Застосування фармацевтичної композиції “поллентар” як засобу церебропротекторної дії

Застосування фармацевтичної композиції "Поллентар" як засобу церебропротекторної дії. (19) (21) u200707075 (22) 25.06.2007 (24) 25.10.2007 (72) ЯКОВЛЄВА ЛАРИСА ВАСИЛІВНА, UA, ТИХОНОВ ОЛЕКС АНДР ІВАНОВИЧ, UA, ЯРНИХ ТЕТЯНА ГРИГОРІВНА, U A, МІЩЕНКО ОКС АНА 3 27344 Поставлене завдання вирішується шляхом застосування фармацевтичної композиції “Поллентар” в якості засобу церебропротекторної дії. Авторами вперше було виявлено церебропротекторну дію композиції з вмістом квіткового пилку від 8 до 71мас.% (переважно 70,57мас.%), бурштинової кислоти від 3 до 30мас.% (переважно 29,4мас.%) та наповнювача (переважно аеросилу). Церебропротекторна дія фармацевтичної композиції ”Поллентар” не відома з джерел інформації. Висока церебропротекторна активність поллентару обумовлена його багатим полікомпонентним складом. Це метаболітні субстрати квіткового пилку: амінокислоти, вітаміни, фосфоліпіди, вуглеводи, що регулюють обмінні процеси в тканинах; макро- та мікроелементи необхідні для функціонування ферментативних окисно-відновних систем; фенольні сполуки, які забезпечують пряму антиоксидантну та мембранопротекторну дію [4]. Бурштинова кислота активує компенсаторні метаболічні потоки, які доставляють в дихальний ланцюг енергетичні субстрати та виконують роль термінових адаптаційних механізмів при екстремальних станах ЦНС (ішемії, гіпоксії, інтоксикації), коли має місце обмеження НАД-залежного окислення. Бурштинова кислота є антигіпоксантом та енергізатором прямої активізувальної дії, що пов'язана зі стимуляцією ендогенного дихання мітохондрій, з інтенсифікацією енергопродукції мітохондріями [5]. Відповідно до цього механізм церебропротекторної дії поллентару, ймовірно, реалізується завдяки антиоксидантним та антигіпоксичним властивостям препарату [4, 5], що забезпечують комплексну коригувальну дію на виявлені порушення, які виникають на тлі церебральної ішемії. Корисна модель ілюструється прикладами. Приклад 1. Церебропротекторну дію засобу «Поллентар» оцінювали за виживаністю тварин в тесті експериментальної глобальної церебральної ішемії [6]. Дослід виконаний на 63 білих нелінійних щурах-самцях масою 200-250г, що були розподілені на три групи. Тварини однієї групи (n=11) профілактично протягом 14 днів одержували внутрішньошлунково засіб “Поллентар” у дозі 50мг/кг. Іншій групі тварин (n=8) внутрішньошлунково вводили препарат порівняння пірацетам (виробництва Борщагівського ХФЗ) у дозі 200мг/кг також в профілактичному режимі. Доза пірацетаму є адекватною для експериментальної оцінки церебропротекторного ефекту. Тварини контрольної групи (n=44) протягом зазначеного терміну одержували еквівалентний об'єм дистильованої води. Глобальну церебральну ішемію відтворювали у тварин під нембуталовим наркозом (40мг/кг, внутрішньоочеревинно), перев'язуючи обидві загальні сонні артерії. В даних умовах кровопостачання головного мозку відбувається тільки за рахунок хребетних артерій. 4 На тлі щоденного введення препаратів спостерігали за виживаністю тварин. Статистичний аналіз одержаних результатів проводили з використанням критерію c2. Дані досліду наведені в таблиці 1. Вивчення церебропротекторної дії “Поллентар за впливом на виживаність щурів з глобальною цер Термін спостереження Контроль, (n=44) 1-а доба 2-а доба 3-я доба 4-а доба 5-а доба 6-а доба 7-а доба 18/41 17/39 14/32 13/30 12/27 12/27 12/27 Групи твар «Поллентар», Кількість/% тварин 7/64 7/64 7/64 7/64 7/64* 6/55 6/55 Примітки: * - відхилення вірогідні порівняно з контрольною групою n - кількість тварин у гр упі. Аналіз одержаних даних (табл.1) свідчить, що в контрольній групі за першу добу загинуло більше половини (59%) тварин з церебральною ішемією. Далі протягом чотирьох діб кількість загиблих тварин збільшувалась. Загальна виживаність щурів у контрольній групі склала 27%. У групі, яка одержувала “Поллентар”, після загибелі 36% тварин протягом першої доби подальшого підвищення рівня смертності не спостерігали аж до шостої доби. На 5-ту добу підвищення виживаності щурів під дією “Поллентару” набуло статистичної значимості проти контрольного показника. Максимальна тижнева виживаність у даній групі склала 55%. Протекторний ефект препарату порівняння пірацетаму був значно менше виражений, ніж “Поллентару”, та мав статистично недостовірний характер по відношенню до контрольної групи. Протягом першої доби загинуло 50% щурів, яким уводили пірацетам, а тижнева виживаність склала тільки 38%. Одержані експериментальні дані дозволяють зробити висновок, що “Поллентар” має виражену церебпропротекторну дію на моделі глобальної церебральної ішемії у щурів, що виразилось у 2 рази вищою виживаністю тварин порівняно з контрольним показником. За церебропротекторною дією “Поллентар” перевершує ноотропний препарат пірацетам, який сприяє підвищенню виживаності експериментальних тварин лише в 1,4 рази. Приклад 2. Дослідження впливу засобу “Поллентар” на стан церебрального кровотоку проводили у наркотизованих щурів після 14-денного профілактичного введення. У щурів після трепанації черепа за допомогою бормашини на поверхню тім'яної області лівої півкулі 5 27344 встановлювали голковий датчик "N" (діаметр 0,8мм) лазерного допплеровського флоуметра BLF 21 (Transonic Systems Inc., США). Фонові показники мозкового кровотоку вимірювали після 10-15-хвилинної адаптації тварин до умов експерименту, після чого моделювали глобальну церебральну ішемію (перев'язкою сонних артерій) та реєстрували кровопостачання головного мозку протягом 60 хвилин. Статистичний аналіз результатів даного експерименту проводили з використанням критерію t Стьюдента. Результати дослідження впливу препарату на стан мозкового кровообігу представлені в таблиці 2. 6 Засіб “Поллентар”, як варіант композиції, має ефективну церебропротекторну дію. Фармацевтична композиція “Поллентар” може бути рекомендована для застосування в якості ефективного малотоксичного засобу з церебропротекторною дією. Джерела інформації: 1. Компендіум 2000/2001 - лікарські препарати /за ред. В.М. Коваленка, О.П. Вікторова. К.:МОРІОН, 2000. -С.Л-576. 2. Компендіум 2004 - лікарські препарати /за ред. В.М. Коваленка, О.П. Вікторова. - К.:МОРІОН, 2004. -С.Л-590. 3. Патент 62577А, Україна, МПК7 А61К35/78, А61К9/48, заявл. 11.04.2003, опубл. 15.12.2003, опубл. 15.12.2003, Бюл. №12. Таблиця 2 4. Котенко О.М., Андреева С.В., Черненко В.П. Вивчення церебропротекторної дії “Поллентару” за впливом та інші. Застосування квіткового пилку в медичній на мозковий кровообіг щурів в умовах глобальної церебральної ішемії практиці //Вісник фармації. -1993. -№1-2. -С.160170. 5. Трифонова О.Ю., Смирнова Н.Б., Хазанов Термін спостереження Групи тварин Клинико-экспериментальные данные Контроль, (n=7) В.А. «Поллентар», (n=7) применения регулятора энергетического обмена кровопостачання, кровопостачання кровопостачання кровопостачання по «Янтарь-кардио фито». В відношенню до сб. Регуляторы мл/хв/100г по відношенню до , мл/хв/100г энергетического обмена (материалы симпозиума) вихідних даних, % вихідних даних, % /Под ред. В.А. Хазанова. - Москва, 2002. -С.50-56. Вихідні дані 32,16±6,21 100 36,11±9,73 100 1-а хвилина 16,36±5,1 50,8 6. Медикаментозная защита головного мозга 17,69±6,55 48,9 при моделировании ишемии и 55,1 реперфузии 10-а хвилина 16,64±5,59 51,7 19,89±6,2 /Клименко В.Н., Беленичев И.Ф., Башкин И.Н. и др. 20-а хвилина 18,20±7,12 56,6 20,69±3,33 57,3 //Клинич. хирургия. -1993. -№12. -С.50-52. 30-а хвилина 19,61±10,01 60,9 23,87±3,69 66,1 60-а хвилина 15,27±6,39 47,5 30,57±2,96* 84,7 Примітки: * - відхилення вірогідні порівняно з контрольною групою, р£0,05; n - кількість тварин у гр упі. Базальний рівень кровопостачання тім'яної долі головного мозку у щурів, які одержували «Поллентар», був у середньому на 12,3% вищим, ніж у контрольній групі. Після перев'язки загальних сонних артерій в обох групах на 1-й хвилині спостерігалось статистично значиме зниження кровопостачання мозку. На 60-у хвилину експерименту у контрольній групі реєстрували зменшення кровопостачання на 52% порівняно з вихідними даними. У групі тварин після введення “Поллентару” зниження кровообігу тім'яної області кори головного мозку було більш короткочасним, ніж у щурів контрольної групи. Відновлення порушеного кровопостачання під дією “Поллентару” носило динамічний прогресивний характер і на 60-у хвилину склало 84,7% від вихідного рівню, що в 2 рази вище порівняно з аналогічним показником контрольної групи (р