Молекулярний комплекс, що має протипухлинні властивості

Молекулярний комплекс загального зображення: Bacillus роlуmуха 102 2 3 29533 культуральної рідини одержано препарати позаклітинних лектинів з високою питомою активністю (13232-16845 ГАО), виходом по активності до 97% та ступеню очистки від 20,7 до 28,8 раз. Препарати лектинів уявляють собою глікопротеїни з характерним N-глікозидним типом зв'язку в молекулі, в якій білкова частина зв'язується з вуглеводною через аспарагін [3]. Препарати позаклітинних сіалоспецифічних лектинів сапрофітних культур бацил з високою гемаглютинуючою активністю, вузькою вуглеводною специфічністю та здатністю розпізнають не тільки типи і форми сіалових кислот, але й їх ізомери та зв'язки з субтермінальним вуглеводом, що дозволяє використовува ти їх в якості базисних речовин для конструювання медико-біологічних препаратів направленої дії. В основу винаходу поставлено дослідження протипухлинної активності молекулярного комплексу: бактерійний лектин Bacillus polymyxa 102 (1+2) KGU - N (1),N(1’) - ( 2"-бром-2"- хлоретеніл)біс-(5-метилурацил) на моделі експериментального пухлинного зросту Лімфосаркомі Пліса. Молекулярний комплекс: бактерійний лектин Bacillus polymyxa 102 (1+2) KGU - N (1),N(1’) - (2"бром-2"хлоретеніл)-біс-(5-метилурацил) отримували простим механічним перемішуванням двох компонентів у співвідношенні 1:1. Експерименти проведені на білих нелінійних мишах та щурах з масою тіла 22 ± 2 та 160 ± 20г відповідно. Зазначений молекулярний комплекс, розчинений у фізіологічному розчині, вводився одноразово, підшкірно. Критерієм оціни вважався відсоток гальмування зросту пухлини. Вивчення параметрів гострої токсичності проводилось у дослідах на білих нелінійних мишах. Результати досліду обраховувались у альтернативній формі на 14 добу після введення. Статистична обробка проведена по В.Б. Прозоровському та ін. [4 ], (табл.1). За результатами досліджень можна зробити висновок, що молекулярний комплекс: бактерійний лектин Bacillus роlуmуха 102 (1+2) KGU -N(1),N(1’) (2"-бром-2"-хлоретеніл)-біс-(5-метилурацил) (ЛД50 його становить 338мг/кг) відноситься до середньотоксичних комплексів аналогічно до препаратупорівняння 5-фторурацил (ЛД so його становить 372мг/кг). Оскільки структурних аналогів молекулярного комплексу в літературі не описано, препаратом порівняння у дослідженні протипухлинної активності молекулярного комплексу став відомий протипухлинний лікарський засіб, найближчий аналог за типом дії (прототип) молекулярного комплексу 5-фторурацил, який застосовується при іноперабельній та рецидивній пухлині шлунку, товстої та прямої кишки, пухлині молочної залози, підшлункової залози, яєчників [4, 5]. 5-Фторурацил характеризується наступними значеннями зросту пухлин: гальмування росту Лімфосаркоми Пліса - 55%; гальмування росту Саркоми 45 - 18,4%[4]. 4 Прийнятий критерій значення для досліджуваної речовини з протипухлинною активністю - гальмування зросту пухлини - понад 50 % [5], Як показали досліди (табл.2) молекулярний комплекс має виражену здатність гальмувати експериментальний пухлинний ріст, перевищуючи за протипухлинною дією у проведених дослідах препарат порівняння - 5-фторурацил. Виражена протипухлинна активність молекулярного комплексу та високий відсоток первинного вилікування тварин (62,5 %) зареєстровані на Лімфосаркомі Пліса. Таким чином, можна зробити висновок, що молекулярний комплекс має високу протипухлинну активність на деяких штамах пухлинної хвороби, яка значно перевищує протипухлинну активність препарату порівняння 5-фторурацилу на вказаних штамах пухлин, що дозволяє розглядати молекулярний комплекс як фізіологічно активний з перспективою подальшого вивчення за вимогами до потенційних протипухлинних засобів для лікування людини. Ознаки способу. Таблиця 1 - Параметри токсичності молекулярного компле Bacillus polymyxa 102 X H O 3HC в порівнянні з 5-фторурацилом: Молекулярний комплекс, препарат порівняння Бактеріальний лектин Bacillus роlуmуха 102 (1+2) KGU - N(1),N(1’) - (2"-бром-2’’-хлоретеніл)-біс-(5метилурацил) 5-фторурацил Шлях введ Підшкірн Підшкірн Таблиця 2 - Протипухлинна активність молекулярного компл Bacillus polymyxa 102 X C O HN O N 3HC на Лімфосаркомі Пліса в порівнянні з 5-фторурацилом: Молекулярний комплекс Доза, мг/кг Середня вага пухлин, контроль, г Середня вага пухлин, дослід, г Гальмування росту п ухлин, 5 Bacillus polymyxa 102(l+2)KGU N(1),N(1’)-(2"-бром2"-хлоретеніл)біс-(5-метилурацил) 5-фторурацил 24 29533 13.9±1.93 1.9 ± 0.09 Таким чином, відповідність молекулярного комплексу, який заявляється, вимогам до сполук з вираженою протипухлинною активністю, що перевищує активність 5-фторурацилу (препарату порівняння), дозволяє розглядати молекулярний комплекс як фізіологічно активний та перспективний для поглибленого вивчення його специфічної активності з метою розробки лікарського засобу для лікування онкологічних захворювань людини. Завданням винаходу є дослідження протипухлинної активності молекулярного комплексу: бактерійний лектин Bacillus роlуmуха 102 (1+2) KGU -N (1),N(1’) - (2"-бром-2"-хлоретеніл)біс-(5-метилурацил) має виражену протипухлинну активність, яка досліджена на моделі експериментального пухлинного зросту Лімфосаркомі Пліса. Дослідження гострої токсичності та специфічної протипухлинної активності молекулярного комплексу, бактерійний лектин Bacillus роlуmуха 102 (1+2) KGU -N(1),N(1’) - (2"бром-2"-хлоретеніл)-біс-(5-метилурацил) в порівнянні з 5-фторурацилом проводилося у відділі онкофармакології Інституту фармакології та токсикології АМН України. Література 1. Соединения фтора. Синтез и применение./ Под ред. Н. Исикава. - М.: Мир, 1990.- Гл.5.-С.183265. 2. Ягупольский Л.М.// Ароматические и гетероциклические соединения с фторсодержащими заместителями. - Киев: Наукова думка, 1988.-С.90-105. 3. Welchinskaya Helena V., Ku zmenko Ivan I., Kudryavtseva Irine G.,Sharykina Nadezda I., Kovalenko Emma A., Podgorsky V.S.// Intern. J. of Biolog. MacromoL- 1999.-26.- P.243-248. 4. Прозоровський В.Б., Прозоровський В.П., Демченко В.М. Експрес метод визначення середньої ефективності дози та її помилки. //Фармакол. та токсикол. - 1978.- Т. 41, № 4.- С. 407 - 509. 5. Экспериментальная оценка противоопухолевы х препаратов в СССР и США (под ред. З.П.Софьиной, А.Б.Сыркина (СССР); А.Голдина, А.Кляйна(США). - М.: Медицина, 1979.296 с. 6 62.8 55 2.68 0.71