Спосіб отримання речовини з потенційними фізіологічними властивостями 1-(1′,1′-дифтор-2′-хлоретил)-5-нітроурацил

Спосіб отримання речовини з потенційними фізіологічними властивостями 1-(1',1'-дифтор-2' 3 29549 молярному співвідношенні 1:1. Реакції проводилися у системі розчинників (бензол диметилформамід) в умовах міжфазного каталізу дибензо-18-краун-6-ефіром в лужному середовищі з метою забезпечення отримання сполуки 1-(1',1'дифтор-2'-бром-2'-хлоретил)-5-нітроурацил з потенційними фізіологічними властивостями (схема 1): Схема 1. OH-,DBC CF3CHBrCl CF2 DMFA,C6H 6 CCLBr O NO2 HN N H O O Cl Br O... C HN O -HF, t N H C F + O F O2N HO HN N C C O2N Cl Br 1-(1',1'-дифтор-2'-бром-2'-хлоретил)-5-нітроурацил адукт А В ПМР - спектрі синтезованої сполуки спостерігається сигнал у вигляді синглету при 10.970м.д., який може належати ОН-групі побічного продукту реакції (адукт А, схема 1). Молекула сполуки має асиметричний атом вуглецю (позначка *), тому можна зробити висновок щодо наявності діастереотопності молекули (схема 2): Схема 2. O N O 2N Br C HN O Cl C H * F F 1-(1',1'-дифтор-2'-бром-2'-хлоретил)-5-нітроурацил Таким чином, можна зробити висновок, що сполука з потенційними фізіологічними властивостями, аналогічно до раніше синтезованої автором сполуки - біс-адукту 1,1'-(2"-бром-2"хлоретеніл)-біс-(5-фторурацил), яка має протипухлинну активність на моделях експериментального пухлинного зросту різного гістогенезу, може бути перспективною для подальшого вивчення як потенційно фізіологічно активна. Методика синтезу 1-(1'1'-дифтор-2'-бром-2'хлоретил)-5-нітроурацил. Приготування розчину №1. 0.44г гідроксиду калію (0,0079моль), 0.044г дибензо-18-краун-6-ефіру в 20мл сухого бензолу перемішують при температурі 60° С біля 15 хвилин до утворення на стінках хімічного реактора білого полімерного нальоту, тобто утворення калієвого комплексу з дибензо-18-краун-6-ефіром. 4 Отриманий розчин охолоджують до кімнатної температури, додають до нього краплями розчин 1.57г (0.84мл, 0.0079моль) фторотану в 20мл сухого бензолу. Приготування розчину №2. 1.24г (0,0079 моль) 5-нітроурацилу розчиняють в 40мл сухого диметилформаміду при температурі 60°С в окремому хімічному посуді. Гарячий розчин №2 додають краплями через ділильну лійку до розчину №1, перемішують при температурі 60-80°С 3 години (реакційна суміш мутніє та при нагріванні стає коричневою), фільтрують у гарячому стані, охолоджують, відганяють простою перегонкою розчинники. Залишок-осад промивають 30мл суміші діетиловий ефір - гексан (1:1), потім сушать у вакуумі водострумного насосу. Кристалічний осад жовтого забарвлення. Практичний вихід 1.26г (48%). Т. пл. 269-271°С Індивідуальність синтезованої сполуки контролювали методом тонкошарової хроматографії, склад підтверджували даними елементного аналізу. Спектр ПМР синтезованої сполуки записували на приладах "Bruker WP-200" (виробник "Bruker", Switzerland), "Varian T-60" (виробник "Varian", USA) з робочою частотою 200-132МГц у виді розчину ДМСО-Бб (внутрішній стандарт ТМС). ІЧ-спектр записували на спектрофотометрі UR-20 (виробник "Charles Ceise Hena", Germany). TUIX виконували на пластинах Silufol-254. ГРХ визначали на газорідинному хроматографі "Perkin Е1тег"з УФ-детектором (виробник "Perkin", Germany). Хроматограму, ІЧ-, ПМР - спектри кінцевого продукту ідентифікували у порівнянні з хроматограмами, ІЧ-, ПМР - спектрами вихідних сполук. Синтезована сполука - це кристалічний порошок жовтого забарвлення, нерозчинний у воді, метанолі, етанолі. Дані елементного аналізу на С, Н, N синтезованої сполуки відповідають обчисленим значенням. В ІЧ-спектрі синтезованої сполуки ідентифіковано сигнали зв'язків С-Hal при 550690см-1ІЧ-спектр синтезованої сполуки характеризуються інтенсивними сигналами карбонільних груп О = С гетероциклічних фрагментів молекули при 1710, 1750см-1. Валентні коливання нітрогрупи спостерігаються в області gs NО2 1370-1390см-1 та gaS NО2 1550-1580см-1 та визначається надійно в результаті високої інтенсивності поглинання, сигнал gaS NO2 , безумовно, більш інтенсивний, ніж сигнал gS NO2. Співвідношення інтегральних інтенсивностей сигналів в ПМР - спектрі синтезованої сполуки підтверджує відсутність протону при атомі N(1) молекули урацилу при 11.00-11.25м.д. (рисунок 1), протону в положенні С(6)Н гетероциклічного ядра при 7.238м.д., а також протону в положенні N(3)H гетероциклічного ядра при 10.569м.д. В ПМР спектрі синтезованої сполуки спостерігається сигнал у вигляді синглету при 10.977м.д., який 5 29549 6 може належати ОН-групі побічного продукту реакції (адукт А, схема 1). Сигнал протону групи CF2CHBrCI, який теоретично повинен проявлятися у виді квартету дублетів при 5.801-5.885м.д.(J3 H,F 5,4Гц, J2H,Cl(Br) 0,8Гц), не спостерігається, оскільки заміщується на дейтерій. Фізико-хімічні характеристики та дані елементного аналізу синтезованої сполуки наведено в таблиці 1. Таблиця 1 Фізико-хімічні характеристики та дані елементного аналізу сполуки Знайдено, у% С Н N Бруттоформула Обчислено, у%, С Н N ІЧ-спектр (КВr), см-1 g С-Наl, С=О, Alk. 21,43; 0,88; 12,34; C6H3O4BrClF2N3 21,55; Завданням корисної моделі є розробка способу отримання нової оригінальної сполуки 1(1',1'-дифтор-2'-бром-2'-хлоретил)-5-нітроурацил з потенційними фізіологічними властивостями, які можуть проявлятися за рахунок наявності в будові молекули спряженої системи, що виникає між фрагментами молекул фторотану та 5нітроурацилу. Література 1. Соединения фтора. Синтез и применение. /Под ред. Н. Исикава. - М.: Мир, 1990. - Гл.5. С.183-265. 2. Ягупольский Л.М. //Ароматические и гетероциклические соединения с фторсодержащими заместителями. - Киев: Наукова думка, 1988. - С.90-105. 3. Вельчинська О.В. Спосіб отримання речовини з протипухлинною активністю 1,1'-(2"бром-2"-хлоретеніл)-біс-(5-фторурацил). Деклараційний патент на корисну модель. 6893. C07D239/553, С07С21/18, 21/185, А61КЗЗ/16. Дата прийняття рішення 16.05.2005. Бюл. №5. С.6893. 0,90; 12,55; 550-690 (С-Hal), 1710, 1750(С=О). Спектр ПМР (ДМСО-D6 ТМС), ¶, м.д. (J Гц) 7.238 (Н, с, С(6)Н), 10.569 (Н, с, N(3)H)