Спосіб отримання речовин з потенційними фізіологічними властивостями

Спосіб отримання речовин з потенційними фізіологічними властивостями, який включає взаємодію N-пара-бром-фенілмалеїніміду та 5-(6)аміноурацилами у молярному співвідношенні 1:1 у системі розчинників (вода - ізопропіловий спирт, 1:1,5) при постійному нагріванні та перемішуванні реакційної суміші 12-14 годин. (13) (21) u200605694 (22) 24.05.2006 (24) 16.10.2006 (46) 16.10.2006, Бюл. № 10, 2006 р. (72) Губський Юрій Іванович, Вельчинська Олена Василівна (73) НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ О.О.БОГОМОЛЬЦЯ 3 18097 4 кип'ятінні в спирті з морфоліном, піролідином і (уридин-6'-аміно)-сукциніміду (II). піперидином утворюють 3-морфоліл-, 3-піролідилДо гарячого розчину 0.5г N-параі 3-піперидилпохідні сукциніміду. бромфенілмалеїніміду (0,0019моль) в 50мл ізопR ропілового спирту додають по краплях розчин 0.3г (0,002моль) 6-аміноурацилу в 450мл суміші вода O O + RH O O ізопропіловий спирт (1:1,5), перемішують реакційHN HN C H ну суміш при кипінні 14 годин, при цьому її забарвC H R R лення стає світло-коричневим та випадає осад темно-гірчичного кольору. Залишають реакційну При взаємодії N-заміщенних імідів малеїнової суміш охолоджуватися при кімнатній температурі, кислоти з піперазином у розчинах абсолютного фільтрують. Осад промивають сухим гексаном, спирту або толуолу утворюються диіміди алкіленсушать на повітрі. Практичний вихід 0,445г (50%). біс-аспарагінової кислоти. Таким чином навіть при Т. топл. 273-276°С. C14H11N4O4Br. проведенні реакції в абсолютному спирті відбуваІндивідуальність сполук (І, II) контролювали ється розкриття імідного ядра. методом тонкошарової хроматографії, склад підтРаніше нами були отримані інші нові гетероциверджували даними елементного аналізу. клічні похідні малеїнімідів шляхом нуклеофільного УФ - спектри сполук (І, II) записували на спектприєднання по подвійному зв'язку [5, 6]. рофотометрі Mel Temp II (USA). Структурні аналоги продуктів реакції між NІЧ - спектри записували на спектрофотометрі пара-бромфенілмалеїніміду та 5-(6)UR-20 (виробник "Charles Ceise Hena", Germany). аміноурацилами з потенційними фізіологічними Спектри ПМР сполук (І, II) записували на привластивостями на сьогодні не відомі (літературний ладах "Bruker WP-200" (виробник "Bruker", опис відсутній). Switzerland), "Varian T-60" (виробник "Varian", USA) В основу корисної моделі поставлено розробку з робочою частотою 200-132МГц у виді розчинів способу отримання N-пара-бромфеніл-3-(уридинДМСО-D6 (внутрішні стандарти ТМС та ГМДС). 5'-аміно)-сукциніміду та. 'N-пара-бромфеніл-3ТШХ виконували на пластинах Silufol-254. (уридин-6'-аміно)- сукциніміду (далі, сполуки І, II) з ГРХ визначали на газорідинному хроматограпотенційними фізіологічними властивостями шляфі "Perkin Е1mеr" з УФ-детектором (виробник хом взаємодії N-пара-бромфенілмалеїніміду та 5"Perkin", Germany). (6)-аміноурацилами у молярному співвідношенні Хроматограма, ІЧ-, ПМР - спектри сполук (І, II) 1:1. ідентифікували у порівнянні з хроматограмами, Реакції проводилися у системі розчинників УФ-, ІЧ-, ПМР - спектрами вихідних сполук. (вода - ізопропіловий спирт, 1:1,5) при постійному Синтезовані сполуки (І, II) - це кристалічний нагріванні та перемішуванні реакційної суміші 12порошки від світло- до темно-гірчичного кольору, 14 години з метою забезпечення отримання споізолюються без кристалізації, з метою очистки лук (І, II) з потенційними фізіологічними властивоспромиваються сухим гексаном. тями. Дані елементного аналізу на С, Н, N сполук (І, Схема 5 O II) відповідають розрахованим значенням. NH N УФ - спектри сполук (І, II) характеризуються заO O гальним показником - наявністю mах, положення O N O N R N H N яких коливаються в широкому інтервалі від 218 до і-PrOH, H O, t H N R O 267нм у зв'язку із спряженням фрагменту молекуO N O ли заміщеного урацилу з додатковими хромофоH I, II рами -N-фенілзаміщеним циклом малеїніміду з де R = пара-BrPh групами С=O та вторинною аміногрупою. Варіювання умов проведення реакцій та внеІЧ - спектри сполук (І, II) смуги NH спостерігасення змін до методики синтезу, а саме: заміна ються в області 1450, 1490, 1540см-1. Валентні вказаної системи розчинників на систему (вода коливання групи (С=O) проявляються високоінтенетиловий спирт, 1:1,5), промивання кінцевих просивним максимумом в області 1660-1750см-1 та є дуктів реакцій під час фільтрування в вакуумі сунайбільш характеристичними, оскільки інші сигнахим гексаном без перекристалізації дозволили ли в цій області практично відсутні. Крім того, в збільшити практичний вихід сполук (І, II) до 50%. низькочастотній області спектрів легко визначити в Методика синтезу N-пара-бромфеніл-3результаті високої інтенсивності смугу зв'язку С-Вr (уридин-5'-аміно)-сукциніміду (І). при 505-550см-1, хоча цінність даної ідентифікації До гарячого розчину 0.5г N-параобмежена, оскільки присутність брому в молекулах бромфенілмалеїніміду (0,0019моль) в 50мл ізопдоводиться за допомогою якісних реакцій. ропілового спирту додають по краплях розчин 0.3г Співвідношення інтегральних інтенсивностей (0,002моль) 5-аміноурацилу в 450мл суміші вода сигналів в ПМР - спектрах сполук (І, II) підтверджує ізопропіловий спирт (1:1,5), перемішують реакційвідсутність протонів первинної групи (-NH2) при ну суміш при кипінні 14 годин, при цьому її забарв6.14м.д. в молекулі, спостерігається сигнал у вилення стає світло-коричневим та випадає осад гляді синглету при 5.098-5.196м.д. протону втосвітло-гірчичного кольору. Залишають реакційну ринної групи (-NH-). Сигнали протонів при N(1) та суміш охолоджуватися при кімнатній температурі, N(3) молекул урацилу ідентифікуються в області фільтрують. Осад промивають сухим гексаном, 10.307 та 11.247 м. д. у вигляді синглетів (крессушать на повітрі. Практичний вихід 0,39г (44%). Т. лення). топл. 270-275° С. C14H11N4O4Br. Методика синтезу N-пара-бромфеніл-31 1 6 4 6 2 2 4 5 18097 6 Віднесення сигналів в УФ -, ІЧ- , ПМР- спектрах, дані елементного аналізу сполук (І, II) наведено в таблиці 1. Таблиця Віднесення сигналів в УФ -, ІЧ-, ПМР- спектрах, дані елементного аналізу сполук (І, II). Сполука І II УФ-спектр mах, ІЧ-спекгр (KBr),см-1, ЕtOН, нм 43.85 3.2 13.82 44.23 3.18 14.7 218,252,267 505-550 (-Br),600-900 (C-H,Ph), 1490 (-NH-), 1660,1710, 1750 (C = =O). Знайдено,у%С Знайдено,у% С НN НN Спектр ПМР (ДМСО-О6), , м.д. (J, Гц) 2.716,3.180 (с.,с., -СН2-,2Н), 4.509 (с., HCN, 1Н), 5.106 (д., N Н, 1Н), 6.66 (с., С(5)Н, 1Н), 7.259, 7.723 (с., с., Ph, 4Н), 10.307(с., N(3)H, 1H), 11.247 (с., N(1)H, 1H). 43.85 3.2 13.82 44.23 3.18 14.7 218,252,267 505-550 (-Br),600-900 2.716,3.180 (c.,c., -CH2-.2H), (C-H,Ph), 1490 (-NH-), 4.509 (с., HCN, 1H), 5.106 1660,1710, 1750 (C = (д., NH, 1H), 6.78 (c.,C(6)H, =O). 1Н),7.260, 7.725 (с.,с., Ph,4H), 10.310(с., N(3)H,1H), 11.249(с„ Завданням корисної моделі є розробка способу отримання нових хімічних сполук, які мають потенційні фізіологічні властивості. Література 1. Magid Abou - Gharbia, Usha R. Patel and all. // J. Med. Chem.- 1988. - Vol.31, №7. - P.13821385. 2. Richards M.N. (Merrel D., Res. Inst. 67084, Strasbourg, Fr.) // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1990. 255(1). - P.83-89. 3. Amagat P. // Traite de Chemie Organique. 1941. - Vol.13. - P.502-521. 4. Лулукян К. К., Агбалян С. Г. // Армянский Комп’ютерна верстка М. Мацело химический журнал. - 1987. - т.40, №5. - С.296312. 5. Вельчинская Е.В., Кузьменко И.Й., Кулик Л.С.. Синтез новых производных замещенных урацилов и пиримидинов.// Химико-фармацевтический журнал. Росс. Федерация . - 1999.- №3. - С.40-42. 6. Вельчинська О.В., Кузьменко І.И., Драпайло А.Б. Синтез нових похідних заміщених малеїнімідів як потенційних фізіологічно активних агентів. Тези. доп. XVIII-ої Укр.конф.з орг.хімії. 1998. Дніпропетровськ, с.369. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601