Таблетковий препарат на основі спарфлоксацину

1. Таблетковий препарат, що містить активну речовину та допоміжні речовини - лактозу моногідрат, целюлозу мікрокристалічну, крохмаль картопляний, тальк, стеарат лужноземельного металу, який відрізняється тим, що як активну речовину містить спарфлоксацин при наступному співвідношенні компонентів, г/таблетку: спарфлоксацин 0,19-0,20 лактоза моногідрат 0,165-0,1785 целюлоза мікрокристалічна 0,095-0,105 крохмаль картопляний 0,06035-0,07665 стеарат лужноземельного металу 0,0015-0,0025 тальк 0,0015-0,005. 2 Таблетковий препарат за п. 1, який відрізняється тим, що як стеарат лужноземельного металу використовують магнію стеарат. Корисна модель відноситься до хімікофармацевтичної промисловості, зокрема до твердих фармацевтичних композицій і може бути використана в технології виго товлення таблеток фармацевтичної композиції протимікробної дії. Відомий "Лікарський препарат на основі доксазозину" [U A, пат. №16941, кл. А61К 31/50, від 15.09.2006] що містить як активну речовину доксазозин, а як допоміжні речовини кукурудзяний крохмаль, стеарат лужноземельного металу і лактозу, мікрокристалічну целюлозу при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: доксазозин 1,80-3,20 кукурудзяний крохмаль 13,50-21,00 стеарат лужноземельного металу 0,50-1,05 целюлоза мікрокристалічна 19,00-22,7 лактоза решта У об'єкта, що заявляється, і прототипу збігаються такі суттєві ознаки: таблеткові препарати містять як допоміжні речовини - цукор молочний, целюлозе мікрокристалічне, стеарат лужноземельного металу і тальк та кількісний склад. Аналіз технічних властивостей прототипу, обумовлених його ознаками, показує, що при використанні прототипу одержанню очікуваного технічного результату перешкоджають такі причини. Відомий склад компонентів у прототипі не забезпечує досить тривалого терміну придатності таблеток і швидкого розпадання таблеток у шлунково-кишковому тракті. Можливо це обумовлено високим змістом цукру молочного (у середньому 95% стосовно спарфлоксацина), а найпоширеніша форма молочного цукру (лактоза) містить у своєму складі воду і має відносно низьку розчинність. Спарфлоксацин відносно повільно всмоктується з ЖКТ, досягаючи максимального рівня в крові через 3-6ч. С_mах у крові - 1,2-1,6мг/л. Абсолютна биодоступность - 92%. AUC препарату після прийому його в дозі 200мг дорівнює 34±6,8мг/л×ч. Максимальний бактерицидний титр сироватки крові після прийому 200мг спарфлоксацина складає 1,3±0,2мг/мол. Спарфлоксацин зв'язується сироватковими білками, переважно альбуміном, на 45%. Препарат має дуже великий обсяг розподілу - 3,9±0,8л/кг, що перевищує цей показник для інших фторхинолонов. Спарфлоксацин добре проникає в різні тканини і рідини (слина, сльоза, піт, носовий секрет, слизувата бронхів і синусів, плевральна рідина, запальний экссудат і ін.), створюючи в багатьох випадках концентрації, що перевищують такі в сироватці крові. Спарфлоксацин проникає через ГЭБ. Повільно виводиться з орга (19) UA (11) 33985 (13) U (21) u200801392 (22) 04.02.2008 (46) 25.07.2008, Бюл.№ 14, 2008 р. (72) ВИННИК ОЛЕНА ВОЛОДИМИРІВН А, U A, КОМІС АРЕНКО АНДРІЙ МИКОЛАЙОВИЧ, U A, КОМІСАРЕНКО СЕРГІЙ МИКОЛАЙОВИЧ, U A, ЧЕРНЯЄВ СВЯТОСЛАВ ВОЛОДИ МИРОВИЧ, U A, ГРУБНИК ІГОР МИХАЙЛОВИЧ, U A, ФАБРИКА ВАЛЕРІЙ ОЛЕКСІЙОВИЧ, UA, ГОЛІК МИКОЛАЙ ЮРІЙОВИЧ, UA, КОВАЛЬОВА АЛЛА МИХАЙЛІВНА, U A, ГОЛОВКО Н АТАЛІЯ ВОЛОДИМИРІВН А, UA (73) ВИННИК ОЛЕНА ВОЛОДИМИРІВН А, U A, КОМІС АРЕНКО АНДРІЙ МИКОЛАЙОВИЧ, U A, КОМІСАРЕНКО СЕРГІЙ МИКОЛАЙОВИЧ, U A, ЧЕРНЯЄВ СВЯТОСЛАВ ВОЛОДИ МИРОВИЧ, U A, ГРУБНИК ІГОР МИХАЙЛОВИЧ, U A, ФАБРИКА ВАЛЕРІЙ ОЛЕКСІЙОВИЧ, UA, ГОЛІК МИКОЛАЙ ЮРІЙОВИЧ, UA, КОВАЛЬОВА АЛЛА МИХАЙЛІВ 3 33985 нізму в основному внепочечным шляхом. Т_1/2 16-30ч. У хворих з помірними і важкими порушеннями функцій бруньок потрібна коректування дози. У літніх хворих і хворих з порушеннями функцій печінки коректування дози не потрібно. Прийом їжі не робить впливу на усмоктування препарату і його фармакокінетику. Будучи дифтор хинолоном, спарфлоксацин більш активний у відношенні стафілококів, пневмококів, хламідій і мікоплазм без істотних змін активності у відношенні грамотрицательних бактерій у порівнянні з монофторхинолонами. Спарфлоксацин in vitro виявляє антибактеріальну активність у відношенні більшості грамотрицательних і грамположительних мікроорганізмів, у т.ч. у відношенні резистентних до беталактамным антибіотиків. Незважаючи на існуючу перехресну стійкість, деякі мікроорганізми, резистентні до іншим фторхинолонам, чуттєві до спарфлоксацину. Спарфлоксацин активний у відношенні Mycobacterium tuberculosis, включаючи множественно-резистентние штами. У якості стеарата лужноземельного металу передбачається використовувати стеарат магнію. В основу корисної моделі поставлено задачу створити таблетковий препарат на основі спарфлоксацину, у якому удосконалення шляхом зміни змісту та кількісного складу компонентів дозволило б при використанні винаходу забезпечити досягнення технічного результату, що полягає в зниженні часу розпадання таблеток у шлунковокишковому тракті і підвищенні терміну придатності. Поставлена задача вирішується тим, що таблетковий препарат, що заявляється в якості корисної моделі, містить як активну речовину спарфлоксацин , а як допоміжні речовини цукор молочний (лактозу), целюлозу мікрокристалічну, крохмаль картопляний. магнію стеарат і тальк. Від прототипу таблетковий препарат, що заявляється, відрізняється тим, що він містить зазначені компоненти при наступному співвідношенні, г/таблетку: Спарфлоксацин 0,19-0,20 Лактоза моногідрат 0,165-0,1785 Целюлоза мікрокристалічна 0,095-0,105 Крохмаль картопляний 0,06035-0,07665 магнію стеарат 0,0015-0,0025 тальк 0,0015-0,005 У якості стеарата лужноземельного металу переважно використовувати магнію стеарат. При використанні винаходу очікується досягнення технічного результату, що полягає в зниженні часу розпадання таблеток у шлунковокишковому тракті і підвищенні терміну придатності таблеток. Між викладеними у формулі винаходу суттєвими ознаками і технічним результатом, що досягається, існує наступний причинно-наслідковий зв'язок. Проведені дослідження показали наступне. При виготовленні твердих фармацевтичних препаратів необхідно мати на увазі відносно високий зміст діючої речовини в таблетці (близько 60%) при його високій гігроскопічності і високій адгезії. Гігроскопічність спарфлоксацину обмежує застосування водомістких компонентів. Мала насипна 4 маса при високій адгезії ускладнює технологію пресування таблеток. У композиції, що заявляється, молочний цукор є наповнювачем, целюлоза мікрокристалічна служить зв'язуючим і речовиною, що розпушує, стеарат лужноземельного металу і тальк забезпечують ковзання суміші при пресуванні таблеток. У таблетковому препарату, що заявляється, зміст молочного цукру знижено в середньому до 44% відносно спарфлоксацину (проти 95% у прототипу), тобто в суміші зменшено зміст найбільш розповсюдженої форми молочного цукру (а-лактози), що містить у своєму складі воду і має відносно низьку розчинність. Кількість же целюлози мікрокристалічної, що підвищує міцність таблеток, збільшено щодо маси таблетки в порівнянні з прототипом у середньому в два рази. Оптимальне співвідношення компонентів, що заявляється, забезпечує при використанні винаходу зниження часу розпадання таблеток у шлунковокишковому тракті в середньому до 4 хвилин і підвищення терміну придатності до 3 років. Спарфлоксацин високоактивний у відношенні аеробних грампозитивних бактерій, аеробних грамнегативних бактерій і багатьох інших штамів У конкретному прикладі таблетковий препарат на основі спарфлоксацину, що заявляється відповідно до формули корисної моделі, виготовляють таким способом. Таблетки, на основі суміші зазначеного складу, виготовляють наступним чином. Змішують спарфлоксацин, лактозу моногідрат, целюлозу мікрокристалічну, крохмаль картопляний до одержання однорідної порошкової суміші. Суміш брикетують на таблетковому пресі, отримані брикети подрібнюють на ситі - гомогенізаторі з діаметром отворів перфорованого сита 2±0,5мм. Отримані гранули опудрюють тальком і магнію стеаратом. З отриманого гранулята одержують таблетки діаметром 12±0,3мм і висотою 3,8±0,5мм. Терапевтична доза препарату в кожній таблетці дорівнює 0,2г спарфлоксацину. Таблетки мають жовтий колір з відтінком і специфічний запах. Приклади реалізації таблеткового препарату на основі Спарфлоксацину, що заявляється, з зазначенням змісту компонентів в інтервалі значень, наведених у формулі корисної моделі, і відповідні значення по розпаданню таблеток вказані в нижченаведеній таблиці. Для зіставлення з прототипом в цій таблиці наведені також відповідні характеристики таблеток, отриманих з композиції, зазначеної як прототип. Як показали проведені дослідження, таблетки, виготовлені з таблеткового препарату зі складом, що заявляється, розпадалися в шлунковокишковому тракті протягом 3-5 хвилин при терміну збереження таблеток 3 роки. За результатами аналізу, який виконаний лабораторією контролю якості лікарських препаратів Державного фармакологічного центра Міністерства охорони здоров'я України, лікарський препарат «Спарфлоксацин», виготовлений з таблеткового препарату складу, що заявляється, відповідає вимогам АНД. 5 33985 6 Таблиця Компоненти/показники Спарфлоксацин, г/табл. Лактоза моногідрат, г/табл. Крахмаль картопляний, г/табл. Стеарат магнію, г/табл. Тальк, г/табл. Целюлоза мікрокристалічна Розпадання таблетки, хв. Комп’ютерна в ерстка І.Скворцов а 1 0,19 0,1615 0,006935 0,0022 0,0019 0,095 4 Препарат, що заявляється 2 3 0,1670 0,19 0,1615 0,1615 0,006935 0,006935 0,005 0,003 0,0015 0,0016 0,097 0,0100 3 5 Підписне 4 0,21 0,1785 0,007665 0,003 0,002 0,105 9 Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601