Похідні хіноліну як антибактеріальні засоби

1. Застосування сполуки для виробництва лікарського засобу для лікування бактеріальних 2 3 95916 4 8 (CH2)t N Z , 10 10 де Z являє собою СН2, CH-R , О, S, N-R та t означає ціле число, рівне 1 або 2, та пунктирна лінія означає необов'язковий зв'язок; алкілоксіалкілокси; алкілтіо; моно- або ді(алкіл)аміно, де алкіл необов'язково може бути заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з алкілокси або Аr, або Неt, або морфолінілу, або 2-оксопіролідинілу; Аr; Het або радикал формули (CH2)t N Z , 10 10 де Z являє собою СН2, CH-R , О, S, N-R ; t означає ціле число, рівне 1 або 2; та пунктирна лінія являє собою необов'язковий зв'язок; 3 R являє собою Аr, Ar-алкіл, Het або Het-алкіл; q означає ціле число, рівне нулю, 1, 2, 3 або 4; X являє собою прямий зв'язок або СН2; 4 5 R та R кожен незалежно являє собою водень, алкіл або бензил; або 4 5 R та R разом з атомом N, до якого вони приєднані, можуть утворювати радикал, вибраний з групи, що включає піролідиніл, 2-піролініл, 3-піролініл, піроліл, піразолідиніл, 2-імідазолініл, 2-піразолініл, імідазоліл, піразоліл, триазоліл, піперидиніл, піридиніл, піперазиніл, імідазолідиніл, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, триазиніл, морфолініл та тіоморфолініл, де кожне з зазначених кілець необов'язково заміщене алкілом, галогеном, галогеналкілом, гідрокси, алкілокси, аміно, моно- або діалкіламіно, алкілтіо, алкілоксіалкілом, алкілтіоалкілом або піримідинілом; 6 R являє собою водень або радикал формули (R11)r (CH2)s , де s означає ціле число, рівне нулю, 1, 2, 3 або 4; r 11 означає ціле число, рівне 1, 2, 3, 4 або 5; та R являє собою водень, галоген, галогеналкіл, гідрокси, Аr, алкіл, алкілокси, алкілтіо, алкілоксіалкіл, алкілтіоалкіл, Ar-алкіл або ді(Аr)алкіл; або два су11 сідніх радикали R , взяті разом, можуть утворювати разом з фенільним кільцем, до якого вони приєднані, нафтил; 7 R являє собою водень, алкіл, Аr або Het; R являє собою водень або алкіл; 9 R являє собою оксо; або 8 9 R та R разом утворюють радикал -CH=CH-N=; 10 R являє собою водень, алкіл, гідроксил, амінокарбоніл, моно- або ді(алкіл)амінокарбоніл, Аr, Het, алкіл, заміщений одним або двома Неt, алкіл, заміщений одним або двома Аr, Het-C(=O)-, ArC(=O)-; алкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; або являє собою циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю; або являє собою циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикала, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; де кожен атом вуглецю може бути необов'язково заміщений гідрокси, алкілокси або оксо; Аr являє собою гомоцикл, вибраний із групи, що включає феніл, нафтил, аценафтил, тетрагідронафтил, кожний з яких необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, де кожен замісник незалежно вибраний із групи, що включає гідрокси, галоген, ціано, нітро, аміно, моно- або діалкіламіно, алкіл, галогеналкіл, алкілокси, галогеналкілокси, карбоксил, алкілоксикарбоніл, алкілкарбоніл, амінокарбоніл, морфолініл та моно- або діалкіламінокарбоніл; Неt являє собою моноциклічний гетероцикл, вибраний із групи, що включає N-феноксипіперидиніл, піперидиніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, фураніл, тієніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, триазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл та піридазиніл; або біциклічний гетероцикл, вибраний із групи, що включає хінолініл, ізохінолініл, 1,2,3,4-тетрагідроізохінолініл, хіноксалініл, індоліл, індазоліл, бензимідазоліл, бензоксазоліл, бензизоксазоліл, бензотіазоліл, бензизотіазоліл, бензофураніл, бензотієніл, 2,3-дигідробензо[1,4]діоксиніл або бензо[1,3]діоксоліл; де кожен моноциклічний та біциклічний гетероцикл може бути необов'язково заміщений на атомі вуглецю 1, 2 або 3 замісниками, де кожен замісник незалежно вибраний із групи, що включає галоген, гідрокси, алкіл або алкілокси; галоген являє собою замісник, вибраний із групи, що включає фтор, хлор, бром та йод, та галогеналкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого вуглеводневого радикала, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; де один або більше атомів вуглецю заміщені одним або більше атомами галогену; 7 за умови, що, якщо R являє собою водень, то радикал 5 X R3 OH (CH2)q R5 N R4 також може знаходитися в положенні 4 хінолінового кільця; та, за умови, що бактеріальна інфекція не є мікобактеріальною інфекцією. 1 2. Застосування за п. 1, де R являє собою водень, галоген або Het. 1 3. Застосування за п. 2, де R являє собою галоген. 4. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, де р дорівнює 1. 5. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, 2 де R являє собою алкілокси; Het; Аr; моно- або ді(алкіл)аміно, де алкіл необов'язково може бути заміщений одним або двома замісниками Ar; радикал формули (CH2)t N Z , 10 де Z являє собою N-R ; t означає ціле число, рівне 2; алкілокси, заміщений аміно або моно- або ді(алкіл)аміно, або радикалом формули 95916 6 16. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, де алкіл є C1-6алкіл. 17. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, де бактеріальною інфекцією є інфекція, викликана грампозитивною бактерією. 18. Комбінація (а) сполуки формули (Іа) або (Іb) за будь-яким з пп. 1-16, та (b) одного або більше антибактеріальних засобів, за умови, що один або більше антибактеріальних засобів не є антимікобактеріальними засобами. 19. Фармацевтична композиція, що містить фармацевтично прийнятний носій та, як активний інгредієнт, терапевтично ефективну кількість (а) сполуки формули (Іа) або (Іb) за будь-яким з пп. 1-16, та (b) одного або більше антибактеріальних засобів, за умови, що один або більше антибактеріальних засобів не є антимікобактеріальними засобами. 20. Застосування комбінації за п. 18 для лікування бактеріальної інфекції. 21. Застосування фармацевтичної композиції за п. 19 для лікування бактеріальної інфекції. 22. Продукт, що містить (а) сполуку формули (Іа) або (Іb) за будь-яким з пп. 1-16, та (b) один або більше антибактеріальних засобів, за умови, що один або більше антибактеріальних засобів не є антимікобактеріальними засобами, як комбінований препарат для одночасного, роздільного або послідовного застосування для лікування бактеріальної інфекції. 23. Сполука, вибрана з: (CH2)t N Z N HO , де Z являє собою СН2 та t означає ціле число, рівне 2. 2 6. Застосування за п. 5, де R являє собою алкілокси. 7. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, 3 де R являє собою нафтил, феніл або Неt, кожний з яких необов'язково заміщений 1 або 2 замісниками. 3 8. Застосування за п. 7, де R являє собою нафтил, феніл, 3,5-дигалогенфеніл, тієніл, фураніл або бензофураніл. 9. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, де q дорівнює 1. 10. Застосування за будь-яким з попередніх пунк4 5 тів, де R та R кожен незалежно являє собою алкіл. 11. Застосування за будь-яким з попередніх пунк6 тів, де R являє собою бензил або феніл. 12. Застосування за будь-яким з попередніх пунк7 тів, де R являє собою водень. 13. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, де X являє собою прямий зв'язок. 14. Застосування за будь-яким з пп. 1-12, де X являє собою СH2. 15. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, де сполукою є сполука формули (Іа). N O або F N HO N O , її фармацевтично прийнятна кислотно- або основно-адитивна сіль, її четвертинний амін, її стереохімічно ізомерна форма або її N-оксидна форма. 24. Застосування за будь-яким з пп. 1-17, де бактеріальна інфекція являє собою інфекцію з Staphylococci, Enterococci або Streptococci. 7 95916 8 25. Застосування за будь-яким з пп. 1-17, де бактеріальна інфекція являє собою інфекцію з резистентним до метициліну Staphylococcus aureus (MRSA), резистентним до метициліну, коагулазанегативними стафілококами (MRCNS), резистентним до пеніциліну Streptococcus pneumoniae та резистентним до різних бактерій Enterococcus faecium. 26. Застосування за будь-яким з пп. 1-17, де бактеріальна інфекція являє собою інфекцію з Staphylococcus aureus або Streptococcus рnеumоnіае. 27. Застосування за будь-яким з пп. 1-17, де бактеріальна інфекція являє собою інфекцію з резистентним до метициліну Staphylococcus aureus (MRSA). 28. Застосування за п. 20, де бактеріальна інфекція являє собою інфекцію з Staphylococci, Enterococci або Streptococci. 29. Застосування за п. 20, де бактеріальна інфекція являє собою інфекцію з резистентним до метициліну Staphylococcus aureus (MRSA), резистентним до метициліну, коагулаза-негативними стафілококами (MRCNS), резистентним до пеніци ліну Streptococcus pneumoniae та резистентним до різних бактерій Enterococcus faecium. 30. Застосування за п. 20, де бактеріальна інфекція являє собою інфекцію з Staphylococcus aureus або Streptococcus pneumoniae. 31. Застосування за п. 20, де бактеріальна інфекція являє собою інфекцію з резистентним до метициліну Staphylococcus aureus (MRSA). 32. Застосування за п. 21, де бактеріальна інфекція являє собою інфекцію з Staphylococci, Enterococci або Streptococci. 33. Застосування за п. 21, де бактеріальна інфекція являє собою інфекцію з резистентним до метициліну Staphylococcus aureus (MRSA), резистентним до метициліну, коагулаза-негативними стафілококами (MRCNS), резистентним до пеніциліну Streptococcus pneumoniae та резистентним до різних бактерій Enterococcus faecium. 34. Застосування за п. 21, де бактеріальна інфекція являє собою інфекцію з Staphylococcus aureus або Streptococcus pneumoniae. 35. Застосування за п. 21, де бактеріальна інфекція являє собою інфекцію з резистентним до метициліну Staphylococcus aureus (MRSA). Даний винахід відноситься до застосування похідних хіноліну для виробництва лікарського засобу, призначеного для лікування бактеріальної інфекції. Стійкість до антибіотиків першого покоління стала першочерговою проблемою. Деякі важливі приклади включають стійкі до пеніциліну Streptococcus pneumoniae, стійкі до ванкоміцину ентерококи, стійкі до метициліну Staphylococcus aureus, стійкі до багатьох препаратів сальмонели. Наслідки стійкості до антибіотиків є важкими. Інфекції, викликані стійкими мікробами, не піддаються лікуванню, що приводить до більш тривалого періоду захворювання та збільшує ризик смерті. Невдалі результати лікування також приводять до більш тривалих інфекційних періодів, що підвищує кількість інфікованих людей, що бувають у громадських місцях та, таким чином, піддає все населення ризику зараження стійкими штамами інфекції. Лікарні є критичною ланкою проблеми стійкості до антимікробних засобів в усьому світі. Сполучення сприйнятливих пацієнтів, інтенсивного та пролонгованого застосування антимікробних засобів та перехресна інфекція приводять до інфекції з високостійкими бактеріальними патогенами. Самолікування антимікробними засобами є ще одним важливим фактором, що приводить до стійкості. Антимікробні засоби, що приймаються при самолікуванні, можуть бути непотрібними, часто приймаються в неправильній дозі або можуть не містити адекватні кількості активної речовини. Дотримання пацієнтом рекомендованого лікування також є великою проблемою. Пацієнти за бувають приймати лікарські засоби, переривають лікування, коли починають почувати себе краще, або не можуть прийняти повний курс, тим самим створюючи ідеальне середовище для адаптації мікробів, а не для їх загибелі. Через виникаючу стійкість до множинних антибіотиків лікарі змушені мати справу з інфекціями, для лікування яких ефективної терапії не існує. Захворюваність, смертність та фінансові витрати на такі інфекції є причиною зростаючих навантажень на системи охорони здоров'я в усьому світі. Таким чином, існує крайня необхідність у нових сполуках для лікування бактеріальних інфекцій, особливо для лікування інфекцій, викликаних стійкими штамами. Заміщені хіноліни вже описані в US5965572 (Сполучені Штати Америки) для лікування стійких до антибіотиків інфекцій, та в WO 00/34265 для інгібування росту бактеріальних мікроорганізмів. У WO 2004/011436, WO 2005/070924, WO 2005/070430 та WO 2005/075428 описані заміщені похідні хіноліну, що мають активність проти мікобактерій, зокрема, проти Mycobacterium tuberculosis. Одна конкретна сполука з таких заміщених похідних хіноліну описана в Science (1005), 307, 223-227. В жодній з цих публікацій не описане застосування заміщених похідних хіноліну відповідно до даного винаходу. Даний винахід відноситься до застосування сполуки для виробництва лікарського засобу для лікування бактеріальних інфекцій, де зазначена сполука являє собою сполуку формули (Іа) та (Іb) 9 95916 10 або діалкіламіно, алкілтіо, алкілоксіалкілом, алкілтіоалкілом або піримідинілом; 6 R являє собою водень або радикал форму , її фармацевтично прийнятну кислотно- або основно-адитивну сіль, її четвертинний амін, її стереохімічно ізомерну форму, її таутомерну форму або її N-оксид, де 1 R являє собою водень, галоген, галогеналкіл, ціано, гідрокси, Аr, Het, алкіл, алкілокси, алкілтіо, алкілоксіалкіл, алкілтіоалкіл, Ar-алкіл або ді(Аr)алкіл; р означає ціле число, рівне 1, 2 або 3; 2 R являє собою водень; алкіл; гідрокси; меркапто; алкілокси, необов'язково заміщений аміно або моно- або ді(алкіл)аміно або радикалом формули 10 , де Z являє собою СН2, CH-R , О, 10 S, N-R та t означає ціле число, рівне 1 або 2, та пунктирна лінія означає необов'язковий зв'язок; алкілоксіалкілокси; алкілтіо; моноабо ді(алкіл)аміно, де алкіл необов'язково може бути заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з алкілокси або Аr, або Het, або морфолінілу або 2-оксопіролідинілу; Аr; Het або радикал формули 10 , де Z яв10 ляє собою СН2, CH-R , О, S, N-R ; t означає ціле число, рівне 1 або 2; та пунктирна лінія означає необов'язковий зв'язок; 3 R являє собою алкіл, Аr, Ar-алкіл, Het або Hetалкіл; q означає ціле число, рівне нулю, 1, 2, 3 або 4; X являє собою прямий зв'язок або СН2; 4 5 R та R кожен незалежно являє собою водень, алкіл або бензил; або 4 5 R та R разом з атомом N, до якого вони приєднані, можуть утворювати радикал, вибраний з групи, що включає піролідиніл, 2-піролініл, 3піролініл, піроліл, піразолідиніл, 2-імідазолініл, 2піразолініл, імідазоліл, піразоліл, триазоліл, піперидиніл, піридиніл, піперазиніл, імідазолідиніл, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, триазиніл, морфолініл та тіоморфолініл, де кожне з цих кілець необов'язково заміщене алкілом, галогеном, галогеналкілом, гідрокси, алкілокси, аміно, моно ли , де s означає ціле число, рівне нулю, 1, 2, 3 або 4; r означає ціле число, рівне 1, 2, 3, 4 11 або 5; та R являє собою водень, галоген, галогеналкіл, гідрокси, Аr, алкіл, алкілокси, алкілтіо, алкілоксіалкіл, алкілтіоалкіл, Ar-алкіл або ді(Аr)алкіл; 11 або два сусідні радикали R , взяті разом, можуть утворювати разом з фенільним кільцем, до якого вони приєднані, нафтил; 7 R являє собою водень, алкіл, Аr або Het; 8 R являє собою водень або алкіл; 9 R являє собою оксо; або 8 9 R та R разом утворюють радикал -CH=CHN=; 10 R являє собою водень, алкіл, гідроксил, амінокарбоніл, моно- або ді(алкіл)амінокарбоніл, Аr, Het, алкіл, заміщений одним або двома Het, алкіл, заміщений одним або двома Аr, Het-C(=O)-, ArC(=O)-; алкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; або являє собою циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю; або являє собою циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; де кожен атом вуглецю може бути необов'язково заміщений гідрокси, алкілокси або оксо; Аr являє собою гомоцикл, вибраний із групи, що включає феніл, нафтил, аценафтил, тетрагідронафтил, кожний з яких необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, де кожен замісник незалежно вибраний із групи, що включає гідрокси, галоген, ціано, нітро, аміно, моно- або діалкіламіно, алкіл, галогеналкіл, алкілокси, галогеналкілокси, карбоксил, алкілоксикарбоніл, алкілкарбоніл, амінокарбоніл, морфолініл та моно- або діалкіламінокарбоніл; Het являє собою моноциклічний гетероцикл, вибраний із групи, що включає Nфеноксипіперидиніл, піперидиніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, фураніл, тієніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, триазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл та піридазиніл; або біциклічний гетероцикл, вибраний із групи, що включає хінолініл, ізохінолініл, 1,2,3,4тетрагідроізохінолініл, хіноксалініл, індоліл, індазоліл, бензимідазоліл, бензоксазоліл, бензизоксазоліл, бензотіазоліл, бензизотіазоліл, бензофураніл, бензотієніл, 2,3-дигідробензо[1,4]діоксиніл або бензо[1,3]діоксоліл; де кожен моноциклічний та біциклічний гетероцикл може бути необов'язково заміщений на атомі вуглецю 1, 2 або 3 замісниками, де кожен замісник незалежно вибраний із гру 11 пи, що включає галоген, гідрокси, алкіл або алкілокси; галоген являє собою замісник, вибраний із групи, що включає фтор, хлор, бром та йод, та галогеналкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого вуглеводневого радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, де один або більше атомів вуглецю заміщені одним або більше атомами галогену; 7 за умови, що якщо R являє собою водень, то радикал також може знаходитися в положенні 4 хінолінового кільця; та за умови, що бактеріальна інфекція не є мікобактеріальною інфекцією. Даний винахід також відноситься до способу лікування бактеріальної інфекції за умови, що бактеріальна інфекція не є мікобактеріальною інфекцією, у ссавців, зокрема, теплокровних ссавців, більш конкретно, людини, що включає введення ефективної кількості сполуки відповідно до даного винаходу ссавцю. Сполуки формули (Іа) та (Іb) є взаємозалежними в тому, що, наприклад, сполука формули (Іb), 8 в якій R являє собою оксо, є таутомерним еквіва2 лентом сполуки формули (Іа), в якій R являє собою гідрокси (кето-єнольна таутомерія). У рамках даного опису алкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; або являє собою циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю; або являє собою циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; де кожен атом вуглецю може бути необов'язково заміщений гідрокси, алкілокси або оксо. Переважно, алкіл являє собою метил, етил або циклогексилметил. Варіантом алкілу, що представляє інтерес, у всіх визначеннях, які використовуються вище та надалі в даному описі, є С1-6 алкіл, що являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, такий як, наприклад, метил, етил, пропіл, 2-метилетил, гексил, гексил та подібні. Переважною підгрупою С1-6алкілу є C1-4алкіл, що являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, такий як, наприклад, метил, етил, пропіл, 2-метилетил та подібні. 95916 12 У рамках даного опису Аr являє собою гомоцикл, вибраний із групи, що включає феніл, нафтил, аценафтил, тетрагідронафтил, кожний з яких необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, де кожен замісник незалежно вибраний із групи, що включає гідрокси, галоген, ціано, нітро, аміно, моно- або діалкіламіно, алкіл, галогеналкіл, алкілокси, галогеналкілокси, карбоксил, алкілоксикарбоніл, амінокарбоніл, морфолініл та моно- або діалкіламінокарбоніл. Переважно, Аr являє собою нафтил або феніл, кожний з яких необов'язково заміщений 1 або 2 галогеновими замісниками. У рамках даного опису Het являє собою моноциклічний гетероцикл, вибраний із групи, що включає N-феноксипіперидиніл, піперидиніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, фураніл, тієніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл та піридазиніл; або біциклічний гетероцикл, вибраний із групи, що включає хінолініл, хіноксалініл, індоліл, бензимідазоліл, бензоксазоліл, бензизоксазоліл, бензотіазоліл, бензизотіазоліл, бензофураніл, бензотієніл, 2,3дигідробензо[1,4]діоксиніл або бензо[1,3]діоксоліл; де кожен моноциклічний та біциклічний гетероцикл може бути необов'язково заміщений на атомі вуглецю 1, 2 або 3 замісниками, де кожен замісник незалежно вибраний із групи, що включає галоген, гідрокси, алкіл або алкілокси. Переважно, Het являє собою тієніл або фураніл, або піридил, найбільш переважно, Het являє собою фураніл. У рамках даного опису галоген являє собою замісник, вибраний із групи, що включає фтор, хлор, бром та йод, та галогеналкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; де один або більше атомів вуглецю заміщені одним або більше атомами галогену. Переважно, галоген являє собою бром, фтор або хлор, та, переважно, галогеналкіл являє собою полігалогенС1-6алкіл, що визначений як моно- або полігалогензаміщений С16алкіл, наприклад, метил з одним або більше атомами фтору, наприклад, дифторметил або трифторметил, 1,1-дифторетил та подібні. Якщо більше ніж один атом галогену приєднаний до алкільної групи в рамках визначення галогеналкілу або полігалогенС1-6алкілу, вони можуть бути однаковими або різними. У рамках даного опису хінолінове кільце сполук формули (Іа) або (Іb) нумерується наступним чином: 13 Радикал може знаходитися в будь-якому доступному положенні хінолінової групи. Визначення Het включає всі можливі ізомерні форми гетероциклів, наприклад, піроліл включає 1H-піроліл та 2H-піроліл. Аr або Het, перераховані у визначеннях замісників сполук формули (Іа) або (Іb) (див., напри3 клад, R ), зазначених вище або нижче, можуть бути приєднані до залишку молекули формули (Іа) або (Іb) через будь-який підходящий кільцевий атом вуглецю або гетероатом, якщо не зазначено інше. Таким чином, наприклад, якщо Het являє собою імідазоліл, він може бути 1-імідазолілом, 2імідазолілом, 4-імідазолілом та подібними. Лінії, проведені від замісників у кільцеві системи, означають, що зв'язок може бути приєднаний до будь-якого підходящого кільцевого атома. Фармацевтично прийнятні кислотно-адитивні солі являють собою солі, що включають терапевтично активні, нетоксичні кислотно-адитивні сольові форми, які здатні утворювати сполуки формули (Іа) або (Іb). Такі кислотно-адитивні солі можуть бути отримані обробкою основної форми сполук формул (Іа) або (Іb) відповідними кислотами, наприклад, неорганічними кислотами, такими як галогенводнева кислота, зокрема, хлористоводнева кислота, бромистоводнева кислота, сірчана кислота, азотна кислота та фосфорна кислота; органічними кислотами, наприклад, оцтова кислота, гідроксіоцтова кислота, пропанова кислота, молочна кислота, піровиноградна кислота, щавлева кислота, малонова кислота, бурштинова кислота, малеїнова кислота, фумарова кислота, яблучна кислота, винна кислота, лимонна кислота, метансульфонова кислота, етансульфонова кислота, бензолсульфонова кислота, птолуолсульфонова кислота, цикламова кислота, саліцилова кислота, п-аміносаліцилова кислота та памова кислота. Сполуки формули (Іа) або (Іb), які містять кислотні протони, також можуть бути перетворені на їх терапевтично активні, нетоксичні основноадитивні сольові форми обробкою відповідними органічними та неорганічними основами. Відповідні основні сольові форми включають, наприклад, солі амонію, солі лужних та лужноземельних металів, зокрема, літію, натрію, калію, магнію та кальцію, солі з органічними основами, наприклад, солі бензатину, N-метил-D-глюкаміну, гібраміну, а також солі з амінокислотами, наприклад, аргініном та лізином. І навпаки, зазначені кислотно- або основноадитивні сольові форми можуть бути перетворені на вільні форми обробкою відповідною основою або кислотою. Термін "адитивна сіль" у рамках даного опису також включає сольвати, які здатні утворювати сполуки формули (Іа) або (Іb), а також їх солі. Такі 95916 14 сольвати являють собою, наприклад, гідрати та алкоголяти. Як використовується вище, термін "четвертинний амін" означає четвертинні солі амонію, які здатні утворювати сполуки формули (Іа) або (Іb), взаємодією між основним азотом сполуки формули (Іа) або (Іb) з відповідним кватернізуючим агентом, таким як, наприклад, необов'язково заміщений алкілгалогенід, арилалкілгалогенід, алкілкарбонілгалогенід, Аr-карбонілгалогенід, Hetалкілгалогенід або Het-карбонілгалогенід, наприклад, метилйодид або бензилйодид. Het переважно являє собою моноциклічний гетероцикл, вибраний з фуранілу або тієнілу; або біциклічний гетероцикл, вибраний з бензофуранілу або бензотієнілу; кожен моноциклічний та біциклічний гетероцикл може бути необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, при цьому кожен замісник незалежно вибраний з групи, що включає галоген, алкіл та Аr. Кватернізуючий агент переважно являє собою алкілгалогенід. Можуть бути також використані інші реагенти з групами, що легко відходять, такі як алкілфторметансульфонати, алкілметансульфонати та алкіл-птолуолсульфонати. Четвертинний амін включає позитивно заряджений азот. Фармацевтично прийнятні протиіони включають хлор, бром, йод, трифторацетат, ацетат, трифлат, сульфат, сульфонат. Протиіоном переважно є йод. Вибраний протиіон може бути введений з використанням іонообмінних смол. Сполуки формули (Іа) або (Іb) та деякі з проміжних сполук незмінно містять у своїй структурі щонайменше один стереогенний центр, який може привести до утворення щонайменше 2 стереохімічно різних структур. Як використовується у даному описі, термін "стереохімічно ізомерні форми" означає всі можливі ізомерні форми, які можуть мати сполуки формули (Іа) або (Іb). Якщо не приведено або не зазначено інше, хімічне позначення сполук означає суміш усіх можливих стереохімічно ізомерних форм, при цьому зазначені суміші включають всі діастереомери та енантіомери основної молекулярної структури. Більш конкретно, стереогенні центри можуть мати R-або S-конфігурацію; замісники на двовалентних циклічних, (частково) насичених радикалах можуть мати цис- або трансконфігурацію. Стереохімічно ізомерні форми сполук формули (Іа) або (Іb) очевидно включені в обсяг даного винаходу. Відповідно до правил номенклатури CAS, коли два стереогенні центри відомої абсолютної конфігурації присутні в молекулі, дескриптором R або S (на основі правила послідовності Кана-ІнгольдаПрелога) позначають хіральний центр, що має найменший номер, центр відліку. Конфігурацію другого стереогенного центра позначають, використовуючи відносні дескриптори [R*,R*] або [R*,S*], де R* завжди визначають як центр відліку, та [R*,R*] вказує центри з тією ж самою хіральністю, а [R*,S*] вказує центри з різною хіральністю. Наприклад, якщо хіральний центр у молекулі, що має найменший номер, має конфігурацію S, а другий центр - конфігурацію R, стереодескриптор бу 15 де визначений як S-[R*,S*]. Якщо використовуються "" та "", положення замісника з найвищим пріоритетом на асиметричному атомі вуглецю в кільцевій системі, що має найнижчий кільцевий номер, завжди є положенням "" стосовно середньої площини, що визначається кільцевою системою. Положення замісника з найвищим пріоритетом на іншому асиметричному атомі вуглецю в кільцевій системі щодо положення замісника з найвищим пріоритетом на атомі, від якого ведуть відлік, називається "", якщо воно знаходиться з тієї ж самої сторони середньої площини, що визначається кільцевою системою, або "", якщо воно знаходиться з іншої сторони середньої площини, що визначається кільцевою системою. Позначення конкретної стереоізомерної форми означає, що зазначена форма є по суті вільною, тобто зв'язана з менше ніж 50 %, переважно менше ніж 20 %, більш переважно менше ніж 10 %, ще більш переважно менше ніж 5 %, далі переважно менше ніж 2 %, та найбільш переважно менше ніж 1 % іншого ізомеру (ізомерів). Таким чином, якщо сполука формули (Іа) або (Іb), наприклад, позначена як (S), це означає, що сполука є по суті вільною від (R) ізомеру. Сполуки формули (Іа) та (Іb) можуть бути синтезовані у вигляді рацемічних сумішей енантіомерів, що можуть бути відділені один від одного з використанням відомих у даній галузі способів розділення. Рацемічні сполуки формули (Іа) та (Іb) можуть бути перетворені на відповідні діастереомерні сольові форми взаємодією з підходящою хіральною кислотою. Зазначені діастереомерні сольові форми потім розділяють, наприклад, за допомогою селективної або фракційної кристалізації, та енантіомери виділяють з них лугом. Альтернативний спосіб розділення енантіомерних форм сполук формули (Іа) або (Іb) включає рідинну хроматографію з використанням хіральної нерухомої фази. Зазначені чисті стереохімічно ізомерні форми можуть бути також отримані з відповідних чистих стереохімічно ізомерних форм підходящих вихідних речовин, за умови, що реакція протікає стереоспецифічно. Переважно, якщо бажаним є конкретний стереоізомер, зазначену сполуку синтезують стереоспецифічними способами одержання. У цих способах переважно будуть використовувати енантіомерно чисті вихідні речовини. Мається на увазі, що таутомерні форми сполук формули (Іа) або (Іb) включають такі сполуки формули (Іа) або (Іb), де, наприклад, єнольна група перетворена на кетогрупу (кето-єнольна таутомерія). Мається на увазі, що N-оксидні форми сполук формули (Іа) або (Іb) включають такі сполуки формули (Іа) або (Іb), в яких один або декілька атомів азоту окиснені до так називаного N-оксиду, особливо таких N-оксидів, де азот амінорадикалу є окисненим. Даний винахід також включає похідні (звичайно називані "проліками") фармакологічно активних сполук відповідно до даного винаходу, що розкладаються in vivo з утворенням сполук відповідно до даного винаходу. Проліки звичайно (але не зав 95916 16 жди) мають більш низький потенціал у відношенні рецептора-мішені, ніж сполуки, до яких вони розкладаються. Проліки особливо корисні в тих випадках, коли бажана сполука має хімічні або фізичні властивості, що утруднюють або роблять неефективним її введення. Наприклад, бажана сполука може бути малорозчинною, вона може погано переноситися через епітелій слизуватої оболонки або може мати небажано короткий період напіввиведення з плазми. Більш повне обговорення проліків можна знайти в Stells, V.J., et al., "Prodrugs", Drug Delivery Systems, 1985, pp.112-176, та Drugs, 1985, 29, pp.455-473. Пролікарські форми фармакологічо активних сполук відповідно до даного винаходу звичайно являють собою сполуки формули (Іа) або (Іb), їх фармацевтично прийнятні кислотно- або основноадитивні солі, їх стереохімічно ізомерні форми, їх таутомерні форми та їх N-оксидні форми, що містять естерифіковану або амідовану кислотну групу. У такі естерифіковані кислотні групи включені X X групи формули -COOR , де R являє собою С16алкіл, феніл, бензил або одну з наступних груп: Амідовані групи включають групи формули y z y CONR R , де R являє собою Н, С1-6алкіл, феніл z або бензил, та R являє собою -ОН, Н, С1-6алкіл, феніл або бензил. Сполуки відповідно до винаходу, що мають аміногрупу, можуть бути дериватизовані кетоном або альдегідом, таким як формальдегід, з утворенням основи Маніха. Ця основа гідролізує з кінетикою першого порядку у водному розчині. Мається на увазі, що у всіх нижченаведених випадках термін "сполуки формули (Іа) або (Іb)" також означає їх N-оксидні форми, їх солі, їх четвертинні аміни, їх таутомерні форми або їх стереохімічно ізомерні форми. Особливий інтерес представляють такі сполуки формули (Іа) або (Іb), що є стереохімічно чистими. Варіант здійснення даного винаходу, що представляє інтерес, відноситься до сполук формули (Іа) або (Іb), їх фармацевтично прийнятних кислотно- або основно-адитивних солей, їх четвертинних амінів, їх стереохімічно ізомерних форм, їх таутомерних форм або їх N-оксидів, де 1 R являє собою водень, галоген, галогеналкіл, ціано, гідрокси, Аr, Het, алкіл, алкілокси, алкілтіо, алкілоксіалкіл, алкілтіоалкіл, Ar-алкіл або ді(Аr)алкіл; р означає ціле число, рівне 1, 2 або 3; 2 R являє собою водень; алкіл; гідрокси; меркапто; алкілокси, необов'язково заміщений аміно або моно- або ді(алкіл)аміно або радикалом формули 10 , де Z являє собою СН2, CH-R , О, 10 S, N-R та t означає ціле число, рівне 1 або 2, та пунктирна лінія означає необов'язковий зв'язок; алкілоксіалкілокси; алкілтіо; моноабо 17 95916 ді(алкіл)аміно, де алкіл необов'язково може бути заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з алкілокси або Аr, або Het, або морфолінілу, або 2-оксопіролідинілу; Het або радикал формули 10 , де Z являє 10 собою СН2, CH-R , О, S, N-R ; t означає ціле число, рівне 1 або 2; та пунктирна лінія означає необов'язковий зв'язок; 3 R являє собою алкіл, Аr, Ar-алкіл, Het або Hetалкіл; q означає ціле число, рівне нулю, 1, 2, 3 або 4; X являє собою прямий зв'язок; 4 5 R та R кожен незалежно являє собою водень, алкіл або бензил; або 4 5 R та R разом з атомом N, до якого вони приєднані, можуть утворювати радикал, вибраний з групи, що включає піролідиніл, 2-піролідиніл, 3піролідиніл, піроліл, піразолідиніл, 2-імідазолініл, 2-піразолініл, імідазоліл, піразоліл, триазоліл, піперидиніл, піридиніл, піперазиніл, імідазолідиніл, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, триазиніл, морфолініл та тіоморфолініл, де кожне з цих кілець необов'язково заміщене алкілом, галогеном, галогеналкілом, гідрокси, алкілокси, аміно, моноабо діалкіламіно, алкілтіо, алкілоксіалкілом, алкілтіоалкілом або піримідинілом; 6 R являє собою радикал формули , де s означає ціле число, рівне нулю, 1, 2, 3 або 4; r означає ціле число, рівне 1, 2, 3, 4 або 5; та R являє собою водень, галоген, галогеналкіл, гідрокси, Аr, алкіл, алкілокси, алкілтіо, алкілоксіалкіл, алкілтіоалкіл, Ar-алкіл або ді(Аr)алкіл; або два сусідніх 11 радикали R , взяті разом, можуть утворювати разом з фенільним кільцем, до якого вони приєднані, нафтил; 7 R являє собою водень, алкіл, Аr або Het; 8 R являє собою водень або алкіл; 9 R являє собою оксо; або 8 9 R та R разом утворюють радикал -CH=CHN=; 10 R являє собою водень, алкіл, амінокарбоніл, моно- або ді(алкіл)амінокарбоніл, Аr, Het, алкіл, заміщений одним або двома Het, алкіл, заміщений одним або двома Аr, Het-C(=O)-; алкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; або являє собою циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю; або являє собою циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; де кожен атом вуглецю може бути необов'язково заміщений гідрокси, алкілокси або оксо; 18 Аr являє собою гомоцикл, вибраний із групи, що включає феніл, нафтил, аценафтил, тетрагідронафтил, кожний з яких необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, де кожен замісник незалежно вибраний із групи, що включає гідрокси, галоген, ціано, нітро, аміно, моно- або діалкіламіно, алкіл, галогеналкіл, алкілокси, галогеналкілокси, карбоксил, алкілоксикарбоніл, алкілкарбоніл, амінокарбоніл, морфолініл та моно- або діалкіламінокарбоніл; Het являє собою моноциклічний гетероцикл, вибраний із групи, що включає Nфеноксипіперидиніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, фураніл, тієніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, триазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл та піридазиніл; або біциклічний гетероцикл, вибраний із групи, що включає хінолініл, хіноксалініл, індоліл, індазоліл, бензимідазоліл, бензоксазоліл, бензизоксазоліл, бензотіазоліл, бензизотіазоліл, бензофураніл, бензотієніл, 2,3дигідробензо[1,4]діоксиніл або бензо[1,3]діоксоліл; де кожен моноциклічний та біциклічний гетероцикл може бути необов'язково заміщений на атомі вуглецю 1, 2 або 3 замісниками, де кожен замісник незалежно вибраний із групи, що включає галоген, гідрокси, алкіл або алкілокси; галоген являє собою замісник, вибраний із групи, що включає фтор, хлор, бром та йод, та галогеналкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; де один або більше атомів вуглецю заміщені одним або більше атомами галогену. Переважно, даний винахід відноситься до сполук формули (Іа) або (Іb) або будь-якої їх підгрупи, зазначеної вище у варіанті, що представляє 11 інтерес, де R являє собою водень, галоген, галогеналкіл, гідрокси, Аr, алкіл, алкілокси, алкілтіо, алкілоксіалкіл, алкілтіоалкіл, Ar-алкіл або Аr(Аr)алкіл. Переважно, даний винахід відноситься до сполук формули (Іа) або (Іb) або будь-якої їх підгрупи, зазначеної вище у варіанті, що представляє 6 7 інтерес, де якщо R не являє собою водень, то R 7 являє собою водень, та якщо R не являє собою 6 водень, то R являє собою водень. Переважно, даний винахід відноситься до сполук формули (Іа) або (Іb) або будь-якої їх підгрупи, зазначеної вище у варіанті, що представляє 6 7 інтерес, де R не являє собою водень та R являє собою водень. Переважно, даний винахід відноситься до сполук формули (Іа) або (Іb) або будь-якої їх підгрупи, зазначеної вище у варіанті, що представляє 7 6 інтерес, де R не являє собою водень та R являє собою водень. Переважно, даний винахід відноситься до сполук формули (Іа) та (Іb), де: 19 95916 1 R являє собою водень, галоген, ціано, Аr, Неt, алкіл та алкілокси; р означає ціле число, рівне 1, 2 або 3; 2 R являє собою водень; алкіл; гідрокси; алкілокси, необов'язково заміщений аміно або моноабо ді(алкіл)аміно або радикалом формули 10 , де Z являє собою СН2, CH-R , О, S, 10 N-R та t означає ціле число, рівне 1 або 2, та пунктирна лінія означає необов'язковий зв'язок; алкілоксіалкілокси; алкілтіо; моноабо ді(алкіл)аміно; Аr; Het або радикал формули 10 , де Z являє собою СН2, CH-R , О, S, 10 N-R ; t означає ціле число, рівне 1 або 2; та пунктирна лінія являє собою необов'язковий зв'язок; 3 R являє собою алкіл, Аr, Ar-алкіл або Het; q означає ціле число, рівне нулю, 1, 2 або 3; X являє собою прямий зв'язок або СН2; 4 5 R та R кожен незалежно являє собою водень, алкіл або бензил; 4 5 або R та R разом з атомом N, до якого вони приєднані, можуть утворювати радикал, вибраний з групи, що включає піролідиніл, імідазоліл, триазоліл, піперидиніл, піперазиніл, піразиніл, морфолініл та тіоморфолініл, необов'язково заміщений алкілом або піримідинілом; 6 R являє собою водень або радикал формули , де s означає ціле число, рівне нулю, 1, 2, 3 або 4; r означає ціле число, рівне 1, 2, 3, 4 або 11 5; та R являє собою водень, галоген або алкіл; 11 або два сусідніх радикали R , взяті разом, можуть утворювати разом з фенільним кільцем, до якого 11 вони приєднані, нафтил; переважно, R являє собою водень, галоген або алкіл; r означає ціле число, рівне 1; 7 R являє собою водень або Аr; 8 R являє собою водень або алкіл; 9 R являє собою оксо; або 8 9 R та R разом утворюють радикал -CH=CHN=; алкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; або являє собою циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю; або являє собою циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; де кожен атом вуглецю може бути необов'язково заміщений гідрокси; Аr являє собою гомоцикл, вибраний із групи, що включає феніл, нафтил, аценафтил, тетрагідронафтил, кожний з яких необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, де кожен замісник незалежно вибраний із групи, що включає галоген, галогеналкіл, ціано, алкілокси та морфолініл; 20 Het являє собою моноциклічний гетероцикл, вибраний із групи, що включає Nфеноксипіперидиніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, фураніл, тієніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, триазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл та піридазиніл; або біциклічний гетероцикл, вибраний із групи, що включає хінолініл, ізохінолініл, 1,2,3,4-тетрагідроізохінолініл, хіноксалініл, індоліл, індазоліл, бензимідазоліл, бензоксазоліл, бензизоксазоліл, бензотіазоліл, бензизотіазоліл, бензофураніл, бензотієніл, 2,3дигідробензо[1,4]діоксиніл або бензо[1,3]діоксоліл; де кожен моноциклічний та біциклічний гетероцикл може бути необов'язково заміщений на атомі вуглецю 1, 2 або 3 замісниками, вибраними із групи, що включає галоген, гідрокси, алкіл або алкілокси; та галоген являє собою замісник, вибраний із групи, що включає фтор, хлор та бром; галогеналкіл являє собою прямий або розгалужений насичений вуглеводневий радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, або циклічний насичений вуглеводневий радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, приєднаний до прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю; де один або більше атомів вуглецю заміщені одним або більше атомами галогену. Переважно, винахід відноситься до сполуки формули (Іа) або (Іb) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище у варіанті, що представляє інтерес, де R являє собою водень, галоген, Аr, Неt, алкіл 1 або алкілокси. Більш переважно, R являє собою водень, галоген, алкіл або Het. Навіть більш пере1 важно, R являє собою водень, галоген або Het. 1 Найбільш переважно, R являє собою галоген, зокрема, бром. Переважно, даний винахід відноситься до сполук формули (Іа) або (Іb) або будь-якої їх підгрупи, зазначеної вище у варіанті, що представляє інтерес, де р дорівнює 1. Переважно, винахід відноситься до сполуки формули (Іа) або (Іb) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище у варіанті, що представляє інтерес, 2 де R являє собою водень; алкіл; алкілокси, необов'язково заміщений аміно або моно- або ді(алкіл)аміно або радикалом формули 10 , де Z являє собою СН2, CH-R , О, S, 10 N-R та t означає ціле число, рівне 1 або 2, та пунктирна лінія означає необов'язковий зв'язок; моно- або ді(алкіл)аміно, де алкіл необов'язково може бути заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з алкілокси або Аr; Аr; Het або радикал формули 10 , де Z являє собою СН2, CH-R , О, S, 10 N-R ; t означає ціле число, рівне 1 або 2; та пунктирна лінія означає необов'язковий зв'язок. Більш 2 переважно, R являє собою алкілокси; Het; Аr; алкіл, моно- або ді(алкіл)аміно, де алкіл необов'язко 21 95916 во може бути заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з алкілокси або Аr; радикал формули 10 , де Z 10 являє собою СН2, CH-R , О, N-R ; t означає ціле число, рівне 1 або 2; алкілокси, заміщений аміно або моно- або ді(алкіл)аміно або радикалом фор 22 алкілтіо, алкілоксіалкілом або алкілтіоалкілом, переважно, заміщений алкілом, найбільш переважно, заміщений метилом або етилом. Переважно, винахід відноситься до сполуки формули (Іа) або (Іb) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище у варіанті, що представляє інтерес, 6 де R являє собою водень або радикал формули 10 мули , де Z являє собою СН2, CH-R , 10 О, N-R та t означає ціле число, рівне 1 або 2. 2 Навіть більш переважно, R являє собою алкілокси; Het; Аr; моно- або ді(алкіл)аміно, де алкіл необов'язково може бути заміщений одним або двома замісниками Аr; радикал формули 10 , де Z являє собою N-R ; t означає , де s означає ціле число, рівне нулю, 1 або 2, переважно, нулю або 1; r означає ціле чис11 ло, рівне 1 або 2, переважно, 1; та R являє собою водень, галоген або алкіл, переважно, водень 6 або алкіл. Більш переважно, R являє собою ради ціле число, рівне 2; алкілокси, заміщений аміно або моно- або ді(алкіл)аміно або радикалом формули , де Z являє собою СН2 та t означає ціле число, рівне 2. Найбільше переваж2 но, R являє собою алкілокси, наприклад, метилокси; Het або радикал формули 10 , де Z 10 являє собою СН2, CH-R , О, N-R та t дорівнює 1 2 або 2; зокрема, R являє собою алкілокси. Переважно, винахід відноситься до сполуки формули (Іа) або (Іb) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище у варіанті, що представляє інтерес, 3 де R являє собою нафтил, феніл або Het, кожний з яких необов'язково заміщений 1 або 2 замісниками, де замісниками переважно є галоген або галогеналкіл, найбільш переважно, галоген. Більш 3 переважно, R являє собою нафтил, феніл, 3,5дигалогенфеніл, 1,6-дигалогенфеніл, тієніл, фураніл, бензофураніл, піридил. Навіть більш переваж3 но, R являє собою нафтил, феніл, 3,5дигалогенфеніл, тієніл, фураніл або бензофураніл. 3 Найбільш переважно, R являє собою необов'язково заміщений феніл, наприклад, 3,5дигалогенфеніл, або нафтил. Переважно, винахід відноситься до сполуки формули (Іа) або (Іb) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище у варіанті, що представляє інтерес, де q дорівнює нулю, 1 або 2. Найбільш переважно, q дорівнює 1. Переважно, винахід відноситься до сполуки формули (Іа) або (Іb) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище у варіанті, що представляє інтерес, 4 5 де R та R кожен незалежно являє собою водень або алкіл, більш переважно, водень, метил або етил, найбільш переважно, метил. Переважно, винахід відноситься до сполуки формули (Іа) або (Іb) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище у варіанті, що представляє інтерес, 4 5 де R та R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють радикал, вибраний з групи, що включає імідазоліл, триазоліл, піперазиніл, піперазиніл та тіоморфолініл, необов'язково заміщений алкілом, галогеном, галогеналкілом, алкілокси, кал формули . Найбільш переважно, 6 R являє собою бензил або феніл. Переважно, r 11 дорівнює 1 та R являє собою водень. Переважно, винахід відноситься до сполуки формули (Іа) або (Іb) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище у варіанті, що представляє інтерес, 7 де R являє собою водень, алкіл або Аr. Більш переважно, водень або Аr, зокрема, водень або 7 феніл. Найбільш переважно, R являє собою водень. Для сполук тільки формули (Іb), переважно, даний винахід відноситься до сполуки формули (Іb) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище у 8 варіанті, що представляє інтерес, де R являє со9 бою алкіл або водень, переважно, водень, та R являє собою кисень. Переважно, винахід відноситься до сполуки формули (Іа) або (Іb) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище у варіанті, що представляє інтерес, 10 де R являє собою водень, алкіл, гідроксил, алкіл, заміщений одним або двома Het, алкіл, заміщений одним або двома Аr, Het-C(=O)-. Більш переважно, 10 R являє собою алкіл або Аr. Найбільш переваж10 но, R являє собою гідроксил, Het, алкіл, заміщений одним Het, алкіл, заміщений одним Аr. Переважно, сполуки відповідно до даного винаходу або будь-яка їх підгрупа, зазначена вище у варіанті, що представляє інтерес, є сполуками формули (Іа), їх фармацевтично прийнятними кислотно- або основно-адитивними солями, їх четвертинними амінами, їх стереохімічно ізомерними формами, їх таутомерними формами або їх Nоксидними формами. Переважно, винахід відноситься до сполуки формули (Іа) або (Іb) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище у варіанті, що представляє інтерес, де X являє собою прямий зв'язок. Переважно, винахід відноситься до сполуки формули (Іа) або (Іb) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище у варіанті, що представляє інтерес, де X являє собою СН2. 23 95916 Переважно, винахід відноситься до сполуки формули (Іа) або (Іb) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище у варіанті, що представляє інтерес, 3 2 де R не являє собою незаміщений феніл, якщо R являє собою Het. Переважно, винахід відноситься до сполуки формули (Іа) або (Іb) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище у варіанті, що представляє інтерес, 8 радикалом формули 10 , де Z являє со10 бою СН2, CH-R , О, N-R , переважно, Z являє собою СН2, t означає ціле число, рівне 1 або 2, та 10 R являє собою водень, алкіл, гідроксил, алкіл, заміщений одним або двома Het, алкіл, заміщений 10 одним або двома Аr, Het-C(=O)-, переважно, R являє собою водень; Аr; Het; радикал формули 10 , де Z являє собою СН2, CH-R , О, 10 10 N-R ; t означає ціле число, рівне 1 або 2, де R являє собою водень, алкіл, гідроксил, алкіл, заміщений одним або двома Het, алкіл, заміщений 3 одним або двома Аr, Het-C(=O)-; R являє собою Аr, переважно, феніл або нафтил, або Het, переважно тієніл, фураніл, піридил, бензофураніл, де кожен зазначений Аr або Het необов'язково заміщений 1 або 2 замісниками, де замісники перева4 5 жно є галогеном; R та R кожний являє собою 6 алкіл, переважно, метил; R являє собою водень, 7 феніл, бензил або 4-метилбензил; R являє собою 9 водень або феніл; R являє собою водень; R являє собою оксо. Зокрема, сполуки формули (Іа) або (Іb), переважно, (Іа), їх фармацевтично прийнятні кислотноабо основно-адитивні солі, їх четвертинні аміни, їх стереохімічно ізомерні форми, їх таутомерні фор1 ми або їх N-оксиди, де R являє собою водень, галоген або Het, де Het переважно являє собою 2 піридил; R являє собою алкілокси, необов'язково заміщений моно- або ді(алкіл)аміно або радикалом формули де радикал знаходиться в положенні 4, 5 або 8, зокрема, у положенні 8. Групою сполук, що представляє інтерес, є сполуки формули (Іа) або (Іb), переважно, (Іа), їх фармацевтично прийнятні кислотно- або основноадитивні солі, їх четвертинні аміни, їх стереохімічно ізомерні форми, їх таутомерні форми або їх N1 оксидні форми, де R являє собою водень, гало2 ген, Аr, алкіл або алкілокси; р=1; R являє собою 3 водень, алкілокси або алкілтіо; R являє собою нафтил, феніл або тієніл, кожний з яких необов'язково заміщений 1 або 2 замісниками, вибраними з групи, що включає галоген та галогеналкіл; q=0, 1, 4 5 2 або 3; R та R кожен незалежно являє собою 4 5 водень або алкіл або R та R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють радикал, вибраний з групи, що включає імідазоліл, триазоліл, 6 піперидиніл, піперазиніл та тіоморфолініл; R являє собою водень, алкіл або галоген; r дорівнює 1 7 та R являє собою водень. Також групою сполук, що представляє інтерес, є сполуки формули (Іа) або (Іb), переважно, (Іа), їх фармацевтично прийнятні кислотно- або основноадитивні солі, їх четвертинні аміни, їх стереохімічно ізомерні форми, їх таутомерні форми або їх N1 оксидні форми, де R являє собою водень, галоген, алкіл або Неt, де Het переважно являє собою 2 піридил; R являє собою алкіл; алкілокси, необов'язково заміщений моно- або ді(алкіл)аміно або 24 , де Z являє собою СН2, t означає ціле число, рівне 2; моно- або ді(алкіл)аміно, де алкіл необов'язково заміщений одним або двома Аr; радикал формули 10 , де Z являє собою N-R ; t означає 3 ціле число, рівне 2, або Het; R являє собою Аr, переважно, феніл або нафтил, або Het, переважно тієніл, фураніл або бензофураніл, де кожен зазначений Аr або Het необов'язково заміщений 1 або 2 замісниками, де замісник переважно є галогеном; 4 5 R та R кожний являє собою алкіл, переважно, 6 метил; R являє собою водень, феніл або бензил, 7 зокрема, феніл або бензил; R являє собою водень. Варіантом, що представляє інтерес, є застосування сполуки формули (Іа) або (Іb) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище у варіанті, що представляє інтерес, для виробництва лікарського засобу для лікування інфекції, викликаної грампозитивними та/або грамнегативними бактеріями. Варіантом, що представляє інтерес, є застосування сполуки формули (Іа) або (Іb) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище у варіанті, що представляє інтерес, для виробництва лікарського засобу для лікування інфекції, викликаної грампозитивними бактеріями. Варіантом, що представляє інтерес, є застосування сполук формули (Іа) або (Іb) або будь-якої їх підгрупи, зазначеної вище у варіанті, що представляє інтерес, для виробництва лікарського засобу для лікування інфекції, викликаної грамнегативними бактеріями. Варіантом, що представляє інтерес, є застосування сполуки формули (Іа) або (Іb) або будь-якої її підгрупи, зазначеної вище у варіанті, що представляє інтерес, для виробництва лікарського засобу для лікування бактеріальної інфекції, де сполука формули (Іа) або (Іb) має ІС90