6,9-дизаміщені 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]пурини, композиція на їх основі, спосіб лікування гіперпроліферативного захворювання, спосіб запобігання апоптозу нейронних клітин, спосіб захисту нейронних клі

1. Сполука формули:

,

де R вибраний із групи, що складається з R2, R2NH- або H2N-R3-, де R2 вибраний із групи, що складається з C1-C8 алкілу і

,

Z вибраний із групи, що складається з фенілу, гетероциклу і циклоалкілу,

кожний R4 незалежно являє собою водень або С1-С4 алкіл, а n є цілим числом, рівним 1-8;

де кожний C1-C8 алкіл і Z необов'язково заміщені 1-3 замісниками, що можуть бути однаковими або різними, вибраними з групи, що складається з Hal, OH і С1-С4 алкілу;

R3 являє собою C1-C8 алкілен; і

R1 вибраний із групи, що складається з циклопентилу і ізопропілу, і його фармацевтично прийнятної солі, оптичних ізомерів і гідратів.

2. Сполука за п. 1, де R являє собою R2, де R2 є C1-C8 алкілом, необов'язково заміщеним 1-3 замісниками, що можуть бути однаковими або різними, вибраними з групи, що складається з Hal, OH і С1-С4 алкілу;

R1 вибраний із групи, що складається з циклопентилу і ізопропілу, і його фармацевтично прийнятної солі, оптичних ізомерів і гідратів.

3. Сполука за п. 2, що являє собою

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-(бутиламіно)-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-(октиламіно)-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(3-(3-метил-4-гідрокси)бутил)аміно]-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(5-гідрокси-1,5-диметилгексил)аміно]-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[5-(гідрокси)пентиламіно]-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(3-гідроксипропіл)аміно]-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-(пентиламіно)-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-(метиламіно)-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-(етиламіно)-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(3-метилбутил)аміно]-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(бутил)аміно]-9-(2-пропіл)пурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-(гексиламіно)-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-(пропіламіно)-9-циклопентилпурину

або дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[2,2,2-трифторетиламіно]-9-циклопентилпурину.

4. Сполука за п. 1, де R являє собою R2, де R2 являє собою

,

де Z є фенілом, необов'язково заміщеним 1-3 замісниками, які можуть бути однаковими або різними, вибраними з групи, що складається з Hal, OH і С1-С4 алкілу; кожний R4 незалежно являє собою водень або С1-С4 алкіл, а n є цілим числом, рівним 1-8;

R1 вибраний із групи, що складається з циклопентилу і ізопропілу, і його фармацевтично прийнятної солі, оптичних ізомерів і гідратів.

5. Сполука за п. 4, що являє собою

дигідрохлорид (S)-2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(-метилбензил)аміно]-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-(3-йодбензиламіно)-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(3,4-дихлорбензил)аміно]-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(3-метилбензил)аміно]-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(3-хлор)бензиламіно]-9-(2-пропіл)пурину,

дигідрохлорид (R)-2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(-метилбензил)аміно]-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(2-хлорбензил)аміно]-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-(4-фенілбутиламіно)-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[3-(феніл)пропіламіно]-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(4-хлорбензил)аміно]-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(3-хлорбензил)аміно]-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(4-хлор-2-фторбензил)аміно]-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(2-фторбензил)аміно]-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[2-(феніл)етиламіно]-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(4-гідроксифеніл)етиламіно]-9-циклопентилпурину,

тригідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-(бензиламіно)-9-(2-пропіл)пурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[бензиламіно]-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(2,4-дихлорбензил)аміно]-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(4-фторбензил)аміно]-9-циклопентилпурину

або дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(3-йодбензил)аміно]-9-(2-пропіл)пурину.

6. Сполука за п. 1, де R являє собою R2, де R2 являє собою

,

де Z є гетероциклом, необов'язково заміщеним 1-3 замісниками, що можуть бути однаковими або різними, вибраними з групи, що складається з Hal, OH і С1-С4 алкілу; кожний R4 незалежно являє собою водень або С1-С4 алкіл, а n є цілим числом, рівним 1-8;

R1 вибраний із групи, що складається з циклопентилу і ізопропілу, і його фармацевтично прийнятної солі, оптичних ізомерів і гідратів.

7. Сполука за п. 6, що являє собою

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(3-індоліл)-2-етиламіно]-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[2-(3,4-метилендіоксифеніл)етиламіно]-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(3-піридил)-2-етиламіно]-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(4-піридил)метиламіно]-9-циклопентилпурину,

тригідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[3-(4-морфолініл)пропіламіно]-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[2-(2-піридил)етиламіно]-9-циклопентилпурину,

тригідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[2-(4-морфолініл)етиламіно]-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-(2-тіофенметиламіно)-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(2-бензімідазоліл)метиламіно]-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(2-тетрагідропіраніл)метиламіно]-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(4-піридил)-2-етиламіно]-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-(2-фуранметиламіно]-9-циклопентилпурину,

тригідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(3-(2-імідазоліл)пропіл)аміно]-9-(2-пропіл)пурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[3-(1-імідазоліл)пропіламіно]-9-циклопентилпурину

або дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[3-(2-імідазоліл)пропіламіно]-9-циклопентилпурину.

8. Сполука за п. 1, де R являє собою R2, де R2 являє собою

,

де Z є циклоалкілом, необов'язково заміщеним 1-3 замісниками, що можуть бути однаковими або різними, вибраними з групи, що складається з Hal, OH і С1-С4 алкілу; кожний R4 незалежно являє собою водень або С1-С4 алкіл, а n є цілим числом, рівним 1-8;

R1 вибраний із групи, що складається з циклопентилу і ізопропілу, і його фармацевтично прийнятної солі, оптичних ізомерів і гідратів.

9. Сполука за п. 8, що являє собою дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(циклогексил)метиламіно]-9-циклопентилпурину,

дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(циклопропіл)метиламіно]-9-(2-пропіл)пурину

або дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(циклопропіл)метиламіну]-9-циклопентилпурину.

10. Сполука за п. 1, де R являє собою R2NH-, де R2 являє собою C1-C8 алкіл, що необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що можуть бути однаковими або різними, вибраними з групи, що складається з Hal, OH і С1-С4 алкілу;

R1 вибраний із групи, що складається з циклопентилу і ізопропілу, і його фармацевтично прийнятної солі, оптичних ізомерів і гідратів.

11. Сполука за п. 10, що являє собою дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[2,2,2-трифторетилгідразино]-9-циклопентилпурину, дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[2-гідроксіетилгідразино]-9-циклопентилпурину.

12. Сполука за п. 1, де R являє собою R2NH-, де R2 являє собою

,

де Z є фенілом, необов'язково заміщеним 1-3 замісниками, що можуть бути однаковими або різними, вибраними з групи, що складається із Hal, OH і С1-С4 алкілу; кожний R4 незалежно являє собою водень або С1-С4 алкіл, а n є цілим числом, рівним 1-8;

R1 вибраний із групи, що складається з циклопентилу і ізопропілу, і його фармацевтично прийнятної солі, оптичних ізомерів і гідратів.

13. Сполука за п. 12, що являє собою дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[2-фенетилгідразино]-9-циклопентилпурину.

14. Сполука за п. 1, де R являє собою R2NH-, де R2 являє собою

,

де Z є гетероциклом, необов'язково заміщеним 1-3 замісниками, що можуть бути однаковими або різними, вибраними з групи, що складається з Hal, ОН і С1-С4 алкілу; кожний R4 незалежно являє собою водень або С1-С4 алкіл, а n є цілим числом, рівним 1-8;

R1 вибраний із групи, що складається з циклопентилу і ізопропілу, і його фармацевтично прийнятної солі, оптичних ізомерів і гідратів.

15. Сполука за п. 1, де R являє собою R2NH-, де R2 являє собою

,

де Z є циклоалкілом, необов'язково заміщеним 1-3 замісниками, що можуть бути однаковими або різними, вибраними з групи, що складається з Hal, OH і С1-С4 алкілу; кожний R4 незалежно являє собою водень або С1-С4 алкіл, а n є цілим числом, рівним 1-8;

R1 вибраний із групи, що складається з циклопентилу і ізопропілу, і його фармацевтично прийнятної солі, оптичних ізомерів і гідратів.

16. Сполука за п. 15, де R являє собою Н2N-R3-, де R3 є C1-C8 алкіленом; і

R1 вибраний із групи, що складається з циклопентилу і ізопропілу, і його фармацевтично прийнятної солі, оптичних ізомерів і гідратів.

17. Сполука за п. 16, що являє собою дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(4-амінобутил)аміно]-9-циклопентилпурину або дигідрохлорид 2-[транс-(4-аміноциклогексил)аміно]-6-[(8-амінооктил)аміно]-9-циклопентилпурину.

18. Спосіб лікування гіперпроліферативного захворювання в пацієнта, при якому вводять сполуку за п. 1.

19. Спосіб за п. 18, де гіперпроліферативним захворюванням є бластомне захворювання.

20. Спосіб за п. 18, де бластомне захворювання вибране з лейкозу, карциноми, адекарциноми, саркоми, меланоми або змішаного типу бластоми.

21. Спосіб за п. 19, де лейкоз вибраний із гострого лімфобластного лейкозу, хронічного лейкозу гострого мієлобластного лейкозу і хронічного мієлоцитарного лейкозу.

22. Спосіб за п. 19, де карцинома вибрана з карцином шиї, грудей, простати, стравоходу, шлунка, тонкого кишечнику, ободкової кишки, яєчників і легенів.

23. Спосіб за п. 19, де аденокарцинома вибрана з аденокарцином шиї, грудей, простати, стравоходу, шлунка, тонкого кишечнику, ободкової кишки, яєчників і легенів.

24. Спосіб за п. 19, де саркома вибрана з естероми, остеосаркоми, ліпоми, ліпосаркоми, гемангіоми і гемангіосаркоми.

25. Спосіб за п. 19, де меланома вибрана з амеланотичної меланоми і меланотичної меланоми.

26. Спосіб за п. 19, де змішаний тип бластоми вибраний із карциносаркоми, лімфоїдного типу тканини, фолікулярного ретикулуму, клітинної саркоми і хвороби Ходжкіна.

27. Спосіб запобігання апоптозу нейронних клітин у пацієнта, при якому вводять сполуку за п. 1.

28. Спосіб за п. 27, де апоптоз викликаний протипухлинними агентами.

29. Спосіб за п. 27, де апоптоз викликаний цереброваскулярним захворюванням.

30. Спосіб за п. 27, де апоптоз викликаний ударом або інфарктом.

31. Спосіб захисту нейронних клітин від апоптозу, при якому вводять сполуку за п. 1.

32. Спосіб захисту нейронних клітин від ушкодження, викликаного протипухлинними агентами, при якому вводять сполуку за п. 1.

33. Композиція, що включає аналізовану кількість сполуки за п. 1, що знаходиться в суміші або іншому сполученні з інертним носієм.

34. Композиція за п. 33, що включає ефективну для інгібування cdk-2 кількість сполуки за п. 1, що знаходиться в суміші або іншому сполученні з одним або декількома фармацевтично прийнятними носіями або ексципієнтами.