Протимікробний засіб

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, точнее к химическим средствам уничтожения микроорганизмов в тканях человека и животных, включая штаммы микробов резистентные к антибиотикам и других подобным препаратам. Наиболее близким решением к заявляемому изобретению является йод, его медицинский и ветеринарный препарат - йодпирон. Прототип описан, например, в книгах: М.Д. Машковский. Лекарственные средства,. -Ч.1 и 2. - М.: Медицина, 1993. Йодпирон - смесь комплекса поливинилпирролидона и йода с йодидом калия. Прототип содержит 6 8% активного катиона йода. Применяется для местного наружного лечения гнойных ран, инфицированных эшерихиями, протеями, патогенными стафилококками. В клинике применяют 0,1 - 1,0% растворы йодпирона. Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости йода. Он пригоден также для обработки рук хирурга, кожи операционного поля. При создании прототипа была сделана очередная попытка реализовать в организме человека и животных известное мощное бактерицидное действие йода. Прототип имеет следующие недостатки: 1. Малый срок годности препарата в рабочем растворе (от 4 дней до 8 месяцев); 2. Неспособность проникать в ткани, где размножаются патогенные микроорганизмы - возбудители инфекционного процесса; 3. Концентрация (накопление) йода на поверхности кожи, слизистых оболочек, на раневой поверхности, что может вести к раздражению тканей, боли, некрозу; 4. Наличие в составе прототипа компонентов, которые не выполняют лечебной функции, не имеют противомикробного действия: вода, йодид калия; 5. Прототип почти не реализует в тканях, например, гнойных ран, давно известной широкой бактерицидной активности катиона йода, которая ярко проявляется на чистых культурах бактерий, спор, микроскопических грибов, риккетсий, хламидий и вирусов. В основу изобретения поставлена задача создать стабильное, проникающее в ткани на нужную глубину, противомикробное средство на основе бактерицидного катиона йода, включающее в себя два растворителя, обладающих также лечебным эффектом в отношении инфекционных процессов. Кроме того, задачей одновременно являлся выбор таких компонентов противомикробного средства, которые были бы биогенными, т.е. постоянно встречающимися в организме человека и животных и не имели отношения к ксенобиотикам. Задачи включали в себя также устранение важного недостатка прототипа концентрации катиона йода на обрабатываемых тканях. Поставленная задача решается применением противомикробного средства следующего состава, вес.%: Йод кристаллический 0,45 - 0,55 Диметилсульфоксид (ДМСО) 29,0 - 31,0 Глицерин Остальное Получение: йод растворяют в диметилсульфоксиде и затем добавляют глицерин, состав перемешивают и фасуют. Хранят без доступа света. 100% активность сохраняется 2 года. Сущность изобретения сводится к синергическому взаимодействию компонентов в составе противомикробного средства при его контакте с микроорганизмами, вирусами и тканями, пораженными инфекционным процессом. Лечебный эффект достигается не простой суммой реакций компонентов, а их взаимодействием в патологическом очаге, т.е. это неочевидный интегративный уровень. Взаимодействие компонентов противомикробного средства с чистыми культурами микроорганизмов и вирусов имеет характер каскадных реакций. При введении препарата в жидкую питательную среду с микробами глицерин смешивается с водой. ДМСО также смешивается с водой и своеобразно реагируете ней, образуя водородные связи. Это принято называть структурированием воды, на котором основано применение ДМСО в качестве сильного криопротектора. Сила образуемых водородных связей с водой намного больше сил сольватации. Так наступает в водной фазе жидкой питательной среды постепенная десольватация катионов йода, которые к этому моменту уже распределены по жидкой фазе без эффекта концентрации. Активные катионы йода, распределенные по массе воды, сразу реагируют с мишенями на поверхности микроорганизмов. Реагируя с фосфолипидами, липополисахаридами, белками, полисахаридами микробов и вирусов на их поверхности и в близлежащих структурах (ионных каналах, митохондриях), активные катионы йода образуют нерастворимые комплексы типа йодированных жиров и белков, что нарушает транспорт, дыхание, рецепцию и ведет к гибели микробной клетки. Нами установлено, что при этом минимальные бактерицидные концентрации йода - МБцК не выше МБцК антибиотиков: они измеряются долями мг. Взаимодействие компонентов противомикробного средства с микробами и тканями при местном лечении инфекционных процессов более многообразно, чем взаимодействие с чистыми культурами микроорганизмов. В этом взаимодействии с точки зрения терапии местных инфекционных процессов являются следующие эффекты: 1. Положительное разносторонне влияние на различные звенья инфекционного процесса всех компонентов препарата, т.е. в его составе нет веществ без лечебного действия; 2. Осмотическое и противоотечное действие глицерина, ведущее к восстановлению микроциркуляции, снятию гипоксии (ишемии); 3. Ограничение зоны некроза тканей в патологическом очаге; 4. Антикоагуляционное, обезболивающее, ингибирующее в отношении свободнорадикального и перекисного окисления липидов мембран клеток в очаге, активирующее фагоцитоз и другие факторы местного противомикробного иммунитета; улучшающее кровоток в зоне воспаления - действия диметилсульфоксида; 5. Противомикробное и противовирусное действие катиона йода в глубине тканей. Примеры конкретного выполнения. Пример 1. Исследовали противомикробную активность противомикробного средства при минимальном содержании компонентов (йод кристаллический 0,45; диметилсульфоксид 29,0; глицерин до 100; в вес.%). Использовали стандартный метод серийных разведении для определения минимальной бактерицидной концентрации (МБцК). Метод позволяют при одинаковом количестве микробов в каждой пробирке с питательной средой дозировано и точно уменьшать количество препарата за счет переноса жидкости из пробирки в пробирку (1 : 2, 1 : 4, 1 : 8, 1 : 16 и т.д.). Полученные результаты представлены в табл.1. Пример 2. Исследовали противомикробную активность препарата при максимальном содержании компонентов: йод кристаллический 0,55; димексид 31,0; глицерин до 100 (вес.%). Полученные результаты стандартным методом серийных разведении представлены в табл.2. Пример 3. Исследовали специфическую активность противомикробного средства при среднем количественном содержании компонентов: йод кристаллический 0,5; димексид (ДМСО) - 30,0; глицерин до 100,0 (вес.%). Использовали стандартный метод серийных разведений для определения МБцК. Полученные результаты приведены в табл.3. Пример 4. По разрешению Фармакологического Комитета Украины в базовых клиниках Комитета лечили 1672 больных гнойной инфекцией: гнойные раны, фурункулы, карбункулы, гнойные процессы в полости рта, гнойные процессы у новорожденных, в гинекологии, гнойные процессы ЛОР - органов (ангины, тонзилиты и т.д.). Во всех группах получен высокий лечебный эффект (98,7%), осложнений не наблюдали. При использовании прототипа - йодпирона положительный эффект получен только в 42,3% случаев. Использование заявляемого препарата позволит исключить во многих случаях применение антибиотиков, сульфаниламидных препаратов, производных фуранов, хинолина, имидазола, препаратов серебра, ртути, серы, висмута и других, применяемых наружно при лечении местных инфекционных процессов (гнойные раны, ангины, флегмоны, абсцессы, маститы и т.п.). Препарат не ведет к селекции резистентних к нему штаммов микроорганизмов и вирусов, поэтому он может длительное время применяться на практике; он существенно повышает качество лечения инфекционных процессов; производство его не требует технологических линий и практически может осуществляться даже в аптеках. Данный препарат впервые позволяет с полной безопасностью для больного реализовать противомикробные свойства йода в глубине тканей, где размножаются возбудители инфекционных процессов.