Спосіб прогнозування наслідків комбінованого лікування раку шлунка

Спосіб прогнозування наслідків комбінованого лікування раку шлунка шляхом морфометричної оцінки клітин строми пухлини перед та після опромінення, який відрізняється тим, що по різниці кількості нейтрофілів, еозинофілів, плазматичних клітин, лімфоцитів, зрілих фібробластів та фіброцитів в центрі та на периферії сполученої тканини пухлини перед та після опромінення вираховують коефіцієнт зміни кількості клітин строми пухлин у за формулою A (54) СПОСІБ ПРОГНОЗУВАННЯ НАСЛІДКІВ КОМБІНОВАНОГО ЛІКУВАННЯ РАКУ ШЛУНКА 36759 К1, К2 - різниця кількості клітин на ділянках сполученої тканини навкруги пухлинних клітин в центрі та на периферії; К3, К4 - різниця кількості клітин в грануляційній тканині в центрі та на периферії; K5, К6 - різниця кількості клітин в ділянках сполученої переважно лімфоідної інфільтрації в центрі та на периферії; К7, K8 - різниця кількості клітин переважно плазмацитарної інфільтрації в центрі та на периферії; K9, К 10 - різниця клітин на фіброзно-рубцових ділянках грануляційної тканини в центрі та на периферії; t - час від початку опромінення до операції - 48 днів, та при значенні К на рівні 4,27 та більше в разі добредиференційованої аденокарциноми, при К на рівні 6,07 та більше в разі малодиференційованої аденокарциноми та при значенні К нарівні 2, 38 та більше в разі перстеневидноклітинного раку прогнозують тривалість життя хворого більше ніж З роки. Спосіб здійснюється таким чином. У хворого перед та після проведення курсу передопераційного опромінення, яке виконують у вибраному режимі .на протязі 48 днів, здійснюють біопсію центральної та периферічної ділянок пухлини. Матеріал фіксують у 10% розчині формаліну, зневоднюють, занурюють у парафін. Зріз тканини, товщиною 5 — 7мкм фарбують гематоксилін-еозином, пікрофуксином за методом ван Гізон. На гістологічних препаратах визначають кількість нейтрофілів, еозинофілів, плазматичних клітин, лімфоцитів, зрілих фібробластів та фіброцитів. Потім визначають різницю початкової кількості клітин всіх типів та їх кількості на момент дослідження після опромінення, вираховують коефіцієнт зміни кількості клітин строми (К) за наведеною формулою. За величиною К прогнозують тривалість життя хворого на рак шлунку після проведеного комбінованого лікування. Спосіб пояснюється прикладами. Приклад 1. Хворий Р. Клінічний діагноз: рак шлунку Т3. Проведено комбіноване лікування: 1 етап - g-терапія-повітря-4ГрХЗрвн с.д -70 од. ВДФ == 42Гр(8 фракцій). II етап - оперативне лікування - субтотальна резекція шлунку. Гістологічний висновок: добредиференційована аденокарцинома з проростанням всіх шарів стінки шлунку. Клітинний склад сполученої тканини пухлини перед початком опромінення був слідуючий. В ділянках сполученої тканини навкруги пухлинних клітин (центр пухлини): еозинофіли - 4,01, нейтрофіли - 5,18, фіброцити - 12,45, плазматичні клітини - 23,36, зрілі фібробласти - 34,82, лімфоцити 19,55; (периферія пухлини): еозинофіли - 2,3, фіброцити - 0,8, плазматичні клітини -55,8, зрілі фібробласти -28,4, лімфоцити - 12,7. Ділянка грануляційної тканини (периферія пухлини): еозинофіли - 2,8, нейтрофіли - 1,5, плазматичні клітини - 51,3, зрілі фібробласти - 21,4, лімфоцити - 23,8. Ділянка лімфоідної інфільтрацфї: фіброцити 0,21, плазматичні клітини - 3,2, зрілі фібробласти88. Ділянка плазмацитарної інфільтрації: плазматичні клітини - 72,3, зрілі фібробласти - 15,6, лімфоцити - 12,1. Після проведеного опромінення клітинний склад сполученої тканини був слідуючий. В ділянках сполученої тканини навкруги пухлинних клітин (центр пухлини): еозинофіли - 8,44, нейтрофіли 2,11, фіброцити - 15,44, плазматичні клітини - 28,0, зрілі фібробласти - 29,0, лімфоцити - 17,01; (периферія пухлини): еозинофіли - 1,14, фіброцити 1,57, плазматичні клітини - 37,86, зрілі фібробласти - 27,0, лімфоцити - 28,86. Ділянка грануляційної тканини (центр пухлини): еозинофіли - 6,25, фіброцити - 0,5, плазматичні клітини - 30,0, зрілі фібробласти - 35,75, лімфоцити - 27,5; (периферія пухлини): еозинофіли 0,34, нейтрофіли - 0,67, плазматичні клітини - 43,0, зрілі фібробласти - 34,67, лімфоцити-21,0. Ділянка лімфоідної інфільтрації (центр пухлини): плазматичні клітини - 2,0, зрілі фібробласти 13,5, лімфоцити - 84,5; (периферія пухлини): плазматичні клітини - 2,33, зрілі фібробласти - 9,67, лімфоцити - 88,0. Фіброзно-рубцова ділянка грануляційної тканини (центр пухлини): фіброцити - 25,66, плазматичні клітини - 18,17, зрілі фібробласти - 43,5, лімфоцити - 12,67. Для визначення прогнозу тривалості життя хворого після проведеного лікування, згідно кількості клітин усіх типів, визначеної перед та після опромінення, здійснюють розрахунок необхідних показників К1 - К10: К1 = (8,44-4,01)+(2,11-5,18)+( 15,44-12,43 )+(28,023,36)+(29,0-34,82)+( 17,01-15,5 5)=4,43+(3,07)+2,99+4,64+(-5,82)+(-2,54)=0,б3 K2=:(l,14-2,3)+(3,57-0)+(l,57-0,8)+(37,8б55,8)+(27,0-28,4)+(28,86-12,7)= (-1,16)+3,57+0,77+(-17,94)+(-1,4)+16,16=0 К3 = 100-0=100 K4=(0,33-2,8)+(0,67-l,5)+(0,33-0)+(43,051,3)+(34,67-21,4)+(21,0-23,8)=(-2,55)+(0,83)+0,33+(-8,3)+13,27+2,8=4,72 К5= 100-0=100 К6= (2,3 3-3,2)+(0-0,21)+(9,б7-7,8)+(88,0-88,0)=(0,21)+(-0,87)+1,87=0,79 К7=0 К8=0-100=(-100) К9= 100-0=100 К10=0 Потім розраховують індекс К, згідно наведеної формули: Висновок: згідно одержаного значення К=4,27 для хворого на добредиференщиовану аденокарциному шлунку прогноз сприятливий тривалість життя після проведеного лікування має становити не менше 3 років. Динамічне спостереження за станом здоров'я хворого Р. здійснювалось на протязі 4 років. Результат позитивний. Прогноз підтвердився, Приклад 2 Хвора Г, Клінічний діагноз: рак шлунку Т3. Проведено комбіноване лікування: І етап - Y-терапія - повітря - 4ГрХЗрвп = S32 Гр=71 од ВДФ = 42 Гр(8фракцій); II етап - оперативне лікування - проксимальна резекція шлунку з резекцією нижньої третини стравоходу. 2 36759 Гістологічний висновок: малодиференційована аденокарцинома з проростанням всіх шарів стінки шлунку з ураженням абдомінального відділу стравоходу. Для визначення прогнозу тривалості життя хворої після проведеного лікування, згідно кількості клітин усіх типів, визначеної перед та після опромінення, здійснюють розрахунок необхідних показників К1 - К10 та К: К1= (-27,67)+(-17,7)+21,37+(-3,0)+10,67+15,83= 0,8 К2 = (-4,б67)+(-2,027)+3,693+10,833+(-3,543)+(7,625)= - 3,336 К3= 100-0=100 К4=0-100=-100 К5= 100 К6=(-0,071)+(-0,214)+(1,544)+(12,571)+12,598=1,286 К7=0 K8=0 К9= 100 К10 =0-100=-100 спрогнозована в межах 1 року. Динамічне спостереження за станом здоров'я хворої Г. підтвердило несприятливий прогноз. Хвора померла через 1 рік. Запропонований спосіб заснований на результатах дослідження 50 хворих на рак шлунку, які передопераційне опромінення отримували в умовах "жорстокої" гіпоксії, 30 хворих після опромінення на повітрі та 25 хворих, яких було прооперовано без опромінення. Враховуючи, що абсолютним критерієм ефективності лікування хворих на онкологічні захворювання є виживаність на протязі визначеного строку не менше 3 років, значення коефіцієнту зміни клітин строми пухлини зіставляли з тривалістю життя пролікованого хворого та прогнозували наслідки лікування. Динамічні спостереження за станом здоров'я хворих, яких було проліковано, показали, що прогноз тривалості їх життя після здійснення комбінованого лікування справдився у 80% осіб. Таким чином, запропонований спосіб прогнозування наслідків комбінованого лікування раку шлунку є об'єктивним і має досить високу точність. Об'єктивний прогноз дозволить своєчасно удосконалювати післяопераційну терапію, що буде сприяти подовженню життя хворих. Висновок: згідно одержаного значення К=2,02 для хворої на малодиференційовану аденокарциному прогноз несприятливий. Тривалість життя __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 3