Спосіб отримання речовини з потенційними фізіологічними властивостями 1-(1`,1`-дифтор-2`-бром-2`-хлоретил)-бензімідазол

Спосіб отримання речовини з потенційними фізіологічними властивостями 1-(1’,1’-дифтор-2' 3 21643 4 Реакції проводилися у системі розчинників 20мл диметилформаміду при температурі 60°С в (бензол-диметилформамід) в умовах міжфазного окремому хімічному посуді. каталізу дибензо-18-краун-6-ефіром в лужному Гарячий розчин №2 додають краплями через середовищі з метою забезпечення отримання споділильну лійку до розчину №1, перемішують при луки 1-(1',1'-дифтор-2'-бром-2'-хлоретил)температурі 80-90°С 20 годин, фільтрують у гарябензімідазол з потенційними фізіологічними власчому стані, охолоджують, відганяють простою петивостями (схема 1): регонкою розчинники. Залишок - масло залишають Схема 1. на повітрі на 12 годин. Кристалічний осад блідоKOH, DBC жовтого забарвлення, що випадає, промивають CF3CHClBr CF2 CClBr сухим ефіром, сушать у вакуумі водострумного C6H6, DMF насосу. Практичний вихід 1,12г (45%). Т. пл. 200203°С. N Індивідуальність синтезованої сполуки контNH ролювали методом тонкошарової хроматографії, склад підтверджували даними елементного аналіbenzimidazole зу. Спектр ПМР синтезованої сполуки записували на приладах "Bruker WP-200" (виробник "Bruker", N Switzerland), "Varian T-60" (виробник "Varian", USA) N з робочою частотою 200-132МГц у виді розчинів ДМСО-D6 та СDВr3 (внутрішній стандарт ГМДС). CF2CHClBr ІЧ-спектр записували на спектрофотометрі 1-(1’,1’-дифтор-2'-бром-2'-хлорeтил)UR-20 (виробник "Charles Ceise Hena", Germany). бензімідазол ТШХ виконували на пластинах Silufol-254. Молекула сполуки має асиметричний атом вуГРХ визначали на газорідинному хроматограглецю (позначка *), тому можна зробити висновок фі "Perkin Еlmеr" з УФ-детектором (виробник щодо наявності діастереотопності молекули (схе"Perkin", Germany). ма 2): Хроматограму, ІЧ-, П МР - спектри кінцевого Схема 2. продукту ідентифікували у порівнянні з хроматогN рамами, ІЧ-, П МР - спектрами вихідних сполук. Синтезована сполука - це кристалічний пороN Br шок світло-жовтого забарвлення, нерозчинний у воді, метанолі, етанолі. F C-C*-Cl Дані елементного аналізу на С, Н, N, F синтеH зованої сполуки відповідають розрахованим знаТаким чином, можна зробити висновок, що ченням. сполука з потенційними фізіологічними властивосВ ІЧ-спектрі синтезованої сполуки ідентифікотями, аналогічно до раніше синтезованої нами вано сигнали зв'язків С-Br при 515-690см -1,С-Сl сполуки - біс-адукту 1,1’-(2"-бром-2"-хлоретеніл)при 550-850cм-1; C-F при 1170-1250см-1. біс-(бензімідазол), яка має протипухлинну активСпіввідношення інтегральних інтенсивностей ність на моделях експериментального пухлинного сигналів в ПМР - спектрі синтезованої сполуки зросту різного гістогенезу, може бути перспективпідтверджує відсутність протону при атомі N(1) моною для подальшого вивчення за вимогами до лекули бензімідазолу при 12.504м.д. (Фіг.1), а тапотенційних протипухлинних засобів для лікування кож наявність протонів ароматичного та гетероцилюдини. клічного ядер при 7.288...8.254м.д. Сполука Методика синтезу 1-(1',1'-дифтор-2'-бром-2'містить хіральний центр, тому протон групи – хлоретил)-бензімідазолу. СF2СНВrСl проявляє сигнал у виді квартету дубПриготування розчину №1. летів при 5.801-5.885м.д.(J3H,F 5,4Гц, J2 H,Cl(Br) 0,47г гідроксиду калію (0,008моль), 0,047г ди0,8Гц) (Фіг.2, 3). бензо-18-краун-6-ефіру, 40мл сухого бензолу пеФіг.1. ПМР - спектр вихідної сполуки - бензіміремішують при температурі 60°С біля 15 хвилин дазолу. до утворення на стінках хімічного реактора білого Фіг.2. ПМР - спектр сполуки 1-(1',1'-дифтор-2'полімерного нальоту, тобто утворення калієвого бром-2-хлоретил)-бензімідазол. комплексу з дибензо-18-краун-6-ефіром. Фіг.3. Фрагмент ПМР-спектру 1-(1',1'-дифторОтриманий розчин охолоджують до кімнатної 2'-бром-2- хлоретил)-бензімідазол. температури, додають до нього краплями розчин Фізико-хімічні характеристики та дані елемент1,67г (0,008моль) фторотану в 30мл діетилового ного аналізу синтезованої сполуки наведено в ефіру. Приготування розчину №2. таблиці 1. 1,0г (0,008моль) бензімідазолу розчиняють в 5 21643 6 Таблиця 1 Фізико-хімічні характеристики та дані елементного аналізу сполуки Знайдено, у % СНNF Бруттоформула Обчислено, у %, СНNF 36,7 2,1 9,55 12,0 C9H6BrCIF2N2 36,57 2,05 9,47 12,8 Завданням корисної моделі є розробка способу отримання нової оригінальної сполуки 1-(1’,1'дифтор-2'-бром-2'-хлоретил)-бензімідазол з потенційними фізіологічними властивостями, які можуть проявлятися за рахунок наявності в будові молекули спряженої системи, що виникає між фрагментами молекул фторотану та бензімідазолу. Література: 1. Bruce Е. Маг., Winston Ho. //J. Med. Chem. 1995. - 38.- P.16-20. 2. Aurelio Orjales, Ramon M. //J. Med. Chem. 1997. -40.- P.586-593. 3. Печенина В.М., Мухина НА. //Хим.- фарм. журн. -1971.-№10.- Т.5.- С.10-13. 4. Мнджоян А.Л., Тер-Захарян Ю.З. //Биологические свойства химических соединений. -Ереван: Изд. АН Арм.ССР, 1962. - Вып.1. -С.235246. 5. Барлоу Р. //Введение в химическую фармакологию. - М.: Изд. ин.лит.,1959. -С 107. ІЧ-спектр Спектр ПМР (КВr), см -1 (СОВr3, Г МДС), ¶, м.д.(J, Гц) g C-Hal, Ph 515-690 (С-Вr), 550-850 (С-СІ), 5.842(1Н, кв.д., -CF2CHBrCI, 650900(Ph), J3N,F 5,4 ц, J 2 H,Cl(Br) , 0,8Гц), 11170-1250 (C-F), 7.288...8.254 (5Н, м., Ph -N=CH-). 3000-3100 (Ph) 6. Соединения фтора. Синтез и применение. /Под ред. Н. Исикава. - М.: Мир, 1990. -Гл.5. С.183-265. 7. Ягупольский Л.M. //Ароматические и гетероциклические соединения с фторсодержащими заместителями. - Киев: Наукова думка, 1988.-С.90105. 8. Вельчинська О.В. Спосіб отримання речовини з протипухлинною активністю 1,1’- (2"-бром2"-хлоретеніл)-біс-(бензімідазол). Деклараційний патент на корисну модель. 6892. C07D239/553, С07С21/18, 21/185, А61К33/16. Дата прийняття рішення 16.05.2005. Бюл. №5, С1-6 (6892). 9. Прозоровський В.Б., Прозоровський В.П., Демченко В.М. Експрес метод визначення середньої ефективності дози та її помилки. //Фармакол. та токсикол. -1978.- Т.41, №4.- С.407-509. 10. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США (под ред. З.П. Софьиной, А.Б. Сыркина (СССР); А. Голдина, А. Кляйна (США). -М: Медицина, 1979.- 296с. 7 Комп’ютерна в ерстка Л.Литв иненко 21643 8 Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601