незамещенное или одно- или многократно занезамещенные или однократно или многократно мещенное радикалами, выбранными из группы, замещенные метилом 1,3-диоксолан и 1,3включающей алкил с 1 - 4 атомами углерода, гадиоксан, циклоалкилалкилен с 3 - 7 атомами углелоген, -ORs, где Rs имеет вышеуказанные значерода в циклоалкильной части и 1 - 6 атомами угния, -CN, -N0 2 , -NH2, -CH2NR6R7, где R6 и R7 имелерода в алкиленовой части, циклоалкилалкениют вышеуказанные значения, -ОН, =0, кеталь, лен с 3 - 7 атомами углерода циклоалкильной СООН, -SO3H, -COORs, где Rs имеет вышеуказанчасти и 2 - 6 атомами углерода в алкениленовой ные значения, -CONR6R7, где R6 и R7 имеют укачасти, циклоалкилалкинилен с 3 - 7 атомами углезанные значения, -CORg, где Rg имеет вышеукарода в циклоалкильной части и 2 - 6 атомами угзанные значения, -SO2-Rs, где Rs имеет лерода алкиниленовой части, причем циклоалкил вышеуказанные значения, -CONR6R7, где R6 и R7 или непосредственно, или через алкилен с 1 - 4 имеют вышеуказанные значения, и остаток форатомами углерода одно- или многократно замемулы щен остатками, выбранными из группы, включающей -CN, -CH2NR6R7, где R6 и R7 имеют вышеукаОзанные значения, =0, -ОН, -ORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, -NR6R7, где R6 и R7 Ч О имеют указанные значения, -NHCORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, -NHCONR6R7, где R6 R3 - циклоалкил с 3 - 7 атомами углерода, неи R7 имеют вышеуказанные значения, галоген, замещенный или замещенный радикалами, выOCORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, бранными из группы, включающей =0, -ОН, -ORs и ОСН2СООН, -OCH2COOR8 и -CH2OCOR8, где R8 OCORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, имеет вышеуказанные значения, -SO2R5, где Rs или фенил, незамещенный или замещенный раимеет вышеуказанные значения, -OCH2-CONR6R7, дикалами, выбранными из группы, включающей где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, ОН, галоген, -ORs, где Rs имеет вышеуказанные ОСН2СН2ОН, -OCH2-CH2-NR6R7, где R6 и R7 имеют значения, алкил с 1 - 4 атомами углерода, предуказанные значения, -OCH2CH2ORs, где Rs имеет почтительно -СНз-, -NH2, -СООН, -SO3H, -COORs и вышеуказанные значения, -СООН, -COORs, где Rs -OCH2COORs, где Rs имеет вышеуказанные знаимеет вышеуказанные значения, -CONR6R7, где R6 чения, -CN, -OCH2CONR6R7, где R6 и R7 имеют и R7 имеют вышеуказанные значения, -СН2ОН, вышеуказанные значения, норборнан, норборнен, CH2ORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, дициклоалкилметил с 3 - 6 атомами углерода в СНО, -SR8, -SOR8 и -SO2R8, где R8 имеет вышекаждой циклоалкимльной части, предпочтительно указанные значения, -SO3H, -SO2NR6R7, где R6 и дициклопропилметил, адамантан или норадаманR7 имеют вышеуказанные значения, -ОСН2тан, или -СН=СН-фенил, причем фенильное кольCH2OCORs, где Rs имеет вышеуказанные значецо одно- или многократно замещено метоксиния, -CH=NOH, -CH=NORs, где Rs имеет вышеукагруппой, гидроксилом или галогеном, [3,3,0]занные значения, -CORg и -CH(OH)Rg, где Rg имебициклооктан, или связанный через атом углерода ет вышеуказанные значения, -CONHSO2Rs, пиперидин или фуран, CH(ORs)2 и -NHCOORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, -CH=CH-Rio, где R-ю имеет вышеR4 - водород, метил или бензил, причем бенуказанные значения, -OCONR6R7, -СН2-Озил незамещен или замещен 1 - 3 метоксигруппаCONReR? и -CH2-CH2-O-CONR6R7, где R6 и R7 ми, СНз-0-CHr, СНз-S-CHr, остаток формулы имеют вышеуказанные значения, остатки формул Н., •N4 Л—сн2-о-сн2 NH H. причем Rn имеет вышеуказанные значения, и незамещенные или однократно или многократно замещенные метилом 1,3-диоксолан и 1,3диоксан, А-алкилен с 1 - 6 атомами углерода, АCONH-алкилен с 1 - 6 атомами углерода в алкиленовой части, A-CONH-алкенилен с 2 - 6 атомами углерода в алкениленовой части, A-CONHалкинилен с 2 - 6 атомами углерода в алкиниленовой части, A-NH-CO-алкилен с 1 - 6 атомами углерода в алкиленовой части, A-NH-COалкенилен с 1 - 6 атомами углерода в алкениленовой части, A-NH-CO-алкинилен с 1 - 6 атомами углерода в алкиниленовой части, А-алкенилен с 1 привалоилоксиметил или -СН2-СН=СН2, при этом R-i, не может иметь то же самое значение, что и R2, смеси их изомеров или отдельным изомерам и их фармакологически переносимым солям Производные ксантина вышеприведенной формулы (I), смесь их изомеров или отдельные изомеры и их фармакологически переносимые соли проявляют антагонистические в отношении аденозина свойства Поэтому дальнейшим объектом изобретения является фармацевтическая композиция с антагонистической в отношении аденозина активностью на основе производных ксантина, содержащая по меньшей мере один фармацевтически переноси 19 46697 20 мый носитель, по меньшей мере одно производзанные значения, -СНО, -SR8, -SOR8 и -SO2R8, где ное ксантина вышеуказанной формулы (I), смесь R8 имеет вышеуказанные значения, -SO3H, его изомеров, его отдельный изомер или его фарSO2NR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные знамакологически переносимую соль в эффективном чения, -OCH2-CH2OCOR8, где R8 имеет вышеукаколичестве занные значения, -CH=NOH, CH=NOR8, где R8 имеет вышеуказанные значения, -CORg и Предпочтительными соединениями общей CH(OH)Rg, где Rg имеет вышеуказанные значения, формулы (I) являются соединения, где -CH(OR8)2 и -NHCOOR8, где R8 имеет вышеукаRi - метил, этил, н-бутил, аллил, причем осозанные значения, -CH=CH-Rio, где Rio имеет выбенно предпочтительным является н-пропил, шеуказанные значения, -OCONR6R7, -СН2-ОR2 - этил, алкил с 2 атомами углерода или неCONReR? и -CH2-CH2-O-CONR6R7, где R6 и R7 разветвленный алкил с 3 атомами углерода, заимеют вышеуказанные значения, остатки формул мещенный остатками, выбранными из группы, включающей -CN, CH2NR6R7, где R6 и R7, имеют вышеуказанные значения, -ОН, -ORs, где Rs имеет NH Н NH вышеуказанные значения, -NR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, -NHCORs, где Rs % Г4Н имеет вышеуказанные значения, -NHCONReH, где R6 имеет вышеуказанные значения, галоген, причем Rn имеет вьшеуказанные значения, и OCORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, незамещенные или однократно или многократно ОСН2СООН, -OCH2COOR8, где R8 имеет вышеука(предпочтительно однократно) замещенные метизанные значения, -SR5 и -SO2R5, где Rs имеет лом 1,3-диоксолан или 1,3-диоксан, а если OR8 вышеуказанные значения, -OCH2-CONR6R7, где R6 предпочтительно означает ОСНз, то фенил может и R7 имеют вышеуказанные значения, быть также замещен трехкратно, циклоалкилалкиОСН2СН2ОН, OCH2-CH2-NR6R7, где R6 и R7 имеют лен с 3, 4, 5 или 6 атомами углерода в циклоалвышеуказанные значения, CONHSO2Rs, кильной части и 2 - 3 атомами углерода в алкилеCH2CONHSO2R8 и -OCH2CH2OR8, где R8 имеет новой части, причем циклоалкил незамещен или вышеуказанные значения, -СООН, -COOR8, где R8 однократно замещен радикалом, выбранным из имеет вышеуказанные значения, -CONR6R7, где R6 группы, включающей -CN, -CH2NReR7, где R6 и R7 и R7 имеют вышеуказанные значения, -СНО, -SR8 имеет вышеуказанные значения, =0, -ОН, -OR8 и и -SO2R8, где R8 имеет вышеуказанные значения, NHCOR8, где Rs имеет вышеуказанные значения, -SO3H, -SO2NR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанNR6R7 и -NHCONR6R7, где R6 и R? имеют вышеные значения, -OCH2-CH2OCOR8, где R8 имеет указанные значения, галоген, -OCORs, где Rs имевышеуказанные значения, =NOH, =NOR8, где R8 ет вышеуказанные значения, -ОСН2СООН, имеет вышеуказанные значения, -CORg и OCH2COOR8 и -CH2OCOR8, где R8 имеет вышеCH(OH)Rg, где Rg имеет вышеуказанные значения, указанные значения, -SO2R5, где Rs имеет выше-CH=CH-Rio, где R-іо имеет вышеуказанные значеуказанные значения, -OCH2-CONR6R7, где R6 и R7 ния, OCONReH, где R6 имеет вышеуказанные знаимеют вышеуказанные значения, -ОСН2СН2ОН, чения, остатки формул OCH2-CH2-NR6R7, где R6 и R7, имеют вышеуказанные значения, -OCH2CH2OR8 и COOR8, где R8 имеет вышеуказанные значения, -СООН, Н. мн CONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, -СН2ОН, -CH2OR8, где R8 имеет вышеука*NH N H 2 нн. занные значения, -СНО, -SR8, -SOR8 и -SO2R8, где Rs имеет вышеуказанные значения, -SO3H, причем Rn имеет вышеуказанные значения, и SO2NR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные знанезамещенные или однократно или многократно чения, -OCH2-CH2OCOR8, где R8 имеет вышеука(предпочтительно однократно) замещенные метизанные значения, -CH=NOH, -CH=NOR8, где R8 лом 1,3-диоксолан и 1,3-диоксан, бензил, фенэтил имеет вышеуказанные значения, -CORg и или фенилпропил, замещенные остатком из групCH(OH)Rg, где Rg имеет вышеуказанные значения, пы, включающей алкил с 1 - 3 атомами углерода, -CH(OR8)2, -NHCOORs и -CONHSO2R8, где R8 имеCN, -CH2NReR7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные ет вышеуказанные значения, -CH=CH-Rio, где Rio значения, -NO2, -ОН, -OR8 и -NHCOR8, где R8 имеет вышеуказанные значения, -OCONR6R7, имеет вышеуказанные значения, -NHCONR6R7, CH2-O-CONR6R7 и -CH2-CH2-O-CONR6R7, где R6 и где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, галоR7 имеют вышеуказанные значения, остатки форген, -OCOR8, где Rs имеет вышеуказанные значемул ния, -ОСН СООН, -OCH COOR и -CH OCOR , где 1 1 2 2 8 2 і і 8 Rs имеет вышеуказанные значения, -SO2Rs, где Rs имеет вышеуказанные значения, -OCH2-CONR6R7, где R6 и R имеют вышеуказанные значения, ОСН2СН2ОН, -CH2CONHSO2R8, где R8 имеет вышеуказанные значения, -OCH2-CH2-NR6-R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, CONHSO2R8 и -OCH2CH2OR8, где R8 имеет вышеуказанные значения, -СООН, -COOR8, где R8 имеет вышеуказанные значения, -CF3, циклопропил, CONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, -СН2ОН, -CH2OR8, где R8 имеет вышеука NH Л, NH. NH "NH NH причем Rn имеет вышеуказанные значения, и незамещенные или однократно или многократно (предпочтительно однократно) замещенные метилом 1,3-диоксолан и 1,3-диоксан, радикал формул А-СН2-, А-СН2-СН2- или А-СН2-СН2-СН2-, A-CO-NH 21 46697 CH2-, A-CO-NH-CH2-CH2- или A-CO-NH-CH2-CH2СН2-, причем А означает связанное через атом углерода или азота 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее в качестве гетероатомов азот, кислород или серу, и незамещено или однократно или многократно замещено алкилом с 1 - 4 атомами углерода, группами =0, ОН, CORg, сн сн -ы о где Rg имеет вышеуказанные значения, NH2, S02Rs, COORs и ORs, где Rs имеет вышеуказанные значения, CONR6R7, где R6 и R7 имеют вышеуказанные значения, при этом радикалы R3 - Rn имеют вышеуказанные значения, в случае необСК,СН,СН,~ N ходимости в виде их рацематов, энантиомеров, диастереомеров или их смесей, а также в случае необходимости их фармакологически переносимых солей Особенно предпочтительными радисн,сн,-н s калами R3 является циклопентил, причем цикло\_/ пентил незамещен или замещен группой =0, или одно- или двукратно группами -ОН, -ORs, где Rs снгснгснг-м имеет вышеуказанные значения, в частности ОСНз или -OCORs, где Rs имеет вышеуказанные CH CH Щ -H значения, в частности группой ОСОСНз, особенно предпочтительными эти радикалы с Ri = н-пропил и R4 = водород представляют собой соединения общей формулы (la) г 22 снгсв,сн3- ^ г N / О 2 2 н N—CH3 сн,сн,сн, о /—\ CH3 СНг СНг -N И—Н С0Ш, CH.CHJCHJ СИг СНг CCHj СНг - N SO; CH3 la) СНгСН2ЬїН-СО~ ( CK 3 CH 2 WH350 40 63 I6S - 196 V^CH} 41 H 2 CHj- M CH, 231 265 - 267 си, 43 322 сн г / \—аіг CH2OH CH,CH, -OJ 235 - 236 65 /~—~\ снг-снг-/' у—ссххн3 47 48 46697 310-311 307 - 308 оон so, ннг сн г сн 196 - 197 67 225 - 226 CR, СЩ 246-248 і—S CH,CH,-N N N ( S7 160 69 CHE -CH; -С CH2CH2NHCOCH3 268 -269 -COM I у—ОСНг CH2CH2SO2CH2CH2OH 160 / СНг СНг OCHj CKj - П 213-214 265 - 26Й CH,CH, 190- 191 \ N—SOj 254 -255 '' сн 3 сн 2 да-со-(ч , N 267 -26S CHJCHJNH-CO- ( N 165-164 CHJCHJCH2-N >—ОН №—H / Ме=метил Et = этал РЬ~феннл 225-226 СН2СН(ОН)СН2ОН 210 СН; OL, -{' 7—СН а NHSOj Me 2І4-215°С сн г сн г 169- 170 сн г сн 2 ск,-м ы—сссщ 162 - 163 S—СН 3 253 - 254 79 N N—H N 136-137 СНгСН2СНгCCCH, 216-217 снгск,снгSO,CH. 146-147 218 - 220 сн г сн г сн г -ш~/ I 198 • 199 Соединения общей формулы (I) можно использовать в комбинации с другими предлагаемыми активными веществами, в случае необходимости также в комбинации с дальнейшими фармакологически активными веществами В качестве пригодных препаратов следует, назвать, например, таблекти, капсулы, суппозитории, растворы, соки, эмульсии или способные к диспергированию порошки Соответствующие таблетки можно получать, например, путем смешивания активного вещества или активных веществ с известными вспомогательными веществами, как, например, инертными разбавителями, такими, как, например, карбонат или фосфат кальция, или молочный сахар, разрыхлителями как, например, кукурузным крахмалом или альгиновой кислотой, связующими, как, например, крахмалом или желатиной, смазками, как, например, стеаратом магния или тальком и/или средствами для обеспечения продленного действия, как, например, карбоксиметил целлюлозой, ацетатфталатом целлюлозы или поливинилацетатом Таблетки могут также состоять из нескольких слоев Драже можно получать путем нанесения покрытия полученных аналогично таблеткам ядер с обычно используемыми в этих целях средствами, такими, как, например, коллидон или шеллак, гуммиарабик, тальк, двуокись титана или сахар Для обеспечения продленного действия или предотвращения несовместимости ядро может также состоять из нескольких слоев Кроме того, для достижения продленного эффекта оболочка драже также может состоять из нескольких слоев, причем можно использовать упомянутые для таблеток вспомогательные вещества Соки, содержащие предлагаемые активные вещества или их комбинации, могут еще дополнительно содержать сладкие вещества, как, например, сахарин, цикламат, глицерин или сахар, а 50 49 46697 также улучшающие вкус вещества, как, например, Кукурузный крахмал 240мг ароматические вещества, как ванилин или апельПоливинилпирролидон 15мг синовый экстракт Кроме того, они могут также Стеарат магния 5 мг содержать содействующие суспендированию ве500мг щества или загустители, как, например, натриевую Мелкоразмельченное активное вещество, мосоль карбоксиметилцеллюлозы, сшивающие агенлочный сахар и часть кукурузного крахмала сметы, как, например, продукты конденсации спиртов шивают друг с другом Смесь пропускают через жирного ряда и этиленоксида, или защитные весито, затем увлажняют раствором поливинилпирщества, как, например п-оксибензоаты ролидона в воде, смешивают, во влажном состояИнъекционные растворы получают обычным нии переводят в гранулят и сушат Гранулят, остаобразом, например, путем добавления консервиток кукурузного крахмала и стеарат магния рующих средств, как, например, п-оксибензоатов пропускают через сито и перемешивают Смесь или стабилизаторов, как, например, солей щелочспрессовывают в таблетки пригодных формы и ных металлов или этилендиаминтетрауксусной величины кислоты, и их наполняют в инъекционные бутылки Б) Таблетки на одну таблетку или ампулы 80мг Активное вещество Капсулы, содержащие одно или несколько ак90мг Кукурузный крахмал тивных веществ или их комбинации, можно полу55мг Молочный сахар чать, например, за счет того, что активные вещеМикрокристалл ичная ства смешивают с инертными носителями, как, целлюлоза 35мг например, молочным сахаром или сорбитом, с Поливинилпирролидон 15мг последующим включением в желатиновые капсуНатриевая соль карбоклы симетилового крахмала 23мг Пригодные суппозитории можно получать, наСтеарат магния 2мг пример, путем смешивания с предусмотренными 400мг для этого носителями, как, например, нейтральМелкоразмельченное активное вещество, ными жирами, или полиэтиленгликолем или его часть кукурузного крахмала, молочный сахар, производными микрокристаллическую целлюлозу и поливинилТерапевтически активная доза составляет для пирролидон смешивают друг с другом, смесь провзрослого человека от 1 до 800мг, предпочтительпускают через сито, и вместе с остатком кукурузно от 10 - 3000мг в сутки ного крахмала и воды перерабатывают в гранулят, Нижеследующие примеры иллюстрируют возкоторый сушат и пропускают через сито Затем можные фармацевтические композиции добавляют натриевую соль карбоксиметилового А) Таблетки на одну таблетку крахмала и стеарат магния, смешивают, и смесь Активное вещество 100мг спрессовывают в таблетки пригодной величины Молочный сахар 140мг ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044)456-20- 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71