Карбоксамідні похідні імідазолу та фармацевтична композиція на їх основі

Реферат: Винахід стосується сполук UA 111137 C2 (12) UA 111137 C2 R6 R8 R5 R1 R2 та композицій для інгібування ферменту гідролази амідів жирних кислот (ГАЖК), застосування сполук в лікуванні та, зокрема, для лікування або профілактики станів, розвиток або симптоми яких пов'язані із субстратами ферменту ГАЖК, і способів лікування або профілактики з використанням сполук та композицій. UA 111137 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Даний винахід стосується сполук та їх застосування, і, зокрема, сполук та їх терапевтичного застосування в лікуванні або профілактиці станів, пов'язаних із субстратами, такими як нейромедіаторний анандамід, які руйнуються ферментом гідролазою амідів жирних кислот (ГАЖК). Фермент ГАЖК розщеплює аміди жирних кислот, такі як анандамід (Nарахідоноїлетаноламін), N-олеоїлетаноламін, N-пальмітоїлетаноламін та олеамід. Анандамід, також відомий як N-арахідоноїлетаноламін або АЕА, — це ендогенний канабіноїдний нейромедіатор, знайдений в органах тварин і людини, особливо в мозку. Також знайдено, що анандамід зв'язується з ванілоїдним рецептором. Анандамід розщеплюється ферментом гідролазою амідів жирних кислот (ГАЖК) до етаноламіну та арахідонової кислоти. Відповідно, інгібітори ГАЖК приводять до підвищення рівнів анандаміду. Анандамід являє собою нейромедіатор в ендоканабіноїдній системі і стимулює канабіноїдні рецептори. Канабіноїдні рецептори, такі як CB1 і CB2, являють собою сполучені з протеїном G рецептори. CB1 знайдений переважно в центральній нервовій системі, тоді як CB2 знайдений переважно в периферичній тканині. Ендоканабіноїдна система залучена до зростаючої кількості фізіологічних функцій, як в центральній, так і в периферичній нервовій системі, а також в периферичних органах. Показано, що модуляція активності ендоканабіноїдної системи володіє потенціалом терапевтичного впливу на широкий спектр інвалідизуючих захворювань і патологічних станів. Таким чином, ендоканабіноїдна система, і фермент ГАЖК зокрема, стала терапевтичною мішенню для розробки потенційних засобів лікування численних захворювань. Ендоканабіноїдна система залучена до регуляції апетиту, ожирінні, метаболічних розладів, кахексії, анорексії, болю, запалення, нейротоксичності, нейротравми, інсульту, множинного склерозу, пошкодження спинного мозку, хвороби Паркінсона, індукованої леводопою дискінезії, хвороби Хантінгтона, синдрому Гійєна де ла Туретта, тардивної дискінезії, дистонії, аміотрофного латерального склерозу, хвороби Альцгеймера, епілепсії, шизофренії, тривожності, депресії, безсоння, нудоти, блювання, алкогольних розладів, зловживання наркотичними речовинами, такими як опіати, нікотин, кокаїн, алкоголь та психостимулятори, гіпертензії, циркуляторного шоку, реперфузійного пошкодження міокарду, атеросклерозу, астми, глаукоми, ретинопатії, раку, запального захворювання кишечнику, гострого та хронічного захворювання печінки, такого як гепатит і цироз печінки, артриту та остеопорозу. Ендоканабіноїдна система і стани, з якими вона пов'язана, детально обговорюється в Pacher et al. (2006) Pharmacol. Rev. 58:389-462. Для того, щоб модулювати рівень ендогенних субстратів ГАЖК, таких як наприклад, які в свою чергу модулюють ендоканабіноїдну систему, розроблені інгібітори ферменту ГАЖК. Це дозволяє, як мінімум частково, лікувати або попереджати стани і захворювання, пов'язані з ендоканабіноїдною системою. Оскільки субстрати ГАЖК зв'язуються з іншими рецепторами, наприклад, ванілоїдним рецептором, та/або залучені до інших шляхів проведення сигналу, інгібітори ГАЖК також можуть дозволяти як мінімум частково, лікувати або попереджати стани і захворювання, пов'язані з іншими шляхами або системами, наприклад, ванілоїдною системою. У FR 2915198 і FR 2915199 розкриті сполуки, які є інгібіторами ГАЖК. В US 7,208,504 і FR2915197 також розкритий ряд сполук, які не подібні до розкритих в FR 2915198 і FR 2915199. Вказані сполуки заявлені як придатні для інгібування гормон-чутливої ліпази (ГЧЛ) і моноацилгліцеринліпази (МАГЛ), відповідно. Однак, вказані сполуки не заявлені як придатні інгібування ГАЖК. У WO 2009/117444 розкриті сполуки, що є інгібіторами як ГАЖК, так і МАГЛ. У відповідності до першого аспекту винаходу запропонована сполука Формули I або Формули II: Y X Z R5 N R1 N O R2 50 1 UA 111137 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Формула I Формула II де: кожен з R1 та R2 може бути незалежно вибраний з H, C1-20 алкіл, C1-6 алкокси, арил, гетероарил, частково або повністю насиченого гетероциклілу, C 3-10 циклоалкілу, арил C1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу, C3-10 циклоалкіл C1-6 алкілу, R1a, галогену, OH, OR1a, OCOR1a, SH, SR1a, SCOR1a, NH2, NHR1a, NHSO2NH2, NHSO2R1a, NR1aCOR1b, NHCOR1a, NR1aR1b, COR1a, CSR1a, CN, COOH, COOR1a, CONH 2, CONHOH, CONHR1a, CONHOR1a, SO2R1a, SO3H, SO2NH2, CONR1aR1b, SO2NR1aR1b, де R1a та R1b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R1a та R1b, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо R1 або R2 являє собою C 1-20 алкіл, алкокси, арил, гетероарил, гетероцикліл, C3-10 циклоалкіл, арил C1-6 алкіл, гетероарил C1-6 алкіл, гетероцикліл C1-6 алкіл, C3-10 циклоалкіл C1-6 алкіл, C1-6 алкіл, C3-8 циклоалкіл або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з R1c, галогену, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C 1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, арил C 1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероцикліл C1-6 алкокси, C1-6 алкіламіно, C1-6 діалкіламіно, C1-10 алкілу, OH, OR1c, OCOR1c, SH, SR1c, SCOR1c, NH2, NO2, NHR1c, NHSO2NH2, NHSO2R1c, NR1cCOR1d, NHC(NH)NH2, NHCOR1c, NR1cR1d, COR1c, CSR1c, CN, COOH, COOR1c, CONH2, CONHOH, CONHR1c, CONHOR1c, C(NOH)NH2, CONR1cR1d, SO2R1c, SO3H, SO2NH2, SO2NR1cR1d, де R1c та R1d незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R1c та R1d, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в R1 або R2 являє собою C1-10 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, арил C 1-6 алкіл, гетероарил C1-6 алкіл, гетероцикліл C1-6 алкіл, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероцикліл C1-6 алкокси, C1-6 алкіламіно, C1-6 діалкіламіно, C1-6 алкіл, C3-8 циклоалкіл або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з R1e, галогену, C 1-10 алкілу, OH, OR1e, OCOR1e, SH, SR1e, SCOR1e, NH2, NO2, NHR1e, NHSO2NH2, NHSO2R1e, NR1eCOR1f, NHC(NH)NH2, NHCOR1e, NR1eR1f, COR1e, CSR1e, CN, COOH, COOR1e, CONH2, CONHOH, CONHR1e, CONHOR1e, C(NOH)NH2, CONR1eR1f, SO2R1e, SO3H, SO2NH2, SO2NR1eR1f, де R1e та R1f незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R1e та R1f, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, за винятком того, що R1 та R2 не являють собою обидва H або обидва незаміщений метил, або R1 та R2, разом з N, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероарильну або гетероциклільну групу, кожна з яких необов'язково може бути заміщена одним або більше атомами кисню або однією або більше груп, вибраних з арилу, гетероарилу, частково або повністю насиченого гетероциклілу, C3-8 циклоалкілу, C1-6 алкілу, арил C1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкіл C1-6 алкілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R2a, галогену, OH, OR2a, OCOR2a, SH, SR2a, SCOR2a, NH 2, NO2, NHR2a, NHSO2NH2, NHSO2R2a, NR2aCOR2b, NHC(NH)NH2, NHCOR2a, NR2aR2b, COR2a, CSR2a, CN, COOH, COOR2a, CONH2, CONHOH, CONHR2a, CONHOR2a, C(NOH)NH2, CONR2aR2b, SO2R2a, SO3H, SO2NH2, SO2NR2aR2b, де R2a та R2b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R2a та R2b, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в гетероарилі або гетероциклілі, утворений R1 та R2 разом, являє собою арил, гетероарил, гетероцикліл, C3-8 циклоалкіл, C1-6 алкіл, арил C1-6 алкіл, гетероарил C1-6 алкіл, гетероцикліл C1-6 алкіл, C3-8 циклоалкіл C1-6 алкіл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, або групу, що містить один або більше із вказаних фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, гідроксилу, C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C 3-8 циклоалкілу, C1-4 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C 3-8 циклоалкілокси, арил C1-4 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероцикліл C1-4 алкокси, C3-8 циклоалкіл C1-4 алкокси, R2c, OR2c, OCOR2c, SH, SR2c, SCOR2c, NH2, NO2, NHR2c, NHSO2NH2, NHSO2R2c, NR2cCOR2d, NHC(NH)NH2, NHCOR2c, NR2cR2d, COR2c, CSR2c, CN, COOH, COOR2c, CONH 2, CONHOH, CONHR2c, CONHOR2c, C(NOH)NH2, CONR2cR2d, SO2R2c, SO3H, SO2NH2, SO2NR2cR2d, де R2c 2 UA 111137 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 та R2d незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R2c та R2d, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в заміснику в гетероарилі або гетероциклілі, утворений R1 та R2 разом, являє собою C1-6 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C3-8 циклоалкіл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C3-8 циклоалкілокси, арил C1-4 алкокси, гетероарил C1-4 алкокси, гетероцикліл C1-4 алкокси, C3-8 циклоалкіл C1-4 алкокси, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з C 1-4 алкокси, R2e, галогену, OH, OR2e, OCOR2e, SH, SR2e, SCOR2e, NH2, NO2, NHR2e, NHSO2NH2, NHSO2R2e, NR2eCOR2f, NHC(NH)NH2, NR2eR2f, NHCOR2e, COR2e, CSR2e, CN, COOH, COOR2e, CONH 2, CONHOH, CONHR2e, CONHOR2e, C(NOH)NH2, CONR2eR2f, SO2R2e, SO3H, SO2NH2, SO2NR2eR2f, де R2e та R2f незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R2e та R2f, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл; кільце A вибране з арильних, гетероарильних та гетероциклільних фрагментів, кожен з яких необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, C 1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, Ra, C1-10 алкілу, OH, ORa, OCORa, SH, SRa, SCORa, NH2, NO2, NHRa, NHSO2NH2, NHSO2Ra, NRaCORb, NHCORa, NHC(NH)NH2, NRaRb, CORa, CSRa, CN, COOH, COORa, CONH2, CONHRa, CONHOH, CONHORa, C(NOH)NH2, CONRaRb, SO2Ra, SO3H, SO2NH2, SO2NRaRb, де Ra та Rb незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або Ra та Rb, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо кільце A заміщене C1-6 алкілом, арилом, гетероарилом, гетероциклілом, C 1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C1-10 алкілом, C3-8 циклоалкілом або заміщене групою, що містить один або більше із вказаних фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, Rc, C1-10 алкілу, арил C1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу, OH, ORc, OCORc, SH, SRc, SCORc, NH2, NO2, NHRc, NHSO2NH2, NHSO2Rc, NRcCORd, NHCORc, NHC(NH)NH2, NRcRd, CORc, CSRc, CN, COOH, COORc, CONH 2, CONHOH, CONHRc, CONHORc, C(NOH)NH2, CONRcRd, SO2Rc, SO3H, SO2NH2, SO2NRcRd, де Rc та Rd незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C 3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або Rc та Rd, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл; V може являти собою N, CH або C-R3, де R3 являє собою галоген, C1-10 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C3-8 циклоалкіл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R3a, OH, OR3a, SH, SR3a, OCOR3a, SCOR3a, NH 2, NO2, NHR3a, NHSO2NH2, NHSO2R3a, NR3aCOR3b, NHCOR3a, NHC(NH)NH 2, NR3aR3b, COR3a, CSR3a, CN, COOH, COOR3a, CONH2, CONHOH, CONHR3a, CONHOR3a, C(NOH)NH2, CONR3aR3b, SO2R3a, SO3H, SO2NH2, SO2NR3aR3b, де R3a та R3b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R3a та R3b, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо R3 являє собою C1-10 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C 1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C 1-6 алкіл, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C 1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R3c, C1-10 алкілу, OH, OR3c, OCOR3c, SH, SR3c, SCOR3c, NH2, NO2, NHR3c, NHSO2NH2, NHSO2R3c, NR3cCOR3d, NHCOR3c, NHC(NH)NH2, NR3cR3d, COR3c, CSR3c, CN, COOH, COOR3c, CONH2, CONHOH, CONHR3c, CONHOR3c, C(NOH)NH2, CONR3cR3d, SO2R3c, SO3H, SO2NH2, SO2NR3cR3d, де R3c та R3d незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R3c та R3d, з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в R3 являє собою C1-10 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C 1-6 алкіл, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, R3e, C 1-10 алкілу, OH, OR3e, OCOR3e, SH, SR3e, SCOR3e, NH2, NO2, NHR3e, NHSO2NH2, NHSO2R3e, NR3eCOR3f, NHCOR3e, NHC(NH)NH2, NR3eR3f, COR3e, CSR3e, CN, COOH, COOR3e, CONH2, CONHOH, 3 UA 111137 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 CONHR3e, CONHOR3e, C(NOH)NH2, CONR3eR3f, SO2R3e, SO3H, SO2NH2, SO2NR3eR3f, де R3e та R3f незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R3e та R3f, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл; W може являти собою N, CH або C-R4, де R4 являє собою галоген, C1-10 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C 3-8 циклоалкіл, R4a, OH, OR4a, SH, SR4a, OCOR4a, SCOR4a, NH2, NO2, NHR4a, NHSO2NH2, NHSO2R4a, NR4aCOR4b, NHCOR4a, NHC(NH)NH 2, NR4aR4b, COR4a, CSR4a, CN, COOH, COOR4a, CONH2, CONHOH, CONHR4a, CONHOR4a, C(NOH)NH2, CONR4aR4b, SO2R4a, SO3H, SO2NH2, SO2NR4aR4b, де R4a та R4b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R4a та R4b, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо R4 являє собою C1-10 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C 1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C1-6 алкіл, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R4c, C 1-10 алкілу, OH, OR4c, OCOR4c, SH, SR4c, SCOR4c, NH2, NO2, NHR4c, NHSO2NH2, NHSO2R4c, NR4cCOR4d, NHCOR4c, NHC(NH)NH2, NR4cR4d, COR4c, CSR4c, CN, COOH, COOR4c, CONH2, CONHOH, CONHR4c, CONHOR4c, C(NOH)NH2, CONR4cR4d, SO2R4c, SO3H, SO2NH2, SO2NR4cR4d, де R4c та R4d незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R4c та R4d, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в R4 являє собою C1-10 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C 1-6 алкіл, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, R4e, C 1-10 алкілу, OH, OR4e, OCOR4e, SH, SR4e, SCOR4e, NH2, NO2, NHR4e, NHSO2NH2, NHSO2R4e, NR4eCOR4f, NHCOR4e, NHC(NH)NH2, NR4eR4f, COR4e, CSR4e, CN, COOH, COOR4e, CONH2, CONHOH, CONHR4e, CONHOR4e, C(NOH)NH2, CONR4eR4f, SO2R4e, SO3H, SO2NH2, SO2NR4eR4f, де R4e та R4f незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R4e та R4f, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл; R5 разом з кільцевим атомом вуглецю, до якого він приєднаний, може утворювати карбонільну групу, де подвійний зв'язок в кільці Формули II, до якого він приєднаний, може бути перегрупований та/або насичений, відповідно, або R5 вибраний з H, C 1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C3-8 циклоалкілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R5a, галогену, OH, OR5a, SH, SR5a, OCOR5a, SCOR5a, NH 2, NO2, NHR5a, NHSO2NH2, NHSO2R5a, NR5aCOR5b, NHCOR5a, NHC(NH)NH2, NR5aR5b, COR5a, CSR5a, CN, COOH, COOR5a, CONH2, CONHOH, CONHR5a, CONHOR5a, C(NOH)NH2, CONR5aR5b, SO2R5a, SO3H, SO2NH2, SO2NR5aR5b, де R5a та R5b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R5a та R5b, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо R5 являє собою C1-6 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C1-6 алкіл, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R5c, C 1-6 алкілу, OH, OR5c, OCOR5c, SH, SR5c, SCOR5c, NH2, NO2, NHR5c, NHSO2NH2, NHSO2R5c, NR5cCOR5d, NHCOR5c, NHC(NH)NH2, NR5cR5d, COR5c, CSR5c, CN, COOH, COOR5c, CONH2, CONHOH, CONHR5c, CONHOR5c, C(NOH)NH2, CONR5cR5d, SO2R5c, SO3H, SO2NH2, SO2NR5cR5d, де R5c та R5d незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R5c та R5d, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в R5 являє собою C1-6 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C 3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, R5e, C 1-6 алкілу, OH, OR5e, OCOR5e, SH, SR5e, SCOR5e, NH2, NO2, NHR5e, NHSO2NH2, NHSO2R5e, NR5eCOR5f, NHCOR5e, NHC(NH)NH2, NR5eR5f, COR5e, CSR5e, CN, COOH, COOR5e, CONH2, CONHOH, CONHR5e, 4 UA 111137 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 CONHOR5e, C(NOH)NH2, CONR5eR5f, SO2R5e, SO3H, SO2NH2, SO2NR5eR5f, де R5e та R5f незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R5e та R5f, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл; X може являти собою O (де подвійний зв'язок кільця, приєднаного до X у Формулі II, замінений на одинарний зв'язок, відповідно), N, CH або C-R6, де R6 вибраний з C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R6a, галогену, OH, OR6a, SH, SR6a, OCOR6a, SCOR6a, NH2, NO2, NHR6a, NHSO2NH2, NHSO2R6a, NR6aCOR6b, NHCOR6a, NHC(NH)NH 2, NR6aR6b, COR6a, CSR6a, CN, COOH, COOR6a, CONH2, CONHOH, CONHR6a, CONHOR6a, C(NOH)NH2, CONR6aR6b, SO2R6a, SO3H, SO2NH2, SO2NR6aR6b, де R6a та R6b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R6a та R6b, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо R6 являє собою гетероарил або гетероцикліл, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений одним або більше атомів кисню, та якщо R6 являє собою C1-6 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, R6c, C1-6 алкілу, C1-6 алкінілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, арил C 1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероцикліл C1-6 алкокси, OH, OR6c, OCOR6c, SH, SR6c, SCOR6c, NH2, NO2, NHR6c, NHC(NH)NH2, NHSO2NH2, NHSO2R6c, NR6cCOR6d, NHCOR6c, NR6cR6d, COR6c, CSR6c, CN, COOH, COOR6c, CONH2, CONHR6c, CONHOR6c, CONHOH, C(NOH)NH2, CONR6cR6d, SO2R6c, SO3H, SO2NH2, SO2NR6cR6d, де R6c та R6d незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R6c та R6d, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в R6 являє собою гетероарил або гетероцикліл, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений одним або більше атомів кисню, або якщо замісник в R6 являє собою C1-6 алкіл, C1-6 алкініл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, арил C 1-6 алкіл, гетероарил C1-6 алкіл, гетероцикліл C1-6 алкіл, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероцикліл C1-6 алкокси, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, R6e, C1-6 алкілу, C1-4 алкокси, OH, OR6e, OCOR6e, SH, SR6e, SCOR6e, NH2, NO2, NHR6e, NHC(NH)NH2, NHSO2NH2, NHSO2R6e, NR6eCOR6f, NHCOR6e, NR6eR6f, COR6e, CSR6e, CN, COOH, COOR6e, CONH2, CONHOH, CONHR6e, CONHOR6e, C(NOH)NH2, CONR6eR6f, SO2R6e, SO3H, SO2NH2, SO2NR6eR6f, де R6e та R6f незалежно вибрані з C 1-6 алкілу, заміщений C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R6e та R6f, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл; Y може являти собою N, CH або C-R7, де R7 вибраний з C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R7a, галогену, OH, OR7a, SH, SR7a, OCOR7a, SCOR7a, NH2, NO2, NHR7a, NHSO2NH2, NHSO2R7a, NR7aCOR7b, NHCOR7a, NHC(NH)NH2, NR7aR7b, COR7a, CSR7a, CN, COOH, COOR7a, CONH2, CONHOH, CONHR7a, CONHOR7a, C(NOH)NH2, CONR7aR7b, SO2R7a, SO3H, SO2NH2, SO2NR7aR7b, де R7a та R7b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R7a та R7b, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо R7 являє собою гетероарил або гетероцикліл, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений одним або більше атомів кисню, та якщо R7 являє собою C1-6 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C3-8 циклоалкіл або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, R7c, C1-6 алкілу, C1-6 алкінілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, арил C 1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероцикліл C1-6 алкокси, OH, O7c, OCOR7c, SH, SR7c, SCOR7c, NH 2, NO2, NHR7c, NHC(NH)NH2, NHSO2NH2, NHSO2R7c, NR7cCOR7d, NHCOR7c, NR7cR7d, COR7c, CSR7c, CN, COOH, COOR7c, CONH2, CONHR7c, CONHOR7c, CONHOH, C(NOH)NH2, CONR7cR7d, SO2R7c, SO3H, SO2NH2, SO2NR7cR7d, де R7c та R7d незалежно вибрані з C 1-6 алкілу, заміщеного C1-6 5 UA 111137 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R7c та R7d, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в R7 являє собою гетероарил або гетероцикліл, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений одним або більше атомів кисню, або якщо замісник в R7 являє собою C1-6 алкіл, C1-6 алкініл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, арил C 1-6 алкіл, гетероарил C1-6 алкіл, гетероцикліл C1-6 алкіл, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероцикліл C1-6 алкокси, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, арил C 1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу, C1-4 алкокси, R7e, C1-6 алкілу, OH, OR7e, OCOR7e, SH, SR7e, SCOR7e, NH2, NO2, NHR7e, NHSO2NH2, NHSO2R7e, NHC(NH)NH2, NR7eCOR7f, NHCOR7e, NR7eR7f, COR7e, CSR7e, CN, COOH, COOR7e, CONH2, CONHOH, CONHR7e, CONHOR7e, C(NOH)NH2, CONR7eR7f, SO2R7e, SO3H, SO2NH2, SO2NR7eR7f, де R7e та R7f незалежно вибрані з C 1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R7e та R7f, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл; Z може являти собою N, CH або C-R8, де R8 вибраний з C1-10 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R8a, галогену, OH, OR8a, SH, SR8a, OCOR8a, SCOR8a, NH2, NO2, NHR8a, NHSO2NH2, NHSO2R8a, NR8aCOR8b, NHCOR8a, NHC(NH)NH2, NR8aR8b, COR8a, CSR8a, CN, COOH, COOR8a, CONH2, CONHOH, CONHR8a, CONHOR8a, C(NOH)NH2, CONR8aR8b, SO2R8a, SO3H, SO2NH2, SO2NR8aR8b, де R8a та R8b незалежновибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R8a та R8b, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо R8 являє собою C1-6 алкіл, C1-10 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, R8c, C 1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, арил C 1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероцикліл C1-6 алкокси, OH, OR8c, OCOR8c, SH, SR8c, SCOR8c, NH 2, NO2, NHR8c, NHSO2NH2, NHSO2R8c, NR8cCOR8d, NHCOR8c, NHC(NH)NH2, NR8cR8d, COR8c, CSR8c, CN, COOH, COOR8c, CONH2, CONHOH, CONHR8c, CONHOR8c, C(NOH)NH2, CONR8cR8d, SO2R8c, SO3H, SO2NH2, SO2NR8cR8d, де R8c та R8d незалежно вибрані з C 1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R8c та R8d, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в R8 являє собою C1-6 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, арил C 1-6 алкіл, гетероарил C1-6 алкіл, гетероцикліл C1-6 алкіл, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероцикліл C1-6 алкокси, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, R8e, C1-6 алкілу, OH, OR8e, OCOR8e, SH, SR8e, SCOR8e, NH 2, NO2, NHR8e, NHSO2NH2, NHSO2R8e, NR8eCOR8f, NHCOR8e, NHC(NH)NH2, NR8eR8f, COR8e, CSR8e, CN, COOH, COOR8e, CONH2, CONHOH, CONHR8e, CONHOR8e, C(NOH)NH2, CONR8eR8f, SO2R8e, SO3H, SO2NH2, SO2NR8eR8f, де R8e та R8f незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R8e та R8f, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл; де, не більше двох атомів або груп, позначених X, Y та Z може являти собою N; де, якщо W являє собою N, група CONR1R2 може бути замість цього приєднана до W, з перегрупуванням подвійних зв'язків у Формулі I, відповідно; або її фармацевтично прийнятна сіль або естер; за умови, що якщо R1 та R2 разом утворюють піперидиніл в сполуках Формули I, піперидиніл не заміщений метилом, диметилом, етилом, ізопропілом, трет-бутилом, метоксикарбонілом, трифторметилом, хлором, бромом або бензилом, за умови, що R1 та R2 разом в сполуках Формули I не утворюють 6,7-диметокси-3,4-дигідро1H-ізохінолін-2-іл, 6-метокси-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл, 7-метокси-3,4-дигідро-1H-ізохінолін2-іл, 7-аміно-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл, 7-нітро-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл, 3,4-дигідро-1Hізохінолін-2-іл, 3,4-дигідро-1H-ізохінолін-1-іл, 3,4-дигідро-2H-хінолін-1-іл, піролідин-1-іл, 3,6дигідро-2H-піридин-1-іл, 8-аза-спіро[4,5]дец-8-ил, 1,3-дигідроізоіндол-2-іл, оксагідроізоіндол-2-іл, 1,2,6-триаза-спіро[2,5]окт-1-ен-6-іл або азепан-1-іл, 6 UA 111137 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 за умови, що якщо R1 або R2 являє собою незаміщений метил, інший з R1 або R2 не являє собою 4-хлорбутил, 4-азидобутил, або 4-ізотіоціанатобутил, за умови, що кільце A в сполуках Формули I не утворює піридин, піримідин, заміщений піридин або заміщений піримідин, якщо R1 та R2, разом з N, до якого вони приєднані, утворюють піперидиніл, піперазиніл, заміщений піперидиніл або заміщений піперазиніл, та за умови, що сполука не являє собою (4-феніл-1H-імідазол-1-іл)(4-(хінолін-2ілметил)піперазин-1-іл)метанон. Виявлено, що сполуки за винаходом модулюють активність ферменту гидролази амідів жирних кислот (ГАЖК). Конкретно, сполуки володіють інгібіторними властивостями по відношенню до даного ферменту та демонструють інгібування ГАЖК in vitro при концентрації 10 мкМ або менше. Додатково, багато з даних сполук демонструють потужне інгібування ГАЖК in vitro при концентрації 100 нМ або менше, а також демонструють інгібування in vivo в тканині центральної нервової системи та периферичній тканині. Також виявлено, що сполуки за винаходом є відносно специфічними по відношенню до ГАЖК, таким чином, що вони демонструють відносно низький ступінь інгібування інших серингідролаз, наприклад, моноацилгліцерингідролази. Вони також є відносно метаболічно стабільними та демонструють відносно високу спорідненість у відношенні ГАЖК. Це означає. Що можна очікувати досягнення відносно тривалого інгібування ГАЖК з їх допомогою. Додатково, було виявлено, що деякі сполуки за винаходом є селективними, таким чином, що вони інгібують ГАЖК більшою мірою в тканині центральної нервової системи в порівнянні з периферичною тканиною. Інші сполуки також виявили селективність, таким чином, що вони інгібують ГАЖК більшою мірою в периферичній тканині, ніж в тканині центральної нервової системи. Виявлено, що деякі сполуки за винаходом є особливо придатними для введення в легені суб'єкта. Було виявлено, що сполуки можуть ефективно інгібувати ГАЖК в легенях, не проникаючи до кровотоку суб'єкта. Таким чином, вони володіють локалізованим інгібувальним впливом на ГАЖК, скоріше, ніж системним ефектом. Термін 'Cx-y алкіл' в даному описі позначає лінійну або розгалужену насичену вуглеводневу групу, що містить від x до y атомів вуглецю. Наприклад, C1-6 алкіл позначає лінійну або розгалужену насичену вуглеводневу групу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю. Приклади C 1-6 алкільних груп включають метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, втор-бутил, третбутил, н-пентил, ізопентил, неопентил та гексил. Переважно, вуглеводнева група є лінійною. Група C1-10 алкіл переважно являє собою C1-6 алкіл. Термін 'Cx-y алкіл' також застосовується для позначення лінійної або розгалуженої насиченої вуглеводневої групи, що містить від x до y атомів вуглецю, та в якій кінцева метильна група додатково заміщена, тобто таким чином, щоб відображувати Cx-y алкіленову групу. Термін "Cx-y алкініл" в даному описі позначає лінійну або розгалужену вуглеводневу групу, що містить від x до y атомів вуглецю та щонайменше один потрійний вуглець-вуглецевий зв'язок. Наприклад, C1-6 алкініл позначає лінійну або розгалужену вуглеводневу групу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю. Приклади C1-6 алкінільних груп включають етиніл, метилбутиніл (наприклад, 3-метил-1-бутиніл), 1,3-бутадіїніл та 1,3,5-гексатриїніл. Термін "арил" в даному описі позначає C6-12 моноциклічне або біциклічне вуглеводневе кільце, де щонайменше одне кільце є ароматичним. Приклади таких груп включають феніл, нафталініл і тетрагідронафталініл. Термін 'гетероарил' в даному описі позначає 5–6 членне моноциклічне ароматичне або конденсоване 8–10-членне біциклічне ароматичне кільце, де моноциклічне або біциклічне кільце містить від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з кисню, азоту та сірки. Приклади таких моноциклічних ароматичних кілець включають тієніл, фурил, фураніл, піроліл, триазоліл, тетразоліл, імідазоліл, оксазоліл, тіазоліл, оксадіазоліл, ізотіазоліл, ізоксазоліл, тіадіазоліл, піраніл, піразоліл, піримідил, піридазиніл, піразиніл, піридил, триазиніл, тетразиніл, і т. п… Приклади таких біциклічних ароматичних кілець включають хінолініл, ізохінолініл, хіназолініл, хіноксалініл, птеридиніл, цинолініл, фталазиніл, нафтиридиніл, індоліл, ізоіндоліл, азаіндоліл, індолізиніл, індазоліл, пуриніл, піролпіридил, фуропіридил, бензофураніл, ізобензофураніл, бензотієніл, бензоімідазоліл, бензоксазоліл, бензоізоксазоліл, бензотіазоліл, бензоізотіазоліл, бензоксадіазоліл, бензотіадіазоліл та імідазопіридил. Термін "гетероарил, заміщений одним або більше атомів кисню" позначає гетероарильне кільце, яке містить один або більше атомів кисню, приєднаних до кільця. Це не означає, що гетероарильне кільце містить один або більше атомів кисню як атоми кільця, хоча в деяких варіантах це може мати місце. Переважно, один або більше атомів кисню приєднані до гетероатома азоту в гетероарильному кільці. Гетероарил, заміщений атомом кисню може 7 UA 111137 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 містити N-оксид. Прикладом гетероарилу, заміщеного одним або більше атомів кисню, є 1оксидопіридил, в якому піридильний атом азоту окиснений. Термін 'гетероцикліл' позначає 3–8(переважно, 4–8- та, більш переважно, 4–7-)-членне моноциклічне кільце або конденсоване 8–12-членне біциклічне кільце, яке може бути насиченим або частково ненасиченим, де моноциклічне або біциклічне кільце містить від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з кисню, азоту, кремнію або сірки. Приклади таких моноциклічних кілець включають оксазиридиніл, оксираніл, діоксираніл, азиридиніл, піролідиніл, азетидиніл, піразолідиніл, оксазолідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл, тіоморфолініл, тіазолідиніл, гідантоїніл, валеролактаміл, оксираніл, оксетаніл, діоксоланіл, діоксаніл, оксатіоланіл, оксатіаніл, дитіаніл, дигідрофураніл, тетрагідрофураніл, дигідропіраніл, тетрагідропіраніл, тетрагідропіридил, тетрагідропіримідиніл, тетрагідротіофеніл, тетрагідротіопіраніл, діазепаніл та азепаніл. Приклади таких біциклічних кілець включають індолініл, ізоіндолініл, бензопіраніл, хінуклідиніл, 2,3,4,5-тетрагідро-1H-3-бензазепін, 4-(бензо[d][1,3]діоксол-5-ілметил)піперазин-1-іл і тетрагідроізохінолініл. Термін "гетероцикліл, заміщений одним або більше атомів кисню" позначає гетероциклільне кільце, що містить один або більше атомів кисню, приєднаних до кільця. Це не означає, що гетероциклільне кільце містить один або більше атомів кисню як атоми кільця, хоча в деяких варіантах це може мати місце. Переважно, один або більше атомів кисню приєднані до гетероатому, такого як азот або сірка, в гетероциклільному кільці. Прикладом гетероциклілу, заміщеного одним або більше атомів кисню, є 1,1-діоксидо-1,3-тіазолідиніл. Терміни "біциклічне кільце" та "конденсоване в контексті біциклічного кільця позначає два кільця, які з'єднані разом вздовж зв'язку між двома атомами (наприклад, нафталін), впоперек послідовності атомів, з утворенням містка (наприклад, хінуклідин), або разом при одному і тому ж атомі, з утворенням спіросполуки (наприклад, 1,4-діокса-8-аза-спіро[4,5]декан та N, 3,3диметил-1,5-диоксаспірол[5,5]ундекан-9-іл). Термін 'Cx-y циклоалкіл' в даному описі означає насичене вуглеводневе кільце, що містить від x до y атомів вуглецю, яке може бути моно-, бі- або трициклічним. Наприклад, C3-10 циклоалкіл позначає насичене моно-, бі- або трициклічне вуглеводневе кільце, що містить від 3 до 10 атомів вуглецю. Приклади C3-10 циклоалкільних груп включають циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил та адамантил. Термін "арил Cx-y алкіл" в даному описі позначає арильну групу, як визначено вище, приєднану до Cx-y алкілу, як визначено вище. Наприклад, арил C1-6 алкіл позначає арильну групу, приєднану до лінійної або розгалуженої насиченої вуглеводневої групи, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю. Приклади арил C 1-6 алкільних груп включають бензил, фенілетил, фенілпропіл, фенілбутил, фенілпентил та фенілгексил. Терміни "гетероарил Cx-y алкіл", "гетероцикліл Cx-y алкіл" та "Cx-y циклоалкіл Cx-y алкіл" в даному описі позначають гетероарильну, гетероциклільну або C x-y циклоалкільну групу, як визначено вище, приєднану до Cx-y алкілу, як визначено вище. Термін 'Cx-y алкокси' в даному описі позначає -O-Cx-y алкільну групу, де Cx-y алкіл є таким, як визначено вище. Приклади таких груп включають метокси, етокси, пропокси, бутокси, пентокси та гексокси. Термін 'арилокси' в даному описі позначає -O-арильну групу. Приклади таких груп включають фенокси. Терміни "гетероарилокси" та "гетероциклілокси" в даному описі посилаються на групи -O-гетероарил та -O-гетероцикліл, відповідно. Термін 'галоген' в даному описі позначає атом фтору, хлору, брому або йоду, якщо не вказано інше. Термін "Cx-y алкіламіно" в даному описі позначає вторинну аміногрупу (-NH(R)), в якій група R вибрана з лінійних або розгалужених насичених вуглеводневих груп, що містять від x до y атомів вуглецю. Приклади груп C x-y алкіламіно включають метиламіно, етиламіно та пропіламіно. Термін "Cx-y діалкіламіно" в даному описі позначає третинну аміногрупу (-NR(R*)), в якій кожна з груп R та R* незалежно вибрана з лінійних або розгалужених насичених вуглеводневих груп, що містять від x до y атомів вуглецю. Приклади груп C x-y діалкіламіно включають диметиламіно, метилетиламіно та діетиламіно. Термін "заміщений C1-6 алкіл" в даному описі застосовується з посиланням на ідентичність різноманітних груп, ідентифікованих як R (наприклад, у виразі "де R8e та R8f незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу"), та позначає, що конкретна група R (наприклад, R1a, R2c, R4d, R5e, тощо) може бути заміщена однією або більше груп, вибраних з R', галогену, OH, OR', SH, SR', OCOR', SCOR', NH 2, NO2, NHR', NHSO2NH2, NHSO2R', NR'COR'', NHC(NH)NH2, NHCOR', NR'R'', COR', CSR', CN, COOH, 8 UA 111137 C2 5 10 15 20 25 30 COOR', CONH2, CONHOH, CONHR', CONR'R'', CONHOR', C(NOH)NH2, SO2R', SO3H, SO2NH2, SO2NR'R'', де R' та R'' незалежно вибрані з C 1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R' та R'', разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл. "Фармацевтично прийнятні солі сполук за даним винаходом включають солі з неорганічними основами, солі з органічними основами, солі з неорганічними кислотами, солі з органічними кислотами і солі з основними або кислотними амінокислотами. Солі з кислотами, можуть, зокрема, використовуватися в деяких випадках. Приклади солей включають сіль гідрохлорид, сіль ацетат, сіль трифторацетат, сіль метансульфонат, сіль 2-гідроксипропан-1,2,3трикарбоксилат, сіль (2R, 3R)-2,3-дигідроксисукцинат, сіль фосфат і сіль оксалат. Сполука за даним винаходом може існувати у формі сольвату (наприклад, гідрату), або несольватованій формі (наприклад, не гідратній). У випадку форми сольвату, додаткові розчинники можуть являти собою спирти, такі як пропан-2-ол. "Фармацевтично прийнятні ефіри сполук за винаходом" — це похідні, в яких одна або більше карбоксильних груп (тобто -C(O)OH) у вказаних сполуках модифіковані реакцією із спиртовим фрагментом U-OH з утворенням групи -C(O)OU, де U може являти собою C1–18 алкіл (наприклад, C1–6 алкіл), арил, гетероарил, C3–8 циклоалкіл або їх комбінації. Загальні способи одержання солей і естерів добре відомі фахівцю в даній галузі. Фармацевтична прийнятність солей і естерів буде залежати від різноманітних факторів, в тому числі характеристики обробки препарату та поведінку in vivo, і фахівець в даній галузі легко може оцінити такі фактори з урахуванням даного розкриття. Якщо сполуки за винаходом існують в різноманітних енантіомерних та/або діастереомерних форми (в тому числі, геометрична ізомерія подвійного зв'язку), вказані сполуки можуть бути одержані як ізомерні суміші або рацемати, хоча винахід стосується всіх таких енантіомерів або ізомерів, присутніх в оптично чистій формі або у вигляді суміші з іншими ізомерами. Індивідуальні енантіомери або ізомери можуть бути одержані за способами, відомими з рівня техніки, такими як оптичне розділення продуктів або проміжних сполук (наприклад, хіральне хроматографічне розділення (наприклад, хіральна ВЕРХ)), або підхід енантіомерного синтезу. Так само, якщо сполуки за винаходом можуть існувати, як альтернативні таутомерні форми (наприклад, кето/єнольні, амід/імідна кислота), винахід стосується індивідуальних таутомерів окремо, а також сумішей таутомерів у всіх пропорціях. У сполуках Формули II, 0, 1 або 2 атоми або групи, позначені X, Y та Z, можуть являти собою N. В конкретному варіанті формула сполуки за винаходом вибрана з Формули I або Формули II: 35 Y X Z R5 N R1 N O R2 40 45 50 Формула I Формула II де: кожен з R1 та R2 може бути незалежно вибраний з H, C1-20 алкілу, алкокси, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C 3-10 циклоалкілу, арил C1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу та C3-10 циклоалкіл C1-6 алкілу, кожен з яких, за винятком H, необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, C 1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, арил C1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероцикліл C1-6 алкокси, аміно, C1-6 алкіламіно та C1-6 діалкіламіно, за винятком того, що R1 та R2 не являють собою обидва H, або R1 та R2, разом з N, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероарильну або гетероциклільну групу, кожна з яких необов'язково може бути заміщена однією або більше груп, вибраних з гідрокси, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C 3-8 циклоалкілу, C1-6 алкілу, арил C1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкіл C1-6 алкілу, C1-6 алкокси, 9 UA 111137 C2 5 10 15 20 25 30 35 арилокси, гетероарилокси та гетероциклілокси, кожен з яких необов'язково може бути заміщений групою, вибраною з галогену, гідроксилу, C 1-4 алкілу, арилу, гетероарилу, C1-4 алкокси, арилокси, гетероарилокси, арил C1-4 алкокси та гетероарил C1-4 алкокси, кожен з яких, за винятком галогену та гідроксилу, необов'язково може бути заміщений C 1-4 алкокси; кільце A вибране з арилу, гетероарильного та гетероциклільного фрагментів, кожен з яких необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, гідроксилу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси та гетероциклілокси, кожен з яких, за винятком галогену та гідроксилу, необов'язково може бути заміщений галогеном, ціано, амідом та карбоновою кислотою; V може являти собою N, CH або C-R3, де R3 являє собою галоген, арил, гетероарил, гетероцикліл або C3-8 циклоалкіл, кожен з яких, за винятком галогену, необов'язково може бути заміщений галогеном; W може являти собою N, CH або C-R4, де R4 являє собою C1-10 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл або C3-8 циклоалкіл, кожен з яких необов'язково може бути заміщений галогеном; R5 вибраний з H, C1-6 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл та C3-8 циклоалкіл, кожен з яких, за винятком H, необов'язково може бути заміщений галогеном; X може являти собою N, CH або C-R6, де R6 вибраний з C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу та гетероциклілу, кожен з яких, за винятком H, необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, гідроксилу, аміну, аміду, ціано, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, арил C 1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси та гетероцикліл C1-6 алкокси; Y може являти собою N, CH або C-R7, де R7 вибраний з C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу та гетероциклілу, кожен з яких, за винятком H, необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C 1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, арил C1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси та гетероцикліл C 1-6 алкокси, кожен з яких необов'язково може бути заміщений C1-4 алкілом, ціано, аміном, амід, галогеном, арилом, гетероарилом, гетероциклілом, арил C1-6 алкілом, гетероарил C1-6 алкілом та гетероцикліл C1-6 алкілом; Z може являти собою N, CH або C-R8, де R8 вибраний з C1-10 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу або C3-8 циклоалкілу, кожен з яких необов'язково може бути заміщений галогеном; або її фармацевтично прийнятної солі або естеру; за умови, що якщо R1 та R2 разом утворюють піперидиніл в сполуках Формули I, піперидиніл не заміщений метилом, диметилом, етилом, ізопропілом, трет-бутилом, трифторметилом, хлором, бромом або бензилом. У відповідності до іншого варіанту винаходу запропонована сполука Формули I або Формули II: 40 Y X Z R5 N R1 N O R2 45 50 Формула I Формула II де: кожен з R1 та R2 може бути незалежно вибраний з H, C1-20 алкілу, алкокси, арилу, гетероарилу, частково або повністю насиченого гетероциклілу, C 3-10 циклоалкілу, арил C1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу, C3-10 циклоалкіл C1-6 алкілу, R1a, галогену, OH, OR1a, SH, SR1a, OCOR1a, SCOR1a, NH2, NHR1a, NR1aR1b, COR1a, CSR1a, CN, COOH, COOR1a, CONH2, SO2R1a, SO3H, SO2NH2, CONR1aR1b, SO2NR1aR1b, де R1a та R1b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, і R1a та R1b, разом із суміжним гетероатомом, можуть утворювати гетероцикліл, 10 UA 111137 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 де, якщо R1 або R2 являє собою C 1-20 алкіл, алкокси, арил, гетероарил, гетероцикліл, C 3-10 циклоалкіл, арил C1-6 алкіл, гетероарил C1-6 алкіл, гетероцикліл C1-6 алкіл, C3-10 циклоалкіл C1-6 алкіл, C1-6 алкіл, C3-8 циклоалкіл або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений R1c, галогеном, C1-6 алкілом, арилом, гетероарилом, гетероциклілом, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, арил C1-6 алкілом, гетероарил C1-6 алкілом, гетероцикліл C1-6 алкілом, арил C16 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероцикліл C 1-6 алкокси, C1-6 алкіламіно, C1-6 діалкіламіно, C1-10 алкілом, OH, OR1c, OCOR1c, SH, SR1c, SCOR1c, NH2, NHR1c, NR1cR1d, COR1c, CSR1c, CN, COOH, COOR1c, CONH2, SO2R1c, SO3H, SO2NH2, CONR1cR1d, SO2NR1cR1d, де R1c та R1d незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, і R1c та R1d, разом із суміжним гетероатомом, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в R1 або R2 являє собою C1-10 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, арил C 1-6 алкіл, гетероарил C1-6 алкіл, гетероцикліл C1-6 алкіл, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероцикліл C1-6 алкокси, C1-6 алкіламіно, C1-6 діалкіламіно, C1-6 алкіл, C3-8 циклоалкіл або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений з R1e, C1-10 алкіл, OH, OR1e, OCOR1e, SH, SR1e, SCOR1e, NH 2, NHR1e, NR1eR1f, COR1e, CSR1e, CN, COOH, COOR1e, CONH2, SO2R1e, SO3H, SO2NH2, CONR1eR1f, SO2NR1eR1f, де R1e та R1f незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, і R1e та R1f, разом із суміжним гетероатомом, можуть утворювати гетероцикліл, за винятком того, що R1 та R2 не являють собою обидва H, або R1 та R2, разом з N, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероарильну або гетероциклільну групу, кожна з яких необов'язково може бути заміщена однією або більше груп, вибраних з гідрокси, арилу, гетероарилу, частково або повністю насиченого гетероциклілу, C 3-8 циклоалкілу, C1-6 алкілу, арил C1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкіл C1-6 алкілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R2a, галогену, OH, OR2a, SH, SR2a, OCOR2a, SCOR2a, NH2, NHR2a, NR2aR2b, COR2a, CSR2a, CN, COOH, COOR2a, CONH2, SO2R2a, SO3H, SO2NH2, CONR2aR2b, SO2NR2aR2b, де R2a та R2b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, і R2a та R2b, разом із суміжним гетероатомом, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в гетероарилі або гетероциклілі, утворений R1 та R2 разом, являє собою арил, гетероарил, гетероцикліл, C3-8 циклоалкіл, C1-6 алкіл, арил C1-6 алкіл, гетероарил C1-6 алкіл, гетероцикліл C1-6 алкіл, C3-8 циклоалкіл C1-6 алкіл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, або групи що містить один або більше із вказаних фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений групою, вибраною з галогену, гідроксилу, C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C 3-8 циклоалкілу, C1-4 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C3-8 циклоалкілокси, арил C1-4 алкокси, гетероарил C1-4 алкокси, гетероцикліл C1-4 алкокси, C3-8 циклоалкіл C1-4 алкокси, R2c, OR2c, SH, SR2c, OCOR2c, SCOR2c, NH2, NHR2c, NR2cR2d, COR2c, CSR2c, CN, COOH, COOR2c, CONH2, SO2R2c, SO3H, SO2NH2, CONR2cR2d, SO2NR2cR2d, де R2c та R2d незалежно вибрані з C 1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, і R2c та R2d, разом із суміжним гетероатомом, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в заміснику в гетероарилі або гетероциклілі, що складається з R1 та R2 разом, являє собою C1-4 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C3-8 циклоалкіл, C1-4 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C3-8 циклоалкілокси, арил C1-4 алкокси, гетероарил C1-4 алкокси, гетероцикліл C1-4 алкокси, C3-8 циклоалкіл C1-4 алкокси, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений C1-4 алкокси, R2e, галогеном, OH, OR2e, SH, SR2e, OCOR2e, SCOR2e, NH2, NHR2e, NR2eR2f, COR2e, CSR2e, CN, COOH, COOR2e, CONH2, SO2R2e, SO3H, SO2NH2, CONR2eR2f, SO2NR2eR2f, де R2e та R2f незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, і R2e та R2f, разом із суміжним гетероатомом, можуть утворювати гетероцикліл; кільце A вибране з арильних, гетероарильних та гетероциклільних фрагмент, кожен з яких необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, C 1-6 алкілу, гідроксилу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, Ra, C1-10 алкілу, OH, ORa, OCORa, SH, SRa, SCORa, NH2, NHRa, NRaRb, CORa, CSRa, CN, COOH, COORa, CONH2, SO2Ra, SO3H, SO2NH2, CONRaRb, SO2NRaRb, де Ra та Rb незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, і Ra та Rb, разом із суміжним гетероатомом, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо кільце A заміщене C1-6 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, 11 UA 111137 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C1-10 алкіл, C3-8 циклоалкіл або заміщене групою, що містить один або більше із вказаних фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений Rc, C1-10 алкілом, OH, ORc, OCORc, SH, SRc, SCORc, NH2, NHRc, NRcRd, CORc, CSRc, CN, COOH, COORc, CONH2, SO2Rc, SO3H, SO2NH2, CONRcRd, SO2NRcRd, де Rc та Rd незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, і Rc та Rd, разом із суміжним гетероатомом, можуть утворювати гетероцикліл; V може являти собою N, CH або C-R3, де R3 являє собою галоген, C1-10 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C3-8 циклоалкіл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R3a, OH, OR3a, SH, SR3a, OCOR3a, SCOR3a, NH 2, NHR3a, NR3aR3b, COR3a, CSR3a, CN, COOH, COOR3a, CONH2, SO2R3a, SO3H, SO2NH2, CONR3aR3b, SO2NR3aR3b, де R3a та R3b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, і R3a та R3b, разом із суміжним гетероатомом, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо R3 являє собою C1-10 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C 1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C 1-6 алкіл, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений арилом, гетероарилом, гетероциклілом, C 1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R3c, C1-10 алкілом, OH, OR3c, OCOR3c, SH, SR3c, SCOR3c, NH2, NHR3c, NR3cR3d, COR3c, CSR3c, CN, COOH, COOR3c, CONH2, SO2R3c, SO3H, SO2NH2, CONR3cR3d, SO2NR3cR3d, де R3c та R3d незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, і R3c та R3d, разом із суміжним гетероатомом, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в R3 являє собою C1-10 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C 1-6 алкіл, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений R3e, C1-10 алкілом, OH, OR3e, OCOR3e, SH, SR3e, SCOR3e, NH 2, NHR3e, NR3eR3f, COR3e, CSR3e, CN, COOH, COOR3e, CONH2, SO2R3e, SO3H, SO2NH2, CONR3eR3f, SO2NR3eR3f, де R3e та R3f незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, і R3e та R3f, разом із суміжним гетероатомом, можуть утворювати гетероцикліл, W може являти собою N, CH або C-R4, де R4 являє собою галоген, C1-10 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C3-8 циклоалкіл, R4a, OH, OR4a, SH, SR4a, OCOR4a, SCOR4a, NH 2, NHR4a, NR4aR4b, COR4a, CSR4a, CN, COOH, COOR4a, CONH2, SO2R4a, SO3H, SO2NH2, CONR4aR4b, SO2NR4aR4b, де R4a та R4b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, і R4a та R4b, разом із суміжним гетероатомом, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо R4 являє собою C1-10 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C 1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C 1-6 алкіл, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений арилом, гетероарилом, гетероциклілом, C 1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R4c, C1-10 алкілом, OH, OR4c, OCOR4c, SH, SR4c, SCOR4c, NH2, NHR4c, NR4cR4d, COR4c, CSR4c, CN, COOH, COOR4c, CONH2, SO2R4c, SO3H, SO2NH2, CONR4cR4d, SO2NR4cR4d, де R4c та R4d незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу. і R4c та R4d, разом із суміжним гетероатомом, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в R4 являє собою C1-10 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C 1-6 алкіл, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений R4e, C1-10 алкілом, OH, OR4e, OCOR4e, SH, SR4e, SCOR4e, NH 2, NHR4e, NR4eR4f, COR4e, CSR4e, CN, COOH, COOR4e, CONH2, SO2R4e, SO3H, SO2NH2, CONR4eR4f, SO2NR4eR4f, де R4e та R4f незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, і R4e та R4f, разом із суміжним гетероатомом, можуть утворювати гетероцикліл, R5 вибраний з H, C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C 3-8 циклоалкілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R5a, галогену, OH, OR5a, SH, SR5a, OCOR5a, SCOR5a, NH2, NHR5a, NR5aR5b, COR5a, CSR5a, CN, COOH, COOR5a, CONH 2, SO2R5a, SO3H, SO2NH2, CONR5aR5b, SO2NR5aR5b, де R5a та R5b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, і R5a та R5b, разом із суміжним гетероатомом, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо R5 являє собою C1-6 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C1-6 алкіл, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить 12 UA 111137 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений арилом, гетероарилом, гетероциклілом, C 1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R5c, C1-6 алкіл, OH, OR5c, OCOR5c, SH, SR5c, SCOR5c, NH2, NHR5c, NR5cR5d, COR5c, CSR5c, CN, COOH, COOR5c, CONH2, SO2R5c, SO3H, SO2NH2, CONR5cR5d, SO2NR5cR5d, де R5c та R5d незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, і R5c та R5d, разом із суміжним гетероатомом, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в R5 являє собою C1-6 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C 3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений R5e, C1-6 алкілом, OH, OR5e, OCOR5e, SH, SR5e, SCOR5e, NH 2, NHR5e, NR5eR5f, COR5e, CSR5e, CN, COOH, COOR5e, CONH2, SO2R5e, SO3H, SO2NH2, CONR5eR5f, SO2NR5eR5f, де R5e та R5f незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, і R5e та R5f, разом із суміжним гетероатомом, можуть утворювати гетероцикліл, X може являти собою N, CH або C-R6, де R6 вибраний з C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R6a, галогену, OH, OR6a, SH, SR6a, OCOR6a, SCOR6a, NH2, NHR6a, NR6aR6b, COR6a, CSR6a, CN, COOH, COOR6a, CONH2, SO2R6a, SO3H, SO2NH2, CONR6aR6b, SO2NR6aR6b, де R6a та R6b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, і R6a та R6b, разом із суміжним гетероатомом, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо R6 являє собою C1-6 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений R6c, C1-6 алкілом, арилом, гетероарилом, гетероциклілом, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, арил C1-6 алкілом, гетероарил C1-6 алкілом, гетероцикліл C1-6 алкілом, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероцикліл C1-6 алкокси, OH, OR6c, OCOR6c, SH, SR6c, SCOR6c, NH2, NHR6c, NR6cR6d, COR6c, CSR6c, CN, COOH, COOR6c, CONH2, SO2R6c, SO3H, SO2NH2, CONR6cR6d, SO2NR6cR6d, де R6c та R6d незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, і R6c та R6d, разом із суміжним гетероатомом, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в R6 являє собою C1-6 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, арил C 1-6 алкіл, гетероарил C1-6 алкіл, гетероцикліл C1-6 алкіл, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероцикліл C1-6 алкокси, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений R6e, C 1-6 алкілом, OH, OR6e, OCOR6e, SH, SR6e, SCOR6e, NH2, NHR6e, NR6eR6f, COR6e, CSR6e, CN, COOH, COOR6e, CONH2, SO2R6e, SO3H, SO2NH2, CONR6eR6f, SO2NR6eR6f, де R6e та R6f незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, і R6e та R6f, разом із суміжним гетероатомом, можуть утворювати гетероцикліл, Y може являти собою N, CH або C-R7, де R7 вибраний з C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R7a, галогену, OH, OR7a, SH, SR7a, OCOR7a, SCOR7a, NH2, NHR7a, NR7aR7b, COR7a, CSR7a, CN, COOH, COOR7a, CONH2, SO2R7a, SO3H, SO2NH2, CONR7aR7b, SO2NR7aR7b, де R7a та R7b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, і R7a та R7b, разом із суміжним гетероатомом, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо R7 являє собою C1-6 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C 3-8 циклоалкіл або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений R7c, C1-6 алкілом, арилом, гетероарилом, гетероцикліл, C 1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, арил C1-6 алкілом, гетероарил C1-6 алкілом, гетероцикліл C1-6 алкілом, арил C16 алкокси, гетероарил C 1-6 алкокси, гетероцикліл C1-6 алкокси, OH, O7c, OCOR7c, SH, SR7c, SCOR7c, NH2, NHR7c, NR7cR7d, COR7c, CSR7c, CN, COOH, COOR7c, CONH 2, SO2R7c, SO3H, SO2NH2, CONR7cR7d, SO2NR7cR7d, де R7c та R7d незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, і R7c та R7d, разом із суміжним гетероатомом, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в R7 являє собою C1-6 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, арил C1-6 алкіл, гетероарил C1-6 алкіл, гетероцикліл C1-6 алкіл, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероцикліл C1-6 алкокси, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із 13 UA 111137 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений R7e, C1-6 алкілом, OH, OR7e, OCOR7e, SH, SR7e, SCOR7e, NH2, NHR7e, NR7eR7f, COR7e, CSR7e, CN, COOH, COOR7e, CONH2, SO2R7e, SO3H, SO2NH2, CONR7eR7f, SO2NR7eR7f, де R7e та R7f незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, і R7e та R7f, разом із суміжним гетероатомом, можуть утворювати гетероцикліл, Z може являти собою N, CH або C-R8, де R8 вибраний з C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R8a, галогену, OH, OR8a, SH, SR8a, OCOR8a, SCOR8a, NH2, NHR8a, NR8aR8b, COR8a, CSR8a, CN, COOH, COOR8a, CONH2, SO2R8a, SO3H, SO2NH2, CONR8aR8b, SO2NR8aR8b, де R8a та R8b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, і R8a та R8b, разом із суміжним гетероатом, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо R8 являє собою C1-6 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений R8c, C1-6 алкілом, арилом, гетероарилом, гетероциклілом, C 1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, арил C1-6 алкілом, гетероарил C1-6 алкілом, гетероцикліл C1-6 алкілом, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероцикліл C1-6 алкокси, OH, OR8c, OCOR8c, SH, SR8c, SCOR8c, NH2, NHR8c, NR8cR8d, COR8c, CSR8c, CN, COOH, COOR8c, CONH2, SO2R8c, SO3H, SO2NH2, CONR8cR8d, SO2NR8cR8d, де R8c та R8d незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, і R8c та R8d, разом із суміжним гетероатомом, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в R8 являє собою C1-6 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, арил C 1-6 алкіл, гетероарил C1-6 алкіл, гетероцикліл C1-6 алкіл, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероцикліл C1-6 алкокси, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений R8e, C1-6 алкілу, OH, OR8e, OCOR8e, SH, SR8e, SCOR8e, NH2, NHR8e, NR8eR8f, COR8e, CSR8e, CN, COOH, COOR8e, CONH 2, SO2R8e, SO3H, SO2NH2, CONR8eR8f, SO2NR8eR8f, де R8e та R8f незалежно вибрані з C 1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, і R8e та R8f, разом із суміжним гетероатомом, можуть утворювати гетероцикліл; або її фармацевтично прийнятної солі або естеру; за умови, що якщо R1 та R2 разом утворюють піперидиніл в сполуках Формули I, піперидиніл не заміщений метилом, диметилом, етилом, ізопропілом, трет-бутилом, трифторметилом, хлором, бромом або бензилом, за умови, що R1 та R2 разом в сполуках Формули I не утворюють 6,7-диметокси-3,4-дигідро1H-ізохінолін-2-іл, 6-метокси-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл, 7-метокси-3,4-дигідро-1H-ізохінолін2-іл, 7-аміно-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл, 7-нітро-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл, 3,4-дигідро-1Hізохінолін-2-іл, 3,4-дигідро-1H-ізохінолін-1-іл, 3,4-дигідро-2H-хінолін-1-іл, піролідин-1-іл, 3,6дигідро-2H-піридин-1-іл, 8-аза-спіро[4,5]дец-8-ил, 1,3-дигідроізоіндол-2-іл, оксагідроізоіндол-2-іл, 1,2,6-триаза-спіро[2,5]окт-1-ен-6-іл або азепан-1-іл, та за умови, що кільце A в сполуках Формули I не утворює піридин, піразин, заміщений піридин або заміщений піразин, якщо R1 та R2, разом з N, до якого вони приєднані, утворюють піперидиніл, піперазиніл, заміщений піперидиніл або заміщений піперазиніл. У відповідності до додаткового варіанту за винаходом, запропонована сполука Формули I або Формули II: Y X Z R5 N R1 N O R2 50 Формула I Формула II де: кожен з R1 та R2 може бути незалежно вибраний з H, C 1-20 алкілу, C1-6 алкокси, арилу, 14 UA 111137 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гетероарилу, частково або повністю насиченого гетероциклілу, C3-10 циклоалкілу, арил C1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу, C3-10 циклоалкіл C1-6 алкілу, R1a, галогену, OH, OR1a, SH, SR1a, OCOR1a, SCOR1a, NH2, NHR1a, NR1aR1b, COR1a, CSR1a, CN, COOH, COOR1a, CONH2, SO2R1a, SO3H, SO2NH2, CONR1aR1b, SO2NR1aR1b, де R1a та R1b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R1a та R1b, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо R1 або R2 являє собою C1-20 алкіл, алкокси, арил, гетероарил, гетероцикліл, C 3-10 циклоалкіл, арил C1-6 алкіл, гетероарил C1-6 алкіл, гетероцикліл C1-6 алкіл, C3-10 циклоалкіл C1-6 алкіл, C1-6 алкіл, C3-8 циклоалкіл або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з R1c, галогену, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C 1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, арил C 1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероцикліл C1-6 алкокси, C1-6 алкіламіно, C1-6 діалкіламіно, C1-10 алкілу, OH, OR1c, OCOR1c, SH, SR1c, SCOR1c, NH2, NO2, NHR1c, NR1cR1d, COR1c, CSR1c, CN, COOH, COOR1c, CONH2, SO2R1c, SO3H, SO2NH2, CONR1cR1d, SO2NR1cR1d, де R1c та R1d незалежно вибрані з C 1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R1c та R1d, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в R1 або R2 являє собою C1-10 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, арил C 1-6 алкіл, гетероарил C1-6 алкіл, гетероцикліл C1-6 алкіл, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероцикліл C1-6 алкокси, C1-6 алкіламіно, C1-6 діалкіламіно, C1-6 алкіл, C3-8 циклоалкіл або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з R1e, галогену, C1-10 алкілу, OH, OR1e, OCOR1e, SH, SR1e, SCOR1e, NH2, NO2, NHR1e, NR1eR1f, COR1e, CSR1e, CN, COOH, COOR1e, CONH 2, SO2R1e, SO3H, SO2NH2, CONR1eR1f, SO2NR1eR1f, де R1e та R1f незалежно вибрані з C 1-6 алкілу, заміщений C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R1e та R1f, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, за винятком того, що R1 та R2 не являють собою обидва H, або R1 та R2, разом з N, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероарильну або гетероциклільну групу, кожна з яких необов'язково може бути заміщена одним або більше атомами кисню або однією або більше груп, вибраних з гідрокси, арилу, гетероарилу, частково або повністю насиченого гетероциклілу, C3-8 циклоалкілу, C1-6 алкілу, арил C1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу, C3-8 циклоалкіл C1-6 алкілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R2a, галогену, OH, OR2a, SH, SR2a, OCOR2a, SCOR2a, NH2, NO2, NHR2a, NR2aR2b, COR2a, CSR2a, CN, COOH, COOR2a, CONH2, SO2R2a, SO3H, SO2NH2, CONR2aR2b, SO2NR2aR2b, де R2a та R2b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R2a та R2b, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в гетероарилі або гетероциклілі, утворений R1 та R2 разом, являє собою арил, гетероарил, гетероцикліл, C3-8 циклоалкіл, C1-6 алкіл, арил C1-6 алкіл, гетероарил C1-6 алкіл, гетероцикліл C1-6 алкіл, C3-8 циклоалкіл C1-6 алкіл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, або групу, що містить один або більше із вказаних фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, гідроксилу, C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C 3-8 циклоалкілу, C1-4 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C 3-8 циклоалкілокси, арил C1-4 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероцикліл C1-4 алкокси, C3-8 циклоалкіл C1-4 алкокси, R2c, OR2c, SH, SR2c, OCOR2c, SCOR2c, NH2, NO2, NHR2c, NR2cR2d, COR2c, CSR2c, CN, COOH, COOR2c, CONH2, SO2R2c, SO3H, SO2NH2, CONR2cR2d, SO2NR2cR2d, де R2c та R2d незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R2c та R2d, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в заміснику в гетероарилі або гетероциклілі, утворений R1 та R2 разом, являє собою C1-6 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C3-8 циклоалкіл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C3-8 циклоалкілокси, арил C1-4 алкокси, гетероарил C1-4 алкокси, гетероцикліл C1-4 алкокси, C3-8 циклоалкіл C1-4 алкокси, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з C 1-4 алкокси, R2e, галогену, OH, OR2e, SH, SR2e, OCOR2e, SCOR2e, NH2, NO2, NHR2e, NR2eR2f, NHCOR2e, COR2e, CSR2e, CN, COOH, 15 UA 111137 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 COOR2e, CONH2, SO2R2e, SO3H, SO2NH2, CONR2eR2f, SO2NR2eR2f, де R2e та R2f незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C 3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R2e та R2f, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл; кільце A вибране з арильних, гетероарильних та гетероциклільних фрагментів, кожен з яких необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, C 1-6 алкілу, гідроксилу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C 1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, Ra, C1-10 алкілу, OH, ORa, OCORa, SH, SRa, SCORa, NH2, NO2, NHRa, NRaRb, CORa, CSRa, CN, COOH, COORa, CONH2, CONHOH, CONHORa, SO2Ra, SO3H, SO2NH2, CONRaRb, SO2NRaRb, де Ra та Rb незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або Ra та Rb, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо кільце A заміщене C1-6 алкілом, арилом, гетероарилом, гетероциклілом, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C1-10 алкілом, C3-8 циклоалкілом або заміщене групою, що містить один або більше із вказаних фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, Rc, C1-10 алкілу, арил C1-6 алкілу, OH, ORc, OCORc, SH, SRc, SCORc, NH2, NO2, NHRc, NRcRd, CORc, CSRc, CN, COOH, COORc, CONH2, SO2Rc, SO3H, SO2NH2, CONRcRd, SO2NRcRd, де Rc та Rd незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або Rc та Rd, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл; V може являти собою N, CH або C-R3, де R3 являє собою галоген, C1-10 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C3-8 циклоалкіл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R3a, OH, OR3a, SH, SR3a, OCOR3a, SCOR3a, NH 2, NO2, NHR3a, NR3aR3b, COR3a, CSR3a, CN, COOH, COOR3a, CONH2, SO2R3a, SO3H, SO2NH2, CONR3aR3b, SO2NR3aR3b, де R3a та R3b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R3a та R3b, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо R3 являє собою C1-10 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C 1-6 алкіл, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C 1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R3c, C 1-10 алкілу, OH, OR3c, OCOR3c, SH, SR3c, SCOR3c, NH2, NO2, NHR3c, NR3cR3d, COR3c, CSR3c, CN, COOH, COOR3c, CONH 2, SO2R3c, SO3H, SO2NH2, CONR3cR3d, SO2NR3cR3d, де R3c та R3d незалежно вибрані з C 1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R3c та R3d, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в R3 являє собою C1-10 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C 1-6 алкіл, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, R3e, C 1-10 алкілу, OH, OR3e, OCOR3e, SH, SR3e, SCOR3e, NH2, NO2, NHR3e, NR3eR3f, COR3e, CSR3e, CN, COOH, COOR3e, CONH2, SO2R3e, SO3H, SO2NH2, CONR3eR3f, SO2NR3eR3f, де R3e та R3f незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R3e та R3f, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл; W може являти собою N, CH або C-R4, де R4 являє собою галоген, C1-10 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C 3-8 циклоалкіл, R4a, OH, OR4a, SH, SR4a, OCOR4a, SCOR4a, NH 2, NO2, NHR4a, NR4aR4b, COR4a, CSR4a, CN, COOH, COOR4a, CONH2, SO2R4a, SO3H, SO2NH2, CONR4aR4b, SO2NR4aR4b, де R4a та R4b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R4a та R4b, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо R4 являє собою C1-10 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C 1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C 1-6 алкіл, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C 1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R4c, C 1-10 алкілу, OH, OR4c, OCOR4c, SH, SR4c, SCOR4c, NH2, NO2, NHR4c, NR4cR4d, COR4c, CSR4c, CN, COOH, COOR4c, CONH2, SO2R4c, SO3H, SO2NH2, CONR4cR4d, SO2NR4cR4d, де R4c та R4d незалежно вибрані з C 1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R4c та 16 UA 111137 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R4d, з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в R4 являє собою C1-10 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C 1-6 алкіл, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, R4e, C 1-10 алкілу, OH, OR4e, OCOR4e, SH, SR4e, SCOR4e, NH2, NO2, NHR4e, NR4eR4f, COR4e, CSR4e, CN, COOH, COOR4e, CONH2, SO2R4e, SO3H, SO2NH2, CONR4eR4f, SO2NR4eR4f, де R4e та R4f незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R4e та R4f, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл; R5 вибраний з H, C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C 3-8 циклоалкілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R5a, галогену, OH, OR5a, SH, SR5a, OCOR5a, SCOR5a, NH2, NO2, NHR5a, NR5aR5b, COR5a, CSR5a, CN, COOH, COOR5a, CONH 2, SO2R5a, SO3H, SO2NH2, CONR5aR5b, SO2NR5aR5b, де R5a та R5b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R5a та R5b, з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо R5 являє собою C1-6 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C 1-6 алкіл, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C 1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R5c, C 1-6 алкілу, OH, OR5c, OCOR5c, SH, SR5c, SCOR5c, NH2, NO2, NHR5c, NR5cR5d, COR5c, CSR5c, CN, COOH, COOR5c, CONH2, SO2R5c, SO3H, SO2NH2, CONR5cR5d, SO2NR5cR5d, де R5c та R5d незалежно вибрані з C 1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R5c та R5d, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в R5 являє собою C1-6 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C 3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, R5e, C 1-6 алкілу, OH, OR5e, OCOR5e, SH, SR5e, SCOR5e, NH2, NO2, NHR5e, NR5eR5f, COR5e, CSR5e, CN, COOH, COOR5e, CONH 2, SO2R5e, SO3H, SO2NH2, CONR5eR5f, SO2NR5eR5f, де R5e та R5f незалежно вибрані з C 1-6 алкілу, заміщений C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R5e та R5f, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл; X може являти собою N, CH або C-R6, де R6 вибраний з C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R6a, галогену, OH, OR6a, SH, SR6a, OCOR6a, SCOR6a, NH2, NO2, NHR6a, NR6aR6b, COR6a, CSR6a, CN, COOH, COOR6a, CONH2, SO2R6a, SO3H, SO2NH2, CONR6aR6b, SO2NR6aR6b, де R6a та R6b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C 3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R6a та R6b, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо R6 являє собою гетероарил або гетероцикліл, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений одним або більше атомів кисню, та якщо R6 являє собою C1-6 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, R6c, C1-6 алкілу, C1-6 алкінілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, арил C 1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероцикліл C1-6 алкокси, OH, OR6c, OCOR6c, SH, SR6c, SCOR6c, NH2, NO2, NHR6c, NR6cR6d, COR6c, CSR6c, CN, COOH, COOR6c, CONH2, CONHOH, C(NOH)NH2, SO2R6c, SO3H, SO2NH2, CONR6cR6d, SO2NR6cR6d, де R6c та R6d незалежно вибрані з C 1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R6c та R6d, з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в R6 являє собою гетероарил або гетероцикліл, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений одним або більше атомів кисню, або якщо замісник в R6 являє собою C1-6 алкіл, C1-6 алкініл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, арил C 1-6 алкіл, гетероарил C1-6 алкіл, гетероцикліл C1-6 алкіл, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероцикліл C1-6 алкокси, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, R6e, C1-6 алкілу, C1-4 алкокси, OH, OR6e, OCOR6e, SH, SR6e, SCOR6e, NH2, NO2, 17 UA 111137 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 NHR6e, NR6eR6f, COR6e, CSR6e, CN, COOH, COOR6e, CONH2, C(NOH)NH2, SO2R6e, SO3H, SO2NH2, CONR6eR6f, SO2NR6eR6f, де R6e та R6f незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R6e та R6f, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл; Y може являти собою N, CH або C-R7, де R7 вибраний з C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R7a, галогену, OH, OR7a, SH, SR7a, OCOR7a, SCOR7a, NH2, NO2, NHR7a, NR7aR7b, COR7a, CSR7a, CN, COOH, COOR7a, CONH2, SO2R7a, SO3H, SO2NH2, CONR7aR7b, SO2NR7aR7b, де R7a та R7b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R7a та R7b, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо R7 являє собою гетероарил або гетероцикліл, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений одним або більше атомів кисню, та якщо R7 являє собою C1-6 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C3-8 циклоалкіл або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, R7c, C1-6 алкілу, C1-6 алкінілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, арил C 1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероцикліл C1-6 алкокси, OH, O7c, OCOR7c, SH, SR7c, SCOR7c, NH2, NO2, NHR7c, NR7cR7d, COR7c, CSR7c, CN, COOH, COOR7c, CONH2, CONHOH, C(NOH)NH2, SO2R7c, SO3H, SO2NH2, CONR7cR7d, SO2NR7cR7d, де R7c та R7d незалежно вибрані з C 1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R7c та R7d, з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в R7 являє собою гетероарил або гетероцикліл, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений одним або більше атомів кисню, або якщо замісник в R7 являє собою C1-6 алкіл, C1-6 алкініл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, арил C1-6 алкіл, гетероарил C1-6 алкіл, гетероцикліл C1-6 алкіл, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероцикліл C1-6 алкокси, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, арил C 1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу, C1-4 алкокси, R7e, C1-6 алкілу, OH, OR7e, OCOR7e, SH, SR7e, SCOR7e, NH2, NO2, NHR7e, NR7eR7f, COR7e, CSR7e, CN, COOH, COOR7e, CONH 2, C(NOH)NH2, SO2R7e, SO3H, SO2NH2, CONR7eR7f, SO2NR7eR7f, де R7e та R7f незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C 3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R7e та R7f, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл; Z може являти собою N, CH або C-R8, де R8 вибраний з C1-10 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R8a, галогену, OH, OR8a, SH, SR8a, OCOR8a, SCOR8a, NH2, NO2, NHR8a, NR8aR8b, COR8a, CSR8a, CN, COOH, COOR8a, CONH2, SO2R8a, SO3H, SO2NH2, CONR8aR8b, SO2NR8aR8b, де R8a та R8b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R8a та R8b, з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо R8 являє собою C1-6 алкіл, C1-10 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, R8c, C 1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, арил C 1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероцикліл C1-6 алкокси, OH, OR8c, OCOR8c, SH, SR8c, SCOR8c, NH 2, NO2, NHR8c, NR8cR8d, COR8c, CSR8c, CN, COOH, COOR8c, CONH2, SO2R8c, SO3H, SO2NH2, CONR8cR8d, SO2NR8cR8d, де R8c та R8d незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R8c та R8d, з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в R8 являє собою C1-6 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси,арил C 1-6 алкіл, гетероарил C1-6 алкіл, гетероцикліл C1-6 алкіл, арил C1-6 алкокси, гетероарил C1-6 алкокси, гетероцикліл C1-6 алкокси, C3-8 циклоалкіл, або являє собою групу, що містить один або більше із цих фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з 18 UA 111137 C2 5 10 15 20 галогену, R8e, C1-6 алкілу, OH, OR8e, OCOR8e, SH, SR8e, SCOR8e, NH2, NO2, NHR8e, NR8eR8f, COR8e, CSR8e, CN, COOH, COOR8e, CONH2, SO2R8e, SO3H, SO2NH2, CONR8eR8f, SO2NR8eR8f, де R8e та R8f незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R8e та R8f, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл; де не більше двох атомів або груп, позначених X, Y та Z, можуть являти собою N; де, якщо W являє собою N, група CONR1R2 замість цього може бути приєднана до W, з перегрупуванням подвійних зв'язків у Формула I, відповідно; або її фармацевтично прийнятної солі або естеру; за умови, що якщо R1 та R2 разом утворюють піперидиніл в сполуках Формули I, піперидиніл не заміщений метилом, диметилом, етилом, ізопропілом, трет-бутилом, метоксикарбонілом, трифторметилом, хлором, бромом або бензилом, за умови, що R1 та R2 разом в сполуках Формули I не утворюють 6,7-диметокси-3,4-дигідро1H-ізохінолін-2-іл, 6-метокси-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл, 7-метокси-3,4-дигідро-1H-ізохінолін2-іл, 7-аміно-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл, 7-нітро-3,4-дигідро-1H-ізохінолін-2-іл, 3,4-дигідро-1Hізохінолін-2-іл, 3,4-дигідро-1H-ізохінолін-1-іл, 3,4-дигідро-2H-хінолін-1-іл, піролідин-1-іл, 3,6дигідро-2H-піридин-1-іл, 8-аза-спіро[4,5]дец-8-ил, 1,3-дигідроізоіндол-2-іл, оксагідроізоіндол-2-іл, 1,2,6-триаза-спіро[2,5]окт-1-ен-6-іл або азепан-1-іл, та за умови, що кільце A в сполуках Формули I не утворює піридин, піримідин, заміщений піридин або заміщений піримідин, якщо R1 та R2, разом з N, до якого вони приєднані, утворюють піперидиніл, піперазиніл, заміщений піперидиніл або заміщений піперазиніл. Переважно, формула сполуки за винаходом вибрана з Формули I, Формули IIa, Формули IIb, Формули IIc та Формули IId. R7 R6 N R6 R8 R5 N N R1 R5 N R1 N N O O R2 25 R2 Формула IIa Формула IIb R7 R6 N N N N R5 R5 N N R1 R1 N N O O R2 R2 30 Формула IIc Формула IId Більш переважно, формула сполуки вибрана з Формули Ia, Формули IIa, Формули IIb, Формули IIb та Формули IId. 19 UA 111137 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Формула Ia В одному з варіантів винаходу R1 переважно вибраний з H та C 1-4 алкілу. Більш переважно, R1 вибраний з H та C1-3 алкілу, навіть більш переважно, R1 вибраний з H, метилу та етилу, і найбільш переважно, R1 вибраний з H та метилу. R2 переважно вибраний з C1-4 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C 3-10 циклоалкілу, арил C1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу та C3-10 циклоалкіл C1-6 алкілу, кожен з яких може бути заміщеним або незаміщеним. Переважно, арил, гетероарил, гетероцикліл та C3-10 циклоалкіл (в тому числі, в арил C1-6 алкілі, гетероарил C1-6 алкілі, гетероцикліл C1-6 алкілі та C3-10 циклоалкіл C1-6 алкілі) має структуру 6-членного моноциклічного кільця. Більш переважно, арил, гетероарил, гетероцикліл та C3-10 циклоалкіл (в тому числі, в арил C1-6 алкілі, гетероарил C1-6 алкілі, гетероцикліл C1-6 алкілі та C3-10 циклоалкіл C1-6 алкілі) вибрані з фенілу, циклогексилу, феніл C1-6 алкілу та циклогексил C1-6 алкілу, кожен з яких може бути заміщеним або незаміщеним. Переважно, C1-6 алкіл в кожному з арил C1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу та C3-10 циклоалкіл C1-6 алкілу являє собою лінійний алкіл. Альтернативно, R2 може бути вибраний з арилу, гетероарилу, гетероциклілу, арил C1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу та гетероцикліл C1-6 алкілу, кожен з яких може бути заміщеним або незаміщеним, та де арил, гетероарил і гетероцикліл (в тому числі, в арил C 1-6 алкілі, гетероарил C1-6 алкілі та гетероцикліл C1-6 алкілі) мають структуру біциклічного кільця, переважно, структуру 10-членного біциклічного кільця. Більш переважно, R2 вибраний з нафталінілу та нафталініл C1-6 алкілу. Кожна з арильних, гетероарильних, гетероциклільних та C 3-10 циклоалкільних груп в R2 (в тому числі, в арил C1-6 алкілі, гетероарил C1-6 алкілі, гетероцикліл C1-6 алкілі та C3-10 циклоалкіл C1-6 алкілі) може бути заміщена одним або більше атомів галогену. Альтернативно, кожна з арильних, гетероарильних, гетероциклільних та C 3-10 циклоалкільних груп (в тому числі, в арил C1-6 алкілі, гетероарил C1-6 алкілі, гетероцикліл C1-6 алкілі та C3-10 циклоалкіл C1-6 алкілі) може бути заміщені C1-4 алкокси або арилокси. Переважно, C1-4 алкокси являє собою метокси або етокси. Переважно, арилокси являє собою моноциклічний арилокси та, більш переважно, фенокси. В переважному варіанті R1 вибраний з H та C1-4 алкілу, і R2 вибраний з арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C3-10 циклоалкілу, арил C1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу та C3-10 циклоалкіл C1-6 алкілу, кожен з яких може бути заміщеним або незаміщеним. Більш переважно, R1 вибраний з H, метилу та етилу, і R2 вибраний з арилу, гетероарилу, гетероциклілу та C3-10 циклоалкілу, кожен з яких може бути заміщеним або незаміщеним. Більш переважно, R1 являє собою метил. Більш переважно, R2 вибраний з арилу, гетероарилу, гетероциклілу та C5-8 циклоалкілу, кожен з яких є моноциклічним і може бути заміщеним або незаміщеним. Ще більш переважно R2 вибраний з насиченого гетероциклілу та C 5-8 циклоалкілу, кожен з яких є моноциклічним і може бути заміщеним або незаміщеним. Якщо R2 являє собою моноциклічний C5-8 циклоалкіл, він переважно є незаміщеним. Переважно, R2 являє собою циклогексил, такий як незаміщений циклогексил. Якщо R2 являє собою моноциклічний насичений гетероцикліл, гетероциклільне кільце переважно містить один гетероатом. Переважно, гетероатом являє собою атом азоту або кисню. Більш переважно, гетероцикліл є 6-членним, таким як піперидинільна або тетрагідропіранільна група. Якщо гетероатом являє собою атом кисню, гетероцикліл переважно є незаміщеним. Якщо гетероатом являє собою атом азоту, гетероатом азоту може бути заміщеним або незаміщеним. Якщо гетероатом азоту заміщений, він переважно заміщений групою, вибраною з C 1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C3-10 циклоалкілу, арил C1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу та C3-10 циклоалкіл C1-6 алкілу, кожен з яких може бути заміщеним або незаміщеним. Більш переважно, гетероатом азоту заміщений групою, вибраною з C 1-4 алкілу, 20 UA 111137 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 арил C1-4 алкілу, гетероарил C1-4 алкілу, гетероцикліл C1-4 алкілу та C5-8 циклоалкіл C1-4 алкілу. Більш переважно, гетероатом азоту заміщеним групою, вибраною з арил C 1-4 алкілу та гетероарил C1-4 алкілу, де арил та гетероарил є моноциклічними та, переважно, 6-членними. Переважно, гетероатом азоту заміщений групою, вибраною з феніл C 1-2 алкілу та піридил C1-2 алкілу. Переважно, гетероатом у вказаній гетероциклільній групі знаходиться в положенні 4 відносно положення приєднання гетероциклільної групи R2 до азоту сечовини. Якщо R1 та R2 є такими, як визначено в даному абзаці, сполука переважно має формулу IIa. Переважно, якщо R1 та R2 є такими, як визначено в даному абзаці, R6 являє собою заміщений або незаміщений арил або гетероарил та, переважно, заміщений або незаміщений моноциклічний арил або гетероарил. Моноциклічний арил або гетероарил переважно 6-членним. В одному з варіантів R6 являє собою заміщений або незаміщений арил (такий як феніл) та, переважно, є незаміщеним. В іншому варіанті R6 являє собою заміщений або незаміщений гетероарил та, переважно, заміщений або незаміщений піридил. В одному з варіантів гетероарил заміщений атомом кисню. Наприклад, гетероатом азоту в піридилі може бути заміщений атомом кисню, таким чином, що він є окисненим, тобто, утворюється N-оксид. Було виявлено, що сполуки з вибором R1 та R2 в попередньому абзаці демонструють відносно високу специфічність у відношенні ГАЖК. Додатково, було виявлено, що сполуки, в яких R2 являє собою гетероцикліл, такий як піперидиніл або тетрагідропіраніл, є відносно метаболічно стабільними. В альтернативному варіанті R2 переважно являє собою C 2-20 алкіл. Більш переважно, R2 являє собою C3-16 алкіл та, ще більш переважно, R2 являє собою C4-12 алкіл. Переважно, алкіл являє собою лінійний алкіл. В переважному варіанті R1 вибраний з H та C1-4 алкілу, і R2 являє собою C2-20 алкіл. В різноманітних варіантах, якщо R1 являє собою: H або C 1-4 алкіл; H або C1-3 алкіл; H, метил або етил; H або метил; або метил, R2 може бути вибраний з C 1-6 алкокси, арилу, гетероарилу, частково або повністю насиченого гетероциклілу, C 3-10 циклоалкілу, арил C1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу, C3-10 циклоалкіл C1-6 алкілу, галогену, OH, OR1a, OCOR1a, SH, SR1a, SCOR1a, NH2, NHR1a, NHSO2NH2, NHSO2R1a, NR1aCOR1b, NHCOR1a, NR1aR1b, COR1a, CSR1a, CN, COOH, COOR1a, CONH2, CONHOH, CONHR1a, CONHOR1a, SO2R1a, SO3H, SO2NH2, CONR1aR1b, SO2NR1aR1b, де R1a та R1b незалежно вибрані з C 1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R1a та R1b, з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де R2 може бути заміщеним або незаміщеним. Альтернативно, в інших варіантах, якщо R1 являє собою: H та C 1-4 алкіл; H та C1-3 алкіл; H, метил та етил; H та метил; або метил, R2 може бути вибраний з арилу, гетероарилу, частково або повністю насиченого гетероциклілу, C3-10 циклоалкілу, арил C1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу, C3-10 циклоалкіл C1-6 алкілу, де R2 може бути заміщеним або незаміщеним. В переважному варіанті R1 та R2, разом з N, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклільну групу, яка може бути заміщеною або незаміщеною. Переважно, гетероцикліл являє собою 5- або 6-членне моноциклічне кільце та, більш переважно, 5-членне моноциклічне кільце. В деяких варіантах вказаний гетероцикліл містить 1 або 2, переважно 1 додатковий гетероатом (тобто, на додаток до N). Вказані додаткові гетероатоми можуть являти собою, наприклад, N, O та/або S. Переважно, гетероцикліл являє собою оксазолідиніл. Переважно, атом кисню в оксазолідинілі знаходиться в положенні 3 відносно азоту сечовини. Переважно, оксазолідиніл заміщений 1, 2 або 3 метильними або етильними групами. Більш переважно, оксазолідиніл заміщений 2 метильними або етильними групами. Ще більш переважно, оксазолідиніл заміщений 2 метильними групами при одному і тому ж атомі вуглецю. Більш переважно, оксазолідиніл являє собою 4,4-диметилоксазолідин-3-іл. Якщо R1 та R2 є такими, як визначено в даному абзаці, сполука переважно має формулу Ia або IIa. Переважно, якщо R1 та R2 є такими, як визначено в даному абзаці, та сполука має формулу IIa, R6 являє собою заміщений або незаміщений арил та, більш переважно, феніл. Якщо R1 та R2 є такими, як визначено в даному абзаці, та сполука має формулу Ia, кільце A переважно являє собою незаміщений або заміщений фрагмент бензо. Було виявлено, що сполуки, що містять такі R1 та R2, як визначено в попередньому абзаці, є відносно потужними інгібіторами ГАЖК. Також було виявлено, що вони володіють відносно високою специфічністю у відношенні ГАЖК. В альтернативному варіанті R1 та R2, разом з N, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклільну групу, яка може бути заміщеною або незаміщеною. Переважно, гетероцикліл являє собою 5- або 6-членне моноциклічне кільце та, більш переважно, 6-членне моноциклічне 21 UA 111137 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 кільце. Переважно, R1 та R2 разом утворюють морфолінo, піперазиніл, оксазолідиніл, піролідиніл або піперидиніл. Більш переважно, R1 та R2 разом утворюють морфолінo або піперазиніл. Переважно, гетероцикліл, утворений R1 та R2 разом, заміщений C1-4 алкілом, арилом, гетероарилом, C3-8 циклоалкіл арил C1-6 алкілом, гетероарил C1-6 алкілом, арилокси, гетероарилокси, арил C1-6 алкокси та гетероарил C1-6 алкокси, кожен з яких необов'язково може бути заміщений одним або більше атомів галогену або C1-4 алкільних груп. Переважно, арильний, гетероарильний або C3-8 циклоалкільний замісник являє собою 5- або 6-членне моноциклічне кільце. Більш переважно, гетероцикліл, утворений R1 та R2 разом, заміщений з арилом, арил C1-6 алкілом та арилокси, кожен з яких необов'язково може бути заміщений одним або більше атомів галогену. Ще більш переважно, гетероцикліл, утворений R1 та R2 разом, заміщений фенілом, феніл C1-6 алкілом або фенокси, кожен з яких необов'язково може бути заміщений одним або більше атомів галогену. Альтернативно, гетероцикліл, утворений R1 та R2 разом, може бути заміщений гетероарилом або гетероарил C1-6 алкілом. В одному з варіантів гетероарил має біциклічну кільцеву структуру, наприклад, бензодіоксолілметил. Альтернативно, гетероарил може бути моноциклічним, наприклад, піридил. Як інша альтернатива, гетероцикліл, утворений R1 та R2 разом, може бути заміщений C 3-8 циклоалкілом. Переважно, C3-8 циклоалкіл являє собою моноциклічний циклоалкіл, такий як циклогексил. В одному з варіантів гетероцикліл, утворений R1 та R2 разом, може являти собою 1,4диокса-8-азаспіро[4,5]дец-8-ил, диметилоксазолідиніл, метилпіперазиніл, бензилоксифенілпіперазиніл, толілоксипіперидиніл, піролідиніл C 1-4 алкіл піперидиніл, піридилпіперидиніл, піридилоксадіазол-5-ілпіперидиніл або бензилоксипіперидиніл. В одному з варіантів гетероцикліл, утворений R1 та R2 разом, являє собою піперидиніл, заміщений фенокси або феніл C1-4 алкокси, феніл необов'язково може бути заміщений атомом галогену. В одному з варіантів винаходу, якщо V являє собою C-R3, R3 являє собою H або галоген. В іншому варіанті винаходу, якщо W являє собою C-R4, R4 вибраний з H та арилу. Переважно, R4 вибраний з H та фенілу. Більш переважно, R4 являє собою H. У сполуці за винаходом кільце A переважно являє собою заміщений або незаміщений моноциклічний арильний або гетероарильний фрагмент та, більш переважно, моноциклічний арильний фрагмент. Переважно, кільце A являє собою заміщений або незаміщений фрагмент бензо. Якщо моноциклічний арил в кільці A заміщений, замісник являє собою один або більше атомів галогену, C1-6 алкіл або арил, який необов'язково може бути заміщений одним або більше атомів галогену, ціано, карбоксильних або амідних груп. Переважно, арильний замісник являє собою моноциклічний арил та, більш переважно, феніл. В переважному варіанті сполука, що містить кільце A, як визначено в даному абзаці, має формулу Ia. В одному з варіантів кільце A заміщене фрагментом, вибраним з C 1-6 алкокси, C1-6 алкокси C1-6 алкілу та C0-6 алкіл-CO-C0-6 алкілу, де C1-6 алкокси, C1-6 алкокси C1-6 алкіл, або C0-6 алкіл-COC0-6 алкіл заміщений фрагментом, вибраним з арилу, гетероарилу, гетероциклілу та C 3-10 циклоалкілу, де кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений арилом, гетероарилом, гетероциклілом, C3-10 циклоалкілом, арил C1-6 алкілом, гетероарил C1-6 алкілом, гетероцикліл C1-6 алкілом та C3-10 циклоалкіл C1-6 алкілом. Переважно, кільце A заміщене C0-6 алкіл-CO-C0-6 алкілом, де C0-6 алкіл-CO-C0-6 алкіл заміщений фрагментом, вибраним з арилу, гетероарилу, гетероциклілу та C3-10 циклоалкіл, де кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений арилом, гетероарилом, гетероциклілом, C 3-10 циклоалкілом, арил C1-6 алкілом, гетероарил C1-6 алкілом, гетероцикліл C1-6 алкілом та C3-10 циклоалкіл C1-6 алкілом. Переважно, кільце A заміщене карбонільним фрагментом (тобто, C 0 алкіл-CO-C0 алкіл). Переважно, C0-6 алкіл-CO-C0-6 алкіл заміщений гетероциклілом, більш переважно, моноциклічним гетероциклілом, ще більш переважно, гетероциклілом, що містить 1 або 2 гетероатоми азоту, навіть більш переважно, 6-членним гетероциклілом та, найбільш переважно, піперазином. Переважно, C1-6 алкокси, C1-6 алкокси C1-6 алкіл, або C0-6 алкіл-CO-C0-6 алкіл є лінійним. Переважно, сполуки, описані в даному абзаці, мають формулу Ia. В іншому варіанті кільце A заміщене однією або більше груп, вибраних з галогену, C 1-6 алкілу, C1-6 алкокси, OH, ORa, OCORa, SH, SRa, SCORa, NH2, NO2, NHRa, NHSO2NH2, NHSO2Ra, NRaCORb, NHCORa, NHC(NH)NH2, NRaRb, CORa, CSRa, CN, COOH, COORa, CONH2, CONHRa, CONHOH, CONHORa, C(NOH)NH2, CONRaRb, SO2Ra, SO3H, SO2NH2, SO2NRaRb, де Ra та Rb являють собою C1-6 алкіл. Переважно, кільце A заміщене однією або більше груп, вибраних з галогену, OH, SH, NH2, NO2, NHC(NH)NH2, CN, COOH, CONH2, 22 UA 111137 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 CONHOH, C(NOH)NH2, SO3H та SO2NH2. Більш переважно, кільце A заміщене однією або більше груп, вибраних з галогену, OH, NH2, NO2, NHC(NH)NH2, CN, COOH, CONH2, CONHOH, C(NOH)NH2, SO3H та SO2NH2. Переважно, сполуки, описані в даному абзаці, мають формулу Ia. Переважно, в сполуці за винаходом, R5 являє собою H або галоген, та, більш переважно, R5 являє собою H. В одному з варіантів R5 разом з кільцевим атомом вуглецю, до якого він приєднаний, не утворює карбонільну групу. Сполука має Формулу II, як вказано вище. В іншому варіанті X не являє собою O. Сполука має Формулу II, як вказано вище. У сполуках Формули II, якщо X являє собою C-R6, R6 переважно являє собою заміщений або незаміщений арил. Переважно, арил R6 являє собою феніл або нафталініл. Більш переважно, арил R6 являє собою феніл. Переважно, арил R6 заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, C1-4 алкокси, гідроксилу, аміду, арилу, гетероциклілу, гетероарилу, гетероциклілу, арилокси, кожен з яких може бути заміщеним або незаміщеним. Переважно, арильний замісник в R6 являє собою феніл, який може бути заміщеним або незаміщеним. Якщо R6 є таким, як визначено в даному абзаці, сполука Формули II переважно являє собою імідазол (тобто, X являє собою CH або C-R6, Y являє собою N, та Z являє собою CH або C-R8) або 1,2,3триазол (тобто, X являє собою CH або C-R6, Y являє собою N, та Z являє собою N). Більш переважно, сполука має формулу IIa. Альтернативно, R6 переважно являє собою H, галоген або арил та, більш переважно, H. Якщо R6 є таким, як визначено в даному абзаці, сполука Формули II переважно являє собою піразол (тобто, X являє собою CH або C-R6, Y являє собою CH або C-R7, та Z являє собою N). В одному з варіантів винаходу, якщо Y являє собою C-R7, R7 вибраний з арилу або гетероарилу, кожен з яких може бути заміщеним або незаміщеним. Переважно, арил та гетероарил є моноциклічними. Переважно, арил або гетероарил заміщений одним або більше атомів галогену. В переважному варіанті винаходу, R7 являє собою заміщений або незаміщений арил. Якщо R7 є таким, як визначено в даному абзаці, сполука Формули II переважно являє собою піразол (тобто, X являє собою CH або C-R6, Y являє собою CH або CR7, та Z являє собою N) або 1,2,4-триазол (тобто, X являє собою N, Y являє собою CH або CR7, та Z являє собою N). В одному з варіантів, якщо Y являє собою C-R7, R7 являє собою H. В іншому варіанті винаходу, якщо Z являє собою C-R8, R8 вибраний з H та арилу. Переважно, R8 вибраний з H та фенілу. Більш переважно, R8 являє собою H. В одному з варіантів винаходу R6 являє собою групу, вибрану з арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C3-10 циклоалкілу, де R6 групи заміщеним групою, вибраною з C 1-6 алкокси, C1-6 алкокси C1-6 алкілу та C0-6 алкіл-CO-C0-6 алкілу, де C1-6 алкокси, C1-6 алкокси C1-6 алкільна або C06 алкіл-CO-C0-6 алкільна група заміщена групою, вибраною з арилу, гетероарилу, гетероциклілу та C3-10 циклоалкілу. Переважно, R6 являє собою групу, вибрану з арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C3-10 циклоалкілу, де група R6 заміщена групою, вибраною з C 1-6 алкокси та C1-6 алкокси C1-6 алкілу, де C1-6 алкокси або C1-6 алкокси C1-6 алкільна група заміщена групою, вибраною з арилу, гетероарилу, гетероциклілу та C 3-10 циклоалкілу. Переважно, R6 являє собою групу, вибрану з арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C 3-10 циклоалкілу, де група R6 заміщена групою, вибраною з C1-6 алкокси та C1-6 алкокси C1-6 алкілу, де C1-6 алкокси або C1-6 алкокси C1-6 алкільна група заміщена гетероциклілом. Більш переважно, R6 являє собою арил, заміщений групою, вибраною з C1-6 алкокси та C1-6 алкокси C1-6 алкілу, де C1-6 алкокси або C1-6 алкокси C1-6 алкільна група заміщеною гетероциклілом. Ще більш переважно, R6 являє собою арил, заміщений C1-6 алкокси, де C1-6 алкокси заміщеним гетероциклілом. Переважно, R6 являє собою арил. Переважно, R6 має структуру моноциклічного кільця, такого як моноциклічний арил. В одному з варіантів R6 має структуру 6-членного кільця, такого як феніл. Переважно, C1-6 алкокси, C1-6 алкокси C1-6 алкіл або C0-6 алкіл-CO-C0-6 алкіл є лінійним. Переважно, замісник в C1-6 алкокси або C1-6 алкокси C1-6 алкілі є моноциклічним. Переважно, замісник і C1-6 алкокси або C1-6 алкокси C1-6 алкілі є 6-членним. Переважно, замісник і C1-6 алкокси або C1-6 алкокси C1-6 алкілі являє собою гетероцикліл. Переважно, гетероцикліл є повністю насиченим. Переважно, гетероцикліл містить 1 або 2 гетероатоми, такі як азот або кисень. Переважно, гетероцикліл містить щонайменше 1 гетероатом азоту. В одному з варіантів гетероцикліл являє собою піперидиніл, піперазиніл, або тетрагідропіраніл. В даному варіанті сполука переважно має формулу IIa. В одному з варіантів якщо W являє собою N, і група CONR1R2 може не бути приєднана до W. В даному варіанті сполука має Формулу I, як показано вище. Формула I та Ia 23 UA 111137 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 У сполуках Формули I та, зокрема, сполуках Формули Ia, кільце A переважно являє собою заміщений або незаміщений арильний або гетероарильний фрагмент. Більш переважно, кільце A являє собою заміщений або незаміщений моноциклічний арильний або гетероарильний фрагмент. Ще більш переважно, кільце A являє собою заміщений або незаміщений six-членний арильний або гетероарильний фрагмент. Найбільш переважно, кільце A являє собою заміщений або незаміщений моноциклічний арил, такий як фрагмент бензо. Якщо кільце A заміщене, замісник може являти собою одну або більше груп, вибраних з галогену, OH, C1-4 алкілу, C1-4 алкокси, SH, NH2, NO2, CN, COOH, CONH2, CONHOH, бензоксиамінокарбонілу, SO3H, SO2NH2, арилу, гетероарилу, гетероцикліл та C3-8 циклоалкіл. Якщо замісник являє собою C1-4 алкіл, арил, гетероарил, гетероцикліл, або C 3-8 циклоалкіл, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, OH, SH, NH2, NO2, CN, COOH, CONH2, SO3H, SO2NH2, C1-3 алкілу, C1-3 алкокси та бензилу. Переважно, замісник і кільці A являє собою одну або більше груп, вибраних з галогену, OH, C1-3 алкілу, C1-3 алкокси, NH2, NO2, CN, COOH, CONH2, моноциклічного арилу, моноциклічного гетероарилу, моноциклічного гетероциклілу та C 5-8 циклоалкілу. Якщо замісник являє собою C1-3 алкіл, моноциклічний арил, моноциклічний гетероарил, моноциклічний гетероцикліл або C 5-8 циклоалкіл, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, CN, COOH, CONH2 та C1-3 алкокси. Більш переважно, замісник в кільці A являє собою одну або більше груп, вибраних з галогену, OH, C1-2 алкілу, C1-2 алкокси та фенілу. Якщо замісник являє собою C 1-2 алкіл або феніл, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, CN, COOH, CONH2 та C1-3 алкокси. В переважному варіант сполук Формули I та, зокрема, в сполуках Формули Ia, R1 та R2, разом з N, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклільну групу, яка може бути заміщеною або незаміщеною. Переважно, гетероцикліл являє собою 5- або 6-членне моноциклічне кільце, більш переважно, 6-членне моноциклічне кільце. В деяких варіантах вказаний гетероцикліл містить 1 або 2, переважно, 1 додатковий гетероатом (тобто, на додаток до N). Вказані додаткові гетероатоми можуть являти собою, наприклад, N, O та/або S. В одному з варіантів гетероцикліл являє собою морфолінo. В альтернативному варіанті гетероцикліл являє собою піперазиніл. В інших варіантах вказаний гетероцикліл не містить додаткових гетероатомів (тобто, він містить 1 атом N). В одному з варіантів гетероцикліл являє собою піперидиніл. Якщо гетероцикліл заміщений, він переважно являє собою заміщений арилом або арил C1-4 алкілом, де арил переважно є моноциклічним та, більш переважно, являє собою феніл. Алкіл переважно є лінійним. Більш переважно, гетероцикліл заміщений арилом або арил C1-2 алкілом, де арил переважно є моноциклічним та, більш переважно, являє собою феніл. В переважному варіант сполук Формули I та, зокрема, в сполуках Формули Ia, R1 вибраний з H та C1-4 алкілу, і R2 вибраний з арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C 3-10 циклоалкілу, арил C1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу та C3-10 циклоалкіл C1-6 алкілу, кожен з яких може бути заміщеним або незаміщеним. В одному з варіантів R1 вибраний з H, метилу та етилу, і R2 вибраний з арилу, гетероарилу, гетероциклілу та C 5-8 циклоалкілу, кожен з яких є моноциклічним і може бути заміщеним або незаміщеним. Більш переважно, R1 вибраний з H та метилу. В одному з варіантів R1 являє собою метил. В альтернативному варіанті R1 являє собою H. Більш переважно, R2 вибраний з насиченого гетероциклілу та C 5-8 циклоалкілу, кожен з яких є моноциклічним і може бути заміщеним або незаміщеним. Якщо R2 являє собою моноциклічний C5-8 циклоалкіл, він переважно є незаміщеним. Переважно, R2 являє собою циклопентил або циклогексил. Більш переважно, R2 являє собою циклогексил, такий як незаміщений циклогексил. Якщо R2 являє собою моноциклічний насичений гетероцикліл, гетероциклільне кільце переважно містить 1 гетероатом. Більш переважно, гетероцикліл є 6членним, таким як піперидинільна або тетрагідропіранільна група. Гетероатом азоту може бути заміщеним або незаміщеним. В альтернативному варіанті R1 вибраний з H, метилу та етилу, і R2 вибраний з арил C 1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу та C5-8 циклоалкіл C1-6 алкілу, кожен з яких є моноциклічним і може бути заміщеним або незаміщеним. Більш переважно, R2 являє собою арил C1-6 алкіл, в якому арил є моноциклічним та може бути заміщеним або незаміщеним. Ще більш переважно, R2 являє собою арил C1-6 алкіл, в якому арил є моноциклічним та може бути заміщеним або незаміщеним, та C 1-6 алкіл є лінійним. Навіть більш переважно, R2 являє собою феніл C1-6 алкіл, який може бути заміщеним або незаміщеним, та C1-6 алкіл є лінійним. В одному з варіантів феніл є незаміщеним. В альтернативному варіанті R1 вибраний з H, метилу та етилу, та R2 являє собою C 1-4 алкіл, 24 UA 111137 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 заміщений групою, вибраною з арил C1-4 алкокси, гетероарил C1-4 алкокси, гетероцикліл C1-4 алкокси та C5-8 циклоалкіл C1-4 алкокси, кожен з яких є моноциклічним і може бути заміщеним або незаміщеним. Переважно, R2 являє собою заміщений C1-3 алкіл. В одному з варіантів R2 являє собою заміщений C1-2 алкіл. Переважно, замісник в R2 являє собою арил C1-4 алкокси, в якому арил є моноциклічним та може бути заміщеним або незаміщеним. Ще більш переважно, замісник в R2 являє собою арил C1-4 алкокси, в якому арил є моноциклічним та може бути заміщеним або незаміщеним, і C1-4 алкокси є лінійним. Навіть більш переважно, замісник в R2 являє собою феніл C1-4 алкокси, який може бути заміщеним або незаміщеним, і C1-4 алкокси є лінійним. В одному з варіантів замісник в R2 являє собою арил C 1-3 алкокси, в якому арил є моноциклічним (наприклад, феніл) та може бути заміщеним або незаміщеним, і C1-3 алкокси є лінійним. В деяких варіантах феніл є незаміщеним. В іншому варіанті сполук Формули I та, зокрема, в сполуках Формули Ia, R1 вибраний з H та C1-4 алкілу, і R2 вибраний з гетероциклілу, який може бути заміщеним або незаміщеним. Переважно, R1 являє собою H, метил або етил, та R2 являє собою біциклічний гетероцикліл, який може бути заміщеним або незаміщеним. Більш переважно, R1 являє собою H або метил, та R2 являє собою біциклічний гетероцикліл, який може бути заміщеним або незаміщеним, де одне з кілець гетероциклілу містить 2 атоми кисню. В одному з варіантів R2 являє собою 3,3диметил-1,5-диоксаспіро[5,5]ундец-9-іл. В альтернативному переважному варіанті сполук Формули I та, зокрема, в сполуках Формули Ia, R1 вибраний з H та C 1-4 алкілу, та R2 являє собою C2-20 алкіл. Більш переважно, R1 являє собою H, метил або етил, та ще більш переважно, R1 являє собою H або метил. Переважно, R2 являє собою C3-16 алкіл, де алкіл є лінійним алкілом. Більш переважно, R2 являє собою C4-14 алкіл, де алкіл є лінійним алкілом. Формула IIa В переважному варіант сполук Формули IIa, R1 вибраний з H та C 1-4 алкілу, і R2 вибраний з арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C 3-10 циклоалкілу, арил C1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу та C3-10 циклоалкіл C1-6 алкілу, кожен з яких може бути заміщеним або незаміщеним. Більш переважно, R1 вибраний з H, метилу та етилу, і R2 вибраний з арилу, гетероарилу, гетероциклілу та C3-10 циклоалкілу, кожен з яких може бути заміщеним або незаміщеним. Більш переважно, R1 являє собою метил. Більш переважно, R2 вибраний з арилу, гетероарилу, гетероциклілу та C5-8 циклоалкілу, кожен з яких є моноциклічним і може бути заміщеним або незаміщеним. Ще більш переважно, R2 вибраний з арилу, такого як феніл, насичений гетероцикліл та C5-8 циклоалкіл, кожен з яких є моноциклічним і може бути заміщеним або незаміщеним. Якщо R2 являє собою моноциклічний C 5-8 циклоалкіл (тобто, циклопентил, циклогексил, циклогептил або циклооктил) або арил, він переважно є незаміщеним. Переважно, R2 являє собою циклогексил, такий як незаміщений циклогексил. Якщо R2 являє собою моноциклічний насичений гетероцикліл, гетероциклільне кільце переважно містить 1 гетероатом, такий як азот або кисень. Більш переважно, гетероцикліл є 6членним, таким як піперидинільна або тетрагідропіранільна група. В одному з варіантів гетероатом являє собою гетероатом азоту, який може бути заміщеним або незаміщеним. Переважно, гетероатом у вказаній гетероциклільній групі знаходиться в положенні 4 відносно положення приєднання гетероциклільної групи R2 до азоту сечовини. В одному з варіантів атом азоту заміщений моноциклічний арил (переважно, фенілом) C 1-3 алкілом; переважно, атом азоту заміщений бензилом або фенілетилом; та, більш переважно, атом азоту заміщений бензилом. В альтернативному переважному варіанті сполук Формули IIa, R1 та R2, разом з N, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклільну групу, яка може бути заміщеною або незаміщеною. Переважно, гетероцикліл являє собою 5- або 6-членне моноциклічне кільце та, більш переважно, 5-членне моноциклічне кільце. В деяких варіантах вказаний гетероцикліл містить 1 або 2, переважно 1 додатковий гетероатом (тобто, на додаток до N). Вказані додаткові гетероатоми можуть являти собою, наприклад, N, O та/або S. Переважно, гетероцикліл являє собою оксазолідиніл. Переважно, атом кисню в оксазолідинілі знаходиться в положенні 3 відносно азоту сечовини. Переважно, оксазолідиніл заміщений 1, 2 або 3 метильними або етильними групами. Більш переважно, оксазолідиніл заміщений 2 метильними або етильними групами. Ще більш переважно, оксазолідиніл заміщений 2 метильними групами при одному і тому ж атомі вуглецю. Більш переважно, оксазолідиніл являє собою 4,4-диметилоксазолідин-3іл. В іншому переважному варіанті сполук Формули IIa, R1 та R2, разом з N, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклільну групу, яка може бути заміщеною або незаміщеною. Переважно, гетероцикліл являє собою 5- або 6-членне моноциклічне кільце, більш переважно, 6-членне моноциклічне кільце. В деяких варіантах вказаний гетероцикліл містить 1 або 2, 25 UA 111137 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 переважно 1 додатковий гетероатом (тобто, на додаток до N). Вказані додаткові гетероатоми можуть являти собою, наприклад, N, O та/або S. В одному з варіантів гетероцикліл являє собою морфолінo. В альтернативному варіанті гетероцикліл являє собою піперазиніл. В інших варіантах вказаний гетероцикліл не містить додаткових гетероатомів (тобто, він містить 1 атом N). В одному з варіантів гетероцикліл являє собою піперадиніл. Якщо гетероцикліл заміщений, він переважно заміщений арилом, арил C1-4 алкілом, C5-6 циклоалкілом або C5-6 циклоалкіл C1-4 алкілом, де арил переважно є моноциклічним та, більш переважно, являє собою феніл, та циклоалкіл переважно являє собою циклогексил. Алкіл переважно є лінійним. В одному з варіантів гетероцикліл заміщений арилом або арил C1-4 алкілом (переважно, C1-2 алкілом), де арил переважно є моноциклічним, та, більш переважно, являє собою феніл. Арил необов'язково може бути заміщений одним або більше атомів галогену. У сполуках Формули IIa, R5 переважно вибраний з H, C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C3-8 циклоалкілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R5a, галогену, OH, OR5a, SH, SR5a, OCOR5a, SCOR5a, NH2, NO2, NHR5a, NR5aR5b, COR5a, CSR5a, CN, COOH, COOR5a, CONH2, SO2R5a, SO3H, SO2NH2, CONR5aR5b, SO2NR5aR5b, де R5a та R5b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, і R5a та R5b, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл. Більш переважно, R5 вибраний з H, C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C 3-8 циклоалкілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, галогену, OH, SH, NH 2, NO2, CN, COOH, CONH2, SO3H, SO2NH2. Ще більш переважно, R5 вибраний з H, C1-4 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C5-8 циклоалкілу, C1-4 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, галогену, OH, SH, NH2, NO2, CN, COOH, CONH2, SO3H, SO2NH2, де арильна, гетероарильна, гетероциклільна та C5-8 циклоалкільна група є моноциклічними. Навіть більш переважно, R5 вибраний з H, C1-3 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C5-8 циклоалкілу, галогену, OH, NH2, COOH та CONH2, де арильна, гетероарильна, гетероциклільна та C 5-8 циклоалкільна група є моноциклічними. Ще більш переважно, R5 вибраний з H, C1-2 алкілу та галогену. Навіть більш переважно, R5 вибраний з H та галогену, такого як F, Cl та Br. В одному з варіантів R5 являє собою H. У сполуках Формули IIa, R6 переважно вибраний з арилу, гетероарилу, гетероцикліл та C 3-8 циклоалкілу, кожен з яких може бути заміщеним або незаміщеним. Більш переважно, R6 вибраний з арилу та гетероарилу, кожен з яких може бути заміщеним або незаміщеним. В одному з варіантів гетероарил містить 1 гетероатом, наприклад кисень або атом азоту. Переважно, арил або гетероарил є моноциклічним. Більш переважно, арил або гетероарил являє собою 6-членне моноциклічне кільце, наприклад, феніл або піридил. В одному з варіантів гетероарил містить атом азоту, що заміщений атомом кисню, такий як оксидопіридил. В іншому варіанті R6 являє собою незаміщений моноциклічний арил, такий як феніл, або моноциклічний арил, такий як феніл, заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, C 1-2 алкокси (необов'язково заміщений одним або більше атомів галогену) або OH. В одному з варіантів R6 являє собою незаміщений або заміщений 2-оксо-2,3-дигідро-1Hбензо[d]імідазоліл. Якщо R6 заміщений, замісник переважно являє собою одну або більше груп, вибраних з галогену, C1-4 алкокси, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, OH, CN, CONH 2, NH2, гетероцикліл C1-4 алкокси, арил C1-4 алкокси, гетероарил C1-4 алкокси, NO2, SO2NH2, SO3, C(NOH)NH2, CONHOH, 2H-тетразол-5-ілу, диметиламіно, бензиламіно, метилсульфонілу, морфолінoсульфонілу та піперидинілсульфонілу. Піперидинілсульфоніл необов'язково може бути заміщений арилметокси (переважно бензокси) або OH. Переважно, арил, гетероарил та гетероцикліл є моноциклічними. В одному з варіантів арил, гетероарил та гетероцикліл являють собою 6-членні моноциклічні кільця. В конкретному варіанті, в якому R6 являє собою моноциклічний арил, він необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, OH, C1-3 алкокси (переважно C1-2 алкокси), арилу (наприклад, моноциклічний арил, такий як феніл), гетероарил (наприклад, моноциклічний гетероарил, що містить 1 або 2 атоми азоту, або 1 атом кисню), гетероцикліл (наприклад, піперазиніл, піперадиніл або морфолінo) C 1-3 алкокси (переважно, C1-2 алкокси), арил (наприклад, моноциклічний арил, такий як феніл) C 1-3 алкокси (переважно, C1-2 алкокси), CONH2, NH2, NO2, OCHF2, SO2NH2, морфолінoсульфоніл та C(NOH)NH2. В іншому варіанті, в якому R6 являє собою моноциклічний арил, він необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, OH, метокси, фенілу, піридилу, піразинілу, піранілу, піперазинілметокси, піперадинілметокси, морфолінoметокси, бензилокси, CONH2, NH2, NO2, OCHF2, SO2NH2, морфолінoсульфонілу та C(NOH)NH2. В одному з варіантів, якщо R6 являє собою моноциклічний арил, такий як феніл, замісник в 26 UA 111137 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R6 являє собою арил, переважно моноциклічний арил, такий як феніл, який може бути заміщеним або незаміщеним. Якщо він заміщений, переважно, він заміщений CONH 2. Якщо замісник в R6 являє собою C1-4 алкокси, арил, гетероарил, гетероцикліл, гетероцикліл C1-4 алкокси, арил C1-4 алкокси, гетероарил C1-4 алкокси або SO3, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з галогену, OH, C 1-3 алкокси (який може бути заміщений одним або більше атомів галогену), CONH 2, CN, NCH3CH3, NHCOCH3, метилгідроксибутилу та метилгідроксибутинілу. У сполуках Формули IIa, R8 переважно вибраний з H, C 1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C3-8 циклоалкілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, R8a, галогену, OH, OR8a, SH, SR8a, OCOR8a, SCOR8a, NH2, NO2, NHR8a, NR8aR8b, COR8a, CSR8a, CN, COOH, COOR8a, CONH2, SO2R8a, SO3H, SO2NH2, CONR8aR8b, SO2NR8aR8b, де R8a та R8b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, і R8a та R8b, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл. Більш переважно, R8 вибраний з H, C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C 3-8 циклоалкілу, C1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, галогену, OH, SH, NH 2, NO2, CN, COOH, CONH2, SO3H, SO2NH2. Ще більш переважно, R8 вибраний з H, C1-4 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C5-8 циклоалкілу, C1-4 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклілокси, галогену, OH, SH, NH2, NO2, CN, COOH, CONH2, SO3H, SO2NH2, де арильна, гетероарильна, гетероциклільна та C5-8 циклоалкільна група є моноциклічними. Навіть більш переважно, R8 вибраний з H, C1-3 алкілу, арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C5-8 циклоалкілу, галогену, OH, NH2, COOH та CONH2, де арильна, гетероарильна, гетероциклільна та C 5-8 циклоалкільна група є моноциклічними. Ще більш переважно, R8 вибраний з H, C 1-2 алкілу, галогену та моноциклічного арилу, такого як феніл. Навіть більш переважно, R8 вибраний з H, C1-2 алкілу та галогену, такого як F, Cl та Br. Ще більш переважно, R8 вибраний з H та галогену, такого як F, Cl та Br. В одному з варіантів R8 являє собою H. В одному з варіантів сполук Формули IIa, R1 вибраний з H та C 1-4 алкілу, R2 вибраний з арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C 3-10 циклоалкілу, арил C1-6 алкілу, гетероарил C1-6 алкілу, гетероцикліл C1-6 алкілу та C3-10 циклоалкіл C1-6 алкілу, кожен з яких необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з R2a, галогену, OH, OR2a, OCOR2a, SH, SR2a, SCOR2a, NH2, NHR2a, NHSO2NH2, NHSO2R2a, NR2aCOR2b, NHC(NH)NH2, NHCOR2a, NR2aR2b, COR2a, CSR2a, CN, COOH, COOR2a, CONH2, CONHOH, CONHR2a, CONHOR2a, C(NOH)NH2, SO2R2a, SO3H, SO2NH2, CONR2aR2b, SO2NR2aR2b, де R2a та R2b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілом, арилом, гетероарилом, C3-8 циклоалкілом та гетероциклілом, або R2a та R2b, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, де, якщо замісник в R2 являє собою C1-6 алкіл, заміщений C1-6 алкіл, арил, гетероарил, C 3-8 циклоалкіл, гетероцикліл або групи що містить один або більше із вказаних фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з R2c, галогену, OH, OR2c, OCOR2c, SH, SR2c, SCOR2c, NH 2, NHR2c, NHSO2NH2, NHSO2R2c, NR2cCOR2d, NHC(NH)NH2, NHCOR2c, NR2cR2d, COR2c, CSR2c, CN, COOH, COOR2c, CONH2, CONHOH, CONHR2c, CONHOR2c, C(NOH)NH2, SO2R2c, SO3H, SO2NH2, CONR2cR2d, SO2NR2cR2d, де R2c та R2d незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R2c та R2d, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, R5 вибраний з H, R5a, галогену, OH, OR5a, OCOR5a, SH, SR5a, SCOR5a, NH 2, NHR5a, NHSO2NH2, NHSO2R5a, NR5aCOR5b, NHC(NH)NH2, NHCOR5a, NR5aR5b, COR5a, CSR5a, CN, COOH, COOR5a, CONH2, CONHOH, CONHR5a, CONHOR5a, C(NOH)NH2, SO2R5a, SO3H, SO2NH2, CONR5aR5b, SO2NR5aR5b, де R5a та R5b незалежно вибрані з C 1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R5a та R5b, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, R6 вибраний з арилу, гетероарилу, гетероциклілу, C 3-10 циклоалкілу, кожен з яких необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з R6a, галогену, OH, OR6a, OCOR6a, SH, SR6a, SCOR6a, NH2, NHR6a, NHSO2NH2, NHSO2R6a, NR6aCOR6b, NHC(NH)NH2, NHCOR6a, NR6aR6b, COR6a, CSR6a, CN, COOH, COOR6a, CONH 2, CONHOH, CONHR6a, CONHOR6a, C(NOH)NH2, SO2R6a, SO3H, SO2NH2, CONR6aR6b, SO2NR6aR6b, де R6a та R6b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R6a та R6b, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, та де, якщо R6 являє собою гетероарил або гетероцикліл, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений одним або більше атомів кисню, 27 UA 111137 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 де, якщо замісник в R6 являє собою C1-6 алкіл, заміщений C1-6 алкіл, арил, гетероарил, C 3-8 циклоалкіл, гетероцикліл або групи що містить один або більше із вказаних фрагментів, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений однією або більше груп, вибраних з R6c, галогену, OH, OR6c, OCOR6c, SH, SR6c, SCOR6c, NH 2, NHR6c, NHSO2NH2, NHSO2R6c, NR6cCOR6d, NHC(NH)NH2, NHCOR6c, NR6cR6d, COR6c, CSR6c, CN, COOH, COOR6c, CONH2, CONHOH, CONHR6c, CONHOR6c, C(NOH)NH2, SO2R6c, SO3H, SO2NH2, CONR6cR6d, SO2NR6cR6d, де R6c та R6d незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщеного C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкілу та гетероциклілу, або R2c та R2d, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл, та де, якщо замісник в R6 являє собою гетероарил або гетероцикліл, кожен із вказаних фрагментів необов'язково може бути заміщений одним або більше атомів кисню, та R8 вибраний з H, R5a, галогену, OH, OR5a, OCOR5a, SH, SR5a, SCOR5a, NH2, NHR5a, NHSO2NH2, NHSO2R5a, NR5aCOR5b, NHC(NH)NH2, NHCOR5a, NR5aR5b, COR5a, CSR5a, CN, COOH, COOR5a, CONH2, CONHOH, CONHR5a, CONHOR5a, C(NOH)NH2, SO2R5a, SO3H, SO2NH2, CONR5aR5b, SO2NR5aR5b, де R5a та R5b незалежно вибрані з C1-6 алкілу, заміщений C1-6 алкілу, арилу, гетероарилу, C3-8 циклоалкіл та гетероциклілу, або R5a та R5b, разом з гетероатомом, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероцикліл. В описаному вище варіанті, переважно, R1 вибраний з H, метилу та етилу, і R2 вибраний з арилу, гетероарилу, гетероциклілу та C3-10 циклоалкілу, кожен з яких може бути заміщеним або незаміщеним. Більш переважно, R1 являє собою метил. Більш переважно, R2 вибраний з арилу, гетероарилу, гетероциклілу та C5-8 циклоалкілу, кожен з яких є моноциклічним і може бути заміщеним або незаміщеним. Ще більш переважно, R2 вибраний з гетероциклілу та C 5-8 циклоалкілу, кожен з яких є моноциклічним і може бути заміщеним або незаміщеним. Переважно, гетероцикліл є повністю насиченим. Якщо R2 являє собою моноциклічний C 5-8 циклоалкіл (тобто, циклопентил, циклогексил, циклогептил або циклооктил), він переважно є незаміщеним. В одному з варіантів R2 являє собою циклопентил або циклогексил, такий як незаміщений циклопентил або незаміщений циклогексил. Якщо R2 являє собою моноциклічний насичений гетероцикліл, гетероциклільне кільце переважно містить один гетероатом, такий як азот або кисень. Переважно, гетероцикліл є 6-членним, таким як піперидинільна або тетрагідропіранільна група. Переважно, гетероатом у вказаній гетероциклільній групі знаходиться в положенні 4 відносно положення приєднання гетероциклільної групи R2 до азоту сечовини. В одному з варіантів гетероатом являє собою гетероатом азоту який може бути заміщеним або незаміщеним. В конкретному варіанті атом азоту заміщений групою, вибраною з CN, CONH2, C(NOH)NH2, SO2-C1-4 алкіл, SO2-арил (необов'язково заміщений C1-4 алкілом або C1-4 галогеналкілом, таким як трифторметил), CO-гетероарил (необов'язково заміщений гетероарилом або галогеном), COC1-4 алкіл, COO-C1-4 алкіл, C1-4 алкіл (необов'язково заміщений OH, CN, COOH), арил C 1-3 алкіл, гетероарил C1-3 алкіл, такий як піперидиніл C1-3 алкіл (необов'язково заміщений COO-C1-3 алкілом), гетероцикліл C1-3 алкіл, арил, гетероарил (необов'язково заміщений одним або більше атомів галогену, таких як хлор) та гетероцикліл. Переважно, атом азоту заміщений групою, вибраною з CN, CONH2, C(NOH)NH2, SO2-C1-4 алкілу, SO2-моноциклічного арилу (необов'язково заміщеного C1-4 галогеналкілом, таким як трифторметил), CO-моноциклічного гетероарилу (необов'язково заміщений моноциклічним гетероарилом або галогеном), CO-C1-4 алкілу, COOC1-4 алкілу, C1-4 алкілу (необов'язково заміщений OH, CN, COOH), моноциклічного арил C 1-3 алкілу, моноциклічного гетероарил C1-3 алкілу, такого як піперидиніл C1-3 алкіл (необов'язково заміщений COO-C1-3 алкілом), моноциклічного гетероцикліл C1-3 алкілу, моноциклічного арилу, моноциклічного гетероарилу (необов'язково заміщений одним або більше атомів галогену, таким як хлор) та моноциклічного гетероциклілу. Більш переважно, атом азоту заміщений групою, вибраною з CN, C1-4 алкілу (необов'язково заміщеного OH, CN, COOH), моноциклічного арил C1-3 алкілу та моноциклічного гетероарил C1-3 алкілу (переважно, піперидиніл C1-3 алкіл). Ще більш переважно, атом азоту заміщений групою, вибраною з C1-4 алкілу (необов'язково заміщений OH, CN, COOH), моноциклічного арил C1-3 алкілу та моноциклічного гетероарил C1-3 алкілу (переважно, піперидиніл C1-3 алкіл). В одному з варіантів атом азоту заміщений моноциклічним арил (переважно, фенілом) C1-3 алкілом; переважно, атом азоту заміщений бензилом або фенілетилом; та, більш переважно, атом азоту заміщений бензилом. В одному з варіантів R5 являє собою H, галоген, OH або C 1-4 алкіл. Переважно, R5 являє собою H. В іншому варіанті R6 вибраний з арилу, гетероарилу та гетероциклілу, кожен з яких може бути заміщеним або незаміщеним. Переважно, R6 вибраний з моноциклічного арилу (такого як 28