Похідні хіноліну як антибактеріальні агенти

1. Застосування сполуки для одержання лікарського засобу для лікування бактеріальної інфекції, причому зазначена сполука є сполукою формули (Іа) або (Іb) 3 R6 являє собою водень, галоген, галоген алкіл, гідрокси, Аr, алкіл, алкілокси, алкілтіо, алкілоксіалкіл, алкілтіоалкіл, Ar-алкіл або дi(Аr)алкіл; або два 6 сусідні радикали R можуть разом утворювати двовалентний радикал формули -СН=СН-СН=СН-; r означає ціле число, рівне 1, 2, 3, 4 або 5: R7 являє собою водень, алкіл, Аr або Неt; 8 R являє собою водень або алкіл; R9 являє собою оксо; або 8 9 R та R разом утворюють радикал -СH=CH-N=; 10 R являє собою алкіл, алкілкарбоніл, Аr, Ar-алкіл, 1 1 Аr-карбоніл, Неt -алкіл або Het -карбоніл; алкіл являє собою прямий або розгалужений наcичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю; або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; причому кожен атом вуглецю може бути необов'язково заміщений гідрокси, алкілокси або оксо; Аr являє собою гомоциклічне кільце, вибране з групи, що включає феніл, нафтил, аценафтил та тетрагідронафтил, причому кожне гомоциклічне кільце може бути заміщене 1, 2 або 3 замісниками, кожний з яких незалежно вибирають з групи, що включає гідрокси, галоген, ціано, нітро, аміно. моно- або діалкіламіно, алкіл, галогеналкіл, алкілокси, галогеналкілокси, карбоксил, алкілоксикарбоніл, амінокарбоніл, морфолініл та моно- або діалкіламінокарбоніл: Het являє собою моноциклічний гетероцикл, вибраний з групи, що включає N-феноксипіперидиніл, піперидиніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, фураніл, тіоніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, піридиніл, піримідініл, піразиніл та піридазиніл; або біциклічний гетероцикл, вибраний з групи, що включає хінолініл, хіноксалініл, індоліл, бензимідазоліл, бензоксазоліл, бензизоксазоліл, бензотіазоліл, бензизотіазоліл, бензофураніл, бензотієніл, 2,3-дигідробензо[1,4]діоксиніл та бензо[1,3]діоксоліл; кожен моноциклічний та біциклічний гетероцикл може бути заміщений 1, 2 або 3 замісниками, причому кожен замісник незалежно вибраний з групи, що включає галоген, гідрокси, алкіл, алкілокси та Аr-карбоніл; 1 Het являє собою моноциклічний гетероцикл, вибраний з фуранілу або тієнілу; або біциклічний гетероцикл, вибраний з бензофуранілу або бензотієнілу; кожен моноциклічний та біциклічний гетероцикл може бути заміщений 1, 2 або 3 замісниками, причому кожен замісник незалежно вибраний з групи, що включає галоген, алкіл та Аr; галоген являє собою замісник, вибраний з груп, що включає фтор, хлор, бром та йод; та галогеналкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикалу, що містить 88701 4 від 1 до 6 атомів вуглецю; причому один або більше атомів вуглецю заміщені одним або більше атомами галогену; за умови, що бактеріальна інфекція не є мікобактеріальною інфекцією. 2. Застосування за п.1, де сполука формули (Іa) або (Іb) являє собою сполуку, що має наступну формулу (R6)r (R1)p R7 N R4 + OH A R5 N R10 3 R2 R (Ia-1), (R6)r (R1)p R7 N R4 + OH N A R5 R10 3 R9 R R8 (Ib-1), її N-оксид, її таутомерну форму або її стереохімічно ізомерну форму. 3. Застосування за п.1, де сполука формули (Іа) або (Іb) являє собою сполуку, що має наступну формулу (R6)r (R1)p R7 N R7 N A R10 3 R2 R (R6) (R1)p R4 + N R5 OH (Іа-2), r OH R4 + N R5 A R10 3 R9 R R8 (Іb-2), її N-оксид, її таутомерну форму або її стереохімічно ізомерну форму. 4. Застосування за п.1, де сполука формули (Ia) або (Іb) являє собою сполуку, що має наступну формулу (R6)r (R1)p R7 OH R4 + N R5 A R10 N 3 R2 R (Іа-3), 5 88701 (R6)r (R1)p R4 R7 OH A R5 N R10 3 R9 R N R8 (Іb-3), її N-оксид, її таутомерну форму або її стереохімічно ізомерну форму. 5. Застосування за будь-яким з пп.1-4, де R1 являє cобою галоген. 6. Застосування за будь-яким з пп.1-5, де р дорівнює 1. 2 7. Застосування за будь-яким з пп.1-6, де R являє собою алкілокси або алкілтіо. 2 8. Застосування за п.7, де R являє собою C1-4алкілокси. 3 9. Застосування за будь-яким з пп.1-8, де R являє собою Het, Ar або Ar-алкіл. 3 10. Застосування за п.9, де R являє собою Ar абo Ar-алкіл. 3 11. Застосування за п.9, де R являє собою тіоніл, нафтил, феніл, нафтил-С1-4-алкіл або феніл-С1-4алкіл. 3 12. Застосування за п.11, де R являє собою нафтил, феніл або феніл-С1-4-алкіл. 13. Застосування за будь-яким з пп.1-12, де R4 та 5 4 5 R являють собою С1-4-алкіл або R та R , разом та включаючи N, до якого вони приєднані, можуть OH Br 6 утворювати радикал, вибраний з імідазолілу або піперидинілу. 14. Застосування за п.13, де R4 та R5 являють собою С1-4-алкіл. 15. Застосування за будь-яким з пп.1-14, де R6 являє собою водень або галоген. 16. Застосування за будь-яким з пп.1-15, де r дорівнює 1. 7 17. Застосування за будь-яким з пп.1-16, де R являє собою водень. 10 18. Застосування за будь-яким з пп.1-17, де R являє собою алкіл. 10 19. Застосування за п.18, де R являє собою С1-6алкіл. 20. Застосування за будь-яким з пп.1-19, де А являє собою йод. 21. Застосування за будь-яким з пп.1-20, де сполукa є сполукою відповідно до формули (Іа). 22. Застосування сполуки формули (Іа) за п.1, де 1 2 R являє собою галоген; р=1; R являє собою алкілокси або алкілтіо; R3 являє собою нафтил, феніл, 4 5 фенілетил або тієніл; q=1, 2 або 3; R та R явля4 5 ють собою С1-4-алкіл або R та R , разом та включаючи N, до якого вони приєднані, можуть утворювати радикал, вибраний з імідазолілу або піперидинілу; R6 являє собою водень або галоген; 7 10 r дорівнює 1; R являє собою водень; R являє собою С1-6-алкіл; А являє собою йод. 23. Застосування за п.1, де сполука вибрана з наступних сполук OH Br +N +N I IN N O O , , OH Br OH Br +N I+N N O IN O , , OH Br OH Br +N N IN O + N I O , , 7 88701 їх N-оксидів або їх стереохімічно ізомерних форм. 24. Застосування за будь-яким з пп.1-23, де бактеріальна інфекція є інфекцією з грампозитивною бактерією. 25. Сполука формули (Іа) або (Іb) 8 (R6)r (R1)p R7 R4 OH + (R6)r (CH2)q N (R1)p R4 R7 OH + (CH2)q N R2 A R5 N OH R10 (Ib), її N-оксид, її таутомерна форма або її стереохімічно ізомерна форма, в якій R1, р, R2, R3, q, R4, R5, 6 7 8 9 10 R , r, R , R , R , R тa А мають значення, визначені у п.1; за умови, що сполука не являє собою (Ia), Br OH Br +N +N I IN N O O , , їх N-оксид, їх таутомерну форму або їх стереохімічно ізомерну форму. 26. Сполука за п.25, причому сполука вибрана з: OH Br OH Br +N I +N N IN R8 R10 R3 3 R9 R A R5 N O O , , OH Br OH Br +N N + N I O IN O , , їх N-оксидів або їх стереохімічно ізомерних форм. 27. Сполука за п.26, причому сполука вибрана з: OH Br OH Br I +N N IN +N O O , (діастереомер В) , (діастереомер А) 9 88701 10 OH Br OH Br +N N IN O + N I O , (діастереомер А) (діастереомер В) або їх стереохімічно ізомерних форм. 28. Комбінація (а) сполуки формули (Іа) або (Ib), яку визначено у будь-якому з пп.1-27, та (b) одного або більше інших антибактериальних агентів, за умови, що один або більше інших антибактеріальних агентів не є антимікобактеріальними агентами. 29. Фармацевтична композиція, що містить фармацевтично прийнятний носій та, як активний інгредієнт, терапевтично ефективнішу кількість (а) сполуки формули (Іа) або (Іb), яку визначено у будь-якому з пп.1-27, та (b) один або більше інших антибактеріальних агентів, за умови, що один або більше інших антибактеріальних агентів не є антимікобактеріальними агентами. 30. Застосування комбінації за п.28 або фармацевтичної композиції за п.29 для одержання лікарського засобу для лікування бактеріальної інфекції. 31. Продукт, що містить (а) сполуку формули (Іа) або (Іb), яку визначено у будь-якому з пп.1-27, та (b) один або більше інших антибактеріальних агентів, за умови, що один або більше інших антибактеріальних агентів не є антимікобактеріальними агентами, як комбінований препарат для одночас ного, роздільного або послідовного застосування при лікуванні бактеріальної інфекції. 32. Застосування за будь-яким з пп.1-24 та 30, яке відрізняється тим, що бактеріальна інфекція є інфекцією зі стафілококами, ентерококами або стрептококами. 33. Застосування за будь-яким з пп.1-24 та 30, яке відрізняється тим, що бактеріальна інфекція є метицилін-резистентним інфекцією з Stapliylococcus aureus (MRSA), метицилінрезистентними коагулаза-негативними стафілококами (MRCNS), пеніцилін-резистентним Streptococcus рnеumоnіае або мультирезистентним Enterococcus faecium. 34. Застосування за будь-яким з пп.1-24 та 30, яке відрізняється тим, що бактеріальна інфекція є інфекцією з Staphylococcus аureus або Streptococcus рnеumоnіае. 35. Застосування за будь-яким з пп.1-24 та 30, яке відрізняється тим, що бактеріальна інфекція є інфекцією з метицилін-резистентним Staphylococcus aureus (MRSA). Даний винахід відноситься до застосування похідних хіноліну для одержання лікарського засобу для лікування бактеріальної інфекції. В даний час постала проблема резистентності до антибіотичних засобів першої лінії. Деякі важливі приклади включають пеніцилін-резистентний Streptococcus рnеumоniae, ванкоміцин-резистентні ентерококі, метицилін-резистентний Staphylococcus aureus, мультирезистентні salmonellae. Наслідки резистентності до антибіотичних засобів є важкими. Інфекції, які викликані резистентними мікроорганізмами, не реагують на лікування, призводячи до тривалої хвороби та підвищеного ризику летального результату. Невдачі в лікуванні також призводять до більш тривалих інфекційних періодів, які збільшують кількість інфікованих людей, що з'являються в громадських місцях, та, таким чином, піддають загальну популяцію ризику інфікування резистентним штамом. Лікарні є критичним компонентом проблеми протимікробної резистентності у всьому світі. Комбінація дуже сприйнятливих пацієнтів, інтенсивного та пролонгованого використання протимікробних засобів та перехресної інфекції призводить до інфекцій з дуже резистентними бактеріальними патогенами. Самолікування з використанням протимікробних засобів є іншим основним фактором, що сприяє виникненню резистентності. Прийняті в рамках самолікування протимікробні засоби можуть бути непотрібними, часто неправильно приймаються або, можливо, не містять потрібних кількостей активного лікарського засобу. Згода пацієнта з рекомендованим лікуванням є іншою важливою проблемою. Пацієнти забувають приймати ліки, переривають лікування, коли починають почувати себе краще, або можуть бути не в змозі пройти повний курс лікування, таким чином, створюючи ідеальне середовище для адаптації мікроорганізмів замість їх знищення. Через виникаючу резистентність до безлічі антибіотиків, лікарі зіштовхуються з інфекціями, для яких не існує ефективної терапії. Ускладнений перебіг, летальність та фінансові витрати при лікуванні таких інфекцій накладають підвищений тягар на системи охорони здоров'я у всьому світі. Таким чином, існує висока потреба в нових сполуках для лікування бактеріальних інфекцій, 11 88701 особливо для лікування інфекцій, викликаних резистентними штамами. У WO 2004/011436 розкриті заміщені похідних хіноліну, що мають активність у відношенні мікобактерій, особливо проти Mycobactermm tuberculosis. Одна конкретна ι сполука з цих заміщених похідних хіноліну описана в Science (2005), 307, 223227. В даний час виявлено, що похідні хіноліну, описані у WO 2004/011436, також проявляють активність проти інших бактерій, крім мікобактерій. Таким чином, даний винахід відноситься до застосування сполуки для одержання лікарського засобу для лікування бактеріальної інфекції, причому зазначена сполука є сполукою формули (Iа) або (Ib) (Ia) (Ib) її N-оксидом, її таутомерною формою або її стереохімічно ізомерною формою, в яких А- являє собою фармацевтично прийнятний протиін; R1 являє собою водень, галоген, галогеналкіл, ціано. гідрокси, Аr, Het, алкіл, алкілокси, алкілтіо, алкілоксіалкіл, алкілтіоалкіл, Ar-алкіл або ді(Аr)алкіл; p означає ціле число, рівне 1, 2, 3 або 4; R2 являє собою водень, гідрокси, меркапто, алкілокси, алкілоксіалкілокси, алкілтіо, моно або ді(алкіл)аміно або радикал формули , в якій Υ являє собою СН2, О, S. NH або N-алкіл; R3 являє собою алкіл, Аr, Ar-алкіл, Het або Неtалкіл; q означає ціле число, рівне нулю, 1, 2, 3 або 4; R4 та R5, кожен незалежно, являє собою водень, алкіл або бензил; R4 та R5, разом та включаючи N, до якого вони приєднані, можуть утворювати радикал, вибраний з групи, що включає піролідиніл, 2-піролініл, 3піролініл, піроліл, імідазолідиніл, піразолідиніл, 2імідазолініл, 2-піразолініл, імідазоліл, піразоліл, триазоліл, піперидиніл, піридиніл, піперазиніл, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, триазиніл, 12 морфолініл та тіоморфолініл, причому кожне із зазначених кілець може бути заміщене алкілом, галогеном, галогеналкілом, гідрокси, алкілокси, аміно, моно- або діалкіламіно, алкілтіо, алкілоксіалкілом, алкілтіоалкілом, Ar-алкілом або піримідинілом; R6 являє собою водень, галоген, галогеналкіл, гідрокси, Аr, алкіл, алкілокси, алкілтіо, алкілоксіалкіл, алкілтіоалкіл, Ar-алкіл або ді(Аr)алкіл; або два сусідні радикали R6 разом можуть утворювати двовалентний радикал формули -СН=СН-СН=СН-; r означає ціле число, рівне 1, 2, 3, 4 або 5; R7 являє собою водень, алкіл, Аr або Het; R8 являє собою водень або алкіл, R9 являє собою оксо; або , R8 та R9 разом утворюють радикал -CH=CHN=; R10 являє собою алкіл, алкілкарбонил, Аr, Arалкіл, Аr-карбоніл, Het1-алкіл або Het1-карбоніл; алкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю; або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; причому кожен атом вуглецю може бути необов'язково заміщений гідрокси, алкілокси або оксо; Аr являє собою гомоциклічне кільце, вибране з групи, що включає феніл, нафтил, аценафтил та тетрагідронафтил, причому кожне гомоциклічне кільце може бути заміщене 1, 2 або 3 замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з групи, що включає гідрокси, галоген, ціано, нітро, аміно, моно- або діалкіламіно, алкіл, галогеналкіл, алкілокси, галогеналкілокси, карбоксил, алкілоксикарбоніл, амінокарбоніл, морфолініл та моно- або діалкіламінокарбоніл; Het являє собою моноциклічний гетероцикл, вибраний з групи, що включає Nфеноксипіперидиніл, піперидиніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, фураніл, тієніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл та піридазиніл; або біциклический гетероцикл, вибраний з групи, що включає хінолініл, хіноксалініл, індоліл, бензимідазоліл, бензоксазоліл, бензизоксазоліл, бензотіазоліл, бензизотіазоліл, бензофураніл, бензотієніл, 2,3дигідробензо[1,4]діоксиніл та бензо[1,3]діоксоліл; кожен моноциклічний та біциклічний гетероцикл може бути заміщений 1, 2 або 3 замісниками, причому кожен замісник незалежно вибраний з групи, що включає галоген, гідрокси, алкіл, алкілокси та Аr-карбоніл; Het1 являє собою моноциклічний гетероцикл, вибраний з фуранілу або тієнілу; або біциклічний гетероцикл, вибраний з бензофуранілу або бензотієнілу; кожен моноциклічний та біциклічний гетероцикл може бути заміщений 1, 2 або 3 замісниками, причому кожен замісник незалежно вибраний з групи, що включає галоген, алкіл та Аr; галоген являє собою замісник, вибраний з групи, що включає фтор, хлор, бром та йод; та 13 88701 галогеналкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до б атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; причому один або більше атомів вуглецю заміщені одним або більше атомами галогену; за умови, що бактеріальна інфекція не є мікобактеріальною інфекцією. Даний винахід також відноситься до способу лікування бактеріальної інфекції у ссавця, особливо теплокровного ссавця, більш конкретно, у людини, який включає введення ссавцю ефективної кількості сполуки за винаходом. Даний винахід також відноситься до сполуки формули (Iа) або (Ib) (Ia) (Ib) її N-оксиду, її таутомерної форми або її стереохімічно ізомерної форми, в яких А- являє собою фармацевтично прийнятний протиіон; R1 являє собою водень, галоген, галогеналкіл, ціано, гідрокси, Аr, Het, алкіл, алкілокси, алкілтіо, алкілоксіалкіл, алкілтіоалкіл, Ar-алкіл або ді(Аr)алкіл; p означає ціле число, рівне 1, 2, 3 або 4; R2 являє собою водень, гідрокси, меркапто, алкілокси, алкілоксіалкілокси, алкілтіо, моно або ді(алкіл)аміно або радикал формули , в якій Υ являє собою СН2, О, S, ΝΗ або N-алкіл; R3 являє собою алкіл, Аr, Ar-алкіл, Het або Hetалкіл; q означає ціле число, рівне нулю, 1, 2, 3 або 4; R4 та R5, кожен незалежно, являє собою водень, алкіл або бензил; R4 та R5, разом та включаючи N, до якого вони приєднані, можуть утворювати радикал, вибраний з групи, що включає піролідиніл, 2-піролініл, 3піролініл, піроліл, імідазолідиніл, піразолідиніл, 2 14 імідазолініл, 2-піразолініл, імідазоліл, піразоліл, триазоліл, піперидиніл, піридиніл, піперазиніл, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, триазиніл, морфолініл та тіоморфолініл, причому кожне із зазначених кілець може бути заміщене алкілом, галогеном, галогеналкілом, гідрокси, алкілокси, аміно, моно- або діалкіламіно, алкілтіо, алкілоксіалкілом, алкілтіоалкілом, Ar-алкілом або піримідинілом; R6 являє собою водень, галоген, галогеналкіл, гідрокси, Аr, алкіл, алкілокси, алкілтіо, алкілоксіалкіл, алкілтіоалкіл, Ar-алкіл або ді(Аr)алкіл; або два сусідні радикали R6 можуть разом утворювати двовалентний радикал формули -СН=СН-СН-СН-; r означає ціле число, рівне 1, 2, 3, 4 або 5; R7 являє собою водень, алкіл, Аr або Het; R8 являє собою водень або алкіл; R9 являє собою оксо; або R8 та R9 разом утворюють радикал -CH=CHN=; R10 являє собою алкіл, алкілкарбоніл, Аr, Аrалкіл, Ar-карбоніл, Het1-алкіл або Het1-карбоніл; алкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю; або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; причому кожен атом вуглецю може бути необов'язково заміщений гідрокси, алкілокси або оксо; Аr являє собою гомоциклічне кільце, вибране з групи, що включає феніл, нафтил, аценафтил та тетрагідронафтил, причому кожне гомоциклічне кільце може бути заміщене 1, 2 або 3 замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з групи, що включає гідрокси, галоген, ціано, нітро, аміно, моно- або діалкіламіно, алкіл, галогеналкіл, алкілокси, галогеналкілокси, карбоксил, алкілоксикарбоніл, амінокарбоніл, морфолініл та моно- або діалкіламінокарбоніл; Het являє собою моноциклічний гетероцикл, вибраний з групи, що включає Nфеноксипіперидиніл, піперидиніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, фураніл, тієніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл та піридазиніл; або біциклічний гетероцикл, вибраний з групи, що включає хінолініл, хіноксалініл, індоліл, бензимідазоліл, бензоксазоліл, бензизоксазоліл, бензотіазоліл, бензизотіазоліл, бензофураніл, бензотієніл, 2,3дигідробензо[1,4]діоксиніл та бензо[1,3]діоксоліл; кожен моноциклічний та біциклічний гетероцикл може бути заміщений 1, 2 або 3 замісниками, причому кожен замісник незалежно вибраний з групи, що включає галоген, гідрокси, алкіл, алкілокси та Ar-карбоніл; Het1 являє собою моноциклічний гетероцикл, вибраний з фуранілу або тієнілу; або біциклічний гетероцикл, вибраний з бензофуранілу або бензотієнілу; кожен моноциклічний та біциклічний гетероцикл може бути заміщений 1, 2 або 3 замісника 15 88701 16 ми, причому кожен замісник незалежно вибраний з групи, що включає галоген, алкіл тa Ar; галоген являє собою замісник, вибраний з групи, що включає фтор, хлор, бром та йод; та галогеналкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; причому один або більше атомів вуглецю заміщені одним або більше атомами галогену; за умови, що, коли R10 являє собою алкіл або бензил, тоді R4 та R53 не являють собою водень; та за умови, що сполука не являє собою їх N-оксид, їх таутомерну форму або їх стереохімічно ізомерну форму. Сполуки відповідно до Формули (Iа) та (Ib) взаємозв'язані одна з одною в тому, наприклад, що сполука відповідно до Формули (Ib), в якій R9 являє собою оксо, є таутомерним еквівалентом сполуки відповідно до Формули (Iа), в якій R2 являє собою гідрокси (кето-єнольна таутомерія). У межах даної заявки алкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю; або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; причому кожен атом вуглецю може бути необов'язково заміщений гідрокси, алкілокси або оксо. Переважно, алкіл являє собою метил, етил або циклогексилметил, більш переважно, метил або етил. Варіантом алкілу, що представляє інтерес, у всіх визначеннях, що використовуються вище або надалі, є С1-6-алкіл, що являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, такий як наприклад метил, етил, пропіл, 2-метилетил, пентил, гексил, тощо. Переважною підгрупою С1-6-алкілу є С1-4-алкіл, що являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, такий як наприклад метил, етил, пропіл, 2-метилетил, тощо. У межах даної заявки, Аr являє собою гомоциклічне кільце, вибране з групи, що включає феніл, нафтил, аценафтил, тетрагідронафтил, кожний з яких необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, причому кожен замісник незалежно вибраний з групи, що включає гідрокси, галоген, ціано, нітро, аміно, моно- або діалкіламіно, алкіл, галогеналкіл, алкілокси, галогеналкілокси, карбоксил, алкілоксикарбоніл, амінокарбоніл, морфолініл та моно- або діалкіламінокарбоніл. Переважно, Аr являє собою нафтил або феніл, кожний з яких необов'язково заміщений 1 або 2 замісниками, що являють собою атоми галогену. У межах даної заявки, Het являє собою моноциклічний гетероцикл, вибраний з групи, що включає N-феноксипіперидиніл, піперидиніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, фураніл, тієніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл та піридазиніл; або біциклічний гетероцикл, вибраний з групи, що включає хінолініл, хіноксалініл, індоліл, бензимідазоліл, бензоксазоліл, бензизоксазоліл, ! бензотіазоліл, бензизотіазоліл, бензофураніл, бензотієніл, 2,3дигідробензо[1,4]діоксиніл та бензо[1,3]діоксоліл; кожен моноциклічний та біциклічний гетероцикл може бути ' заміщений 1, 2 або 3 замісниками, причому кожен замісник незалежно вибраний з групи, що включає галоген, гідрокси, алкіл, алкілокси та Ar-карбоніл. Переважно, Het являє собою тієніл. У межах даної заявки, галоген являє собою замісник, вибраний з групи, що включає фтор, хлор, бром та йод, та галогеналкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; причому один або більше атомів вуглецю заміщені одним або більше атомами галогену. Переважно, галоген являє собою бром, фтор або хлор та переважно галогеналкіл являє собою полігалоген-С16-алкіл, що визначають як моно- або полігалогензаміщений С1-6-алкіл, наприклад, метил з одним або більше атомами фтору, наприклад, дифторметил або трифторметил, 1,1-дифтор-етил, тощо. У випадку, якщо більше, ніж один атом галогену приєднаний до алкільної групи в рамках значення «галогеналкіл» або полігалоген-С1-6-алкіл, вони можуть бути однаковими або різними. Визначення Het включає всі можливі ізомерні форми гетероциклів, наприклад, піроліл включає 1H-піроліл та 2Н-піроліл. Аr, Het або Het1, перераховані у визначеннях замісників сполук формули (Іа) або (Ib) (див наприклад R3), як зазначено вище або надалі, мо 17 жуть бути приєднані до залишку молекули формули (Iа) або (Ib) через будь-який придатний для цього кільцевий атом вуглецю або гетероатом, якщо не зазначено інше. Таким чином, наприклад, коли Het являє собою імідазоліл, це може бути 1імідазоліл, 2-імідазоліл, 4-імідазоліл, тощо. Лінії, наведені від замісників у кільцеві системи, вказують, що зв'язок може бути приєднаний до будь-якого з підходящих кільцевих атомів. Коли два сусідні радикали R6 разом утворюють двовалентний радикал формули -СН=СНСН=СН-, це означає, що два сусідні радикали R6 разом з фенільним кільцем, до якого вони приєднані, утворюють нафтил. Фармацевтично прийнятні протиіони (А-) включають хлор, бром, йод, трифторацетат, ацетат, трифлат, сульфат, сульфонат. Вибраний протиіон може бути введений з використанням іонообмінної смоли. N-оксидні форми сполук за винаходом включають сполуки формули (Iа) або (Ib), в яких один або декілька третинних атомів азоту окиснені до так називаного N-оксиду. Сполуки формули (Iа) та (Ib) можуть бути перетворені на відповідні N-оксидні форми за допомогою відомих фахівцю в даній галузі техніки методик перетворення тривалентного азоту на його N-оксидну форму. Зазначена реакція N-окиснення звичайно може бути здійснена шляхом введення в реакцію вихідної речовини формули (І) з підходящим органічним або неорганічним пероксидом. Підходящі неорганічні пероксиди включають, наприклад, пероксид водню, пероксиди лужних металів або лужноземельних металів, наприклад, пероксид натрію, пероксид калію; підходящі органічні пероксиди можуть включати пероксикислоти, такі як, наприклад, бензолкарбопероксова кислота, або галогензаміщена бензолкарбопероксова кислота, наприклад, 3-хлорбензолкарбопероксова кислота, пероксоалканові кислоти, наприклад, пероксооцтова кислота, алкілгідропероксиди, наприклад, трет-бутилгідропероксид. Підходящими розчинниками є, наприклад, вода, нижчі спирти, наприклад етанол, тощо, вуглеводні, наприклад, толуол, кетони, наприклад, 2-бутанон, галогеновані вуглеводні, наприклад, дихлорметан, та і суміші таких розчинників. Варто розуміти, що деякі зі сполук формули (1) та їх N-оксидів або таутомерних форм можуть містити один або більш хіральних центри та існувати як стереохімічно ізомерні форми. Сполуки формули (la) або (Ib) та деякі з проміжних сполук незмінно мають щонайменше два стереогенних центри у своїй структурі, що може привести до щонайменше 4 стереохімічно різних структур. Термін "стереохімічно ізомерні форми", як він використовується вище або надалі, визначає всі можливі стереоізомерні форми, які можуть мати сполуки формули (Iа) та (1b) та їх N-оксиди, адитивні солі або фізіологічно функціональні похідні. Якщо не зазначено або не вказано інше, хімічне позначення сполуки включає суміш усіх можливих стереохімічно ізомерних форм, причому зазначена суміш містить всі діастереомери та енантіомери 88701 18 основної молекулярної структури. Зокрема, стереогенні центри можуть мати R- або Sконфігурацію; замісники на двовалентних циклічних (частково) насичених радикалах можуть мати або цис- або транс-конфігурацію. Сполуки, що містять подвійні зв'язки, можуть мати Ε (entgegen) або Ζ (zusammen)-стepeoxiмію при зазначеному і подвійному зв'язку. Терміни цис, транс, R, S, Ε та Ζ відомі фахівцям в даній галузі техніки. Стереохімічно ізомерні форми сполук формули (Iа) та (Ib) очевидно входять у межі даного винаходу. Відповідно до правил номенклатури CAS, коли два стереогенні центри відомої абсолютної конфігурації присутні в молекулі, дескриптором R або S (на основі правила послідовності Кана-ІнгольдаПрелога) позначають хіральний центр, що має найменший номер, центр відліку. Конфігурацію другого стереогенного центра позначають, використовуючи відносні дескриптори [R*,R*] або [R*,S*], де R* завжди визначають як центр відліку, та [R*,R*] вказує центри з тією ж самою хіральністю, а [R*S*] вказує центри з різною хіральністю. Наприклад, якщо хіральний центр у молекулі, що має найменший номер, має конфігурацію S, а другий центр - конфігурацію R, стереодескриптор буде визначений як S-[R*,S*]. Якщо використовуються "α" та "β", положення замісника з найвищим пріоритетом на асиметричному атомі вуглецю в кільцевій системі, що має найнижчий кільцевий номер, завжди є положенням "α" стосовно середньої площини, що визначається кільцевою системою. Положення замісника з найвищим пріоритетом на іншому асиметричному атомі вуглецю в кільцевій системі щодо положення замісника з найвищим пріоритетом на атомі, від якого ведуть відлік, називається «α», якщо воно знаходиться з тієї ж самої сторони середньої площини, що визначається кільцевою системою, або "β", якщо воно знаходиться з іншої сторони середньої площини, що визначається кільцевою системою. Коли вказана конкретна стереоізомерна форма, це означає, що зазначена форма по суті вільна, тобто, зв'язана з менше, ніж 50%, переважно, менше, ніж 20%, більш переважно, менше, ніж 10%, ще більш переважно, менше, ніж 5%, ще більш переважно, менше, ніж 2% та найбільше переважно, менше, ніж 1% іншого ізомеру(ів). Таким чином, коли сполука формули (І), наприклад, визначена як (αS,βS), це означає, що сполука по суті не містить (αS,βS) ізомеру. Сполуки формули (Іа) або (Ib) можуть бути синтезовані у формі рацемічних сумішей енантіомерів, що можуть бути відділені один від одного за допомогою відомих фахівцю в даній галузі техніки методик розділення. Рацемічні сполуки формули (Іа) або (Ib) можуть бути перетворені на відповідні діастереомерні сольові форми за допомогою реакції з підходящою хіральною кислотою. Зазначені діастереомерні сольові форми потім відокремлюють, наприклад, селективною або фракційною кристалізацією, та енантіомери вивільняють лугом. Альтернативний спосіб розділення енантіомерних форм сполук формули (Іа) або (Ib) включає рідинну хроматографію з використанням хоральної ста 19 ціонарної фази. Зазначені чисті стереохімічно ізомерні форми можуть також бути отримані з відповідних чистих стереохімічно ізомерних форм підходящих вихідних речовин, за умови, що реакція відбувається стереоспецифічно. Переважно, якщо бажаним є визначений стереоізомер, зазначену сполуку синтезують за допомогою стереоспецифічного способу одержання. У цих способах переважно використовують енантіомерно чисті вихідні речовини. Таутомерні форми сполук формули (Іа) або (Ib) включають такі сполуки формули (Іа) або (Ib), в яких, наприклад, єнольна група перетворена на кетогрупу (кето-єнольна ( таутомерія). Винахід також включає похідні сполуки (звичайно називані "проліками") фармакологічноактивних сполук відповідно до винаходу, що розкладаються in vivo з утворенням сполук відповідно до винаходу. Проліки звичайно (але не завжди) мають більш низький потенціал у відношенні рецептора-мішені, ніж сполуки, до яких вони розкладаються. Проліки особливо придатні, коли бажана сполука має хімічні або фізичні властивості, що роблять її введення важким або неефективним. Наприклад, бажана сполука може бути погано розчинною, вона може погано транспортуватися через епітелій слизової оболонки або вона може мати занадто короткий період напіврозпаду в плазмі. Більш повне обговорення проліків можна знайти в Stella, V. J. el al, "Prodrugs". Drug Delivery Systems, 1985, pp.112-176, та Drugs, 1985,29, pp.455-473. Форми проліків фармакологічно-активних сполук відповідно до винаходу взагалі є сполуками відповідно до Формули (Іа) та (Ib), їх фармацевтично прийнятними кислотно-або основноадитивними солями, їх стереохімічно ізомерними формами, їх таутомерними формами та їх Nоксидними формами, що мають кислотну групу, яка естерифікована або амідована. У такі естерифіковані кислотні групи включені групи формули COORx, де Rx являє собою С1-6-алкіл, феніл, бензил або одну з наступних груп: Амідовані групи включають групи формули CONRyRz, в яких Ry являє собою Н. С1-6-алкіл, феніл або бензил, та Rz являє собою -ОН, Н, С1-6алкіл, феніл або бензил. Сполуки відповідно до винаходу, що мають аміногрупу, можуть бути дериватизовані кетоном або альдегідом, таким як формальдегід, з утворенням основи Маніха. Ця основа гідролізує з кінетикою першого порядку у водному розчині. Кожного разу при використанні в даному винаході, термін "сполуки формули (Iа) або (Ib)" також включає їх N-оксидні форми, їх таутомерні форми або їх стереохімічно ізомерні форми. Особливий інтерес представляють сполуки формули (Іа) або (Ib), що є стереохімічно чистими. 88701 20 Перший варіант здійснення даного винаходу, що представляє інтерес, відноситься ! до сполуки формули (Іа-1) або (Іb-1) (Ia-1) (Ib-1) її N-оксиду, її таутомерної форми або її стереохімічно ізомерної форми. Другий варіант здійснення даного винаходу, що представляє інтерес, відноситься до сполуки формули (Іа-2) або (Іb-2) (Ia-2) (Ib-2) її N-оксиду, її таутомерної форми або її стереохімічно ізомерної форми. Третій варіант здійснення даного винаходу, що представляє інтерес, відноситься до сполуки формули (Іа-3) або (Ib-3) , (Ia-3) 21 88701 (Ib-3) її N-оксиду, її таутомерної форми або її стереохімічно ізомерної форми. І Четвертий варіант здійснення, що представляє інтерес, відноситься до сполуки формули (Іа) або (Ib) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище, як варіант здійснення, що представляє інтерес, причому сполука має наступну формулу (Ia) (Ib) її N-оксиду, її таутомерної форми або її стереохімічно ізомерної форми, в якій А- являє собою фармацевтично прийнятний протиіон; R1 являє собою водень, галоген, галогеналкіл, ціано, гідрокси, Аr, Het, алкіл, алкілокси, алкілтіо, алкілоксіалкіл, алкілтіоалкіл, Ar-алкіл або ді(Аr)алкіл; p означає ціле число, рівне 1, 2, 3 або 4; R2 являє собою водень, гідрокси, меркапто, алкілокси, алкілоксіалкілокси, алкілтіо, моно або ді(алкіл)аміно або радикал формули , в якій Υ являє собою СН2, О, S, ΝΗ або N-алкіл; R3 являє собою алкіл, Аr, Ar-алкіл, Het або Hetалкіл; q означає ціле число, рівне нулю, 1, 2, 3 або 4; R4 та R5, кожен незалежно, являють собою водень, алкіл або бензил; R4 та R5, разом та включаючи N, до якого вони приєднані, можуть утворювати радикал, вибраний з групи, що включає піролідиніл, 2-піролініл, 3піролініл, піроліл, імідазолідиніл, піразолідиніл, 2імідазолініл, 2-піразолініл, імідазоліл, піразоліл, триазоліл, піперидиніл, піридиніл, піперазиніл, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, триазиніл, 22 морфолініл та тіоморфолініл, кожне із зазначених кілець може бути заміщене алкілом, галогеном, галогеналкілом, гідрокси, алкілокси, аміно, моноабо діалкіламіно, алкілтіо, алкілоксіалкілом, алкілтіоалкілом, Ar-алкілом або піримідинілом; R6 являє собою водень, галоген, галогеналкіл, гідрокси, Аr, алкіл, алкілокси, алкілтіо, алкілоксіалкіл, алкілтіоалкіл, Ar-алкіл або ді(Аr)алкіл; або два сусідні радикали R6 можуть разом утворювати двовалентний радикал формули -СН=СНСН=СН-; r означає ціле число, рівне 1, 2, 3, 4 або 5; R7 являє собою водень, алкіл, Аr або Het; R8 являє собою водень або алкіл; R9 являє собою оксо; R10 являє собою алкіл, алкіл карбоніл, Аr, Аrалкіл, Ar-карбоніл, Het1-алкіл або Het1-карбоніл; алкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю; або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; причому кожен атом вуглецю може бути необов'язково заміщений гідрокси, алкілокси або оксо; Аr являє собою гомоциклічне кільце, вибране з групи, що включає феніл, нафтил, аценафтил та тетрагідронафтил, причому кожне гомоциклічне кільце може бути заміщене 1, 2 або 3 замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з групи, що включає гідрокси, галоген, ціано, нітро, аміно, моно- або діалкіламіно, алкіл, галогеналкіл, алкілокси, галогеналкілокси, карбоксил, алкілоксикарбоніл, амінокарбоніл, морфолініл та моно- або діалкіламінокарбоніл; Het являє собою моноциклічний гетероцикл, вибраний з групи, що включає Nфеноксипіперидиніл, піперидиніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, фураніл, тієніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл та піридазиніл; або біциклічний гетероцикл, вибраний з групи, що включає хінолініл, хіноксалініл, індоліл, бензимідазоліл, бензоксазоліл, бензизоксазоліл, бензотіазоліл, бензизотіазоліл, бензофураніл, бензотієніл, 2,3дигідробензо[1,4]діоксиніл та бензо[1,3]діоксоліл; кожен моноциклічний та біциклічний гетероцикл може бути заміщений 1, 2 або 3 замісниками, причому кожен замісник незалежно вибраний з групи, що включає галоген, гідрокси, алкіл, алкілокси та Аr-карбоніл; Het являє собою моноциклічний гетероцикл, вибраний з фуранілу або тієнілу; або біциклічний гетероцикл, вибраний з бензофуранілу або бензотієнілу; кожен моноциклічний та біциклічний гетероцикл може бути заміщений 1, 2 або 3 замісниками, причому кожен замісник незалежно вибраний з групи, що включає галоген, алкіл та Аr; галоген являє собою замісник, вибраний з групи, що включає фтор, хлор, бром та йод; та галогеналкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що 23 88701 24 містить від 1 до 6 атомів вуглецю, або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикалу, що містить від І до 6 атомів вуглецю; причому один або більше атомів вуглецю заміщені одним або більше атомами галогену; необов'язково за умови, що, коли R10 являє собою алкіл або бензил, тоді R4 та R3 не являють собою водень; та необов'язково за умови, що сполука не являє собою їх N-оксиду, їх таутомерну форму або їх стереохімічно ізомерну форму. П'ятий варіант здійснення, що представляє інтерес, відноситься до сполуки формули (Іа) або (Ib) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище, як варіант здійснення, що представляє інтерес, в якій А- являє собою йод; R1 являє собою водень, галоген, ціано, Аr, Het, алкіл та алкілокси; p означає ціле число, рівне 1, 2, 3 або 4; зокрема, 1 або 2; R2 являє собою водень, гідрокси, алкілокси, алкілоксіалкілокси, алкілтіо або радикал формули Het являє собою моноциклічний гетероцикл, вибраний з групи, що включає Nфеноксипіперидиніл, піперидиніл, фураніл, тієніл, піридиніл та піримідиніл; або біциклічний гетероцикл, вибраний з групи, що включає бензотієніл, 2,3-дигідробензо[1,4]діоксиніл та бензо[1,3]діоксоліл; кожен моноциклічний та біциклічний гетероцикл може бути заміщений 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з алкілу або Аr-карбонілу; та галоген являє собою замісник, вибраний з групи, що включає фтор, хлор та бром. Шостий варіант здійснення, що представляє інтерес, відноситься до сполуки формули (Іа) або (Ib) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище як варіант здійснення, що представляє інтерес, в якій R1 являє собою водень, галоген, Аr, алкіл або алкілокси; переважно, R1 являє собою галоген; більш переважно, R1 являє собою бром. Сьомий варіант здійснення, що представляє інтерес, відноситься до сполуки формули (Іа) або (Ib) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище як варіант здійснення, що представляє інтерес, в якій p дорівнює 1; переважно, в якій p дорівнює 1, та R1 не являє собою водень. Переважно, замісник R1 знаходиться в положенні 5, 6 або 7 хінолінового кільця, більш переважно, у положенні 6. Восьмий варіант здійснення, що представляє інтерес, відноситься до сполуки формули (Іа) або (lb) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище як варіант здійснення, що представляє інтерес, в якій 2 R являє собою водень, алкілокси або алкілтіо. переважно. R2 являє собою алкілокси, особливо С1-4-алкілокси, більш переважно, метилокси. або алкілтіо, особливо С1-4-алкілтіо, більш переважно, метилтіо; більш переважно, R2 являє собою алкілокси, особливо С1-4-алкілокси, більш переважно, метилокси. Дев'ятий варіант здійснення, що представляє інтерес, відноситься до сполуки формули (Іа) або (lb) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище як варіант здійснення, що представляє інтерес, в якій R3 являє собою Het, Аr або Ar-алкіл, кожний з яких може бути заміщений 1 або 2 замісниками, що переважно є галогеном або галогеналкілом, найбільше переважно, галогеном; переважно, R3 являє собою Аr або Ar-алкіл, кожний з яких може бути заміщений 1 або 2 замісниками, що переважно є галогеном або галогеналкілом, найбільше перева , в якій Υ являє собою О; R3 являє собою алкіл, Аr, Ar-алкіл або Het; q означає ціле число, рівне нулю, 1, 2 або 3; R4 та R5, кожен незалежно, являють собою водень, алкіл або бензил; R6 являє собою водень, галоген або алкіл; або два сусідні радикали R6 можуть разом утворювати двовалентний радикал формули -СН=СНСН=СН-; r означає ціле число, рівне 1; R7 являє собою водень; R8 являє собою водень або алкіл; R9 являє собою оксо; або R8 та R9 разом утворюють радикал -CH=CHN=; 10 R являє собою алкіл, особливо С1-4-алкіл; алкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю; або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; причому кожен атом вуглецю може бути необов'язково заміщений гідрокси; Аr являє собою гомоциклічне кільце, вибране з групи, що включає феніл, нафтил, аценафтил та тетрагідронафтил, причому кожне гомоциклічне кільце може бути заміщене 1, 2 або 3 замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з групи, що включає галоген, галогеналкіл, ціано, алкілокси та морфолініл; 25 жно, галогеном; більш переважно, R являє собою нафтил, феніл, нафтил-С1-4-алкіл або С1-4-алкіл, кожний з яких може бути заміщений галогеном, переважно 3-фтором; більш переважно, R3 являє собою нафтил, феніл або С1-4-алкіл; переважно, R3 являє собою нафтил, феніл або фенілетил. Десятий варіант здійснення, що представляє інтерес, відноситься до сполуки формули (Іа) або (Ib) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище як варіант здійснення, що представляє інтерес, в якій q дорівнює 1, 2 або 3; переважно, q дорівнює 3. Одинадцятий варіант здійснення, що представляє інтерес, відноситься до сполуки формули (Іа) або (lb) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище як варіант здійснення, що представляє інтерес, в якій R4 та R3, кожен незалежно, являє собою водень або алкіл, зокрема, водень або С1-4-алкіл; переважно, С1-4-алкіл; найбільше переважно, метил або етил. Дванадцятий варіант здійснення, що представляє інтерес, відноситься до сполуки формули (Іа) або (Ib) або будь-якої й підгрупи, зазначеної вище як варіант здійснення, що представляє інтерес, в якій R4 та R5, разом та включаючи N, до якого вони приєднані, можуть утворювати радикал, вибраний з групи, що включає піролідиніл, 2-піролініл, 3піролініл, піроліл, імідазолідиніл, піразолідиніл, 2імідазолініл, 2-піразолініл, імідазоліл, піразоліл, триазоліл, піперидиніл, піридиніл, піперазиніл, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, триазиніл, морфолініл та тіоморфолініл, кожне із зазначених кілець може бути заміщене алкілом, галогеном, галогеналкілом, гідрокси, алкілокси, аміно, моноабо діалкіламіно, алкілтіо, алкілоксіалкілом, алкілтіоалкілом, Ar-алкілом або піримідинілом; переважно, R4 та R5, разом та включаючи N, до якого вони приєднані, можуть утворювати радикал, вибраний з групи, що включає піперидиніл, морфолініл або піперазиніл, кожне із ' зазначених кілець може бути заміщене алкілом або Ar-алкілом; або 4 5 R та R , разом та включаючи N, до якого вони приєднані, можуть утворювати радикал, вибраний з імідазолілу або піперидинілу. Тринадцятий варіант здійснення, що представляє інтерес, відноситься до сполуки формули (Іа) або (Ib) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище як варіант здійснення, що представляє інтерес, в 6 якій R являє собою водень, алкіл або галоген; переважно, R6 являє собою водень або галоген; більш переважно, R6 являє собою водень. Чотирнадцятий варіант здійснення, що представляє інтерес, відноситься до сполуки формули (Іа) або (Ib) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище як варіант здійснення, що представляє інтерес, в якійг означає 1 або 2; переважно, r означає 1. П'ятнадцятий варіант здійснення, що представляє інтерес, відноситься до сполуки формули (Іа) або (Ib) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище як варіант здійснення, що представляє інтерес, в якій R7 являє собою водень або метил; переважно, R7 являє собою водень. Шістнадцятий варіант здійснення, що представляє інтерес, відноситься до сполуки формули (Іа) або (Ib) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище 88701 26 як варіант здійснення, що представляє інтерес, в якій, тільки для сполук відповідно до Формули (lb), R являє собою алкіл, переважно, метил, та R9 являє собою кисень. Сімнадцятий варіант здійснення, що представляє інтерес, відноситься до сполуки формули (Іа) або (Ib) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище як варіант здійснення, що представляє інтерес, в якій R10 являє собою алкіл; переважно, С1-6-алкіл; більш переважно, С1-4-алкіл Вісімнадцятий варіант здійснення, що представляє інтерес, відноситься до сполуки формули (Іа) або (Ib) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище як варіант здійснення, що представляє інтерес, в якій А- являє собою хлор, бром, йод, трифторацетат, ацетат, трифлат, сульфат, сульфонат; переважно, хлор, бром або йод, більш переважно, йод. Дев'ятнадцятий варіант здійснення, що представляє інтерес, відноситься до сполуки формули (Іа) або (Ib) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище як варіант здійснення, що представляє інтерес, в якій сполука є сполукою відповідно до формули (Іа). Двадцятий варіант здійснення, що представляє інтерес, відноситься до сполуки формули (Іа) або (Ib) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище як варіант здійснення, що представляє інтерес, до якого відносяться одне або більше, переважно, всі, з наступних визначень: R1 являє собою галоген, зокрема, бром; p означає 1; R2 являє собою алкілокси, особливо С1-4алкілокси, більш переважно, метокси; або алкілтіо, зокрема С1-4-алкілтіо, більш переважно, метилтіо; R3 являє собою нафтил; феніл; фенілетил або Het, зокрема, тієніл; q означає 1, 2 або 3; R4 та R5, кожен незалежно, являють собою алкіл, особливо С1-4-алкіл; або R4 та R5, разом та включаючи N, до якого вони приєднані, можуть утворювати радикал, вибраний з імідазолілу або піперидинілу; R6 являє собою водень або галоген; r означає 1; R7 являє собою водень; R10 являє собою алкіл, особливо С1-6-алкіл, більш переважно, С1-4-алкіл. Двадцять перший варіант здійснення, що представляє інтерес, відноситься до сполуки формули (la) або (Ib) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище як варіант здійснення, що представляє інтерес, для одержання лікарського засобу для лікування інфекції, викликаної грампозитивною та/або грамнегативною бактерією. Двадцять другий варіант здійснення, що представляє інтерес, відноситься до сполуки формули (Іа) або (Ib) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище як варіант здійснення, що представляє інтерес, для одержання лікарського засобу для лікування інфекції, викликаної грампозитивною бактерією. Двадцять третій варіант здійснення, що представляє інтерес, відноситься до сполуки формули (Іа) або (Ib) або будь-якої її підгрупи, зазначеної 27 88701 28 вище як варіант здійснення, що представляє інтерес, для одержання лікарського засобу для лікування інфекції, викликаної грамнегативною бактерією. Двадцять четвертий варіант здійснення, що представляє інтерес, відноситься до сполуки формули (Іа) або (Ib) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище як варіант здійснення, що представляє інтерес, для одержання лікарського засобу для лікування бактеріальної інфекції, причому сполука формули (Іа) або (Ib) має IС90