Перфторалкілвмісні комплекси з полярними залишками, спосіб їх одержання та їх застосування

1. Перфторалкілвмісні комплекси з полярними залишками загальної формули І

, (І)

у якій Rf означає перфторований, прямий або розгалужений вуглецевий ланцюг формули -CnF2nE, де

Е являє собою кінцевий атом фтору, хлору, брому, йоду або водню, а

n означає числа 4-30,

К означає металевий комплекс загальної формули II

, (ІІ)

у якій

R1 являє собою атом водню або еквівалент іона металу з порядковим номером 21-29, 31-33, 37-39, 42-44, 49 або 57-83,

за умови, що принаймні два радикали R1 означають еквіваленти іонів металів,

R2 і R3 незалежно один від одного означають водень, С1-С7алкіл, бензил, феніл, -СН2OН або –СН2ОСН3 і

U являє собою -C6H4-O-CH2-ω-, -(СН2)1-5-ω-, феніленову групу, -CH2-NHCO-CH2-CH(CH2COOH)-C6Н4-ω-,

-C6H4-(OCH2CH2)0-1-N(CH2COOH)-CH2-ω- або необов'язково перервану одним або декількома атомами кисню, 1-3 NHCO-групами, 1-3 CONH-групами і/або заміщену 1-3 (СН2)0-5СООН-групами С1-С12алкіленову або С7-С12-С6Н4-O-групу, при цьому ω означає місце приєднання до -СО-,

або загальної формули III

, (ІІІ)

у якій

R1 має вищевказані значення,

R4 означає водень або вказаний для R1 еквівалент іона металу, і

U1 означає -C6H4-O-CH2-ω-, де ω означає місце приєднання до -СО-, або загальної формули IV

, (IV)

у якій R1 і R2 мають вказані вище значення,

або загальної формули VA або VB

, (VA)

, (VB)

у яких R1 має вказані вище значення,

або загальної формули VI

, (VI)

у якій R1 має вказані вище значення,

або загальної формули VII

, (VII)

у якій

R1 має вказані вище значення, а

U1 означає -C6H4-O-CH2-ω-, де ω означає місце приєднання до -СО-, при цьому необов'язково присутні в залишку К вільні кислотні групи необов'язково можуть бути представлені у вигляді солей органічних і/або неорганічних основ або амінокислот або у вигляді амідів амінокислот, G означає принаймні трикратно функціоналізований залишок, вибраний з наступних залишків а)-і):

(a)

,

(b)

,

(c)

,

(d)

,

(е)

,

(f)

,

(g)

,

(h)

,

 (i)

,

де  означає місце приєднання G до комплексу К,  означає місце приєднання G до залишку R, а  означає місце приєднання G до залишку Z,

Z означає групу

,

,

де  означає місце приєднання Z до залишку G, а ε означає місце приєднання Z до перфторованого залишку Rf,

R являє собою полярний залишок, вибраний з комплексів К загальних формул II-VII, причому в цьому випадку R1 означає атом водню або еквівалент іона металу з порядковим номером 20-29, 31-33, 37-39, 42-44, 49 або 57-83, а залишки R2, R3, R4, U і U1 мають вказані вище значення, причому в тому випадку, коли G являє собою залишок формули (с) або (d), а R являє собою комплекс, вибраний з комплексів загальних формул II і V, R не може бути ідентичний до залишку К загальної формули І, якщо Z являє собою

,

або являє собою залишок фолієвої кислоти,

або приєднаний через -CO-, SО2- або прямий зв'язок до залишку G вуглецевий ланцюг з 2-30 С-атомами, який є прямим або розгалуженим, насиченим або ненасиченим і який необов'язково перерваний 1-10 атомами кисню, 1-5 NHCO-групами, 1-5 CONH-групами, 1-2 атомами сірки, 1-5 NH-групами або 1-2 феніленовими групами, які необов'язково можуть бути заміщені 1-2 ОН-групами, 1-2 NH2-групами, 1-2 СООН-групами або 1-2 SO3Н-групами, або необов'язково заміщений 1-8 ОН-групами, 1-5-СООН-групами, 1-2 SO3Н-групами, 1-5 NH2-групами, 1-5 С1-С4алкоксигрупами, і l, m, р незалежно один від одного означають цілі числа 1 або 2.

2. Комплекси металів за п. 1, які відрізняються тим, що еквівалент іона металу R1 у залишку К являє собою елемент із порядковим номером 21-29, 39, 42, 44 або 57-83.

3. Комплекси металів за п. 1, які відрізняються тим, що еквівалент іона металу R1 у залишку К являє собою елемент із порядковим номером 27, 29, 31-33, 37-39, 43, 49, 62, 64, 70, 75 або 77.

4. Комплекси металів за будь-яким з пп. 1-3, які відрізняються тим, що К являє собою комплекс металу загальної формули II, III, VB або VII.

5. Комплекси металів за будь-яким з пп. 1-4, які відрізняються тим, що полярний залишок R має вказані для комплексу К значення.

6. Комплекси металів за п. 5, які відрізняються тим, що як полярні залишки R присутні комплекси К загальних формул II, III, VA або VII.

7. Комплекси металів за п. 5 або 6, які відрізняються тим, що R1 являє собою еквівалент іона металу з порядковим номером 20, 25 або 64.

8. Комплекси металів за будь-яким з пп. 1-4, які відрізняються тим, що полярний залишок R має наступні значення: -С(O)СН2CH2SО3Н, -С(O)СН2OСН2СН2OСН2СН2OН, -С(O)СН2OСН2СН2OН, -С(O)СН2OСН2СН(ОН)СН2OН, -C(O)CH2NH-C(O)CH2COOH, -С(O)СН2СН(ОН)СН2OН, -С(O)СН2OСН2СООН, -SO2CH2CH2COOH, -С(O)-С6Н3-(м-СООН)2, -С(O)СН2O(СН2)2-С6Н3-(м-СООН)2, -С(O)СН2O-С6Н4-м-SO3Н, -C(O)CH2NHC(O)CH2NHC(O)CH2OCH2COOH, -С(O)СН2OСН2СН2OСН2СООН, -(O)СН2OСН2СН(ОН)СН2O-СН2СН2OН, -С(O)СН2OСН2СН(ОН)СН2OСН2-СН(ОН)-СН2OН, -С(O)СН2SO3Н, -С(O)СН2СН2СООН, -С(O)СН(ОН)СН(ОН)СН2OН, -С(O)СН2O[(СН2)2O]1-9-СН3, -С(O)СН2O[(СН2)2O]1-9-Н, -С(O)СН2OСН(СН2OН)2, -С(O)СН2OСН(СН2OСН2СООН)2, -С(O)-С6Н3-(м-ОСН2СООН)2, -СО-СН2O-(СН2)2O(СН2)2O-(СН2)2O(СН2)2OСН3, переважно -С(O)СН2O[(СН2)2O]4-СН3.

9. Комплекси металів за будь-яким з пп. 1-4, які відрізняються тим, що полярний залишок R являє собою залишок фолієвої кислоти.

10. Комплекси металів за будь-яким з пп. 1-9, які відрізняються тим, що G у загальній формулі І являє собою залишок лізину (а) або (b).

11. Комплекси металів за будь-яким з пп. 1-10, які відрізняються тим, що U у металевому комплексі К являє собою групу -СН2- або -C6H4-O-CH2-ω-, де ω означає місце приєднання до -СО-.

12. Фармацевтичний засіб, який містить принаймні одну фізіологічно прийнятну сполуку за будь-яким з пп. 1-11, необов'язково в сполученні з добавками, які зазвичай використовують в галенових препаратах.

13. Фармацевтичний засіб за п. 12, який відрізняється тим, що являє собою контрастну речовину для застосування при ЯМР- і рентгенодіагностиці, який містить як активну речовину сполуку за пунктом 2.

14. Фармацевтичний засіб за п. 12, який відрізняється тим, що являє собою контрастну речовину для візуалізації інфарктів і некрозів, який містить як активну речовину сполуку за пунктом 2.

15. Фармацевтичний засіб за п. 12, який відрізняється тим, що являє собою контрастну речовину для застосування при радіонуклідній діагностиці і променевій терапії, який містить як активну речовину сполуку за пунктом 3.

16. Фармацевтичний засіб за п. 12, який відрізняється тим, що являє собою контрастну речовину для застосування при лімфографії для діагностики змін у лімфатичній системі, який містить як активну речовину сполуку за пунктом 2.

17. Фармацевтичний засіб за п. 12, який відрізняється тим, що являє собою контрастну речовину для застосування при непрямій лімфографії, який містить як активну речовину сполуку за пунктом 2.

18. Фармацевтичний засіб за п. 12, який відрізняється тим, що являє собою контрастну речовину для застосування при внутрішньовенній лімфографії, який містить як активну речовину сполуку за пунктом 2.

19. Фармацевтичний засіб за п. 12, який відрізняється тим, що являє собою контрастну речовину для візуалізації внутрішньосудинної порожнини, який містить як активну речовину сполуку за пунктом 2.

20. Фармацевтичний засіб за п. 12, який відрізняється тим, що являє собою контрастну речовину для візуалізації пухлин, який містить як активну речовину сполуку за пунктом 2.

21. Спосіб одержання перфторалкілвмісних комплексів з полярними залишками загальної формули І

, (І)

у якій К, G, R, Z, Rf, l, m і р мають вказані в п. 1 значення, який відрізняється тим, що карбонову кислоту загальної формули IIа

, (IIa)

у якій R5 означає еквівалент іона металу з порядковим номером 21-29, 31-33, 37-39, 42-44, 49 або 57-83 або карбоксизахисну групу, a R2, R3 i U мають вказані вище значення, або карбонову кислоту загальної формули ІІІа

, (IIIa)

у якій R4, R5 і U1 мають вказані вище значення, або карбонову кислоту загальної формули IVa

, (IVa)

де R5 і R2 мають вказані вище значення, або карбонову кислоту загальної формули Va або Vb

, (Va)

, (Vb)

де R5 має вказані вище значення, або карбонову кислоту загальної формули VIa

, (VIa)

у якій R5 має вказані вище значення, або карбонову кислоту загальної формули VIIa

, (VIIa)

у якій R5 і U1 мають вказані вище значення, необов'язково в активованій формі, піддають за відомою методикою взаємодії в умовах реакції сполучення з аміном загальної формули VIII

, (VIII)

у якій G, R, Z, Rf, m і р мають вказані вище значення, і потім при необхідності відщеплюють присутні за певних умов захисні групи з одержанням у результаті комплексу металу загальної формули І або, якщо R5 являє собою захисну групу, після відщеплення таких захисних груп на наступній стадії піддають взаємодії за відомою методикою принаймні з одним оксидом металу або сіллю металу з порядковим номером 21-29, 31-33, 37-39, 42-44, 49 або 57-83, після чого при необхідності присутні за певних умов кислотні атоми водню заміщають катіонами неорганічних і/або органічних основ, амінокислот або амідів амінокислот.