Похідні хіноліну як антибактеріальні засоби

1. Застосування сполуки для одержання лікарського засобу для лікування бактеріальної інфекції, де зазначена сполука являє собою сполуку формули (І) 2 3 4 5 R та R кожен незалежно являє собою водень, алкіл або бензил; або 4 5 R та R разом, включаючи N, до якого вони приєднані, можуть утворювати радикал, вибраний з групи, що включає піролідиніл, 2-піролініл, 3піролініл, піроліл, імідазолідиніл, піразолідиніл, 2імідазолініл, 2-піразолініл, імідазоліл, піразоліл, триазоліл, піперидиніл, піридиніл, піперазиніл, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, триазиніл, морфолініл та тіоморфолініл, причому кожне із зазначених кілець необов'язково заміщене алкілом, галогеном, галогеналкілом, гідрокси, алкілокси, аміно, моно- або діалкіламіно, алкілтіо, алкілоксіалкілом, алкілтіоалкілом та піримідинілом; 6 R являє собою водень, галоген, галогеналкіл, гідрокси, Аr, алкіл, алкілокси, алкілтіо, алкілоксіалкіл, алкілтіоалкіл, Ar-алкіл або ді(Аr)алкіл; або 6 два сусідні радикали R , взяті разом, можуть утворювати разом з фенільним кільцем, до якого вони приєднані, нафтил; r дорівнює 1, 2, 3, 4 або 5; та 7 R являє собою водень, алкіл, Аr або Met; 8 R являє собою водень, алкіл, гідроксил, амінокарбоніл, моно- або ді(алкіл)амінокарбоніл, Аr, Het, алкіл, заміщений одним або двома Het, алкіл, заміщений одним або двома Аr, Het-C(=O)- або АrС(=О)-; алкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; або являє собою циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю; або являє собою циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикала, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; де кожен атом вуглецю може бути необов'язково заміщений гідрокси, алкілокси або оксо; Аr являє собою гомоцикл, вибраний з групи, що включає феніл, нафтил, аценафтил, тетрагідронафтил, кожний з яких необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, кожен замісник незалежно вибраний з групи, що включає гідрокси, галоген, ціано, нітро, аміно, моно- або діалкіламіно, алкіл, галогеналкіл, алкілокси, галогеналкілокси, карбоксил, алкілоксикарбоніл, алкілкарбоніл, амінокарбоніл, морфолініл та моно- або діалкіламінокарбоніл; Het являє собою моноциклічний гетероцикл, вибраний з групи, що включає N-феноксипіперидиніл, піперидиніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, фураніл, тієніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, триазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл та піридазиніл; або біциклічний гетероцикл, вибраний з групи, що включає хінолініл, ізохінолініл, 1,2,3,4-тетрагідроізохінолініл, хіноксалініл, індоліл, індазоліл, бензимідазоліл, бензоксазоліл, бензизоксазоліл, бензотіазоліл, бензизотіазоліл, бензофураніл, бензотієніл, 2,3-дигідробензо[1,4]діоксиніл або бензо[1,3]діоксоліл; кожен моноциклічний або біциклічний гетероцикл може бути необов'язково заміщений на атомі вуглецю 1, 2 або 3 замісниками, кожен замісник незалежно вибраний з галогену, гідрокси, алкілу або алкілокси; 95915 4 галоген являє собою замісник, вибраний із фтору, хлору, брому та йоду, та галогеналкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикала, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; де один або більше атомів вуглецю заміщені одним або більше атомами галогену; за умови, що, коли радикал (R6)r R4 (CH2)s (CH2)q HO N R5 R3 знаходиться в поло7 женні 3 хінолінового фрагмента, R знаходиться в 2 положенні 4 хінолінового фрагмента та R знаходиться в положенні 2 хінолінового фрагмента молекули та являє собою водень, гідрокси, меркапто, алкілокси, алкілоксіалкілокси, алкілтіо, моно- або N ді(алкіл)аміно або радикал формули Y, де Y являє собою СН2, О, S, NH або N-алкіл; тоді s дорівнює 1, 2, 3 або 4; та за умови, що бактеріальна інфекція не є мікобактеріальною інфекцією. 2. Застосування за п. 1, за умови, що радикал (R6)r R4 (CH2)s HO (CH2)q N R5 у сполуці формули (І) R3 не знаходиться в положенні 3 хінолінового фрагмента молекули. 3. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, 1 де R являє собою водень або галоген. 4. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, де р дорівнює 1. 5. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, 2 де R являє собою водень або галоген. 6. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, 3 де R являє собою необов'язково заміщений нафтил або необов'язково заміщений феніл. 7. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, де q дорівнює 1 або 3. 5 95915 8. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, 4 5 де R та R кожен незалежно являє собою С16алкіл. 9. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, 6 де R являє собою водень. 10. Застосування за будь-яким з попередніх пунк7 тів, де R являє собою водень або алкіл. 11. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, де s дорівнює 0 або 1. 12. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, де алкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю. 13. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, де бактеріальна інфекція являє собою інфекцію, викликану грампозитивною бактерією. 14. Комбінація (а) сполуки формули (І) за будьяким з пп. 1-12, та (b) одного або більше інших антибактеріальних засобів, за умови, що один або більше інших антибактеріальних засобів не є антимікобактеріальними засобами. 15. Фармацевтична композиція, що містить фармацевтично прийнятний носій та, як активний інгредієнт, терапевтично ефективну кількість (а) сполуки формули (І) за будь-яким з пп. 1-12, та (b) 6 одного або більше інших антибактеріальних засобів, за умови, що один або більше інших антибактеріальних засобів не є антимікобактеріальними засобами. 16. Застосування комбінації за п. 14 для лікування бактеріальної інфекції. 17. Застосування фармацевтичної композиції за п. 15 для лікування бактеріальної інфекції. 18. Продукт, що містить (а) сполуку формули (І) за будь-яким з пп. 1-12, та (b) один або більше інших антибактеріальних засобів, за умови, що один або більше інших антибактеріальних засобів не є антимікобактеріальними засобами, як комбінований препарат для одночасного, роздільного або послідовного застосування для лікування бактеріальної інфекції. 19. Спосіб одержання сполуки формули (І-а), в якому проводять реакцію проміжної сполуки формули (XVIII), де q' дорівнює 0, 1 або 2, з первинним 4 5 або вторинним аміном HNR R у присутності придатного каталізатора, необов'язково в присутності другого каталізатора, у присутності придатного ліганду, придатного розчинника та у присутності СО та Н2 (під тиском) при підвищеній температурі (R6)r (R6)r R4 (R1)p R7 HN R2 (CH2)s R7 R2 R5 (CH2)s (CH2)q' CO, H2 (CH2)q' N (R1)p N NR4R5 HO HO R3 R3 (I-a) (XVIII) 1 2 3 4 3 6 , 7 де R , R , R , R , R , R , R , p, s та r мають значення, зазначені у п. 1. 20. Сполука, вибрана з: OH N OH N N O N O або , її фармацевтично прийнятна кислотно- або основно-адитивна сіль, її четвертинний амін, її стереохімічно ізомерна форма або її N-оксидна форма. 21. Застосування за будь-яким з пп. 1-13 та 16, де бактеріальна інфекція являє собою інфекцію з Staphylococci, Enterococci або Streptococci. 22. Застосування за будь-яким з пп. 1-13 та 16, де бактеріальна інфекція являє собою інфекцію з резистентним до метициліну Staphylococcus aurens (MRSA), резистентним до метициліну, коагулаза-негативними стафілококами (MRCNS), резистентним до пеніциліну Streptococcus 7 95915 8 рnеumоnіае та резистентним до різних бактерій Enterococcus faecium. 23. Застосування за будь-яким з пп. 1-13 та 16, де бактеріальна інфекція являє собою інфекцію з Staphylococcus aureus або Streptococcus рnеumоnіае. 24. Застосування за будь-яким з пп. 1-13 та 16, де бактеріальна інфекція являє собою інфекцію з резистентним до метициліну Staphylococcus aureus (MRSA). 25. Застосування за п. 16, де бактеріальна інфекція являє собою інфекцію з Staphylococci, Enterococci або Streptococci. 26. Застосування за п. 16, де бактеріальна інфекція являє собою інфекцію з резистентним до метициліну Staphylococcus aureus (MRSA), резистентним до метициліну, коагулаза-негативними стафілококами (MRCNS), резистентним до пеніциліну Streptococcus рnеumоnіае та резистентним до різних бактерій Enterococcus faecium. 27. Застосування за п. 16, де бактеріальна інфекція являє собою інфекцію з Staphylococcus aureus або Streptococcus рnеumоnіае. 28. Застосування за п. 16, де бактеріальна інфекція являє собою інфекцію з резистентним до метициліну Staphylococcus aureus (MRSA). 29. Застосування за п. 17, де бактеріальна інфекція являє собою інфекцію з Staphylococci, Enterococci або Streptococci. 30. Застосування за п. 17, де бактеріальна інфекція являє собою інфекцію з резистентним до метициліну Staphylococcus aureus (MRSA), резистентним до метициліну, коагулаза-негативними стафілококами (MRCNS), резистентним до пеніциліну Streptococcus pneumoniae та резистентним до різних бактерій Enterococcus faecium. 31. Застосування за п. 17, де бактеріальна інфекція являє собою інфекцію з Staphylococcus aureus або Streptococcus pneumoniae. 32. Застосування за п. 17, де бактеріальна інфекція являє собою інфекцію з резистентним до метициліну Staphylococcus aureus (MRSA). Даний винахід відноситься до застосування похідних хіноліну для одержання лікарського засобу для лікування бактеріальної інфекції. Резистентність до основних антибіотиків є проблемою, що набуває все більш великого значення. Деякі значні приклади включають резистентний до пеніциліну Streptococcus pneumoniae, резистентні до ванкоміцину ентерококі, резистентний до метициліну Staphylococcus aureus, мультирезистентні сальмонели. Наслідки резистентності до антибіотиків є серйозними. При інфекціях, викликаних резистентними мікробами, відсутня реакція на лікування, що приводить до тривалого захворювання та збільшення ризику смерті. Безрезультатне лікування також приводить до більш тривалих інфекційних періодів, що підвищує кількість інфікованих людей, що спілкуються з іншими людьми, та, таким чином, піддає все населення ризику зараження резистентним штамом інфекції. Проблема антимікробної резистентності у лікарнях стоїть найбільш гостро в усьому світі. Комбінації дуже сприйнятливих пацієнтів, інтенсивного та тривалого застосування антимікробних препаратів та перехресної інфекції приводять до виникнення інфекцій з високорезистентними бактеріальними патогенами. Самолікування антимікробними препаратами є ще одним основним фактором, що сприяє такій резистентності. Самостійний прийом антимікробних препаратів може виявитися непотрібним, найчастіше неправильно дозованим або може не містити адекватних кількостей активного лікарського засобу. Дотримання хворим режиму, що рекомендується, та схеми лікування є іншою основною проблемою. Пацієнти забувають приймати лікарський засіб, переривають лікування, коли починають почувати себе краще, або не можуть дозволити собі повний курс, тим самим, створюючи ідеальне середовище для адаптування мікробів, але не для їх загибелі. Через виникаючу резистентність до антибіотиків широкого спектра дії лікарі змушені мати справу з інфекціями, для яких не існує ефективного лікування. ' Поширеність, летальність та фінансові витрати на лікування таких інфекцій створюють додаткові наростаючі труднощі для систем охорони здоров'я в усьому світі. Таким чином, існує висока потреба в нових сполуках для лікування бактеріальних інфекцій, особливо для лікування інфекцій, викликаних резистентними штамами. Заміщені хіноліни для лікування резистентних до антибіотиків інфекцій були описані у US 5965572 (Сполучені Штати Америки) та у WO 00/34265 для інгібування росту бактеріальних мікроорганізмів. У WO 2004/011436, WO 2005/070924, WO 2005/07030 та WO 2005/075428 описані заміщені похідні хіноліну, що мають активністю проти мікобактерій, зокрема, проти . Mycobactermm tuberculosis. Одна з конкретних сполук таких заміщених похідних хіноліну описана в Science (2005), 307, 223-227. В жодній із приведених публікацій не описане застосування даних заміщених похідних хіноліну відповідно до даного винаходу. Даний винахід відноситься до застосування сполуки для одержання лікарського засобу для лікування бактеріальної інфекції, причому зазначена сполука являє собою сполуку формули (І) 9 95915 10 6 (I) її фармацевтично прийнятну кислотноадитивну сіль або адитивну сіль з основою, її четвертинний амін, стереохімічно ізомерну форму, таутомерну форму або N-оксидну форму, де: 1 R являє собою водень, галоген, галогеналкіл, ціано, гідрокси, Аr, Het, алкіл, алкілокси, алкілтио, алкілоксіалкіл, алкілтіоалкіл, Аr-алкіл або ді(Аr)алкіл; p дорівнює 1, 2 або 3; s дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; 2 R являє собою водень; галоген; алкіл; гідрокси; меркапто; алкілокси, необов'язково заміщену аміно- або моно- або ді(алкіл)аміногрупою, або радикалом 8 , де Ζ являє собою СН2, 8 CH-R , О, S, N-R , та t дорівнює 1 або 2, та пунктирна лінія позначає необов'язковий зв'язок; алкілоксіалкілокси; алкілтіо; моноабо ді(алкіл)аміногрупу, де алкіл може бути необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з алкілокси або Аr, або Het, або морфолінілу, або 2оксопіролідинілу; Аr; Het або радикал формули 8 , де Ζ являє собою СН2, CH-R , О, S, 8 N-R ; та t дорівнює 1 або 2; та пунктирна лінія позначає необов'язковий зв'язок; 3 R являє собою алкіл, Аr, Аr-алкіл, Het або Hetалкіл; q дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; 4 5 R та R кожен незалежно являє собою водень, алкіл або бензил; або 4 5 R та R разом, включаючи N, до якого вони приєднані, можуть утворювати радикал, вибраний з групи, що містить піролідиніл, 2-піролініл, 3піролініл, піроліл, імідазолідиніл, піразолідиніл, 2імідазолініл, 2-піразолініл, імідазоліл, піразоліл, триазоліл, піперидиніл, піридиніл, піперазиніл, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, триазиніл, морфолініл та тіоморфолініл, причому кожне із зазначених кілець необов'язково заміщене алкілом, галогеном, галогеналкілом, гідрокси, алкілокси, аміно-, моно- або діалкіламіно групою, алкілтіо, алкілоксіалкілом, алкілтіоалкілом та піримідинілом; 6 R являє собою водень, галоген, галогеналкіл, гідрокси, Аr, алкіл, алкілокси, алкілтіо, алкілоксіалкіл, алкілтіоалкіл, Ar-алкіл або ді(Аr)алкіл; або два сусідні радикали R можуть бути взяті разом, утворюючи, разом з фенільним кільцем, до якого вони приєднані, нафтил; r дорівнює 1, 2, 3, 4 або 5; та 7 R являє собою водень, алкіл, Аr або Het; 8 R являє собою водень, алкіл, гідроксил, амінокарбоніл, моно- або ді(алкіл)амінокарбоніл, Аr, Het, алкіл, заміщений одним або двома Het, алкіл, заміщений одним або двома Аr, Het-C(=O)- або АrС(=О)-; алкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; або являє собою циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю; або являє собою циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; де кожен атом вуглецю може бути необов'язково заміщений гідрокси, алкілокси або оксо; Аr являє собою гомоцикл, вибраний з групи, що включає феніл, нафтил, аценафтил, тетрагідронафтил, кожний з яких необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, кожен замісник незалежно вибраний з групи, що включає гідрокси, галоген, ціано, нітро, аміно-, моно- або діалкіламіногрупу, алкіл, галогеналкіл, алкілокси, галогеналкілокси, карбоксил, алкілоксикарбоніл, алкіл карбоніл, амінокарбоніл, морфолініл та моно- або діалкіламінокарбоніл; Het являє собою моноциклічний гетероцикл, вибраний з групи, що включає Nфеноксипіперидиніл, піперидиніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, фураніл, тієніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, триазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл та піридазиніл; або біциклічний гетероцикл, вибраний з групи, що включає хінолініл, ізохінолініл, 1,2,3,4тетрагідроізохінолініл, хіноксалініл, індоліл, індазоліл, бензимідазоліл, бензоксазоліл, бензизоксазоліл, бензотіазоліл, бензизотіазоліл, бензофураніл, бензотієніл, 2,3-дигідробензо[1,4]діоксиніл або бензо[1,3]діоксоліл; кожен моноциклічний та біциклічний гетероцикл може бути необов'язково заміщений на атомі вуглецю 1, 2 або 3 замісниками, кожен замісник незалежно вибраний з групи, що включає галоген, гідрокси, алкіл або алкілокси; галоген являє собою замісник, вибраний із фтору, хлору, брому та йоду, та галогеналкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; де один або більше атомів вуглецю заміщені одним або більше атомами галогену; 11 95915 за умови, що коли радикал знаходиться в положенні 3 хінолінового фрагмен7 ту; R знаходиться в положенні 4 хінолінового 2 фрагменту та R знаходиться в положенні 2 хінолінового фрагменту молекули та являє собою водень, гідрокси, меркапто, алкілокси, алкілоксіалкілокси, алкілтіо, моно- або ді(алкіл)аміногрупу, або радикал формули , де Υ являє собою СН2, О, S, NH або N-алкіл; тоді s дорівнює 1, 2, 3 або 4; та за умови, що бактеріальна інфекція не є мікобактеріальною інфекцією. Даний винахід також відноситься до способу лікування бактеріальної інфекції, за умови, що бактеріальна інфекція не є мікобактеріальною інфекцією, у ссавця, особливо, у теплокровного ссавця, більш конкретно, у людини, який включає введення ссавцю ефективної кількості сполуки за винаходом. У межах даної заявки алкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю; або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; де кожен атом вуглецю може бути необов'язково заміщений гідрокси, алкілокси або оксо. Переважно, алкіл являє собою метил, етил або циклогексилметил Більш конкретно, алкіл являє собою С1-6 алкіл, що як група або частина групи, така як у галогеналкілі, включає насичені вуглеводневі радикали з прямим або розгалуженим ланцюгом, що містять від 1 до 6 атомів вуглецю, такі як метил, етил, бутил, пентил, гексил, 2метилбутил, тощо. Переважною підгрупою С1-6 алкілу є С1-4 алкіл, що являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, такий як наприклад, метил, етил, пропіл, 2-метилетил, тощо. У межах даної заявки, Аr являє собою гомоциклічне кільце, вибране з групи, що включає феніл, нафтил, аценафтил, тетрагідронафтил, кожний з яких необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, кожен замісник незалежно вибраний з групи, що включає гідрокси, галоген, ціано, нітро, аміно, моно- або діалкіламіно. алкіл, галогеналкіл, алкілокси, галогеналкілокси, карбоксил, алкілоксикарбоніл, амінокарбоніл, морфолініл або моно- або діалкіламінокарбоніл. Переважно, Аr являє собою 12 нафтил або феніл, кожний з яких необов'язково заміщений 1 або 2 галогенами. У межах даної заявки Het являє собою моноциклічний гетероцикл, вибраний з групи, що включає N-феноксипіперидиніл, піперидиніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, фураніл, тієніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл та піридазиніл; або біциклічний гетероцикл, вибраний з групи, що включає хінолініл, хіноксалініл, індоліл, бензимідазоліл, бензоксазоліл, бензизоксазоліл, бензотіазоліл, бензизотіазоліл, бензофураніл, бензотієніл, 2,3дигідробензо[1,4]діоксиніл або бензо[1,3]діоксоліл; кожен моноциклічний або біциклічний гетероцикл може бути необов'язково заміщений на атомі вуглецю 1, 2 або 3 замісниками, кожен замісник незалежно вибраний з галогену, гідрокси, алкілу або алкілокси. Переважно, Het являє собою тієніл. У межах даної заявки галоген являє собою замісник, вибраний з фтору, хлору, брому та йоду, та галогеналкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; де один або більше атомів вуглецю заміщені одним або більше атомами галогену. Переважно, галоген являє собою бром, фтор або хлор, та переважно, галогеналкіл являє собою полігалогенС1-6 алкіл, що позначений як моно- або полі гал огензаміщений С1-6 алкіл, наприклад, метил з одним або декількома атомами фтору, наприклад, дифторметил або трифторметил, 1,1-дифторетил тощо. У випадку, коли більше ніж один атом галогену приєднаний до алкільної групи, у позначенні галогеналкілу або полігалогенС1-6 алкілу, вони можуть бути однаковими або різними. У межах даної заявки, атоми хінолінового фрагменту молекули пронумеровані в такий спосіб: . 2 7 1 У радикалі R , R та R можуть займати будь-яке доступне положення хінолінового фрагменту молекули. Мається на увазі, що визначення Het включає всі можливі ізомерні форми гетероциклів, наприклад, піроліл включає 1Н-піроліл та 2Н-піроліл. Якщо не зазначене інше, Аr або Het, приведені вище або нижче у визначеннях замісників сполук 13 95915 3 формули (І) (див., наприклад, R ), можуть бути приєднані до залишку молекули формули (І) через будь-який підходящий кільцевий атом вуглецю або гетероатом. Так, наприклад, у тому випадку, коли Het являє собою імідазоліл, він може бути 1імідазолілом, 2-імідазолілом, 4-імідазолілом та т.п. Лінії, проведені від замісників у кільцеві системи, показують, що зв'язок може бути приєднаний до будь-якого з підходящих кільцевих атомів. Фармацевтично прийнятні кислотно-адитивні солі являють собою солі, що включають терапевтично активні, нетоксичні кислотно-адитивні сольові форми, які здатні утворювати сполуки формули (І). Такі кислотно-адитивні солі можуть бути отримані обробкою основної форми сполук формули (І) відповідними кислотами, наприклад, неорганічними кислотами, такими як галогенводнева кислота, зокрема, хлористоводнева кислота, бромистоводнева кислота, сірчана кислота, азотна кислота та фосфорна кислота; органічними кислотами, наприклад, оцтова кислота, гідроксіоцтова кислота, пропанова кислота, молочна кислота, піровиноградна кислота, щавлева кислота, малонова кислота, бурштинова кислота, малеїнова кислота, фумарова кислота, яблучна кислота, винна кислота, лимонна кислота, метансульфонова кислота, етансульфонова кислота, бензолсульфонова кислота, п-толуолсульфонова кислота, цикламова кислота, саліцилова кислота, паміносаліцилова кислота та памова кислота. Сполуки формули (І), які містять кислотні протони, також можуть бути перетворені на їх терапевтично активні, нетоксичні основно-адитивні сольові форми обробкою відповідними органічними та неорганічними основами. Відповідні основні сольові форми включають, наприклад, солі амонію, солі лужних та лужноземельних металів, зокрема, літію, натрію, калію, магнію та кальцію, солі з органічними основами, наприклад, солі бензатину, N-метил-D-глюкаміну, гібраміну, а також солі з амінокислотами, наприклад, аргініном та лізином. І навпаки, зазначені кислотно- або основноадитивні сольові форми можуть бути перетворені на вільні форми обробкою відповідною основою або кислотою. Термін "адитивна сіль" у рамках даного опису також включає сольвати, які здатні утворювати сполуки формули (І), а також їх солі. Такі сольвати являють собою, наприклад, гідрати та алкоголяти. Як використовується вище, термін "четвертинний амін" означає четвертинні солі амонію, які здатні утворювати сполуки формули (І), взаємодією між основним азотом сполуки формули (І) з відповідним кватернізуючим агентом, таким як, наприклад, необов'язково заміщений алкілгалогенід, арилалкілгалогенід, алкілкарбонілгалогенід, Аr-карбонілгалогенід, Het-алкілгалогенід або Hetкарбонілгалогенід, наприклад, метилйодид або бензилйодид. Het переважно являє собою моноциклічний гетероцикл, вибраний з фуранілу або тієнілу; або біциклічний гетероцикл, вибраний з бензофуранілу або бензотієнілу; кожен моноциклічний та біциклічний гетероцикл може бути необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, при цьому кожен замісник незалежно вибраний з гру 14 пи, що включає галоген, алкіл та Аr. Кватернізуючий агент переважно являс собою алкілгалогенід. Можуть бути також використані інші реагенти з групами, що легко відходять, такі як алкілфторметансульфонати, алкіл метансульфонати та алкілп-толуолсульфонати. Четвертинний амін включає позитивно заряджений азот. Фармацевтично прийнятні протиіони включають хлор, бром, йод, трифторацетат. ацетат, трифлат, сульфат, сульфонат. Протиіоном переважно є йод. Вибраний протиіон може бути введений з використанням іонообмінних смол. Сполуки формули (І) та деякі з проміжних сполук незмінно містять у своїй структурі щонайменше два стереогенні центри, які можуть привести до утворення щонайменше 4 стереохімічно різних структур. Як використовується у даному описі, термін "стереохімічно ізомерні форми" означає всі можливі ізомерні форми, які можуть мати сполуки формули (1). Якщо не приведено або не зазначено інше, хімічне позначення сполук означає суміш усіх можливих стереохімічно ізомерних форм, при цьому зазначені суміші включають всі діастереомери та енантіомери основної молекулярної структури. Більш конкретно, стереогенні центри можуть мати R- або S-конфігурацію; замісники на двовалентних циклічних, (частково) насичених радикалах можуть мати цис- або трансконфігурацію. Стереохімічно ізомерні форми сполук формули (І) очевидно включені в обсяг даного винаходу. Відповідно до правил номенклатури CAS, коли два стереогенні центри відомої абсолютної конфігурації присутні в молекулі, дескриптором R або S (на основі правила послідовності Кана-ІнгольдаПрелога) позначають хіральний центр, що має найменший номер, центр відліку. Конфігурацію другого стереогенного центра позначають, використовуючи відносні дескриптори [R*,R*] або [R*,S*], де R* завжди визначають як центр відліку, та [R*,R*] вказує центри з тією ж самою хіральністю, а [R*,S*] вказує центри з різною хіральністю. Наприклад, якщо хіральний центр у молекулі, що має найменший номер, має конфігурацію S, а другий центр - конфігурацію R, стереодескриптор буде визначений як S-[R*,S*]. Якщо використовуються "α" та "β", положення замісника з найвищим пріоритетом на асиметричному атомі вуглецю в кільцевій системі, що має найнижчий кільцевий номер, завжди є положенням «α» стосовно середньої площини, що визначається кільцевою системою Положення замісника з найвищим пріоритетом на іншому асиметричному атомі вуглецю в кільцевій системі щодо положення замісника з найвищим пріоритетом на атомі, від якого ведуть відлік, називається "α", якщо воно знаходиться з тієї ж самої сторони середньої площини, що визначається кільцевою системою, або "β", якщо воно знаходиться з іншої сторони середньої площини, що визначається кільцевою системою. Позначення конкретної стереоізомерної форми означає, що зазначена форма є по суті вільною, тобто зв'язана з менше ніж 50 %, переважно менше ніж 20 %, більш переважно менше ніж 10 15 %, ще більш переважно менше ніж 5 %, далі переважно менше ніж 2 %, та найбільш переважно менше ніж 1 % іншого ізомеру (ізомерів). Таким чином, якщо сполука формули (І), наприклад, позначена як (αS,βR), це означає, що сполука є по суті вільною від (αR,βS) ізомеру. Сполуки формули (1) можуть бути синтезовані у вигляді рацемічних сумішей енантіомерів, що можуть бути відділені одна від одної з використанням відомих у даній галузі способів розділення. Рацемічні сполуки формули (1) можуть бути перетворені на відповідні діастереомерні сольові форми взаємодією з підходящою хіральною кислотою. Зазначені діастереомерні сольові форми потім розділяють, наприклад, за допомогою селективної або фракційної кристалізації, та енантіомери виділяють з них лугом. Альтернативний спосіб розділення енантіомерних форм сполук формули (І) включає рідинну хроматографію з використанням хіральної нерухомої фази. Зазначені чисті стереохімічно ізомерні форми можуть бути також отримані з відповідних чистих стереохімічно ізомерних форм підходящих вихідних речовин, за умови, що реакція протікає стереоспецифічно. Переважно, якщо бажаним є конкретний стереоізомер, зазначену сполуку синтезують стереоспецифічними способами одержання. У цих способах переважно будуть використовувати енантіомерно чисті вихідні речовини. Мається на увазі, що таутомерні форми сполук формули (І) включають такі сполуки формули (1), де, наприклад, єнольна група перетворена на кетогрупу (кето-єнольна таутомерія). Мається на увазі, що N-оксидні форми сполук формули (1) включають такі сполуки формули (І), де один або декілька атомів азоту окиснені до так називаного N-оксиду, особливо таких N-оксидів, де азот амінорадикалу є окисненим. Даний винахід також включає похідні (звичайно називані "проліками") фармакологічно активних сполук відповідно до даного винаходу, що розкладаються т vivo з утворенням сполук відповідно до даного винаходу. Проліки звичайно (але не завжди) мають більш низький потенціал у відношенні рецептора-мішені, ніж сполуки, до яких вони розкладаються. Проліки особливо корисні в тих випадках, коли бажана сполука має хімічні або фізичні властивості, що утруднюють або роблять неефективним її введення. Наприклад, бажана сполука може бути малорозчинною, вона може погано переноситися через епітелій слизуватої оболонки або може мати небажано короткий період напіввиведення з плазми. Більш повне обговорення проліків можна знайти в Stells, V.J., el aI., "Prodrugs", Drug Delivery Systems, 1985, pp. 112-176, та Drugs, 1985, 29, pp. 455-473. Пролікарські форми фармакологічо активних сполук відповідно до даного винаходу звичайно являють собою сполуки формули (І), їх фармацевтично прийнятні кислотно- або основно-адитивні солі, їх стереохімічно ізомерні форми, їх таутомерні форми та їх N-оксидні форми, що містять естерифіковану або амідовану кислотну групу. У такі естерифіковані кислотні групи включені групи фо 95915 16 x x рмули -COOR , де R являє собою С1-6 алкіл, феніл, бензил або одну з наступних груп: і Амідовані групи включають групи формули y x y CONR R , де R являє собою Н, С1-6 алкіл, феніл z або бензил, та R являє собою -ОН, Н, С1-6 алкіл, феніл або бензил. Сполуки відповідно до винаходу, що мають аміногрупу, можуть бути дериватизовані кетоном або альдегідом, таким як формальдегід, з утворенням основи Маніха. Ця основа гідролізує з кінетикою першого порядку у водному розчині. Мається на увазі, що у всіх нижченаведених випадках термін "сполуки формули (l)" також означає їх N-оксидні форми, їх солі, четвертинні аміни, таутомерні форми або стереохімічно ізомерні форми. Особливий інтерес представляють такі сполуки формули (І), що є стереохімічно чистими. Варіант здійснення даного винаходу, що представляє інтерес, відноситься до таких сполук формули (І), їх фармацевтично прийнятних кислотноабо основно-адитивних солей, стереохімічно ізомерних форм, таутомерних форм та N-оксидних форм, де 1 R являє собою водень, галоген, галогеналкіл, ціано, гідрокси, Аr, Het, алкіл, алкілокси, алкілтіо, алкілоксіалкіл, алкілтіоалкіл, Ar-алкіл або ді(Аr)алкіл; p дорівнює 1, 2 або 3; s дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; 2 R являє собою водень; галоген; алкіл; гідрокси; меркапто, алкілокси, необов'язково заміщений аміно- або моно- або ді(алкіл)аміногрупою, або радикалом Формули 8 , де Ζ являє собою 8 СН2, CH-R , О, S, N-R та t дорівнює 1 або 2 та пунктирна лінія позначає необов'язковий зв'язок; алкілоксіалкілокси; алкілтю, моноабо ді(алкіл)аміногрупу, де алкіл може бути необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з алкілокси або Аr або Het, або морфолінілу, або 2оксопіролідинілу; Het або радикал формули 8 , де Ζ являє собою СН2, CH-R , О, S, 8 N-R ; t дорівнює 1 або 2 та пунктирна лінія позначає необов'язковий зв'язок; 3 R являє собою алкіл, Аr, Ar-алкіл, Het або Неtалкіл; q дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; 4 5 R та R кожен незалежно являє собою водень, алкіл або бензил; або 4 5 R та R разом, включаючи N, до якого вони приєднані, можуть утворювати радикал, вибраний з групи, що включає піролідиніл, 2-піролініл, 3піролініл, піроліл, імідазолідиніл, піразолідиніл, 2імідазолініл, 2-піразолініл, імідазоліл, піразоліл, 17 триазоліл, піперидиніл, піридиніл, піперазиніл, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, триазиніл, морфолініл та тіоморфолініл, необов'язково заміщений алкілом, галогеном, галогеналкілом, гідрокси, алкілокси, аміно, моно- або діалкіламіно, алкілтю, алкілоксіалкілом, алкілтіоалкілом та піримідинілом; 6 R являє собою водень, галоген, галогеналкіл, гідрокси, Аr, алкіл, алкілокси, алкілтіо, алкілоксіалкіл, алкілтіоалкіл, Ar-алкіл або ді(Аr)алкіл; або 6 два сусідні радикали R можуть бути взяті разом, утворюючи разом з фенільним кільцем, до якого вони приєднані, нафтил; r дорівнює 1, 2, 3, 4 або 5; та 7 R являє собою водень, алкіл, Аr або Het; 8 R являє собою водень, алкіл, амінокарбоніл, моно- або ді(алкіл)амінокарбоніл, Аr, Het, алкіл, заміщений одним або двома Het, алкіл, заміщений одним або двома Аr, Het-С(=О)-; алкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю; або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; де кожен атом вуглецю може бути необов'язково заміщений гідрокси, алкілокси або оксо; Аr являє собою гомоцикл, вибраний з групи, що включає феніл, нафтил, аценафтил, тетрагідронафтил, кожний з яких необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, причому кожен замісник незалежно вибраний з групи, що включає гідрокси, галоген, ціано, нітро, аміно, моно- або діалкіламіно, алкіл, галогеналкіл, алкілокси, галогеналкілокси, карбоксил, алкілоксикарбоніл, алкілкарбоніл, амінокарбоніл, морфолініл або моно- або діалкіламінокарбоніл; Het являє собою моноциклічний гетероцикл, вибраний з групи, що включає Nфеноксипіперидиніл, піперидиніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, фураніл, тієніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, триазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, та піридазиніл; або біциклічний гетероцикл, вибраний з групи, що включає хінолініл, хіноксалініл, індоліл, індазоліл, бензимідазоліл, бензоксазоліл, бензизоксазоліл, бензотіазоліл, бензизотіазоліл, бензофураніл, бензотієніл, 2,3-дигідробензо[1,4]діоксиніл або бензо[1,3]діоксоліл; кожен моноциклічний та біциклічний гетероцикл може бути необов'язково заміщений на атомі вуглецю 1, 2 або 3 замісниками, кожен замісник незалежно вибраний з галогену, гідрокси, алкілу або алкілокси; галоген являє собою замісник, вибраний із фтору, хлору, брому та йоду, та галогеналкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалу 95915 18 женого насиченого вуглеводневого радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; де один або більше атомів вуглецю заміщені одним або більше атомами галогену; за умови, коли радикал знаходиться в положенні 3 хінолінового фрагмен7 ту, R знаходиться в положенні 4 хінолінового 2 фрагменту та R знаходиться в положенні 2 хінолінового фрагменту молекули та являє собою водень, гідрокси, меркапто, алкілокси, алкілоксіалкілокси, алкілтіо, моно- або ді(алкіл)аміногрупу, або радикал формули , де Υ являє собою СН2, О, S, NH або N-алкіл; тоді s дорівнює 1, 2, 3 або 4. Переважно, винахід відноситься до сполук формули (1) або будь-якої їх підгрупи, як описано вище, за умови, що якщо радикал знаходиться в положенні 3 7 хінолінового фрагменту; R знаходиться в поло2 женні 4 хінолінового фрагменту та R знаходиться в положенні 2 хінолінового фрагменту молекули, то s дорівнює 1, 2, 3 або 4. Переважно, винахід відноситься до сполук формули (І) або будь-якої їх підгрупи, як описано вище, за умови, що якщо радикал знаходиться в положенні 3 хінолінового фрагменту молекули, то s дорівнює 1, 2, 3 або 4. Переважно, винахід відноситься до сполук формули (І) або будь-якої їх підгрупи, як описано 19 95915 20 Переважно, винахід відноситься до сполук формули (І) або будь-якої їх підгрупи, як описано вище, де сполуки мають наступну формулу (I-c) вище, за умови, що радикал не знаходиться в положенні 3 хінолінового фрагменту молекули. Переважно, винахід відноситься до сполук формули (І) або будь-якої їх підгрупи, як описано вище, де сполуки мають наступну формулу (I-a) Переважно, винахід відноситься до сполук формули (І-а-1) або будь-якої їх підгрупи, як описано вище Переважно, винахід відноситься до сполук формули (І) або будь-якої їх підгрупи, як описано вище, де: 1 R являє собою водень, галоген, ціано, Аr, Het, алкіл або алкілокси; p дорівнює 1, 2, 3 або 4; особливо, 1 або 2; більш конкретно, 1; s дорівнює 0 або 1; 2 R являє собою водень; алкіл; гідрокси; алкілокси, необов'язково заміщений аміно- або моночи ді(алкіл)аміногрупою, або радикалом формули 10 , де Ζ являє собою СН2, CH-R , О, 10 S, N-R та t дорівнює 1 або 2 та пунктирна лінія позначає необов'язковий зв'язок; алкілоксіалкілокси; алкілтіо; моно- або ді(алкіл)аміногрупу; Аr; Het або радикал формули (I-a-1) Переважно, винахід відноситься до сполук формули (1-а-1-1) або будь-якої їх підгрупи, як описано вище по тексту (I-a-1-1) Переважно, винахід відноситься до сполук формули (І) або будь-якої їх групи, як описано вище, де сполуки мають наступну формулу (I-b) 10 , де Ζ являє 10 собою СН2, CH-R , О, S, N-R , t дорівнює 1 або 2; та пунктирна лінія позначає необов'язковий зв'я2 зок; особливо, R являє собою водень, гідрокси, алкілокси, алкілоксіалкілокси, алкілтіо або радикал формули , де Υ являє собою О; більш 2 конкретно, R являє собою водень, галоген або 2 алкіл, ще більш конкретно, R являє собою водень або алкіл; 3 R являє собою алкіл, Аr, Ar-алкіл або Het; особливо, Аr; q дорівнює 0, 1, 2 або 3; особливо, 1; 4 5 R та R кожен незалежно являє собою водень, алкіл або бензил; або 4 5 R та R разом, включаючи N, до якого вони приєднані, можуть утворювати радикал, вибраний з групи, що включає піролідиніл, імідазоліл, триазоліл, піперидиніл, піперазиніл, піразиніл, морфолініл та тіоморфолініл, необов'язково заміщений 4 5 алкілом, або піримідинілом; конкретно, R та R 4 3 являють собою алкіл; більш конкретно, R та R являють собою С1-6 алкіл, переважно, метил; 6 R являє собою водень, галоген або алкіл; або 6 два сусідні радикали R можуть бути взяті разом, утворюючи разом з фенільним кільцем, до якого вони приєднані, нафтил; r дорівнює 1; та 7 R являє собою водень або Аr; особливо, водень або феніл; 21 95915 алкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю; або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; де кожен атом вуглецю може бути необов'язково заміщений гідрокси; Аr являє собою гомоцикл, вибраний з групи, що включає феніл, нафтил, аценафтил, тетрагідронафтил, кожний з яких необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, кожен замісник незалежно вибраний з галогену, галогеналкілу, ціано, алкілокси та морфолінілу; Het являє собою моноциклічний гетероцикл, вибраний з групи, що включає Nфеноксипіперидиніл, фураніл, тієніл, піридиніл, піримідиніл; або біциклічний гетероцикл, вибраний з групи, що включає бензотієніл, 2,3дигідробензо[1,4]діоксиніл або бензо[1,3]діоксоліл; кожен моноциклічний або біциклічний гетероцикл може бути необов'язково заміщений на атомі вуглецю 1, 2 або 3 алкільними замісниками; та галоген являє собою замісник, вибраний із фтору, хлору та брому. Для сполук формули (І) або будь-якої їх підг1 рупи, як описано вище, переважно, R являє собою водень, галоген, Аr, Неt, алкіл або алкілокси. 1 Більш переважно, R являє собою водень, галоген, 1 Аr, алкіл або алкілокси; ще більш переважно, R являє собою водень або галоген, особливо, гало1 ген. Найбільш переважно, R являє собою бром 1 або хлор, або R являє собою С1-4 алкіл. Для сполук формули (І) або будь-якої їх підгрупи, як описано вище, переважно, p дорівнює 1 або 2. Більш переважно, ρ дорівнює 1. Для сполук формули (1) або будь-якої їх підг2 рупи, як описано вище, R являє собою водень; галоген; алкіл; гідрокси; меркапто; алкілокси, необов'язково заміщений аміно- або моно-, або ді(алкіл)аміногрупою, або радикалом формули 8 , де Ζ являє собою СН2, CH-R , О, S, 8 N-R та t дорівнює 1 або 2, та пунктирна лінія позначає необов'язковий зв'язок; алкілоксіалкілокси; алкілтіо; моно- або ді(алкіл)аміногрупу, де алкіл може бути необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з алкілокси або Аr або Het, або морфолінілу, або 2-оксопіролідинілу; Het або радикал формули 8 де Ζ являє собою СН2, CH-R , О, S, 8 N-R ; t дорівнює 1 або 2; та пунктирна лінія позначає необов'язковий зв'язок. Крім того, групою сполук формули (І) або будьякою їх підгрупою, що представляє інтерес, як 2 описано вище, є такі сполуки, де R являє собою водень; алкіл; алкілокси, необов'язково заміщений аміно- або моно-, або ді(алкіл)аміногрупою, або 22 радикалом формули 10 , де Ζ являє 10 собою СН2, CH-R , О, S, N-R та t дорівнює 1 або 2, та пунктирна лінія позначає необов'язковий зв'язок; моно- або ді(алкіл)аміногрупу; Аr; Het або радикал формули 10 , де Ζ являє со10 бою СН2, CH-R , О, S, N-R ; t дорівнює 1 або 2; та пунктирна лінія позначає необов'язковий зв'я2 зок. Більш переважно, R являє собою водень, галоген, алкіл, алкілокси або алкілтіо. Ще більш 2 переважно, R являє собою водень, галоген або С1-6 алкіл (наприклад, етил). Найбільш переважно, 2 R являє собою водень або С1-6 алкіл (наприклад, 2 етил), або R являє собою водень або галоген, або 2 R являє собою С1-4 алкілокси. Для сполук формули (І) або будь-якої їх підг3 рупи, як описано вище, переважно, R являє собою нафтил, феніл або Het, кожний з яких необов'язково заміщений 1 або 2 замісниками, причому ці замісники, переважно, являють собою галоген або галогеналкіл, найбільш переважно, галоген. 3 Більш переважно, R являє собою необов'язково заміщений нафтил або необов'язково заміщений 3 феніл. Найбільш переважно, R являє собою нафтил або необов'язково заміщений феніл (наприклад, 3-галогенфеніл або 3,5-дигалогенфеніл). Для сполук формули (1) або будь-якої їх підгрупи, як описано вище, q дорівнює 0, 1 або 2. Більш переважно, q дорівнює 1 або q дорівнює 3. Для сполук формули (І) або будь-якої їх підг4 3 рупи, як описано вище, R та R кожен незалежно являє собою водень або алкіл, більш переважно, водень, або С1-6 алкіл, наприклад, метил або етил, найбільш переважно, С1-6 алкіл, наприклад, метил. Для сполук формули (І) або будь-якої їх підг4 5 рупи, як описано вище, R та R разом, включаючи N, до якого вони приєднані, утворюють радикал, вибраний з групи, що включає імідазоліл, триазоліл, піперидиніл, піперазиніл та тіоморфолініл, необов'язково заміщений алкілом, галогеном, галогеналкілом, гідрокси, алкілокси, алкілтіо, алкілоксіалкілом або алкілтіоалкілом, переважно, заміщений алкілом, найбільш переважно, заміщений метилом або етилом. Для сполук формули (І) або будь-якої їх підг6 рупи, як описано вище, R являє собою водень, галоген, галогеналкіл, гідрокси, Аr, алкіл, алкілокси, алкілтіо, алкілоксіалкіл, алкілтіоалкіл, Ar-алкіл 6 або ді(Аr)алкіл. Більш переважно, R являє собою водень, алкіл або галоген. Найбільш переважно, 6 R являє собою водень. Переважно, r дорівнює 1 або 2. Більш переважно, r дорівнює 1. Для сполук формули (І) або будь-якої їх підг7 рупи, як описано вище, переважно, R являє собою водень або алкіл, більш переважно, водень або С1-6 алкіл. Для сполук формули (І) або будь-якої їх підг8 рупи, як описано вище, переважно, R являє собою водень, алкіл, амінокарбоніл, моно- або ді(алкіл)амінокарбоніл, Аr, Het, алкіл, заміщений одним або двома Het, алкіл, заміщений одним або двома Аr, Het-C(=O)-. 23 Для сполук формули (І) або будь-якої їх підгрупи, як описано вище, переважно, s дорівнює 0 або 1. Групою сполук формули (l) або будь-якою їх підгрупою, що представляє інтерес, як описано вище, є такі сполуки, де: 1 R являє собою водень або галоген, особливо, галоген, наприклад, бром; p дорівнює 1; s дорівнює 0 або 1; 2 R являє собою водень, галоген, алкіл або алкілокси; особливо, водень, С1-4 алкіл або С1-4 алкілокси; 3 R являє собою необов'язково заміщений феніл або необов'язково заміщений нафтил, особливо, 3-галогенфеніл, 3,5-дигалогенфеніл або нафтил; 4 5 R та R являють собою С1-6 алкіл, особливо, метил. 6 R являє собою водень та г дорівнює 1. 7 R являє собою водень або алкіл, особливо, водень, метил або етил. Варіантом здійснення, що представляє інтерес, є застосування сполуки формули (І) або будьякої її підгрупи, як описано вище, для одержання лікарського засобу для лікування інфекції, викликаної грампозитивною та/або грамнегативною бактерією. Варіантом здійснення, що представляє інтерес, є застосування сполуки формули (І) або будьякої її підгрупи, як описано вище, для одержання лікарського засобу для лікування інфекції, викликаної грампозитивною бактерією. Варіантом здійснення, що представляє інтерес, є застосування сполуки формули (І) або будьякої її підгрупи, як описано вище, для одержання лікарського засобу для лікування інфекції, викликаної грамнегативною бактерією. Варіантом здійснення, що представляє інтерес, є застосування сполуки формули (І) або будьякої її підгрупи, як описано вище, для одержання лікарського засобу для лікування бактеріальної інфекції, де сполука формули (І) має ІС90