Спосіб профілактики та лікування катаракти

Изобретение относится к медицине, а именно, к офтальмологии, и может быть использовано для профилактики и лечения катаракты на ранних стадиях развития. Известны микрохирургические и медикаментозные способы лечения катаракты. При медикаментозном способе применяют лечение препаратами, включающими широкий спектр белково-витаминных компонентов, например, путем инстилляционного введения катахрома, витайодурола, видеина, капель Морозова, Смирнова и др. [Рецептурный справочник врача. Под ред. Чекмана И.С, 1990, с. 210-211]. Эти способы лечения улучшают трофику хрусталика. Однако, даже при условии продолжительного и многократного введения указанных препаратов, известные способы лечения не обеспечивают необходимого эффекта по предотвращению развития катаракты на начальных стадиях ее развития. Прототипом изобретения является способ профилактики лечения катаракты, индуцированной нафталином, путем перорального введения препарата витамина Е-альфа-токоферола(как наиболее активной формы витамина Е) в течение 40 дней в дозах 15 и 30, мг/кг массы тела. [Предотвращение экспериментальной катаракты альфа-токоферолом. Prevention of experimental cataract by alpha-tocopherol. Gupta P.P.-"lndian I.Exp.Biol", 1984, 22 № 11, 620-622]. Исследования проводят на экспериментальной модели катаракты, вызываемой у кроликов инъекцией нафталина, при параллельном введении в качестве антикарактогена витамина Е. Известный способ тормозит развитие болезни при введении значительных доз препарата, причем только на III и IV стадиях (зрелая и перезрелая катаракта)-соответственно 33 и 67%, и неэффективен на первых стадиях (начальная и незрелая катаракта) -до 17% обследованных глаз. В основу изобретения поставлена задача разработать способ профилактики и лечения катаракты, позволяющий путем перорального введения нового витамин Е-активного препарата предотвратить развитие катаракты на начальных стадиях. Сущность нового способа профилактики и лечения катаракты заключается в том, что в качестве витамин Ε-активного препарата вводят 2'-(4'-метил-3'-пентенил-6-ацетокси-2,5,7,8-тетраметилхроман) перорально тремя курсами по 5 дней с перерывами по 3 недели в суточной дозе 20-25 мг/кг массы тела. 2'-4'-метил-3'-пентенил-6-ацетокси-2,5,7,8-тетраметилхроман представляет собой аналог витамина Ε с укороченной до шести углеродных атомов боковой цепью формулы Новый способ позволяет предотвратить развитие катаракты на начальных стадиях - этап прекатаракты, что не достигается известными способами. Этот эффект является неочевидным, так как при фармакологическом скрининге других аналогов витамина Ε (например, альфа-токоферол-хинонов с обычной и укороченной боковой цепью) стабилизация начавшегося процесса помутнения хрусталика не достигается. Сравнение нового способа и прототипа показывает, что новый способ позволяет втрое снизить курсовую дозу введения антикатарактогена: в прототипе - 1000-1200 мг/кг массы тела, а в новом способе - 300-375 мг/кг массы тела. В прототипе положительный результат достигается при одновременном облучении и введении антикарактогена, и не доказана эффективность способа, если прекатарактальные изменения в хрусталике уже произошли. Такая модель менее соответствует реальным ситуациям, связанным с выявлением групп риска и профилактикой катаракты. Сущность способа иллюстрируется примерами конкретного выполнения и исследования эффективности лечения и профилактики катаракты. Примеры1 и 2. Опыты "in vivo" проводят на кроликах породы шиншилла-половозрелые особи массой 2,02,5 кг, которых содержат на стандартном рационе вивария. Оба глаза облучают светом высокой интенсивности (модель наиболее близка к физиологической возрастной катаракте человека) с помощью дуговой ртутно-вольфрамовой лампы ДРВ-750 со спектром излучения 350-1150 нм и плотностью светового потока 30 м/см2(3). Животных разделяют на 4 группы по 20 животных в каждой. Световое воздействие осуществляют в течение 23 недель, введение антикатарактогенов - через 9 недель от начала облучения. Эти сроки определяются, исходя из того, что через 9 недель с начала облучения начинаются прекатарактальные изменения хрусталика, а через 23 недели имеет место начальная катаракта. Животных разделяют на следующие группы: I - контрольная - не получает антикатарактогенов; *ІІ - сравнительная - через 9 недель с начала облучения 3-мя курсами по 5 дней с перерывами по 3 недели получает перорально витамин Ε в суточной дозе 25 мг/кг тела животного; (*ІІ группа выбрана для сравнения эффективности нового способа с известным, где в качестве антикатарактогена вводят витамин Е). III - пример 1 - через 9 недель с начала облучения получает перорально заявляемый аналог витамина Ε в суточной дозе 25 мг/кг веса тела животного 3-мя курсами по 5 дней с перерывами по 3 недели (курс длится 18 недель); IV - пример 2 - через 9 недель с начала облучения получает перорально заявляемый аналог витамина Ε в суточной дозе 20 мг/кг веса тела животного 3-мя курсами по 5 дней с перерывами по 3 недели (курс длится 18 недель). Состояние хрусталика контролируют биомикроскопически при помощи щелевой лампы, [См. Сэнкаталин. Руководство по применению. Вып. фирма Сэндзю фармацевтикал Ко, Лтд, Осака, Япония]. Результаты исследований представлены в табл.1. Анализ данных показывает существенные преимущества нового способа профилактики и лечения катаракты на самом раннем этапе катарактогенеза - стадия прекатаракты: через 23 недели после начала облучения улучшение состояния хрусталика отмечается у 31,2-31,6% обследованных глаз при полном отсутствии улучшений в способе-прототипе, а ухудшение у 26,3-27,1% в отличие от 3,75% в способепрототипе. Параллельно определяют содержание витамина Ε в крови у четырех групп животных (по 20 в каждой) в начале эксперимента (до облучения) и в конце курса лечения. Результаты представлены в табл. 2. Как видно из данных таблицы 2, при введении заявляемого аналога витамина Ε (группы III, IV) содержание витамина Ε в крови практически не изменяется в сопоставлении с прототипом (II группа). Пример 3. Дополнительно изменения в хрусталике изучают "ин витро" методом определения показателей флуоресценции, более чувствительным, чем метод с использованием щелевой лампы [См. Mellerіo J., Vis. Res. 1971. 11, р. 129-141]. Гомогенат получают из хрусталиков глаз растиранием их в физиологическом растворе в соотношении 1:9 (вес/обьем), облучают светом дуговой ртутно-вольфрамовой лампы ДРВ-750 со спектром излучения 350-1150 нм и плотностносветового потока 30 м/см2. Облучение производят в кварцевых пробирках диаметром 15 мм сверху с расстояния 1,5 м при температуре 0-+4°С в течение 6, 12 и 24 часов (это время необходимо для образования прекатарактальных изменений ткани хрусталика). В качестве объективного критерия оценки действия антикатарактогенов используют изменения показателя флуоресценции. Гомогенаты разделяют на 4 группы: I группа - контроль - гомогенаты хрусталиков без добавления антикатарактогенов; II группа - гомогенаты хрусталиков с введением витамина Ε в концентрации 1 10-5М III группа - гомогенаты хрусталиков с введением альфа-токоферолхинона с укороченной боковой цепью; в концентрации 1х10-5М; IV группа - гомогенаты хрусталиков с заявляемым аналогом витамина Ε в концентрации 1×10-5М. Регистрацию результатов проводят на спектрокалориметре типа Spekol-10, используя приставку ФК при длине волны 465 нм. Интенсивность флуоресценции выражают в % относительно нормы - 100%. Предварительно было показано, что витамин Ε не оказывает влияния на флуоресценцию гомогената хрусталиков до его облучения. Результаты исследований представлены в табл. 3. Сведения табл. 3 доказывают, что более выраженный защитный эффект достигают при введении заявляемого аналога витамина Ε в сравнении с витамином Е. Причем этот результат является неочевидным относительно других аналогов витамина Ε (группа III). Следовательно, новый способ профилактики и лечения обеспечивает преимущественное улучшение состояния хрусталика в самом начале катарактогенеза - на этапе прекатаракты. Это особенно принципиально, так как катаракта развивается очень медленно и замедление дегенерации белка хрусталика на самом раннем этапе этого заболевания определяет успех его дальнейшей профилактики и лечения. Следует также отметить, что. и после окончания курса лечения отмечено пролонгированное антикатарактогенное действие препарата (см. табл. 1, результаты лечения через 23 недели). Кроме того, способ отличается простотой разработанного курса лечения и невысокими лекарственными дозами: прием лекарства один раз в день перорально в течение 5 дней в три этапа с перерывом в 3 недели.