Спосіб неоад’ювантної хіміотерапії хворих на рак молочної залози

Спосіб неоад'ювантної хіміотерапії хворих на рак молочної залози, що включає призначення курсів лікування за схемою ФДЦ (фторурацил+доксорубіцин+циклофосфамід) у стандартних дозах, який відрізняється тим, що кількість курсів хіміотерапії за вказаною схемою зменшують до двох і проводять їх на фоні впливу локальної гіпертермії на пухлину при температурі 39-40°С впродовж 1 години. (19) (21) u200510981 (22) 21.11.2005 (24) 17.04.2006 (46) 17.04.2006, Бюл. № 4, 2006 р. (72) Щепотін Ігор Борисович, Чешук Валерій Євгенович, Мотузюк Ігор Миколайович (73) НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМ. О.О.БОГОМОЛЬЦЯ 3 13946 4 Недоліком даного способу є тривале лікування вищенню чутливості злоякісних клітин до них і садо операції - 12 тижнів і відносно висока токсичма безпосередньо негативно впливає на пух-лину. ність, яка зростає з кожним курсом лікування. Спосіб виконується таким чином. Задачею корисної моделі, що заявляється, є Після встановлення та верифікації діагнозу у зменшення тривалості лікування до 6 тижнів за хворих на рак молочної залози, пацієнток рандомірахунок зменшення курсів неоад'ювантної поліхізували на 2 групи: перша група пацієнток отримуміотерапії при збереженні ефективності терапії вала два неоад'ювантних курси поліхіміотерапії, а частоти об'єктивного ефекту - часткової та повної друга - аналогічне лікування, але на фоні (ЛГ) лорегресії пухлини та зменшення відповідно токсичкальної гіпертермії (трьох сеансів) на пухлину під ності хіміотерапії. час введення хіміопрепаратів. ЛГ проводили на Технічний результат буде полягати у скороапараті "Термотрон" виробництва Японії, зони проченні передопераційного періоду, економії цитосгрівання - хвора молочна залоза та зони регіонартатиків та зменшенні токсичних ефектів хіміотераного лімфовідтоку, температура прогрівання 39пії. Застосування неоад'ювантної поліхіміотерапії з 40°С, яку контролювали 4-ма термодатчиками ролокальною гіпертермією передбачає підвищення зташованими на шкірі. Час прогрівання 1 го-дина. ефективності її, а саме підвищення частоти розвиЧерез три тижні після закінчення поліхіміотетку часткової та повної регресії пухлини і регіонаррапії (ПХТ) хворих повторно оглядали для оцінки них метастазів у лімфатичних вузлах в порівнянні результату терапії. У випадку прогресування чи з використанням тільки неоад'ювантної полістабілізації хвороби виконували радикальну масхіміотерапії. тектомію. У випадку повної регресії пухлини хвоПоставлену задачу досягали тим, що у відорим виконували органозберігаючу операцію, при мому способі який передбачає проведення неоачастковій регресії виконували радикальну мастекд'ювантної хіміотерапії за схемою ФДЦ (фторуратомію. Проводили гістологічне та імуногістохімічне цил+доксорубіцин+циклофосфамід) у стандартних обстеження пухлини з метою морфологічного досдозах відповідно до корисної моделі кількість курлідження результату проведеного лікування, порісів зменшують до двох і проводять їх на фоні вняння його в різних групах та вибору тактики повпливу локальної гіпертермії на пухлину темперадальшого лікування. турою 39-40°С впродовж 1 години. Хворі контрольної групи отримали комплексне Локальна гіпертермія сприяє кращому кровоолікування без ЛГ. В обох групах в неоад'ювантнобігу в пухлині, поступанню в неї цитостатиків, підму режимі два курси поліхіміотерапії за схемою FAC з інтервалом в 3-4 тижні. Таблиця 1. Схема неоад'ювантного курсу ПХТ Перший день Доксорубіцин 30мг/м2 5-фторурацил 400мг/м2 Циклофосфан 300мг/м2 Четвертий день 5-фторурацил 400мг/м2 Циклофосфан 400мг/м2 Ефективність неоад'ювантного лікування оцінювали через два тижні після введення ПХТ за критеріями RECIST. По даних мамограм лінійкою вимірювали найбільший розмір пухлини до та після лікування. Математичним шляхом вираховували % регресії пухлини. В залежності від % регресії пухлини ефективність лікування оцінювалась як повна, часткова регресія, стабілізація або прогресування хвороби. Таблиця 3.4. Ефективність неоад'ювантної ПХТ Дослідна Контрольгрупа (хво- на група рі), % (хворі), % Повна регресія 2 10% 0 0% Часткова регресія 14 70% 13 48% Стабілізація хвороби 4 20% 14 52% Прогресія хвороби 0 0% 0 0% Проведення неоад'ювантної хіміотерапії дозволяє отримати часткову та повну регресію пухлини у 80% випадків лікування. Застосування ло Восьмий день Доксорубіцин 30мг/м2 5-фторурацил 400мг/м2 Циклофосфан 300мг/м2 кальної гіпертермії з неоад'ювантною хіміотерапією дозволить збільшити на 32% частоту регресій в порівнянні з контрольною групою без гіпертермії. В порівнянні з найближчим аналогом в дослідній групі була аналогічна частота регресій пухлини 80% проти 79%. Токсичність не перевищувала і навіть була меншою в порівнянні з токсичністю схеми за найближчим аналогом. Література: 1. Рак в Україні, 2002-2003. Захворюваність, смертність, показники діяльності онкологічної служби. // Бюлетень національного канцер-реєстру України №5. -Київ. -2004. -95. 2. Wolff A.C., Davidson N.E. Primary Systemic Therapy in Operable Breast Cancer //. J.Clin.Oncol. 2000, Vol. 18. - P.1558-1569. 3. Bonadonna G, Valagussa P, Brambilla C, et al. Primary chemotherapy in operable breast cancer: Eight-year experience at the Milan Cancer Institute. // J.Clin.Oncol. - 1998, Vol. 16. P.93-100. 4. Scholl SM, Piegra JY, Asselain В et al. Breast tumor response to primary chemotherapy predicts local and distant control as well as survival. // Eur J Cancer. - 1996; 31A(12). -P.1969-75. 5 13946 6 5. Fisher В, Brown A, Mamounas E et al. Effect of 10. Pouillart P., Fumoleau P., Romieu G. et al: preoperative therapy for primary breast cancer (ВС) Final Results of a Phase II Randomized, Parallel on loco-regional disease, disease-free survival (DFS) Study of Doxorubicin/Cyclophosphamide (AC) and and survival (S): Results from NSABP B-18. // Proc Doxorubicin/Taxol (paclitaxel) (AT) as Neoadjuvant Annu Meet Am Soc Oncol. - 1997; 16. - 127 (Abstr Treatment of Local-Regional Breast Cancer [Abstract 449). 275] American Society of Clinical Oncology 35th 6. Fisher В., Bryant J., Wolmark N., Mamounas Annual Meeting, Atlanta, GA, 1999. E., Brown A., Fisher E., Wickerham D., Begovic W., 11. Buzdar AU, Morris A, Hortobagyi GN et al. DeCillis A., Robidoux A., Margolese R., Cruz A., Prospective randomised trial of Taxol alone versus Hoehn J., Lees A., Dimitrov N., Bear H. Effect of fluorouracil, doxorubicin, cyclophosphamide (FAC) as preoperative chemotherapy on the outcome of an induction therapy in patients with operable breast women with operable breast cancer. // J.Clin Oncol. cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 1997; 16: 141. 1998. - Vol. 16. - P. 2678-2685. 12. Dieras V., Fumoleau P., Romieu G. et al. 7. Smith IE, Walsh G, Jones A, et al. High Randomized Parallel Study of Doxorubicin Plus complete remissions with primary (neoadjuvant) Paclitaxel and Doxorubicin Plus Cyclophosphamide infusional chemotherapy for large early breast cancer. As Neoadjuvant Treatment of Patients With Breast // J Clin OncoL - 1995, Vol. 13. - P. 424-429. Cancer // J. Clin. Oncol. 2004, 15: 4958-4965. 8. Markis A., Powles T.J., Ashley S.E. et al. A 13. Thomas E, Buzdar A, Theriault R et al. Role reduction in the requirements for mastectomy in a of paclitaxel in adjuvant therapy of operable breast randomized trial of neoadjuvant chemoendocrine cancer: preliminary results of prospective randomized therapy in primary breast cancer. // Ann Oncol. clinical trial. // Proc Am Soc Clin Oncol. - 2000;19. 1998. Vol. 9. - P. 1179-1184. P.285a. 9. McGrogan G., Mauriac L., Durand M., Primary 14. Барышников А.Ю., Степанова. Е.В. Проchemotherapy in breast invasive carcinoma: блемы лекарственной резистентности // Материаpredictive value of the immunohistochemocal лы третьей ежегодной Российской онкологической detection of hormonal receptors, p53, c-erbB-2, MiB1/ конференции, Санкт-Петербург 29 ноября - 1 деpS2 and GST. // Br. J. Cancer. - 1996. Vol. 74. - P. кабря 1999. - С.35-38. 1458-1465. Комп’ютерна верстка Н. Лисенко Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601