Лікарський засіб для лікування або профілактики ішемії міокарда та спосіб лікування ішемії міокарда у ссавців

1. Применение [[4-(1,4,5,6-тетрагидро-4-метил -6-оксо-3-пиридазинил)-фенил]гидразоно] пропан 35584 составляет приблизительно от 0,5 до 100% по весу. Обычно соединение настоящего изобретения можно вводить человеку орально, в дозах, варьирующи х приблизительно от 1 до 100 мг в день, один раз в день или разделенными на несколько доз. Выбор подходящих ингредиентов для композиции не составит труда для специалиста. Очевидно, что могут также применяться подходящие носители, растворители, гельобразующие ингредиенты, диспергирующие ингредиенты, антиоксиданты, красители, подсластители, увлажнители и прочие ингредиенты, обычно применяемые в этой технологической области. Композиции настоящего изобретения обладают антиишемической активностью и полезны для лечения и профилактики ишемии миокарда. Эти состояния можно лечить введением соединений настоящего изобретения, например, оральным путем, ректально или перентерально. Антиишемические свойства соединений настоящего изобретения демонстрируются ниже. Эффекты соединения (1) в отношении желудочковой экстрасистолии, степени выживания и размеров инфаркта после лигирования коронарной артерии изучали на крысах (самцы SpragueDawley). Наркотизированным животным вскрывали грудн ую клетку в четвертом межреберном промежутке и помещали петлю из шелка вокруг левой главной веночной артерии, приблизительно в 3 мм от ее начала. После полного выздоровления (7 10) дней от этой предварительной операции у крыс, находящихся в сознании, затягивали коронарную лигатуру для имитации острой закупорки коронарной артерии. Соединение (1) в дозах 0,06 и 0,20 кг/кг (в физиологическом растворе) вводили внутривенно за 5 минут до лигирования. Продол жительно осуществляли запись биполярной ЭКГ. Степень выживания и частоту аритмий регистрировали в соответствии с конвенциями Lambeth. У животных, которые выжили до 16 часов, измеряли размеры области инфаркта после окрашивания нитроголубым тетразольным красителем. Результаты (таблица 1) показывают, что соединение (1) повышало процент выживания и понижало частоту аритмий по сравнению с контрольными группами. Помимо этого, частота желудочковой тахикардии снижалась от 82% в контроле до 53% после низшей и до 28% (р < 0,01) после высшей дозы (эти данные таблица 1 не показывает. ) Чертеж свидетельствует о том, что соединение (1) также в зависимости от доз уменьшало размеры инфаркта. Изучались также эффекты оптически чистых энантиомеров соединения (1). Эксперименты выполнялись аналогично описанным, с той разницей, что левую венечную артерию лигировали в 2 мм от ее начала. Дозы составляли 0,06 и 0,20 мг/кг (в растворе Na2HPO4) для обоих (+) и (-) энантиомеров. Результаты для энантиомера (-) приведены в таблице 2; результаты для (+) энантиомера в таблице 3. Оба энантиомера увеличивали количество животных, у которых не развивалась аритмия. Кроме того, (+) энантиомер продемонстрировал увеличение выживаемости. Результаты показывают, что соединение (1) и его энантиомеры создают значительную защиту от индуцированной ишемией аритмии и развития необратимых повреждений миокарда. Таким образом, эти соединения представляют интерес в качестве противоишемических агентов для лечения или профилактики ишемии миокарда. Таблица 1 Доза (мг/кг) Контроль 0,06 0,20 *р < 0,05 **6 < 0,01 n 17 15 14 Острая фаза Выживание, % 65 93* 100** n 17 11 17 Острая фаза Выживание, % 76 64 65 n 20 15 13 Острая фаза Выживание, % 40 57 69* Аритмия отсутствует, % 18 33 64** Таблица 2 Доза (мг/кг) Контроль 0,06 0,20 *р < 0,05 **6 < 0,01 Аритмия отсутствует, % 0 18* 35** Таблица 3 Доза (мг/кг) Контроль 0,06 0,20 *р < 0,05 **6 < 0,001 2 Аритмия отсутствует, % 5 21 15 35584 Фиг. __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 3