9-(3-етокси-4-гідроксифеніл)-14-(4-фторфеніл)-3,7-дитіа-5,14-діазапентацикло [9.5.1.0 2,10.0 4,8.0 12,16] гептадец-4(8)-ен-6,13,15-тріон, який виявляє протигіпоксичну активність з термопротекторними властивостями

9-(3-етокси-4-гідроксифеніл)-14-(4фторфеніл)-3,7-дитіа-5,14-діазапентацикло [9.5.l.02,10.04,8.012,16]гептадец-4(8)-ен-6,13,15-тріон формули: Корисна модель стосується нових хімічних сполук, а саме 9-(3-етокси-4-гідроксифеніл)-14-(4фторфеніл)-3,7-дитіа-5,14діазапентацикло[9.5.1.02,10.04,8.012,16]гептадец-4(8)ен-3,13,15-тріону (лабораторний шифр Les-2140) формули: Метою корисної моделі є пошук серед похідних тіазолідину нових сполук, які проявляють високу протигіпоксичну активність. Синтезована сполука є білим кристалічним порошком, розчинним в ДМСО і ДМФА, малорозчинним в оцтовій кислоті, нерозчинним в спирті, ацетоні, воді та ефірі. Для доказу складу і структури синтезованої сполуки були використані відомі фізико-хімічні методи, зокрема ЯМР1H-спектроскопія та елементний аналіз. Одержані результати свідчать про відповідність синтезованої сполуки заявленій. Заявлену сполуку одержують таким чином. 9(3-етокси-4-гідроксифеніл)-14-(4-фторфеніл)-3,7дитіа-5,14діазапентацикло[9.5.1.02,10.04,8.012,16]гептадец-4(8)ен-6,13,15-тріон є продуктом взаємодії 5-(4'гідрокси-3'-етоксифеніл)метиліден-4тіоксотіазолідин-2-ону та 4-(4-фторфеніл)-4азатрицикло[5.2.1.02,6]декан-3,5-діону в умовах реакції гетеро-Дільса-Альдера. Як середовище використовують оцтову кислоту. Для уникнення можливих процесів полімеризації як інгібітор використовують гідрохінон у каталітичних кількостях. 5(4-гідрокси-3-етоксибензиліден)-4-тіоксо-2тіазолідон та 4-(4-фторфеніл)-4азатрицикло[5.2.1.02,6]декан-3,5-діон одержано за N S O O OH CH3 і способу його одержання. В основу корисної моделі поставлено завдання створення нових потенційних протекторів гострих киснедефіцитних станів з термопротекторними властивостями, що розвиваються в умовах гіпоксичної гіпоксії на фоні гарячого мікроклімату, і які відрізняються максимальною лікувальнопрофілактичною ефективністю та безпечністю. Сполука, що заявляється та її властивості в літературі не описані. N S O O OH CH3 (13) U , який виявляє протигіпоксичну активність з термопротекторними властивостями. 17608 O F O F (11) H N H N UA S S (19) O O 3 17608 4 методами, описаними в літературі [1, 2]. Приклад 1. В якості експериментальної моделі Однією із найбільш актуальних проблем Доневикористано патологічний процес, що розвиваєтьцького вугільного басейну є аварії та катастрофи ся у експериментальних тварин (білі щури) при на вугледобувних підприємствах, глибина яких одночасному впливі гіпоксичної гіпоксії з гіперкапскладає 1200-1500 метрів. Небезпечна екологічна нією та гіпертермічного мікроклімату (t=42°С). Цей ситуація, що склалася в Донбаському регіоні призекстремальний стан моделювали за допомогою водить до масових уражень шахтарів у завалах в спеціальної установки у повній відповідності до умовах гострої гіпоксичної гіпоксії з гіперкапнією на вимог Державного фармакологічного центру МОЗ фоні перегрівання. В теперішній час для лікування України [5]. При цьому вміст кисню в камері склаі профілактики гіпоксичних станів, в тому числі і в дав 10об.%, що досягалося шляхом подачі в герумовах перегрівання, використовуються численні мокамеру газоподібного азоту зі швидкістю 10л/хв лікарські засоби, особливе місце серед яких зав першу хвилину експозиції тварин та в подальймає похідне ксантину - пентоксифілін. Протигіпошому зі швидкістю 0,5л/хв протягом 9 хвилин. Доксичний ефект останнього реалізується шляхом сліджувану сполуку LES-2140 вводили з профілакінгібування фосфодіестерази, що сприяє накопитичною метою одноразово внутрішньоочеревинно ченню вторинного месенджера передачі внутрішв дозі 100мг/кг за 40 хвилин до початку моделюньоклітинного сигналу за аденілатциклазним шлявання гіпоксичного синдрому. Контрольній групі хом - цАМФ. Відомо також, що пентоксифілін тварин (гіпоксія на фоні перегріву без лікування) сприяє зниженню процесів перекисного окислення вводили еквівалентний об'єм фізіологічного розліпідів з одночасним збільшенням активності сисчину натрію хлориду та ДМСО у співвідношенні теми антиоксидантного захисту організму [3, 4]. 1:3. В якості прототипу (препарату порівняння) Наведені дані стали науково-обгрунтованою перевикористовували пентоксифілін, який вводили думовою для вибору пентоксифіліну в якості превнутрішньоочеревинно в дозі 100мг/кг за 120 хвипарату порівняння (прототип) лин до початку моделювання патологічного процеВизначення протигіпоксичної активності з терсу, який вивчається [4]. Статистичну обробку мопротекторними властивостями 9-(3-етокси-4отриманих результатів проводили з використангідроксифеніл)-14-(4-фторфеніл)-3,7-дитіа-5,14ням критерію t Ст'юдента [6], за допомогою продіазапентацикло [9.5.1.02,10.04,8.012,16] гептадецграми Statgraf. Результати проведеного дослі4(8)-ен-6,13,15-тріону (лабораторний шифр LESдження наведені в таблиці 1. 2140). Таблиця 1 Порівняльна ефективність сполуки, що заявляється та прототипу на моделі гострої гіпоксичної гіпоксії з гіперкапнією на фоні перегріву (n=8) Доза, мг/кг Виживання, % 12,5 LES-2140 (сполука, що заявляється) 100 100 Пентоксифілін (прототип) 100 62,5 Препарат Контроль (без препарату) Ефективність лікування, % +87,5 Ρ10,025 +50,0 Ρ1