Спосіб замісної гормональної терапії при генітальному ендометріозі, переважно у перехідному віці

Спосіб оптимізацм замісної гормональної терапії при генітальному ендометрюзі у пацієнток перехідного віку для профілактики прискореного атеросклерозу й тромбозу, який відрізняється тим, що додатково в плазмі крові досліджують відхилення від норми концентрацій Р2 -глікопротешу 1, антикоагулянтів вовчакового типу, титру антифосфоліпідних антитіл IgA, IgM, IgG до Р2' глікопротешу-1, ознаки дисліпопротешемм і, якщо досліджувані критерії наявні, задля профілактики атеросклерозу й тромбозу призначають низький, але обов'язково дозований режим, з урахуванням виключення проліферативної дії на ендометрій та молочні залози естроджеля з утрожестаном, при цьому утрожестан вводять інтравапнально, по 100 мг 2 рази на добу, протягом останніх 12 днів кожного місяця Винахід відноситься до медицини, переважно до використання терапевтично активних ХІМІЧНИХ сполук або лікарських препаратів для профілактики антифос-фоліпідного синдрому (АФС) у жінок та може бути використаним в гінекологічній ендокринологи, терапії та геронтології Відомо, ЩО аутоантитіла здатні впливати на фактори згущення крові, викликаючи розвиток тромбозів плацетарних судин, а від того, надають ушкоджений вплив не тільки на організм матері, але й плоду При цьому частота його втрати у хворих на АФС становить 9 1 % у будь-яких термінах, частіше за все у II й III триместрах вагітності [1] Найбільш близькими до вирішення поставленої задачі є використання рівнів антифосфліпідних антитіл IgA, IgM, IgG в плазмі крові, як патологічних ознак очеревини АФС, який є маркером патологічного перебігу перименопаузі розвитку атеросклерозу, тромбозу, при цьому виникають проліферативні зміни в органах-мішенях-матці, молочних залозах, що ускладнює проведення ЗГТ (ч) Проте використання наданої рекомендації у відомому вигляді не забезпечує високої оптимізацм ЗГТ при генітальному ендометрюзі, переважно у перехідному ВІЦІ, а від так, стримує ефективність ЗГТ і підвищення якості життя До причин, що стримують досягнення очікуваного медичного результату належить ігнорування КЛІНІЧНИХ значень вовчакового антикоагулянту та аутоантитіл до ендометриоідних ознак гетеротопій, ознак дисліпопротеїнелм, як ініціатора раннього атеросклерозу, що більше погіршує стан жінок при патологічному клімактерії В основу винаходу поставлено задачу розробити такий спосіб замісної гормональної терапії при генітальному ендометрюзі, переважно у перехідному ВІЦІ, який шляхом ДОКЛІНІЧНОІ діагностики АФС та дисліпопротешемм оптимізує стратегію та ефективність розробленої автором методики ЗГТ (сочетанного застосування трансдермальної системи - естроджель з утрожестаном) Вищезазначений медичний результат при використанні способу замісної гормональної терапії при генітальному ендометрюзі, переважно у перехідному ВІЦІ, що містить визначення рівнів антифосфоліпідних антитіл IgA, IgM, IgG, до Рг глікопротешу -1 в плазмі крові, як патологічних ознак клімактеричного синдрому та наступне попередження антифосфоліпідного синдрому шляхом виключення впливу проліферативних вікових естрогенів на ендометрій та молочні залози під час профілактики атеросклерозу й тромбозу, має особливість втому, що додатково В плазмі крові досліджують відхилення від норми концентрації р2 -глікопротешу-1, антикоагулянтів вовчакового типу, титру антифосфліпідних антитіл IgA, IgM, IgG, до р2 - глікопротешу -1, озна (О ю ю 51576 ки диспліпопротешемм та, якщо досліджувані критерії наявні, для профілактики атеросклерозу й тромбозу призначають естроджель з утрожестаном, при цьому утрожестан вводять інтравапнально, по ЮОмг 2 рази на добу, протягом останніх 12 днів кожного місяця, а естроджель - у вигляді трансдермального гелю - щоденно Модель події, що призводить до утворення антифосфоліпідних антитіл при АФС, інформує про наявність персистуючої активації ендотеліальних клітин і / або тромбоцитів, збільшення експонування прокоагулянтних фосфоліпідів і зв'язок спорідненого з ними Р2-глікопротешу-1 з ЛІПІДНОЮ поверхнею Цей ефект дозволяє дійти висновку, що р2глікопротеш-1 володіє антикоагулянтною активністю, яка під час його зв'язку з антитілами блокується та викликає розвиток пперкоагуляцм Тому значні розбіжності титрів антифосфліпідних антитіл IgA, IgM, IgG до р2-глікопротешу-1 у хворих на генітальний ендометрюз та контрольної групи (ендометрюз яєчників без аутоімунного компоненту) є критеріями оцінки динаміки проліферативних вікових естрогенів на ендометрій та молочні залози Поряд з цим, антикоагулянти вовчакового типу відбивають наявність тромбоцитопенії, тромбозів, невиношування вагітності чи сполучення цих факторів між собою, виявляє КЛІНІЧНИЙ зв'язок з АФС Визначення ознак дисліпопротешемм, як такої, що корелює з прискоренням атеросклеротичного ураження судин і пперпродукцією антитіл до окисленого липопротешу, у сукупності із вищезазначеним, сприяє розширенню уявлень про патогенез патологічного перебігу перехідного віку, а виникнення проліферативного впливу естрогенів на ендометрій та молочні залози, вимагає оптимізацм стратегії ЗГТ для профілактики атеросклерозу і тромбозу Понадсумарний ефект від використання фармакологічних властивостей двох відомих препаратів, а саме утрожестану та естроджелю в комплексі, полягає в ефективному блокуванні проліферативного впливу естрогенів на органимішені (матку, молочні залози) При цьому доза штравапнального введення утрожестану становить ЮОмг 2 рази на добу Протягом останніх днів кожного місяця, що підпорядковується найоптимаЛЬНІШІЙ стратегії проведення ЗГТ та м ефективності, а естроджелю - кожний деньтрансдермально Виходячи з наданих доводів, можливо ствердити, що сукупність відокремлюючих ознак винаходу є істотною, бо має причинно-наслідковий зв'язок з досягненням очікуваного медичного результату Відсутність джерел, що характеризується еквівалентною сукупністю ознак наданого рішення задачі, інформує про наявність критерію винаходу «новизна», а відсутність впливу на досягнення медичного результату з боку ознак, які відокремлюють запропоноване рішення задачі від прототипу, свідчить про їх ВІДПОВІДНІСТЬ умові «винахідницький рівень» ВІДОМОСТІ, ЯКІ підтверджують можливість здійснення способу замісної гормональної терапії при генітальному ендометрюзі, переважно у перехідному ВІЦІ, з можливістю досягнення медичного результату, полягають в наступному Для здійснення способу замісної гормональної терапії при генітальному ендометрюзі, переважно у перехідному ВІЦІ, потрібні «Утрожестан» виробництва лабораторії Безен Інтернасьональ (Париж, Франція) та «Естроджель» виробництва лабораторії Безен Інтернасьональ (Париж, Франція) Для дослідження показників АФС, гормонального гомеостазу і ознак дисліпопротешемм - стандартне лабораторне обладнання для імуноферментного, радюімунного аналізів Перед початком проведення ЗГТ в плазмі крові досліджують концентрації Р2-глікопротешу-1, антикоагулянтів вовчакового типу, титри антифосфліпідних антитіл IgA, IgM, IgG до Ргглікопротешу-1 та стан ЛІПІДНОГО обміну Наявність диспліпопротешемм встановлювали за факторами ппертригліцерідемм, підвищення холестерину, ЛНП При відхиленні норми досліджуваних критеріїв, для профілактики атеросклерозу та тромбозу впливають естроджелем у комплексі з утрожестаном, при цьому утрожестан вводять інтравагшально, по ЮОмг 2 рази на добу, протягом останніх 12 днів кожного місяця, а естроджель - у вигляді трандермального гелю - щоденно При цьому досягають попередження АФС та блокування проліферативних дій естрогенів на ендометрій та молочні залози У порівнянні з прототипом винахід дозволяє розширити уявлення про патологію клімактеричного синдрому і сприяє оптимізацм стратегії та ефективності ЗГТ Приклад № 1 Пацієнтка К 52 років, страждала ендометрюзом придатків матки протягом 21 року, коли вперше було діагностовано ендометрюз 10 років тому хвора була прооперована з приводу ендометрюїдної ("шоколадної"") кісти лівого яєчника, коли й були призначені чисті гестагени (норколут, примолют-нор) Порушення менструальної функції (дисменодел), диспареунія, больовий синдром, безпліддя первинне, супроводжували хвору протягом 15 років Менопауза наступила в 48 років, обстежена в повному обсязі УЗД-обстеження геніталій виявлено великий спайковий процес органів малого тазу Вивчення гормонів методом радю-імунного аналізу визначило нормальний вміст пролактину (428,7 ± 3,5мМе/л, підвищення ЛТ (18,9 ± 3,2мМе/л) в динаміці, ФТ (21,5 ± 0,6мМе/л) при зниженому рівні Е2(0,16 ± 0,03нмоль/л), збільшення кортизолу (529,45 ± 36,18нмоль/л) Комплексні імунологічні дослідження дали змогу виявити антитіла та кардюліпіну (аКЛ) та ізольовану пперпродукцію IgG, IgM до Ргглікопротешу-1 У цієї хворої в динаміці спостереження був підвищений вміст холестерину, тригліцеридів, виражена дисліпопротешемія, що вказує на наявність АФЛ-синдрому та атеросклерозу, що вимагало індивідуальної, патогенетичне обґрунтованої тактики ЗГТ Контроль коагулограми, антитромбша-ІІІ, вміст ПДФФ (продуктів деградації фібрина та фибриногена), рівень (АЧТВ) та АВР довели, що для підвищення ефективності та зниження побічної дії доцільно використання трансдермальної системи (гель)-естроджель в сполучені з утрожестаном (штравагшально), протягом останніх 12 днів кожного місяця протягом не менше 6 - 9 -1 2 МІСЯЦІВ Індекс Куппермана з 25 балів знизився до 7,6 балів Кпініко-бюхімічні та гормональні параметри наблизились до таких, як у жінок з нормальним перебігом перименопаузи Рецидиву ендометрюїдних гетеротопій не було виявлено, що підтвердило високу ефективність запропонованого методу ЗГТ Таким чином, після проведення КЛІНІЧНОГО випробування запропонованого способу замісної гормональної терапії при генітальному ендометріозі, переважно у перехідному ВІЦІ, доведена можливість його використання в гінекологічній та геронтолопчній клініках Заявлене рішення задачі у тому вигляді, який надається у незалежному пункті формули винаходу, підтверджує можливість його здійснення за допомогою вказаного у заявці чи відомого до дати пріоритету засобів Спосіб, що втілює винахід оптимізує стратегію та ефективність ЗГТ шляхом розширення уявлень про патологічний перебіг перименопаузи при використанні Отже, розроблене рішення задачі відповідає умові «промислова придатність», що дозволяє кваліфікувати його винаходом України Джерела використаної інформації 51576 1 Андреева Е Н Распространенные формы генитального ендометриоза медико-генетические аспекты, диагностика, клиника, лечение и мониторинг больных Автореф дис д-ра мед наук - М , 1997 -48 с 2 Гатаулина Р Г Антифосфолипидный синдром при опухолях яичников у женщин с бесплодием (обзор литературы) // Проблемы репродукции 2000 - № 4 -С 19-22 3 Генитальный ендометриоз новые подходы к терапии Руководство для врачей /Айламазян Э К , Сельков С А , Ярмолинская М И - СПб ,1997 - 28 с 4 Клиническое значение определения волчаночного антикоагулянта и антител к кардиолипину// Терапевт, арх -1988 - №7 -84-87 5 Эндометриоз Учебно-методическое пособие Для студентов и ординаторов/ В Е Радзинский, А И Гус, С М Семятов, Л Б Бутарева -М Изд-во РУДН, 2001 - 64с 6 Confmo Е , Harlow I , Gleicher N Peritoneal fluid and strum autoantibody levels in patients with endometnosis Fertil Stenl 1990 53 2 242-245 ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71