Спосіб підвищення скоротливої функції міокарду при гострій серцевій недостатності в експерименті

29084 Винахід, належить до експериментальної фа-рмакології, зокрема до кардіології. Відомий спосіб підвищення параметрів скоро-тливої активності міокарду при поданій патології традиційними кардіотонічними засобами - серце-вими глікозидами [1, 2]. Застосування кардіотоніка - строфантина має ряд недоліків, які виявляються в слідуючому: від-носно низька ефективність, можлива поява сонли-вості та розвитку звикання, знижується опір органі-зму до вірусної та бактеріальної інфекцій та тощо. Завдання винаходу - підвищення ефективності лікування, зниження кількості ускладнень, скоро-чення строків за рахунок корекції скоротливої ак-тивності міокарду. Зазначена задача досягається тим, що дія су-фану (дікалієва сіль, N-сукцин d,l-триптофану) бу-ла вивчена на моделі експериментальної гострої серцевої недостатності, яку викликали у кролів шляхом стискування передньої нисхідньої гілки лі-вої коронарної артерії. Препарат вводили внутрі-шньовенне в дозі 40 мг/кг ваги, а потім в динаміці вивчали зміни головних параметрів скоротливої активності міокарду лівого шлуночка через 5, 15, 30, 45 та 60 хвилин від стезонування аорти. Розвиток гострої серцевої недостатності у від-повідь на перевантаження серця опором супроводжується короткочасним (5-10 хвилин) підвищен-ням тиску в лівому шлуночку на 32,2±6,2% с одно-часною тенденцією до підвищення максимальної швидкості його наростання. В последуючому ве-личини вивчених показників зменьшуються та че-рез 60 хвилин спостерігаються значні розлади скоротливої функції лівого шлуночка. Відбувається порушення процесів діастолічного розслаблення, що виражається в зниженні максимальної швидко-сті падіння тиску та розслаблення. Введення суфану в умовах гострої недостат-ності викликає підвищення всіх параметрів скоро-тливої активності міокарду (табл. 1). Вже через 5 хвилин спостерігається зростання максимально-го тиску на 25,5%, швидкості розвитку скорочення - на 23,3%, швидкості розслаблення - на 23,6%, ін-дексу скоротливості - на 23,9% та індексу розсла-блення - на 29,9%. Більш виражений ефект суфану по відношен-ню до вищезазначених показників через 15 хви-лин: всі вони підвищуються по відношенню до вве-дення препарату відповідно на 26,1, 23,6, 33,7, 29,4 та 33,6%. Виражена кардіотонічна дія суфану реалізується на протязі 60 хвилин, що відповідає результатам досліджених про вираженість та три-валість впливу досліджених сполук на насосну функцію міокарда інтактних тварин. Таким чином, одержані результати дозволя-ють говорити про те, що суфан в умовах гострого перевантаження серця опором має помірну по силі дії кардіотонічну активність, вибірково поліпшує розслаюлення міокардіальних волокон та віднов-лює порушене енергозабезпечення. Кардіотонічний ефект суфану в умовах гострої серцевої недостатності був порівняний з ефектом строфантину, який був взятий за прототип, в ана-логічних дослідах на кролях (табл. 2). Як видно з наведених в табл. 2 даних, стро-фантин на протязі перших 15 хвилин після вве-дення кардіотоніків сприяє більш вираженому зро-станню швидкості наростання тиску в лівому шлу-ночку, швидкості його релаксації, індексів скоро-тливості та розслаблення. Максимальна різниця спостерігається через 5 хвилин після введення строфантину. Тривалість дії суфану в умовах іден-тичного гострого досліду більш тривала порівняно з строфантином. Мабуть даний ефект зумовлений послідовним інтегральним включенням компонен-тів суфану в енергетичний та пластичний обмін. Сукцинова кислота нормалізує вміст аденілових нуклеотидів, креатинфосфату, флавопротеідів та нікотин-амідних коферментів, активність СДГ, ци-тоіромоксидази, кетяглутаратдегідрогенази. Її ка-лієва сіль попереджує зменшення вмісту Н-груп в умовах гіпоксії і тим самим стабілізує пластичний обмін, який був порушений в умовах недостатнос-ті. Цю ж функцію виконує незамінна амінокислота триптофан. Суфан - дікалієва сіль N-сукцин-d,l-трипто-фану. Таким чином, застосування суфану для під-вищення скоротливої функції міокарду при гострій серцевій недостатності дозволяє уникнути надмір-ного підвищення потреби міокарду в ксині, що за-безпечує більш економний режим роботи серця, зберігає енергетичні ресурси, сприяє підвищенню скоротливої здатності. Дія суфану на параметри скоротливої здатно-сті міокарду в умовах гострої серцевої недостат-ності свідчить про позитивну кардіотонічну дію препарату, яка поступається за силою в перші 15 хвилин, але перевершує за тривалістю дії про-тотип/строфантин. Джерела інформації 1. Бударин Л.И. и др. Физическая химия и клиническая фармакология сердечных гипозидов. – К.: Наукова думка, 1985. – С. 200. 2. Французов С.Б. и др. Возможности фарма-кологической коррекции строфантином нарушений кардио- и гемодинамики у собак на ранней стадии экспериментальной легочно-сердечной недостаточности. Фармакология и токсикология, 1985. № 4. – С. 87-92. 29084 Таблиця 1 Вплив суфану на скоротливу функцію міокарду кролів з гострою серцевою недостатністю (показники виражені в процентах) Показники скоротливості max p/dtmax p/dtmin Час після коарктації аорти, в Час після введення суфану, в хвилинах ГСН хвилинах 100% 5 15 30 45 60 5 15 30 45 60 75 133,2х 123,9х 107,1 89,9 67,9 125,5хх 128,1хх 124,9хх 121,6хх 118,1хх 109,4хх ±4,2 ±5,1 ±5,7 ±4,0 ±4,0 ±1,0 ±2,3 ±1,8 ±1,6 ±2,2 ±2,4 123,2хх 128,6хх 124,7хх 122,4хх 118,4хх 109,6хх 124,0 110,1 98,7 77,1х 59,6х ±6,2 ±6,4 ±5,8 ±4,2 ±2,5 ±1,7 ±1,9 ±1,6 ±1,6 ±1,4 ±1,1 123,6хх 133,7хх 128,2хх 123,7хх 119,8хх 110,5хх 112,0х 107,5 85,4 71,2х 53,6х ±4,5 ±4,8 ±5,4 ±4,2 ±2,5 ±1,6 ±2,5 ±1,4 ±1,7 ±1,7 ±1,8 Індекс скоротливості Індекс позслаблення 90 104,3 ±2,5 105,7 ±1,1 106,9 ±2,3 91,9 ±4,7 83,6х ±3,3 81,2х 73,6х 68,7х ±4,5 ±4,3 ±4,3, 123,9хх 129,4хх 126,3хх 123,7хх 121,4хх 113,0хх 112,3 ±1,9 ±2,6 ±1,4 ±2,6 ±1,7 ±2,5 ±2,3 88,4 ±4,0 85,0 ±5,5 74,2х 69,3х 62,1х ±5,8 ±5,5 ±3,2 129,9хх 133,6хх 131,6хх 126,1хх 122,8хх 118,4хх 117,4 ±2,7 ±2,6 ±2,6 ±2,9 ±2,4 ±2,3 ±1,5 ПРИМІТКА: середні дані розраховані на підставі 12 дослідів в кожній серії знаком "х" позначені результати порівняно з вихідним рівнем, "хх" - порівняно з показниками на висоті патології при рівні Р£0,05 Таблиця 2 Зміни скоротливої функції лівого шлуночку кролів з гострою серцевою недостатністю під впливом суфану (А) та строфантину (В) (в процентах) Показники Р max dp/dimax Op/dimin Індекс скоротли -вості Індекс розслаблення А В А В А В На висоті патології ГСН, 100% 67,7±3,1 74,0±5,0 59,6±4,5 48,0±4,0 53,6±2,5 45,0±3,0 Час після введення препаратів (в хвилинах) 5 122,5±1,0х 131,0±7,0х 123,2±1,7х 152,0±7,0х 123,6±1,6х 153,0±7,0х 15 30 45 60 128,1±2,3х 128,0±7,0х 128,6±1,9х 140,0±8,0х 133,7±2,5х 142,0±11,0х 124,9±1,8х 124,0±8,0х 124,7±1,6х 111,0±9,0 128,2±1,4х 128,0±7,0х 121,6±1,6х 103,0±10,0 122,4±1,3х 89,0±13,0 123,7±1,7х 101,0±11,0 118,1±2,2 93,0±1,0 118,4±1,4х 76,0±12,0 119,3±1,8х 85,0±9,0 75 90 109,4±2,4 104,3±2,5 109,6±1,2 105,7±1,1 110,5±1,8х 106,9±2,3 А 68,7±4,3 В 66,0±6,0 123,9±1,9х 129,4±2,8х 126,3±1,4х 123,7±2,6х 121,4±1,7 113,0±2,5х 112,3±2,3х х х х 154,0±9,0 151,0±10,0 138,0±10,0 127,0±10,0х 103,0±16,0х А 62,1±3,2 В 65,0±4,0 129,9±2,7х 133,6±2,6х 144,0±5,0х 149,0±6,0х 131,4±2,5х 133,0±3,0х 126,1±2,9 127,0±7,0х 122,8±2,4х 112,0±8,0 118,4±2,3х 117,4±1,5х 29084 ПРИМІТКА: середні дані розраховані на підставі 8 етапів в кожній серії, знаком "х" позначена достовірна різниця по відношенню до показників на висоті патології