Продуценти еритропоетину у хворих на термінальну хронічну ниркову недостатність

Застосування клітин ембріональної печінки людини як продуцентів еритропоетину у хворих на термінальну хронічну ниркову недостатність Винахід відноситься до медицини, зокрема до хірургічних способів, і може бути використаний в нефрології та у відділеннях хронічного гемодіалізу Кінцевим результатом лікування є зникнення анемії у хворих, що дає можливість підвищити адаптаційні можливості і "якість життя" хворих, зменшення ризику ускладнень та вартості лікування Відомий спосіб корекції анемії у хворих на термінальну хронічну ниркову недостатність (ТХНН), що отримують лікування хронічним гемодіалізом, введенням препаратів заліза, фолієвої кислоти та андрогенів [1, 2] При такому лікуванні досягненню потрібного результату перешкоджає низька ефективність призначення препаратів заліза, вітамінів, гормонів в умовах відсутності в організмі хворого еритропоетину, що сприяє продукції еритроцитів і гемоглобіну клітинами кісткового мозку та наявності в крові інгібіторів еритропоезу Крім того, ці препарати необхідно вживати постійно, що значно підвищує вартість лікування і КІЛЬКІСТЬ побічних ефектів збоку органів системи травлення Найбільш близьким є спосіб корекції анемії у хворих на хронічну ниркову недостатність, що містить введення препаратів людського еритропоетину [3, 4] Він Є найбільш дієвим і безпечним серед стандартних методів, але має такі недоліки поперше, необхідність постійного введення підтримуючих доз, по-друге, є досить високий ризик виникнення або погіршення артеріальної гіпертензії, а по-третє, дуже висока вартість лікування, що робить еритропоетини недоступними для переважної більшості хворих В основу винаходу поставлено задачу розробити такий спосіб лікування анемії у хворих на хронічну ниркову недостатність, який шляхом посилення виробки еритропоетину в організмі хворого дозволяє зменшити ризик ускладнень і вартість лікування, підвищити "якість життя" та адаптаційні можливості хворих на ХНН при використанні Означений технічний результат при здійсненні винаходу досягається використанням клітин ембріональної печінки людини, як продуцентів еритропоетину Клітини ембріональної печінки людини здатні виділяти еритропоетин, що стимулює проліферацію клітин кісткового мозку та їхню диференціацію у клітини червоної крові Окрім того, ці клітини самі мають властивість оселятися в кістковому мозку хворого і заміщати відсутні клони клітин Суттєвою ВІДМІННІСТЮ від прототипу (введення препаратів людського еритропоетину) є те, що в організм хворого вводять не підтримуючі дози еритропоетину, а клітини, які виробляють його постійно в КІЛЬКОСТІ, яка залежить від потреб організму Велика пластичність, пов'язана із досить високим вмістом бластних клітин, обумовлює високу пристосовуваність за рахунок росту, міграції, Відомий метод лікування анемії у хворих на ТХНН трансфузіями донорської еритромаси [2, 3] теж не досягає мети з деяких причин Це, поперше, нестійкий ефект, який зникає разом із загибеллю донорських еритроцитів через 20 - ЗО днів, по-друге, висока сенсибілізація організму хворого, який чекає на трансплантацію донорської нирки, по-третє, це пригнічення донорськими еритроцитами і білками крові продукції еритропоетину в організмі хворого, по-четверте, це можливість зараження через донорську кров вірусами гепатитів "В" і "С", СНІДу, герпесу, цитомегаловірусу, поп'яте, необхідність вживати цей метод постійно, що також підвищує його вартість (О о ю 52061 можливості утворювати МІЖКЛІТИННІ контакти і використовувати більш древній енергетичний шлях ГЛІКОЛІЗ - дає можливість ембріональним клітинам виживати в умовах гіпоксії і виконувати свою функцію в організмі реципієнта досить тривалий час (до року) на ВІДМІННІСТЬ від препаратів рекомбінантного еритропоетину, які необхідно вводити 2 - З рази на тиждень За рахунок того, що секреція еритропоетину ембріональними клітинами відбувається постійно у невеликих дозах і відсутні великі раптові коливання рівню еритропоетину в крові, ризик виникнення гіпертензії відсутній Імплантовані ембріональні клітини практично не викликають імунної реакції відторгнення, оскільки в першому і другому триместрах вагітності ще не експресовані білки пстосумісністі 1-го і 2-го класу, отже не сенсибілізують організм хворого в рамках перспективи трансплантації нирки і не пригнічують кровотворення Оскільки ПЛІД у матці захищений від впливу мікроорганізмів, а використання сучасних технологій тестування абортного матеріалу дозволяє виключити зараження вірусними інфекціями, запропонований метод є безпечним з точки зору ризику інфекційного зараження Також запропонований метод є на порядок дешевшим за використання методу-прототипу (введення препаратів людського еритропоетину) Надсумарний результат від використання важливої ВІДМІННОСТІ полягає в зниженні ризику ускладнень, підвищенні ефективності корекції анемії, покращанні "якості життя" та зниженні вартості лікування На основі викладеного вище треба визнати, що запропонована ВІДМІННІСТЬ Є вагомою, бо має причинно-наслідковий зв'язок з вище викладеним результатом Здійснення способу зводиться до введення суспензії консервованих гемопоетичних клітин внутрішньовенно, звідки вони із током крові потрапляють до кісткового мозку Для досягнення означеного вище технічного результату використовується наступне обладнання, техніка, лікарські та антисептичні засоби суспензії живих гемопоетичних клітин, отримані в НДІ ПКБ і KM HAH України, система для внутрішньовенної інфузм, фізіологічний розчин 200мл, шприци 20мл і 5мл, спирт, преднізолон ЗОмг Запропонований метод здійснюється наступним чином відігрівання крюконсервованих клітин проводилось на водяній бані при температурі +40°С безпосередньо перед використанням Внутрішньовенне вводили ЗОмг преднізолону, після цього - суспензію живих клітин (1мл суспензії в 4мл фізіологічного розчину), а потім 200мл фізіологічного розчину внутрішньовенно крапельно Достовірне збільшення показників червоної крові відбувається вже до кінця 1-го місяця Приклад Хворий К , 46 років з діагнозом Хронічний гломерулонефрит, термінальна ниркова недостатність, пролонгована програмним гемодіалізом, вторинна анемія Отримував лікування препаратами заліза, вітамінів, трансфузіями донорських еритроцитів на протязі 6 МІСЯЦІВ Ефект лікування був незадовільний, що проявлялося у низькому ступені компенсації (КЛІНІЧНО задишка, низька толерантність до фізичного навантаження, порушення сну, утруднення концентрації уваги, дратівливість, запаморочення, тахікардія, загальна слабкість Показники гематокриту, концентрації гемоглобіну і КІЛЬКОСТІ еритроцитів ВІДПОВІДНО складали 16 - 20%, 55 - 65г/л, 1,3 - 1,9Т/л) Хворому проведено трансплантацію гемопоетичних клітин ембріональної людської печінки Показники гематокриту, КІЛЬКОСТІ гемоглобіну і еритроцитів ВІДПОВІДНО склали Через 7 діб 20%, 1,9Т/л, 68г/л Через 14 діб 25%, 2,2Т/л, 80г/л Через 1 міс 27%, 2,8Т/л, 96г/л Через 3 міс 30%, 3,4Т/л, 108г/л Через 8 міс 32%, 3,5Т/л, 115г/л Через 10 міс 31%, 3,ЗТ/л, 112г/л За весь період спостереження додаткова корекція анемії не проводилась Відмічалося значне покращання самопочуття, зникнення слабкості, тахікардії, підвищення толерантності до фізичного навантаження Хворий повернувся до праці Таким чином, вищенаведені дані підтверджують виконання при використанні заявленого способу наступною сукупністю умов Винахід призначено для використання в медицині, а саме в нефрології та у відділеннях, де проводиться лікування хворих на термінальну ХНН хронічним гемодіалізом Здійснення винаходу дає можливість знизити ризик ускладнень та вартість лікування і підвищити "якість ЖИТТЯ" І ефективність реабілітації хворих Отже, запропоноване рішення задовольняє критерій "промислове використання" Джерела інформації 1 Терехов Н Т, Пелещук А П Хроническая почечная недостаточность — Київ, Здоров'я, 1978 — С 71 -178 2 Лечение хронической почечной недостаточности / Под ред С И Рябова — СПб 1997 — С 242 - 274 3 Николаев А Ю , Милованов Ю С Лечение почечной недостаточности — М Медицинское информационное агентство, 1999 — С 283 - 294 4 Николаев А Ю , Лашутин С В Эритропоетин в лечении анемии при хронической почечной недостаточности — М Медицина, 1998 — С 6 - 1 1 52061 ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71