Лікарський препарат амісульприду у твердій формі

1. Лікарський препарат амісульприду у твердій формі, що містить амісульприд, моногідрат лактози, мікрокристалічну целюлозу, допоміжні речовини, який відрізняється тим, що містить натрію кроскармелозу у наступному співвідношенні інгредієнтів, мас. %: 3 47612 Поставлену задачу вирішують тим, що лікарський препарат амісульприду у твердій формі, що включає амісульприд, моногідрат лактози, мікрокристалічну целюлозу, допоміжні речовини, згідно з корисною моделлю, містить натрію кроскармелозу, у наступному співвідношенні інгредієнтів, мас. %: амісульприд у перерахунку на 100 % C17H27N3O4S 40,0-43,5 лактози моногідрат 23,2-25,0 мікрокристалічна целюлоза 16,5-17,6 натрію кроскармелоза 12,1-12,8 допоміжні речовини решта до 100 % Твердою формою може бути таблетка з плівковим покриттям OPADRY у кількості 2-4% сухих речовин від маси ядра. Твердою формою може бути капсула з гранулятом. У різних розробках забезпечення розчинення нерозчинного у воді амісульприду досягається використанням системи з трьох допоміжних речовин, що поліпшують розпадність таблеток: крохмалю або його похідних, мікрокристалічної целюлози, і грануляцією порошків за допомогою гідроксипропілметилцелюлози, яка частково покращує розчинність діючої речовини. У цій системі пресованість таблеткової маси забезпечує мікрокристалічна целюлоза, ефективність якої за присутності крохмалю виявляється недостатньою. 4 Забезпечення однакової кінетики розчинення таблеток та капсул не має рішень, що забезпечуються тільки складом, тому що при розчиненні оболонки капсули вивільняється порошок, який зазвичай розчиняється швидше, ніж вміст таблетки. У корисній моделі, що заявляється, розпадання таблеток обумовлюється сумішшю мікрокристалічної целюлози та натрію кроскармелози. Використання для поліпшення розпадання натрію кроскармелози широко відомий факт, але з цією метою достатньо 0,25-3% цієї речовини (матеріали фірм-виробників Blanver Farmjqimica - Explocel, Solutab, JRS Phanna Vivasol). У цих та інших матеріалах використовувати цей матеріал пропонують тільки як розпушувач та такий засіб, що поліпшує розчинність. Проте при збільшенні кількості натрію кроскармелози до 12% від таблеткової маси збільшується міцність таблетки. Цей результат неможливо було прогнозувати, оскільки експериментальна перевірка сумішей інших лікарських порошків з прийнятими у даній композиції допоміжними речовинами не показала такого значного збільшення міцності таблетки. Корисна модель пояснюється прикладами. Склад таблетки-ядра визначено у мг та мас. % маси таблетки-ядра наведено мас. % в Таблиці 1. Таблиця 1 Склад таблетки Амісульприд Лактоза Мікрокристалічна целюлоза Натрію кроскармелоза Гідроксипропілметилцелюлоза Аеросил Магнію стеарат Вода очищена Маса таблетки - ядра або капсули Покриття Opadry Вода очищена Склад таблетки Амісульприд Лактоза Мікрокристалічна целюлоза Натрію кроскармелоза Гідроксипропілметилцелюлоза Аеросил Магнію стеарат Вода очищена Маса таблетки-ядра або капсули Покриття Opadry Вода очищена Склад таблетки Амісульприд Лактоза Мікрокристалічна целюлоза Натрію кроскармелоза Гідроксипропілметилцелюлоза Аеросил Приклад 1, мг 100 57,9 41 30 4,25 2,5 4,35 Приклад 2, мг 200 115,8 82 60 8,5 5,0 8,7 достатня кількість 480 15 Приклад 3, мас. % 43,48 24,12 17,08 12,5 1,77 1,05 1,81 Приклад 6, мас. % 43,48 23,25 16,52 12,18 1.75 1,0 1,82 230 8 Приклад 5, мг 200 107 76 56 8 4,6 8,4 достатня кількість 460 15 Приклад 7, мг 100 62,3 44,0 32 4,5 2,7 Приклад 8, мг 200 107 88,0 64 9,0 5,4 Приклад 9, мас. % 40,0 24,92 17,6 12,8 1.8 1,08 240 8 Приклад 4, мг 100 53,5 38 28 4 2,3 4,2 100 100 5 47612 6 Продовження таблиці 1 Склад таблетки Магнію стеарат Вода очищена Маса таблетки-ядра або капсули Покриття Opadry Вода очищена Приклад 7, мг 4,5 250 8 Спосіб одержання лікарського препарату включає наступні етапи: Спочатку зважують 20% натрію кроскармелози, лактозу моногідрат, мікрокристалічну целюлозу, 20% кремнію діоксиду колоїдного безводного, амісульприд. Для приготування зволожувача гідроксипропілметилцелюлозу розчиняють у воді очищеній. Потім здійснюють гранулювання маси сухих компонентів у грануляторі приготовленим зволожувачем розчином гідроксипропілметилцелюлози. Сушіння гранул здійснюють у цьому ж грануляторі. Контроль показника «Втрата в масі при висушуванні» проводять за допомогою вологоміра, і повинна становити 1,3-2,0%. Етап 4. Калібрування та опудрювання гранул. Калібрують гранулят через сито з розміром отворів сітки 1,0мм у бін. Опудрюють калібрований гранулят у біні протягом 5 хвилин 80% натрію Приклад 8, мг 9,0 достатня кількість 500 15 Приклад 9, мас. % 1,8 100 кроскармелози, 80% кремнію діоксиду колоїдного безводного і магнію стеаратом. Етап 5. Таблетування або капсулювання. У разі одержання препарату у вигляді таблеток здійснюють таблетування на таблетпресі у таблетконтейнері, причому до початку таблетування масу таблетки зберігають у ретельно закритому біні при температурі від 19 до 23 С. У випадку одержання препарату амісульприду у формі твердих капсул проводять капсулювання за стандартною технологічною процедурою. У разі потреби проводять покриття таблеток полімерною плівкою OPADRY II за стандартною технологічною процедурою. У Таблиці 2 наведені порівняльні показники якості таблеток і капсул амісульприду, одержаних згідно з корисною моделлю, з найближчим аналогом - таблетками СОЛІАН. Таблиця 2 Габлетки Амісульприд 100 Капсули Амісульприд 100 мг Таблетки Соліан 100 мг 200 мг 200 мг мг 200 мг Показники якості Стійкість до роздавлювання Розчинення 5 хв. Розчинення 15 хв. Розчинення 30 хв. Фармакокінетика Сmax нг/мл Фармакокінетика AUC0 нг*год./мл Фармакокінетика AUC0 нг*год./мл AUC0 t нг*год./мл/ AUC0 нг*год./мл 155 н 250 н 58 93 96,83 63,9 97,4 99,54 200 мг 500,727 t 76,21 92,27 94,84 75,48 93,24 98,75 100 н 64,76 89,9 98,0 60,13 93,08 99,51 200 мг 514,896 3192,952 3310,911 3363,691 3483,206 94,7 94,6 Як видно з даних таблиці, одержані таблетки є біоеквівалентними таблеткам найближчого аналогу, мають близькі значення показників Комп’ютерна верстка А. Крижанівський 70 н кінетики розчинення між капсулами та таблетками за корисною моделлю і таблетками найближчого аналогу. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601