Застосування антагоніста рецепторів інтерлейкіну-1 як засобу церебропротекторної дії

Застосування антагоніста рецепторів інтерлейкіну-1 як засобу церебропротекторної дії. (19) (21) u200711672 (22) 22.10.2007 (24) 10.04.2008 (46) 10.04.2008, Бюл.№ 7, 2008 рік (72) СУПРУН ЕЛІНА ВЛАДИСЛАВІВНА, UA, ШТРИГОЛЬ СЕРГІЙ ЮРІЙОВИЧ, UA, ІЩЕНКО 3 31373 4 призводить до зниження інтенсивності мозкового кровотоку (залишається кровопостачання лише за рахунок хребетних артерій) та порушень енергетичного обміну в тканинах мозку [9]. Протягом тижня проводили облік виживаності тварин. Одержані результати проаналізовані з використанням критерію c2. Дані досліду наведені в таблиці. Аналіз наведених в таблиці результатів досліду свідчить, що в контрольній групі загибель тварин з церебральною ішемією зростала з першої (50,3%) до п'ятої (70,8%) доби досліду. Тижнева виживаність щурів у контрольній групі склала 29,2%. З щурів, що отримували АРІЛ-1, загинуло протягом першої доби 38,6%, в подальшому до закінчення терміну спостереження цей показник залишився на тому ж рівні. Виживаність тварин в цій групі склала 71,4%, з четвертої доби спостереження цей показник статистично достовірно відрізнявся від контрольного показника. У групі щурів, яким застосовували пірацетам, показник летальності з 50% в першу та другу добу досліду збільшився до 62% в подальшому. Церебропротекторна активність пірацетаму в порівнянні з АРІЛ-1 виражена значно менше, має статистично недостовірний характер по відношенню до контрольної групи. Враховуючи особливості механізму дії вказаного препарату, перспективним є визначення його церебропротекторної дії. Новий вид фармакологічної активності АРІЛ-1 виявлено авторами вперше експериментальним шляхом. Корисна модель ілюструється прикладом. Приклад 1 У якості об'єкта дослідження використано антагоніст рецепторів інтерлейкина-1 (АРІЛ-1), отриманий у Санкт-Петербурзькому НДІ ОЧБП. Досліди по встановленню церебропротекторної активності АРІЛ-1 проводили на моделі глобальної церебральної ішемії у щурів. Дослід виконаний на 39 білих нелінійних щурах масою 160-230г, що були розподілені на три групи. Тваринам першої групи (n=7) вводили АРІЛ-1 внутрішньом'язово в дозі 15мг/кг у профілактичному режимі (дворазове протягом 3 днів, останній раз - за 1 годину до церебральної ішемії). Препаратом порівняння був пірацетам, який одержували тварини другої групи (n=8) в тому ж самому режимі в дозі 200мг/кг (за даними літератури [8, 9], ця доза є достатньою для виявлення церебропротекторної дії). Тварини контрольної групи (n=24) протягом експерименту одержували еквівалентний об'єм дистильованої води. Експериментальну глобальну ішемію у тварин відтворювали під нембуталовим наркозом (внутрішньочеревне 40мг/кг) перев'язуванням загальних сонних артерій з двох боків, що Таблиця Вивчення церебропротекторної дії АРІЛ-1 та пірацетаму за впливом на виживаність щурів з експериментальною глобальною церебральною ішемією Групи тварин Показники Кількість тварин, загинули Контроль, Кількість тварин, (n=24) вижили Виживаність, % Кількість тварин, загинули АРІЛ-1, (n=7) Кількість тварин, вижили Виживаність, % Кількість тварин, загинули Пірацетам, Кількість тварин, (n=8) вижили Виживаність, % Термін спостереження 3-я 4-а доба 5-а доба 6-а доба 7-а доба доба що що що що 13 14 15 16 17 17 17 10 9 9 8 7 7 7 37,5 37,5 33,3 29,2 29,2 29,2 2 2 2 2 2 2 2 5 5 5 5 5 5 5 71,4 що 2-а доба 41,7 що 1-а доба 71,4 71,4 71,4* 71,4* 71,4* 71,4* 4 4 5 5 5 5 5 4 4 3 3 3 3 3 50 50 38 38 38 38 38 Примітки: * - відхилення вірогідні порівняно з контрольною групою, р