Спосіб одержання 6-ариліміно[1,3,5]триазино[2,1-а]ізоіндол-2,4 (3н,6н)-діонів

Спосіб одержання 6ариліміно[1,3,5]триазино[2,1-а]ізоіндол-2,4(3Н,6Н)діонів загальної формули: 2 3 46589 вою до впливу просторових та електронних факторів замісників, а також температури і тому в ряді випадків поряд з цільовими продуктами в значних кількостях утворюються ізомерні 2-заміщені 2,3дигідро-1,3,5-триазино[2,1-а]ізоіндол-4-они. Окрім цього, описаний метод не дає змогу вводити в положення 4 триазинового циклу оксогрупу, що може значно розширити діапазон синтетичного застосування цільових сполук. Задачею корисної моделі є спосіб отримання нових 6-арилімінопохідних [1,3,5]триазино[2,1а]ізоіндол-2,4-(3Н,6Н)-діонів загальної формули: NAr O N NH N O де Аr = Ph, 2-FС6Н4, 4-СlС6Н4, 4-ВrС6Н4, 4МеС6Н4, 4-МеОС6Н4 Спосіб отримання сполук, які заявляються, полягає в тому, що 3-аміно-1-ариліміно-1Нізоіндоли піддають взаємодії з комерційне доступним 1-хлорокарбонілізоціанатом при нагріванні в киплячому толуолі. Цільові продукти виділяють з реакційної суміші стандартними методами. Виходи становлять 89-96 %. N-Ar N-Ar N NH2 O + Cl O N=C=O N -HCl NH N O де Аr = Ph, 2-FС6Н4, 4-СlС6Н4, 4-ВrС6Н4, 4МеС6Н4, 4-МеОС6Н4 Запропонований метод відкриває шлях до сполук, які можуть знайти практичне використання як агрохімічні та фармацевтичні препарати, а також, завдяки наявності уреїдного фрагмента, бути легко перетворені у відповідні 2- або 4хлорофункціоналізовані похідні - базові сполуки для модифікацій триазинового циклу. Отриманий результат не можна було заздалегідь передбачити, оскільки, ґрунтуючись на біелектрофільній природі хлорокарбонілізоціанату, не виключалась можливість паралельного перебігу реакції ацилювання аміногруп двох молекул 3аміно-1-ариліміно-1Н-ізоіндолу з утворенням похідних біс(1-ариліміно-1Н-ізоіндоліл)біурету. Насправді ж процес циклоконденсації реалізується регіоселективно за участю обох атомів азоту амідинового фрагмента і як у випадку деяких інших 2-аміноазинів [11] приводить до формування триазинового циклу. Індивідуальність та склад всіх отриманих 6ариліміно[1,3,5]триазино-[2,1-а]ізоіндол2,4(3Н,6Н)-діонів встановлено даними хроматомас-спектрометрії та елементного аналізу, а будова - ІЧ, ЯМР 1H та 13С спектрами. Корисна модель ілюструється загальним методом отримання 6-ариліміно-[1,3,5]триазино-[2,1а]ізоіндол-2,4(3Н,6Н)-діонів і фізико-хімічними характеристиками всіх синтезованих сполук. Загальний спосіб одержання 6-ариліміно[1,3,5]триазино-[2,1-а]ізоіндол-2,4(3Н,6Н)-діонів. 4 До розчину 1.86 ммоль 3-аміно-1ариліміноізоіндолу у 15 мл сухого толуолу додавали при перемішуванні 0.2 г ( 1.86 ммоль) хлоркарбонілізо-ціанату і кип'ятили впродовж 8 год. Реакційну суміш охолоджували, утворений осад відфільтровували, промивали бензолом і кристалізували з етанолу. Приклад 1. 6-(Феніл)іміно-1,3,5-триазино[2,1-а]ізоіндол2,4(3H,6H)-діон. Вихід 90 %, т. топл. 253-255°С. ІЧспектр, , см-1: 1730, 1765(С=O), 2930, 3030 (N-Н). 1 Спектр ЯМР H , м. ч.: 6.64 д (1Наром., J 6.6 Гц), 6.98 д (2Наром., J 7.7 Гц), 7.23 т (1Hаром., J 7.2 Гц), 7.46 т (2Наром., 7.2 Гц), 7.47-7.58 (2Наром), 7.76 т (1Наром., J 7.2 Гц), 8.10 д (1Hаром., J 7.7 Гц.), 11.67 с (1H, NH). Спектр ЯМР 13С, , м. ч.: 118.73, 124.85, 125.11, 126.28, 129.05, 129.06, 130.27, 132.09, 4 10b 133.86, 135.27, 145.83 (С ), 147.65 (С ), 148.13, 2 6 155.95 (С ), 161.83 (С ). Знайдено, %: С 66.43; Н3.35; N 19.45. [М+1]+ 291. C16H10N2O2. Розраховано, % С 66.20; Н 3.47; N 19.30; М 290.28. Приклад 2. 6-(2-Фторофеніл)іміно-1,3,5-триазино[2,1а]ізоіндол-2,4(3H,6H)-діон. Вихід 96%, т. топл. 246247 С. ІЧ-спектр, , см-1: 1729, 1764 (С=O), 2927, 3034 (N-H). Спектр ЯМР 1H , м. ч.: 6.83 д (1Hаром.), 7.09 розш. с (1Hаром.), 7.29 розш. с (3Наром.), 7.64 розш. с (1Hаром.), 7.81 т (1Hаром., J 6.6 Гц), 8.1 д (1Hаром., J 7.8 Гц), 11.70 с (1H, NH). Спектр ЯМР 13 С, , м. ч.: 116.48 д (J 1.27), 121.3, 124.41, 125.11, 125.46, 126.15, 128.68, 131.47, 133.80, 134.81, 4 10b 135.21, 145.20(С ), 148.65(C ), 151.04 д (J 14.7 Гц), 155.32(С2), 161.08 (С6). Спектр ЯМР 19F, 5, м. ч.: -127. Знайдено, %: С 59.47; Н 2.869; N 14.41; [M+l+ 309. С16Н9СIN2O2. Розраховано, % С 59.18; Н 2.79; N 14.02; М 308.27. Приклад 3. 6-(4-Хлорофеніл)іміно-1,3,5-триазино[2,1а]ізоіндол-2,4(3H,6H)-діон. Вихід 93%, т. топл. 246-247 С. ІЧ-спектр, , см-1: 1729, 1757 (С=O), 2862, 3029 (N-H). Спектр ЯМР 1H , м. ч.: 6.75 д (1Hаром., J 6.3 Гц), 7.02 д (2Наром., J 8.5 Гц), 7.47 д (2Наром., J 8.1 Гц), 7.61 т (1Hаром., 7.1 Гц), 7.78 т (1Hаром., J 7.2 Гц), 8.09 д (1Hаром., J 7.5 Гц), 11.67 с (1H, NH). Спектр ЯМР 13 С, 5, м. ч.: 120.24, 124.37, 125.81, 127.94, 128.46, 4 128.65, 129.69, 131.55, 134.96, 145.21 (С ), 146.32, 10b 2 6 147.42 (С ), 155.34 (С ), 161.24 (С ). Знайдено, %: С 59.47; Н 2.869; N 14.41; [М+1]+ 325. С16H9СІ4О2. Розраховано, % С 59.18; Н 2.79; N 14.02; М 324.72. Приклад 4. 6-(4-Бромофеніл)іміно-1,3,5-триазино[2,1а]ізоіндол-2,4(3H,6H)-діон. Вихід 90%, т. пл. 254-255 С. ІЧ-спектр, , см-1: 1 1729, 1754 (СО), 2857, 3024 (N-H). Спектр ЯМР H , м. ч.: 6.79 д (1Hаром., J 8.2 Гц), 6.97 д (2Наром., J 8 Гц), 7.63 м (3Наром.), 7.81 т (1Hаром., 7.1 Гц), 8.12 д (1Hаром., J 7.5 Гц), 11.69 с (1H, NH). Спектр ЯМР 13 С, , м. ч.: 117.24, 121.17, 124.93, 126.35, 128.95, 132.08, 133.14, 134.02, 135.51, 145.75 (С4), 147.25, 10b 2 6 147.85 (С ), 155.88 (С ), 161.76 (С ). Знайдено, + %: С 53.24; Н 2.582; N 13.02; [M+1] 370. 5 46589 C16H9BrN4O2. Розраховано, % С 52.98; Н 2.79; N 13.52; М 369.17. Приклад 5. 6-(4-Метилфеніл)іміно-1,3,5-триазино[2,1a]ізоіндол-2,4(3H,6H)-діон. Вихід 92%, т. пл. 265-266 С. ІЧ-спектр, , см-1: 1727, 1754 (СО), 2857, 3034 (N-H). Спектр ЯМР 1H, , м. ч.: 2.41 с (3Н, СН3), 6.70 д (1Hаром., J 7.2 Гц), 6.86 д (2Наром., J 7.8 Гц), 7.25 д (2Наром., J 7.5 Гц), 7.56 т (1Hаром., 7.8 Гц), 7.76 т (1Hаром., J 7.8 Гц), 8.08 д (1Hаром., J 7.5 Гц), 11.62 с (1H, NH). Спектр ЯМР 13 С, , м. ч.: 118.70, 124.80, 126.27, 129.02, 130.69, 4 132.04, 133.78, 134.13, 135.29, 145.58 (С ), 145.84, 1013 2 6 147.69 (С ), 155.96 (С ), 161.85 (С ).Знайдено, + %: С 66.96; Н 4.24; N 15.02; [M+1] 305. С17Н12N4О2. Розраховано, % С 67.14; Н 4.04; N 14.90; М 304.3. Приклад 6. 6-(4-Метоксифеніл)іміно-1,3,5-триазино (2,1-а) ізоіндол-2,4(3H,6H)-діон. Вихід 89%, т. пл. 244-245 С. ІЧ-спектр, , см-1: 1729, 1764 (С=O), 2857, 3154 1 (N-H). Спектр ЯМР H , м. ч.: 3.84 с (3Н, ОСН3), 6.81 д (1Hаром., J 7.1 Гц), 6.93 д (2Наром., J 8.5 Гц), 7.03 д (2Наром., J 8.5 Гц), 7.62 т (1Наром., 8.1 Гц), 7.76 т (1Наром., J 8 Гц), 8.08 д (1Наром., J 8.5 Гц), 11.65 с (1Н, NH). Спектр ЯМР 13С, , м. ч.: 55.25 (ОСН3), 114.89, 119.61, 124.20, 125.65, 128.65, 128.44, 131.48, 133.15, 134.80, 140.64, 145.30 (С4), 147.54 (С10b), 155.41 (С2), 156.50, 161.36 (С6). Знайдено, %: С 63.17; Н 4.098; N 14.37; [М+1] + 321. С17H12N4О3. Розраховано, % С 63.75; Н 3.78; N 14.82; М 320.3. Джерела інформації: 1. Spreitzer Н., Mustafa S. Isoindoles in pharmaceutical research // Pharmazie.- 1991.Vol.20, №2.- P.83-87. 2. Grossmann K., Tresch S., Plath P. Triaziflom and diaminotriazine derivatives affect enanthioselectively multople herbicide tasrget sites // J. Biosciences.- 2001.- Vol. 56. № 7-8.- P. 559-569. 3. Pat. WO 97 20,825. 12 Jun 1997. Preparation of (alkylamino)triazine derivatives and salts thereof as Комп’ютерна верстка І.Скворцова 6 herbicides, insecticides, miticides and fungicides / Koizumi K., Yamashita 0., Wakabayashi K., Tomono K., Sasayama Н. Chem/ Abstr. -1997.- Vol. 127.95296d. 4. Pat. WO 97 19,936. 5 Jun 1997. Preparation of triazine derivatives as herbicides / Saito М., Kubota М., Koike K. Chem. Abstr.- 1997.- 127.-81467y. 5. Pat. 7783,582 Jpn. 12 Jul. 1977.- 2,4Disubstituted 6-trifluoromethyl-s-triazines / Kadota M., Komata K., Shirasaka T. Chem. Abstr.-1978.- Vol. 88.-89718с. 6. Pat. 7783,581 Jpn. 2,4-Disubstituted-6benzoylhydrazino-s-triazined/ Kadota M., Umezu K., Akihiro Т., Shirasoka Т., Ozaki R. Chem. Abstr.1978.-Vol.88.-22985u. 7. Pat. 1,221,385 DE. 25 Jul. 1966. Antraquinone disperse dyes / Titkov V.A., Pletnev I.D., Torocheshnikova L.V., Leina T.F. Chem. Abstr.1967.-Vol.66.- 19833h. 8. A.c. 214537 СССР. 01 Sept. 1969. Способ получения 1,9-дииминоизоиндоло(2,3)симм.триазина / Титков В.А., Лейна Т.Ф. РЖХим.- 1970.№11.- Н392Р. 9. Бийцева А.В.,Гордиенко О.В., Корнилов М.Ю., Сукач В.А., Вовк М.В., Шишкин О.В., Дяконенко В.В. Синтез 4-трифторметил-3,4-дигидро1,3,5-триазино[2,1-а]изоиндол-2-онов циклоконденсацией 1-арил-1-хлор-2,2,2трифторэтилизоцианатов с 3-амино-1-арилимино1Н-изоиндолами // Журн. орган, хим.- 2007.- Т.43, № 2 .- С. 271-277. 10.Biitseva A.B., Hordiyenko O.V., Sukach V.A., Vovk M.V., Pichugin K.A., Konovalova I.S., Shishkin O.V. Regioselective synthesis of 4-aryl-3,4-dihydrol,3,5-triazino[2,1-a]isoindol-2-ones // Monatsh. Chem.2008.-Vol.l39.-P.939-943. 11.Gorbatenko V.I. Chemistry of chlorocarbonyl isocyanate // Tetrahedron,-1993.- Vol.49.- №16.P.3327-3357. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601