Застосування аміноацетилгідразонів акридону як протимікробних агентів

Застосування аміноацетилгідразонів акридону загальної формули 2 3 20670 4 лікуванні інфекційних хвороб [Ершов Ф.И., Новодні акридиніл-9-гідразиду амінооцтової кислоти як хатский А.С. Индукторы интерферона. - M.: Медиіндуктори інтерферону / С.А.Ля хов (Україна), цина, 1982. -180с.], пошук потенційних О.А.Ляхова (Україна), Л.О.Литвинова (Україна), протиінфекційних препаратів інгібіторів С.А.Андронаті (Україна), С.Л.Рибалко (Україна), плазмідних факторів резистентності саме серед С.Т.Дядюн (Україна) та Г.І.Фортунський (Україна). інтерфероніндукуючих інтеркаляторів ДНК слід №2003065362; Заявл. 10.06.2003; Опубл. вважати пріоритетним у цьому напрямку 15.04.2004. Бюл. №4. -4с.]. досліджень. Причино-наслідковий зв'язок між структурою Аналогом корисної моделі, що заявляється, сполук 1-7 та їх здатністю інгібувати розмноження виходячи з структури та біологічної активності, є мікроорганізмів полягає у здатності цих сполук до акридиновий жовтий, який проявляє антимікробні інтеркаляції у ДНК мікроорганізмів, наслідком чого властивості, пов'язані з його здатністю інтеркалює інгібування реплікації та транскрипції, без яких вати у ДНК. [Азейман Б.Ю., Швайгер М.О., Мандрозмноження мікроорганізмів неможливо. рик Т.П. Зелепуха C.I., Кіпріанова О.А. Зіставлення Протимікробна дія сполуки 1 (9-[2антимікробної дії різних груп барвників з іх дією на (діетиламіно)ацетилгидразоно]-9,10ракові клітини аденокарциноми Ерлиха in vitro II дигідроакридин) підтверджується наведеним приМікробіол. журн. -1960. -Т.XXII, №6. -С.52-61.]. кладом. Дані, щодо бактеріостатичних властивоH3C CH3 стей сполук 1 -7 наведені у таблиці. Приклад 1. Вивчення протимікробної дії 9-[2H2N N NH2 (діетиламіно)ацетилгидразоно]-9,10Акридановий жовтий (АЖ) дигідроакридину (1) здійснювали у рідкому живільВ основу корисної моделі поставлено завдачу ному середовищі та методом висіву на агар. Допошуку сполук із протимікробною активністю серед слідження проводили із застосуванням синтезованих раніше сполук із Staphylococcus aureus (штам 209 р) при навантаінтерфероніндукучими властивостями. женні 1 ´ 105кл/мл. Поставлена задача вирішена застосуванням Готували серію двократних розведень препааміноацетилгідразонів акридону (1 - 7) загальної рату у живільному середовищі таким чином, щоб формули отримати розчини його з концентраціями 50, 25, O R 12.5, 6.25 та 3.125мкг/мл. У кожну пробірку з 2мл середовища м'ясо-пептоного бульйону (МПБ) вноNH N сили 0.9мл розчину препарату та 0.1мл суспензії мікроорганізмів. Пробірки інкубували в термостаті протягом 24год при температурі 37°С. При візуальному перегляді пробірок відбиралися N H пробірки, в яких середовище у пробірках було проде R = діетиламін (1); піперидин-1-іл (2); морзорим, тобто розмноження мікроорганізмів було фолін-4-іл (3); 4-метилпіперидин-1-іл (4); піролізатримане. Найменша концентрація препарату, дин-1-іл (5); азепан-1-іл (6); 4-метилпіперазин-1яка запезпечувала стримування росту вважалась іл (7) за бактеріостатичну. Синтез, афінітет до ДНК та інтерфероніндукуЗа бактеріцидну вважалась мінімальна концеюча активність сполук 1-7 опублікована раніше нтрація препарату, яка забезпечувала відсутність [Ляхова Е.А., Ляхов С.А., Литвинова Л.А., Топилоколоній у чашках з м'ясо-пептоним агаром після ва З.М., Вельчева И.В., Грень А.И., Лебедюк М.Н., висіву на них матеріалу з пробірок з прозорим сеФедчук В.П., Хорохорина Г.А. Синтез и ДНКредовищем та інкубуванні при 37°С 5 діб. Всі досвязывающие свойства акридинилгидразидов N,Nсліди проводили у трикратній повторності. диалкилированных производных глицина // Хим.Приклади 2-7 ілюструють протимікробну акфарм. журн. -2003. -Т.37, №4. -С.16-21; Пат. Укративність сполук 2-7. Дані наведені в таблиці. їни 65845А, МПК7 С07D213/00, С07С209/00. ПохіТаблиця. Протимікробні властивості аміноацетілгідразонів акридону Сполука 1 2 3 4 5 6 7 АЖ Мінімальна бактеріостатична концентрація на тест-штам St. Aureus 209p мкг/мл mМ 6.2 19.2 12.5 37.4 3.1 9.2 6.2 17.8 3.1 9.7 6.2 17.8 6.2 17.7 400.0 1461.0 Мінімальна бактеріцидна концентрація на тест-штам St. Aureus 209p мкг/мл mM 25.0 77.5 70.0 209.3 25.0 74.3 25.0 71.7 12.5 39.0 50.0 143.5 50.0 143.1 5 20670 Таким чином, з наведених Дан их випливає, що сполуки 1-7, здатні пригнічувати ріст бактерій та проявляти бактерицидну активність у низьких Комп’ютерна в ерстка Н. Лисенко 6 концентраціях, причому найбільш активними є сполуки 3 та 5, найменш активна – сполука 2. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601