Арилзаміщені піразоли, імідазоли, оксазоли, тіазоли і піроли та їх застосування

1. Сполука формули І:

І

або її фармацевтично прийнятна сіль, проліки або сольват, де Het являє собою гетероарил, що вибирається із групи, котра складається із

де R1 вибирається із групи, що включає водень, алкіл, циклоалкіл, арил, аралкіл, гетероарил, C(O)R14, CH2C(O)R14, S(O) R14, та SO2R14, кожен з яких може бути необов'язково заміщеним, R2, R3 та R4 незалежно вибираються із групи, що включає водень, алкіл, циклоалкіл, алкеніл, алкініл, галоалкіл, арил, аміноалкіл, гідроксіалкіл, алкоксіалкіл, алкілтіо, алкілсульфініл, алкілсульфоніл, карбоксіалкіл, ціано, аміно, алкіламіно, амінокарбоніл, алкіламінокарбоніл, ариламінокарбоніл, аралкіламінокарбоніл, алкілкарбоніламіно, арилкарбоніламіно, аралкілкарбоніламіно, алкілкарбоніл, гетероциклокарбоніл, аміносульфоніл, алкіламіносульфоніл, алкілсульфоніл та гетероциклосульфоніл, або R-групи при суміжних вуглецевих атомах можуть бути узяті разом з вуглецевими атомами, до яких вони приєднані, з утворенням карбоциклу або гетероциклу, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 та R13 незалежно вибираються із групи, що включає водень, гало, галоалкіл, арил, циклоалкіл, насичений або частково ненасичений гетероцикл, гетероарил, алкіл, алкеніл, алкініл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероарилалкіл, гетероарилалкеніл, гетероарилалкініл, циклоалкілалкіл, гетероциклоалкіл, гідроксіалкіл, аміноалкіл, карбоксіалкіл, алкоксіалкіл, нітро, аміно, уреїдо, ціано, ациламіно, амід, гідрокси, тіол, ацилокси, азидо, алкокси, карбокси, карбоніламідо та алкілтіол, або R9 та R10 чи R10 та R11, узяті разом з вуглецевими атомами, до яких вони приєднані, утворюють карбоцикл або гетероцикл, R14 вибирається із групи, що включає аміно, алкіл, алкеніл, алкініл, OR16, алкіламіно, діалкіламіно, алкеніламіно, циклоалкіл, аралкіл, арил, гетероарил, арилалкеніл, арилалкініл, арилалкіламіно, діалкіламіноалкеніл, гетероцикл, гетероциклоалкіламіно та циклоалкілалкіламіно, кожна з яких може бути необов'язково заміщена, де R16 вибирається із групи, що включає водень, необов'язково заміщений алкіл та лужний метал, і Х є O, S, NR15, CH2, NR15C(O) або C(O)NR15, де R15 являє собою водень, алкіл або циклоалкіл, за умов, коли Het є (і) або (іі), то R1 є Н і Х є О або S, принаймні один з R2, R3 та R5-R13 є відмінним від Н, за винятком того, що R11 не є NO2, коли R3 є СН3, і R3 не є –СН2СН2СООН, коли кожен з інших замісників являє собою Н, або R1 є Н, Х є О і один з R9-R13 є NO2 чи ОСН3, принаймні один із інших замісників є відмінним від Н, або X є O, R9 чи R13 є CN, і Сl-група знаходиться у положенні орто до CN, принаймні один з R2, R3 та R5-R8 є відмінним від Н, або Х є О, R5 та R11 є Сl, принаймні один з R6, R7, R8, R9, R10, R12 та R13 є відмінним від Н, або Х є О, R2 є метилтіо, R1 є Н або C(O)R14, де R14 являє собою необов'язково заміщений феніл, принаймні один з R5-R13 є відмінним від Н, або R’1 є С(O)NН2 і Х є О, принаймні один з R2, R3 та R5-R13 є відмінним від Н або Х є СН2 та R1 є необов'язково заміщеним алкілом або CH2C(O)R14, принаймні один з R'5, R'6, R'9 або R'10 є відмінним від Н, чи коли Het є (ііі), то R1 є Н, Х є О або СН2, і R2 та R3 разом утворюють -СН=СН-СН=СН-, R5-R13 не усі є Н, або R1 є Et, і R2 та R3 разом утворюють -СН=СН-СН=СН-, Х не є -Het, або R1 є Н, і Х є О, R2-R13 не усі є Н, чи коли Het є (iv) і R1 є Н або алкілом, R2-R13 не усі є Н, або коли Het є (vi), Х є О, S або СН2, R2 та R4 не утворюють разом -СН=СН-СН=СН-, або R1 є Н, і Х є О або S, R2-R13 не усі є Н, або Х є S, і R1 та R2 обидва є Me, принаймні один з R3 та R4 є відмінним від СН2OН, або коли Het є (vii) або (іх), Х є О, R2 та R3 не утворюють разом -СН=СН-СН=СН-, або Х є О, то R5-R13 є відмінними від гідрокси або алкокси, або коли Het є (х), і Х є О або S, R2 є відмінним від  алкілу або аміно.

2. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що дві R-групи, приєднані до суміжних вуглецевих атомів, разом утворюють -ОСН2O-, -OCF2O-, -(СН2)3-, -(СН2)4-, -ОСН2СН2O-, -CH2N(R15)CH2-, -CH2CH2N(R15)CH2-, -CH2N(R15)CH2CH2- та -СН=СН-СН=СН-, де R15 являє собою водень, алкіл або циклоалкіл.

3. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R9 та R10 або R10 та R11, взяті разом, являють собою –OCH2O-, -OCF2O-, -(СН2)3-, -(СН2)4-, -ОСН2СН2O-, -CH2N(R15)CH2-, -CH2CH2N(R15)CH2-, -CH2N(R15)CH2CH2- та -СН=СН-СН=СН-, де R15 являє собою водень, алкіл або циклоалкіл.

4. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що Het вибирається із групи, котра складається із (і), (іі), (iv) та (v).

5. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R1 вибирається із групи, яка включає алкіл, необов'язково заміщений галогеном, гідрокси, карбамоїлокси, С1-6ацилом, С1-6алкілсульфоніламіно, арилом або амінокарбонілом, гетероарилом, C(O)R14, CH2C(O)R14, або SO2R14, де R14 вибирається із групи, що включає С1-6алкіл, С2-6алкеніл, OR16, аміно, С1-6алкіламіно, ді(С1-6)алкіламіно, С2-6алкеніламіно, ді(С1-6)алкіламіноалкеніл, гетероцикл або гетероцикло(С1-6)алкіламіно, кожний з яких може бути необов'язково заміщеним, і де R14 та R16 є такими, як визначено у п. 1.

6. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R14 вибирається із групи, що включає С1-6алкіл, С2-6алкеніл, OR16, аміно, С1-6алкіламіно, ді(С1-6)алкіламіно, С2-6алкеніламіно, ді(С1-6)алкіламіно(С2-6)алкеніл, гетероцикл та гетероцикло(С1-6)алкіламіно, кожен з яких може бути необов'язково заміщеним, де R16 є таким, як визначено у п. 1.

7. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R1 є C(O)R14 або SO2R14, і Х є О або S.

8. Сполука за п. 7, яка відрізняється тим, що R14 являє собою аміно або С1-6алкіл.

9. Сполука за п. 5, яка відрізняється тим, що R1 являє собою необов'язково заміщений гетероарил, необов'язково заміщений С1-6алкіл або CH2C(O)R14, де R14 являє собою необов'язково заміщений гетероцикл, необов'язково заміщений С1-6алкіл, С1-6алкіламіно, С1-6діалкіламіно або OR16, де R16 є С1-6алкілом.

10. Сполука за п. 9, яка відрізняється тим, що необов'язково заміщений гетероцикл є необов'язково заміщеним N-морфолінілом, N-піролідинілом або N-піперазинілом.

11. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Het є (ііі), (iv) або (v), R1 є Н або алкілом, і R2 та R3 обидва є воднем.

12. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Het є (vi), R1 є воднем, R2 вибирається із групи, котра включає амінокарбоніл, алкіламінокарбоніл, алкілкарбоніл, гетероциклокарбоніл, аміносульфоніл, алкіламіносульфоніл, алкілсульфоніл та гетероциклосульфоніл, і R3 та R4 обидва являють собою водень.

13. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Het є (vii), (viii), (ix) або (х), R2 являє собою водень або амінокарбоніл, і R3 являє собою водень.

14. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R2-R4 незалежно вибираються із групи, що включає водень, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С2-С6алкініл, аміно(С1-С6)алкіл, аміно, С1-С6алкілтіо, ціано, С1-С6алкілсульфініл, гідроксі(С1-С6)алкіл, С1-С6алкокси, амінокарбоніл, С1-С6 алкіламінокарбоніл, С6-С10ариламінокарбоніл, С6-С10арил(С1-С6)алкіламінокарбоніл, С1-С6алкілкарбоніламіно, С6-С10арилкарбоніламіно, С6-С10арил(С1-С6)алкілкарбоніламіно, С1-С6алкілкарбоніл, гетероциклокарбоніл, аміносульфоніл, С1-С6алкіламіносульфоніл, С1-С6алкілсульфоніл та гетероциклосульфоніл.

15. Сполука за п. 14, яка відрізняється тим, що R2-R4 незалежно вибираються із групи, що включає водень, С1-С6 алкіл, С1-С6 алкокси, аміно(С1-С6)алкіл, С1-С6алкілтіо та амінокарбоніл.

16. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R5-R13 незалежно вибираються із групи, що включає водень, гало, С1-С6 галоалкіл, С6-С10арил, C4-C7циклоалкіл, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С2-С6алкініл, С6-С10арил(С1-С6)алкіл, С6-С10арил(С2-С6)алкеніл, С6-С10арил(С2-С6)алкініл, С1-С6гідроксіалкіл, нітро, аміно, уреїдо, ціано, С1-С6ациламіно, гідрокси, тіол, С1-С6ацилокси, азидо, С1-С6алкокси та карбокси.

17. Сполука за п. 16, яка відрізняється тим, що всі R5-R8 являють собою водень.

18. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Х є О або S.

19. Сполука за п. 18, яка відрізняється тим, що Х є О.

20. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що є сполукою формули II

II

або її фармацевтично прийнятною сіллю, проліками або сольватом, де Неt2 вибирається із групи, що складається з

А вибирається із групи, що складається із С(O), СН2С(O), S(O) та SO2, R2-15 є такими, як визначено у п. 1, і Х є О або S, за умови, що коли Het2 є (і)2 або (іі)2 Х є О, R2 є метилтіо, R1 є Н або C(O)R14, де R14 являє собою необов'язково заміщений феніл, принаймні одна з R5-R13 є відмінною від Н, або R1 є C(O)NH2, і X є О, принаймні одна з R2, R3 та R5-R13 є відмінною від Н.

21. Сполука за п. 20, яка відрізняється тим, що R14 являє собою аміно, необов'язково заміщений С1-С6алкіламіно, необов'язково заміщений С1-С6алкіл, або необов'язково заміщений гетероцикл, R2, R3 та R4 являють собою незалежно водень, С1-С6алкіл, С1-С6алкілтіо, або С1-С6алкілсульфініл; і Х є О;

за умови, що дана сполука не є 3-(4-феноксифеніл)-1Н-піразол-1-карбоксамідом.

22. Сполука за п. 20, яка відрізняється тим, що А є С(O) або СН2С(O), і Х є О.

23. Сполука за п. 20, яка відрізняється тим, що А є S(O) або SO2, R2-R4 незалежно являють собою Н або С1-6 алкіл, і Х є О.

24. Сполука за п. 20, яка відрізняється тим, що А є S(O) або SO2, R2-R4 є Н, R14 являє собою метил, і Х є О.

25. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що є сполукою формули III

III

або її фармацевтично прийнятною сіллю, проліками або сольватом, де Het3 вибирається із групи, що складається з

R'1 вибирається із групи, що включає водень, необов'язково заміщений алкіл, необов'язково заміщений гетероарил, C(O)R14, CH2C(O)R14, S(O)R14 та SO2R14, R'2 приєднана до вуглецевого атома, котрий не є зв'язувальним атомом, що приєднаний до арильної групи, і вибирається із групи, що включає водень, алкіл, алкеніл, алкініл, ціано, галоалкіл, аміноалкіл, гідроксіалкіл, алкоксіалкіл, алкілтіо, алкілсульфініл, алкілсульфоніл, карбоксіалкіл, алкіламіно, діалкіламіно, амінокарбоніл, алкіламінокарбоніл, ариламінокарбоніл, аралкіламінокарбоніл, алкілкарбоніламіно, арилкарбоніламіно, аралкілкарбоніламіно, алкілкарбоніл, гетероциклокарбоніл, аміносульфоніл, алкіламіносульфоніл, алкілсульфоніл та гетероциклосульфоніл, R'5, R'6, R'9 та R'10 незалежно вибираються із групи, що включає водень, гало, галоалкіл, алкіл, алкеніл, алкініл, гідроксіалкіл, аміноалкіл, карбоксіалкіл, алкоксіалкіл, нітро, аміно, уреїдо, ціано, ациламіно, амід, гідрокси, тіол, ацилокси, азидо, алкокси, карбокси, карбоніламідо та алкілтіол, R14 вибирається із групи, що включає аміно, алкіл, алкеніл, алкініл, OR16, алкіламіно, діалкіламіно, алкеніламіно, діалкіламіноалкеніл, циклоалкіл, аралкіл, арил, гетероарил, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл, гетероциклоалкіл та циклоалкілалкіламіно, кожна сполука може бути необов'язково заміщена, де R16 вибирається із групи, що включає водень, необов'язково заміщений алкіл та лужний метал, і Х є одним із О, S, NR15, CH2, NR15C(O), або C(O)NR15, де R15 є таким, як визначено вище, за умов, коли Het є (і)3 або (іі)3, то R'1 є Н і Х є О або S, принаймні одна з R'2, R'5, R'6, R'9 та R'10 є відмінною від Н, за винятком того, що R'9 або R'10 не є NO2, коли R'2 є СН3, і R'2 не є -СН2СН2СООН, коли кожен з інших замісників являє собою Н, або R'1 є Н, Х є О і R'9 або R'10 є NO2 або ОСН3, принаймні один із інших замісників є відмінним від Н, або Х є О, R'9 або R'10 є CN, і Сl-група знаходиться у положенні орто до CN, принаймні одна з R'2, R'5 або R'6 є відмінною від Н, або Х є О, R'5 та R'9 є Сl, принаймні одна з R'6 або R'10 є відмінною від Н, або Х є О, R'2 є метилтіо, R'1 є Н або C(O)R14, де R14 являє собою необов'язково заміщений феніл, принаймні одна із R'5, R'6, R'9 або R'10 є відмінною від Н, або R'1 є C(O)NH2 і Х є О, принаймні одна з R'2, R'5, R'6, R'9 або R'10 є відмінною від Н, або Х є СН2, і R1 являє собою необов'язково заміщений алкіл або СН2С(O)R14, принаймні одна із R5-R13 є відмінною від Н, коли Het є (ііі)3, R'1 є Н, і Х є О, R'5, R'6, R'9 або R'10 не усі є Н, Het є (iv)3 і R'1 є Н або алкілом, R'5, R'6, R'9 або R'10 не усі є Н, або коли Het є (vi)3, то R'1 є Н, і Х є О або S, R'5, R'6, R'9 або R'10 не усі є Н.

26. Сполука за п. 25, яка відрізняється тим, що Х є О або S.

27. Сполука за п. 25, яка відрізняється тим, що Het3 є (і)3 або (іі)3, R'1 являє собою гетероарил, C(O)R14, CH2C(O)R14 або SO2R14, де R14 являє собою аміно, алкіл, алкіламіно або гетероцикл, кожна з яких може бути необов'язково заміщеною.

28. Сполука за п. 27, яка відрізняється тим, що R14 являє собою аміно.

29. Сполука за п.25, яка відрізняється тим, що Het3 є (vi)3, R'1 являє собою водень, і R'2 вибирається із групи, що включає амінокарбоніл, алкіламінокарбоніл, алкілкарбоніл, гетероциклокарбоніл, аміносульфоніл, алкіламіносульфоніл, алкілсульфоніл та гетероциклосульфоніл.

30. Сполука за п. 29, яка відрізняється тим, що R'2 являє собою амінокарбоніл.

31. Сполука за п. 25, яка відрізняється тим, що R'2 вибирається із групи, що включає водень, С1-С6алкіл, гало(С1-С6)алкіл, аміно(С1-С6)алкіл, гідроксі(С1-С6)алкіл, алкоксі(С1-С6)алкіл, С1-С6алкілтіо, С1-С6алкілсульфініл, карбоксі(С1-С6)алкіл, С1-С6алкіламіно, амінокарбоніл, С1-С6алкіламінокарбоніл, С1-С6алкілкарбоніл, гетероциклокарбоніл, аміносульфоніл, С1-С6 алкіламіносульфоніл, С1-С6алкілсульфоніл та гетероциклосульфоніл.

32. Сполука за п. 31, яка відрізняється тим, що R'2 являє собою водень або амінокарбоніл.

33. Сполука за п. 25, яка відрізняється тим, що R'5, R'6, R'9 та R'10 незалежно вибираються із групи, що включає водень, гало, гало(С1-С6)алкіл, С1-С6алкіл, гідроксі(С1-С6)алкіл, аміно(С1-С6)алкіл, карбоксі(С1-С6)алкіл, алкоксі(С1-С6)алкіл, нітро, аміно, С1-С6ациламіно, амід, гідрокси, тіол, С1-С6ацилокси, С1-С6алкокси, карбокси, карбоніламідо та С1-С6 алкілтіол.

34. Сполука за п. 25, яка відрізняється тим, що R'2 приєднаний до вуглецевого атома, що суміжний з атомом азоту, коли Het3 є (і)3, (іі)3 або (vi)3.

35. Сполука за п. 25, яка відрізняється тим, що Het3 вибирається із групи, що складається із (і)3, (іі)3, (ііі)3, (iv)3 та (v)3.

36. Сполука формули III

III

або її фармацевтично прийнятна сіль, проліки або сольват, де Het3 є (і)3 або (іі)3, R'1 являє собою C(O)R14, R'2 приєднаний до вуглецевого атома, котрий не є зв'язувальним атомом, що приєднаний до арильної групи, і вибирається із групи, що включає водень, алкіл, алкеніл, алкініл, ціано, галоалкіл, аміноалкіл, гідроксіалкіл, алкоксіалкіл, алкілтіо, алкілсульфініл, алкілсульфоніл, карбоксіалкіл, алкіламіно, діалкіламіно, амінокарбоніл, алкіламінокарбоніл, ариламінокарбоніл, аралкіламінокарбоніл, алкілкарбоніламіно, арилкарбоніламіно, аралкілкарбоніламіно, алкілкарбоніл, гетероциклокарбоніл, аміносульфоніл, алкіламіносульфоніл, алкілсульфоніл та гетероциклосульфоніл, R'5, R'6, та R'10 незалежно вибираються із групи, що включає водень, гало, галоалкіл, алкіл, алкеніл, алкініл, гідроксіалкіл, аміноалкіл, карбоксіалкіл, алкоксіалкіл, нітро, аміно, уреїдо, ціано, ациламіно, амід, гідрокси, тіол, ацилокси, азидо, алкокси, карбокси, карбоніламідо та алкілтіол, R'9 вибирається із групи, що включає гало, галоалкіл, алкеніл, алкініл, гідроксіалкіл, аміноалкіл, карбоксіалкіл, алкоксіалкіл, нітро, аміно, уреїдо, ціано, ациламіно, амід, гідрокси, тіол, ацилокси, азидо, алкокси, карбокси, карбоніламідо та алкілтіол, R14 вибирається із групи, що включає аміно, алкіл, алкеніл, алкініл, OR16, алкіламіно, діалкіламіно, алкеніламіно, діалкіламіноалкеніл, циклоалкіл, аралкіл, арил, гетероарил, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл, гетероциклоалкіл та циклоалкілалкіламіно, кожна з яких може бути необов'язково заміщена, де R16 вибирається із групи, що включає водень, необов'язково заміщений алкіл та лужний метал, і Х є одним із О, S, NR15, СН2, NR15C(O) або C(O)NR15, де R15 являє собою водень, алкіл або циклоалкіл.

37. Сполука формули III

III

або її фармацевтично прийнятна сіль, проліки або сольват, де Het3 є (ііі)3, (iv)3, (v)3 або (vi)3, R'1 вибирається із групи, що включає водень, необов'язково заміщений алкіл, необов'язково заміщений гетероарил, C(O)R14, CH2C(O)R14, S(O)R14 та SO2R14, R'2 приєднаний до вуглецевого атома, котрий не є зв'язувальним атомом, що приєднаний до арильної групи, і вибирається із групи, що включає водень, алкіл, алкеніл, алкініл, ціано, галоалкіл, аміноалкіл, гідроксіалкіл, алкоксіалкіл, алкілтіо, алкілсульфініл, алкілсульфоніл, карбоксіалкіл, алкіламіно, діалкіламіно, амінокарбоніл, алкіламінокарбоніл, ариламінокарбоніл, аралкіламінокарбоніл, алкілкарбоніламіно, арилкарбоніламіно, аралкілкарбоніламіно, алкілкарбоніл, гетероциклокарбоніл, аміносульфоніл, алкіламіносульфоніл, алкілсульфоніл та гетероциклосульфоніл, R'5, R'6, та R'10 незалежно вибираються із групи, що включає водень, гало, галоалкіл, алкіл, алкеніл, алкініл, гідроксіалкіл, аміноалкіл, карбоксіалкіл, алкоксіалкіл, нітро, аміно, уреїдо, ціано, ациламіно, амід, гідрокси, тіол, ацилокси, азидо, алкокси, карбокси, карбоніламідо та алкілтіол, R'9 вибирається із групи, що включає гало, галоалкіл, алкеніл, алкініл, гідроксіалкіл, аміноалкіл, карбоксіалкіл, алкоксіалкіл, нітро, аміно, уреїдо, ціано, ациламіно, амід, гідрокси, тіол, ацилокси, азидо, алкокси, карбокси, карбоніламідо та алкілтіол, R14 вибирається із групи, що включає аміно, алкіл, алкеніл, алкініл, OR16, алкіламіно, діалкіламіно, алкеніламіно, діалкіламіноалкеніл, циклоалкіл, аралкіл, арил, гетероарил, арилалкеніл, арилалкініл, гетероцикл, гетероциклоалкіл та циклоалкілалкіламіно, кожна з яких може бути необов'язково заміщена, де R16 вибирається із групи, що включає водень, необов'язково заміщений алкіл та лужний метал, і Х є одним із О, S, NR15, CH2, NR15C(O) або C(O)NR15, де R15 являє собою водень, алкіл або циклоалкіл.

38. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що є сполукою формули IV

IV

або її фармацевтично прийнятною сіллю, проліками або сольватом, де Het4 вибирається із групи, що складається з

R'2 вибирається із групи, що включає водень, алкіл, алкеніл, алкініл, ціано, галоалкіл, аміноалкіл, гідроксіалкіл, алкоксіалкіл, алкілтіо, алкілсульфініл, алкілсульфоніл, карбоксіалкіл, алкіламіно, діалкіламіно, амінокарбоніл, алкіламінокарбоніл, ариламінокарбоніл, аралкіламінокарбоніл, алкілкарбоніламіно, арилкарбоніламіно, аралкілкарбоніламіно, алкілкарбоніл, гетероциклокарбоніл, аміносульфоніл, алкіламіносульфоніл, алкілсульфоніл та гетероциклосульфоніл, R'5, R'6, R'9 та R'10 незалежно вибираються із групи, що включає водень, гало, галоалкіл, алкіл, алкеніл, алкініл, гідроксіалкіл, аміноалкіл, карбоксіалкіл, алкоксіалкіл, нітро, аміно, уреїдо, ціано, ациламіно, амід, гідрокси, тіол, ацилокси, азидо, алкокси, карбокси, карбоніламідо та алкілтіол, і Х є одним із О, S, NR15, CH2, NR15C(O) або C(O)NR15, де R15 є такою, як визначено вище, за умов, що коли Het4 є (vii)4 або (іх)4 і Х є О, R'5, R'6, R'9 та R'10 є відмінними від гідрокси або алкокси, або коли Het4 є (х)4 і Х є О або S, R'2 є відмінним від алкілу або аміно.

39. Сполука за п. 38, яка відрізняється тим, що Het4 є (vii)4 або (х)4.

40. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що являє собою

3-[4-(4-фторофенокси)феніл]-1Н-піразол,

5-метилтіо-3-(4-феноксифеніл)-1Н-піразол-1-карбоксамід,

5-метилсульфініл-3-(4-феноксифеніл)-1Н-піразол-1-карбоксамід,

3-[4-(4-фторофенокси)феніл]-1Н-піразол-1-карбоксамід,

3-[4-(4-нітрофенокси)феніл]-1Н-піразол-1-карбоксамід,

3-[4-(4-метоксифенокси)феніл]-1Н-піразол-1-карбоксамід,

3-[4-(4-амінофенокси)феніл]-1Н-піразол-1-карбоксамід,

3-[4-(4-ціанофенокси)феніл]-1Н-піразол-1-карбоксамід,

3-[4-(3-хлоро-2-ціанофенокси)феніл]-1Н-піразол-1-карбоксамід,

3-[4-(2,4-діфторофенокси)феніл]-1Н-піразол-1-карбоксамід,

3-[4-(4-хлоро-2-фторофенокси)феніл]-1Н-піразол-1-карбоксамід,

3-[4-(2-хлоро-4-фторофенокси)феніл]-1Н-піразол-1-карбоксамід,

1-[3-[4-(4-нітрофенокси)феніл]-1Н-піразоліл]етанон,

2-метил-1-[3-(4-феноксифеніл)-1Н-піразол]пропанон,

1-метансульфоніл-3-(4-фенокси)феніл-1Н-піразол,

2-{5-[4-(4-фторофенокси)феніл]-1Н-піразол-1-іл}-1-(4-метил)піперазин-1-іл-етанон,

1-{5-[4-(4-фторофенокси)феніл]-1Н-піразол-1-іл}-2-метил-пропан-2-ол,

1-{5-[4-(4-фторофенокси)феніл]-1Н-піразол-1-іл}-пропан-2-он,

1-морфолін-4-іл-2-{5-[4-(4-фторофенокси)феніл]-1Н-піразол-1-іл}-етанон,

1-[2-(метансульфоніламіно)етил]-5-[4-(4-фторофенокси)феніл]-1Н-піразол,

1-(2-карбамоїлоксіетил)-5-[4-(4-фторофенокси)феніл]-1Н-піразол,

3-[4-(4-фторофенілтіо)феніл]-1Н-піразол-1-карбоксамід,

3-[4-(4-фторофенілтіо)феніл]-1Н-піразол,

2-[5-[4-(4-фторофенокси)феніл]-піразол-1-іл]етанол,

диметиламід 3-[4-(4-фторофенокси)феніл]-1Н-піразол-1-карбонової кислоти,

1-бензил-5-[4-(4-фторофенокси)феніл]-1Н-піразол,

2-[3-[4-(4-фторофенокси)феніл]-2Н-піразол-2-іл]-1-піролідин-1-іл-етанон,

2-(N-метилацетамідо)-3-[4-(4-фторофенокси)феніл]-2Н-піразол,

2-{5-[4-(4-фторофенокси)феніл]-піразол-1-іл}-ацетамід,

2-{3-[4-(4-фторофенокси)феніл]-піразол-1-іл}-ацетамід,

3-{5-[4-(4-фторофенокси)феніл]-піразол-1-іл}-пропіонамід,

3-[3-фторо-4-(4-фторофенокси)феніл]-1Н-піразол-1-карбоксамід,

2-{3-[4-(4-фторофенокси)феніл]-піразол-1-іл}-піримідин,

2-{3-[4-(4-трифторометилфенокси)феніл]піразол-1-іл}-піримідин,

4-[4-(4-фторофенокси)феніл]-1Н-імідазол,

4-[4-(4-фторофенокси)-3-фторофеніл]-1Н-імідазол,

4-[4-(2,4-дифторофенокси)феніл]-1Н-імідазол,

4-[4-(2-фторо-4-хлорофенокси)феніл]-1Н-імідазол,

4-(4-(4-трифторометилфенокси)феніл]-1Н-імідазол,

4-[4-(2,4-дифторофенокси)феніл]-2-метил-1Н-імідазол,

4-[4-(2,4-дифторофенокси)феніл]-1-метил-1Н-імідазол-2-карбоксамід,

2-[4-(4-фторофенокси)феніл]-1Н-імідазол,

2-[4-(4-фторофенокси)феніл]-1Н-бензімідазол,

2-[4-(4-фторофенокси)феніл]-1Н-імідазол-4-карбоксамід,

2-[4-(4-фторофенокси)феніл]-1Н-імідазол-4-карбонітрил,

5-[4-(4-фторофенокси)феніл]-пірол-2-карбоксамід,

5-(4-феноксифеніл)пірол-2-карбоксамід,

метил 5-[4-(4-фторофенокси)феніл]пірол-2-карбоксилат,

2-[4-(4-фторофенокси)феніл]оксазол-4-карбоксамід та

4-[4-(4-фторофенокси)-3-фторофеніл]тіазол-2-карбоксамід,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

41. Фармацевтична композиція, що включає сполуку за будь-яким із пп.1-40 та фармацевтично прийнятний носій або розріджувач.

42. Спосіб лікування розладу, чутливого до блокади натрієвих каналів, у ссавців, котрі страждають від такого розладу, що включає введення ссавцю, котрий потребує такого лікування, ефективної кількості сполуки формули

I

або її фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату, де Het являє собою гетероарил, що вибирається із групи, котра складається з

R1 вибирається із групи, що включає водень, алкіл, циклоалкіл, арил, аралкіл, гетероарил, C(O)R14, CH2C(O)R14, S(O)R14 та SO2R14, кожна з яких може бути необов'язково заміщеною, R2, R3 та R4 незалежно вибираються із

групи, що включає водень, алкіл, циклоалкіл, алкеніл, алкініл, галоалкіл, арил, аміноалкіл, гідроксіалкіл, алкоксіалкіл, алкілтіо, алкілсульфініл, алкілсульфоніл, карбоксіалкіл, ціано, аміно, алкіламіно, амінокарбоніл, алкіламінокарбоніл, ариламінокарбоніл, аралкіламінокарбоніл, алкілкарбоніламіно, арилкарбоніламіно, аралкілкарбоніламіно, алкілкарбоніл, гетероциклокарбоніл, аміносульфоніл, алкіламіносульфоніл, алкілсульфоніл та гетероциклосульфоніл, або R-групи при суміжних вуглецевих атомах можуть братись разом з вуглецевими атомами, до яких вони приєднані, з утворенням карбоциклу або гетероциклу, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 та R13 незалежно вибираються із групи, що включає водень, гало, галоалкіл, арил, циклоалкіл, насичений або частково ненасичений гетероцикл, гетероарил, алкіл, алкеніл, алкініл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероарилалкіл, гетероарилалкеніл, гетероарилалкініл, циклоалкілалкіл, гетероциклоалкіл, гідроксіалкіл, аміноалкіл, карбоксіалкіл, алкоксіалкіл, нітро, аміно, уреїдо, ціано, ациламіно, амід, гідрокси, тіол, ацилокси, азидо, алкокси, карбокси, карбоніламідо та алкілтіол, або R9 та R10, чи R10 та R11 беруться разом з вуглецевими атомами, до яких вони приєднані, з утворенням карбоциклу або гетероциклу, R14 вибирається із групи, що включає аміно, алкіл, алкеніл, алкініл, OR16, алкіламіно, діалкіламіно, алкеніламіно, циклоалкіл, аралкіл, арил, гетероарил, арилалкеніл, арилалкініл, арилалкіламіно, діалкіламіноалкеніл, гетероцикл, гетероциклоалкіламіно та циклоалкілалкіламіно, кожна з яких може бути необов'язково заміщена, де R16 вибирається із групи, що включає водень, необов'язково заміщений алкіл та лужний метал, і Х є одним із О, S, NR15, CH2, NR15C(O), або C(O)NR15, де R15 являє собою водень, алкіл або циклоалкіл.

43. Спосіб лікування розладу, чутливого до блокади натрієвих каналів, у ссавців, котрі страждають від такого розладу, що включає введення ссавцю, котрий потребує такого лікування, композиції за п. 41.

44. Спосіб для лікування, запобігання або послаблення нейронної шкоди після глобальної та фокальної ішемії, лікування, запобігання або послаблення нейродегенеративних станів, лікування, запобігання або послаблення болю або шуму у вухах, лікування, запобігання або послаблення маніакальної депресії; запровадження місцевої анестезії або лікування аритмії чи судом, що включає введення ссавцю, що потребує такого лікування, ефективної кількості сполуки формули

I

або її фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату, де Het являє собою гетероарил, що вибирається із групи, котра складається з

R1 вибирається із групи, що включає водень, алкіл, циклоалкіл, арил, аралкіл, гетероарил, C(O)R14, CH2C(O)R14, S(O)R14 та SO2R14, кожна з яких може бути необов'язково заміщеною, R2, R3 та R4 незалежно вибираються із групи, що включає водень, алкіл, циклоалкіл, алкеніл, алкініл, галоалкіл, арил, аміноалкіл, гідроксіалкіл, алкоксіалкіл, алкілтіо, алкілсульфініл, алкілсульфоніл, карбоксіалкіл, ціано, аміно, алкіламіно, амінокарбоніл, алкіламінокарбоніл, ариламінокарбоніл, аралкіламінокарбоніл, алкілкарбоніламіно, арилкарбоніламіно, аралкілкарбоніламіно, алкілкарбоніл, гетероциклокарбоніл, аміносульфоніл, алкіламіносульфоніл, алкілсульфоніл та гетероциклосульфоніл, або R-групи при суміжних вуглецевих атомах можуть братись разом з вуглецевими атомами, до яких вони приєднані, з утворенням карбоциклу або гетероциклу, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 та R13 незалежно вибираються із групи, що включає водень, гало, галоалкіл, арил, циклоалкіл, насичений або частково ненасичений гетероцикл, гетероарил, алкіл, алкеніл, алкініл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероарилалкіл, гетероарилалкеніл, гетероарилалкініл, циклоалкілалкіл, гетероциклоалкіл, гідроксіалкіл, аміноалкіл, карбоксіалкіл, алкоксіалкіл, нітро, аміно, уреїдо, ціано, ациламіно, амід, гідрокси, тіол, ацилокси, азидо, алкокси, карбокси, карбоніламідо та алкілтіол, або R9 та R10, чи R10 та R11 беруться разом з вуглецевими атомами, до яких вони приєднані, з утворенням карбоциклу або гетероциклу, R14 вибирається із групи, що включає аміно, алкіл, алкеніл, алкініл, OR16, алкіламіно, діалкіламіно, алкеніламіно, циклоалкіл, аралкіл, арил, гетероарил, арилалкеніл, арилалкініл, арилалкіламіно, діалкіламіноалкеніл, гетероцикл, гетероциклоалкіламіно та циклоалкілалкіламіно, кожна з яких може бути необов'язково заміщена, де R16 вибирається із групи, що включає водень, необов'язково заміщений алкіл та лужний метал, і Х є одним із О, S, NR15, CH2, NR15C(O) або C(O)NR15, де R15 являє собою водень, алкіл або циклоалкіл.

45. Спосіб лікування, запобігання або послаблення нейронної шкоди після глобальної та фокальної ішемії; лікування, запобігання або послаблення нейродегенеративних станів; лікування, запобігання або послаблення болю або шуму у вухах; лікування, запобігання або послаблення маніакальної депресії, запровадження місцевої анестезії; або лікування аритмії чи судом, що включає введення ссавцю, що потребує такого лікування, композиції за п. 41.

46. Спосіб за п. 44 або п. 45, який відрізняється тим, що призначений для лікування, запобігання або послаблення болю, і зазначений біль має невропатичний, хірургічний або хронічний характер.

47. Спосіб запобігання або послаблення інтенсивності нападів у тваринних суб'єктів, що включає введення зазначеним тваринам, що потребують такого лікування, ефективної кількості сполуки формули:

I

або її фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату, де Het являє собою гетероарил, що вибирається із групи, котра складається з

R1 вибирається із групи, що включає водень, алкіл, циклоалкіл, арил, аралкіл, гетероарил, C(O)R14, CH2C(O)R14, S(O)R14 та SO2R14, кожна з яких може бути необов'язково заміщеною, R2, R3 та R4 незалежно вибираються із групи, що включає водень, алкіл, циклоалкіл, алкеніл, алкініл, галоалкіл, арил, аміноалкіл, гідроксіалкіл, алкоксіалкіл, алкілтіо, алкілсульфініл, алкілсульфоніл,

карбоксіалкіл, ціано, аміно, алкіламіно, амінокарбоніл, алкіламінокарбоніл, ариламінокарбоніл, аралкіламінокарбоніл, алкілкарбоніламіно, арилкарбоніламіно, аралкілкарбоніламіно, алкілкарбоніл, гетероциклокарбоніл, аміносульфоніл, алкіламіносульфоніл, алкілсульфоніл та гетероциклосульфоніл, або R-групи при суміжних вуглецевих атомах можуть братись разом з вуглецевими атомами, до яких вони приєднані, з утворенням карбоциклу або гетероциклу, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 та R13 незалежно вибираються із групи, що включає водень, гало, галоалкіл, арил, циклоалкіл, насичений або частково ненасичений гетероцикл, гетероарил, алкіл, алкеніл, алкініл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероарилалкіл, гетероарилалкеніл, гетероарилалкініл, циклоалкілалкіл, гетероциклоалкіл, гідроксіалкіл, аміноалкіл, карбоксіалкіл, алкоксіалкіл, нітро, аміно, уреїдо, ціано, ациламіно, амід, гідрокси, тіол, ацилокси, азидо, алкокси, карбокси, карбоніламідо та алкілтіол, або R9 та R10, чи R10 та R11 беруться разом з вуглецевими атомами, до яких вони приєднані, з утворенням карбоциклу або гетероциклу, R14 вибирається із групи, що включає аміно, алкіл, алкеніл, алкініл, OR16, алкіламіно, діалкіламіно, алкеніламіно, циклоалкіл, аралкіл, арил, гетероарил, арилалкеніл, арилалкініл, арилалкіламіно, діалкіламіноалкеніл, гетероцикл, гетероциклоалкіламіно та циклоалкілалкіламіно, кожна з яких може бути необов'язково заміщена, де R16 вибирається із групи, що включає водень, необов'язково заміщений алкіл, та лужний метал, і Х є одним із О, S, NR15, CH2, NR15C(O) або C(O)NR15, де R15 являє собою водень, алкіл або циклоалкіл.

48. Спосіб запобігання або послаблення інтенсивності нападів у тваринних суб'єктів, що введення зазначеним тваринам, що потребують такого лікування, композиції за п. 41.

49. Сполука формули:

I

або її фармацевтично прийнятна сіль, проліки або сольват, де Het являє собою гетероарил, що вибирається із групи, котра складається з

R1 вибирається із групи, що включає водень, алкіл, циклоалкіл, арил, аралкіл, гетероарил, C(O)R14, CH2C(O)R14, S(O)R14 та SO2R14, кожна з яких може бути необов‘язково заміщеною, R2, R3 та R4 незалежно вибираються із групи, що включає водень, алкіл, циклоалкіл, алкеніл, алкініл, галоалкіл, арил, аміноалкіл, гідроксіалкіл, алкоксіалкіл, алкілтіо, алкілсульфініл, алкілсульфоніл, карбоксіалкіл, ціано, аміно, алкіламіно, амінокарбоніл, алкіламінокарбоніл, ариламінокарбоніл, аралкіламінокарбоніл, алкілкарбоніламіно,

арилкарбоніламіно, аралкілкарбоніламіно, алкілкарбоніл, гетероциклокарбоніл, аміносульфоніл, алкіламіносульфоніл, алкілсульфоніл та гетероциклосульфоніл, або R-групи при суміжних вуглецевих атомах можуть братись разом з вуглецевими атомами, до яких вони приєднані, з утворенням карбоциклу або гетероциклу, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 та R13 незалежно вибираються із групи, що включає водень, гало, галоалкіл, арил, циклоалкіл, насичений або частково ненасичений гетероцикл, гетероарил, алкіл, алкеніл, алкініл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероарилалкіл, гетероарилалкеніл, гетероарилалкініл, циклоалкілалкіл, гетероциклоалкіл, гідроксіалкіл, аміноалкіл, карбоксіалкіл, алкоксіалкіл, нітро, аміно, уреїдо, ціано, ациламіно, амід, гідрокси, тіол, ацилокси, азидо, алкокси, карбокси, карбоніламідо та алкілтіол, або R9 та R10, чи R10 та R11 беруться разом з вуглецевими атомами, до яких вони приєднані, з утворенням карбоциклу або гетероциклу, R14 вибирається із групи, що включає аміно, алкіл, алкеніл, алкініл, OR16, алкіламіно, діалкіламіно, алкеніламіно, циклоалкіл, аралкіл, арил, гетероарил, арилалкеніл, арилалкініл, арилалкіламіно, діалкіламіноалкеніл, гетероцикл, гетероциклоалкіламіно та циклоалкілалкіламіно, кожна з яких може бути необов'язково заміщена, де R16 вибирається із групи, що включає водень, необов'язково заміщений алкіл та лужний метал, і Х є одним із О, S, NR15, СH2, NR15C(O) або C(O)NR15, де R15 являє собою водень, алкіл або циклоалкіл, де зазначена сполука є міченою радіоактивними ізотопами 3H або 14С.

50. Застосування сполуки за п. 49 як радіоліганду для її зв'язувального сайта на натрієвому каналі.