Спосіб імунологічного моніторингу активності неопластичного процесу при гострій лімфобластній лейкемії у дітей
Номер патенту: 57540
Опубліковано: 10.03.2011
Автори: Дубей Леонід Ярославович, Дорош Ольга Ігорівна, Дубей Наталія Василівна
Формула / Реферат
Спосіб імунологічного моніторингу активності неопластичного процесу при гострій лімфобластній лейкемії у дітей, що полягає у дослідженні сироватки крові, який відрізняється тим, що визначають вміст IL-6, IL-8 та TNF-a у сироватці крові у гострі періоди захворювання (дебют, дуже ранній, ранній та пізній рецидиви).
Текст
Спосіб імунологічного моніторингу активності неопластичного процесу при гострій лімфобластній лейкемії у дітей, що полягає у дослідженні сироватки крові, який відрізняється тим, що визначають вміст IL-6, IL-8 та TNF- у сироватці крові у гострі періоди захворювання (дебют, дуже ранній, ранній та пізній рецидиви). (19) (21) u200905161 (22) 25.05.2009 (24) 10.03.2011 (46) 10.03.2011, Бюл.№ 5, 2011 р. (72) ДУБЕЙ ЛЕОНІД ЯРОСЛАВОВИЧ, ДУБЕЙ НАТАЛІЯ ВАСИЛІВНА, ДОРОШ ОЛЬГА ІГОРІВНА (73) ДЕРЖАВНА УСТАНОВА "ІНСТИТУТ ПАТОЛОГІЇ КРОВІ ТА ТРАНСФУЗІЙНОЇ МЕДИЦИНИ АМН УКРАЇНИ", ДУБЕЙ ЛЕОНІД ЯРОСЛАВОВИЧ, 3 тей, який би забезпечив використання найбільш інформативних параметрів для оцінки прогресування хвороби в окремого пацієнта на певному її етапі. В основу запропонованого нами моніторингу перебігу ГЛЛ у дітей покладено власний п'ятирічний досвід дослідження імунологічних механізмів виникнення хвороби на підставі вивчення не лише морфологічної та імунофенотипової характеристики клітин кісткового мозку, але й дослідження імунологічних показників, зокрема, цитокінового профілю, а саме, IL-6, IL-8 та TNF-. За отриманими даними, до початку лікування у дітей з не-Т-клітинною лейкемією при її різних імунофенотипових підваріантах показники досліджуваних цитокінів у сироватці крові значно перевищували такі, які були у дітей контрольної групи. Аналогічні зміни спостерігались при порівнянні концентрації цитокінів у сироватці крові дітей з Вта Т-ГЛЛ, які суттєво не відрізнялися один від одного. На особливу увагу заслуговує той факт, що до початку лікування у сироватці крові дітей основної групи виявлено високі рівні TNF-. Особливо це було помітно при Т- і common-В-ГЛЛ. У сироватці крові дітей з дуже раннім рецидивом ГЛЛ середні показники IL-6, IL-8 були значно нижчими, порівняно з такими, які спостерігалися у дебюті хвороби. Вони максимально наближались до рівня контрольної групи. Зазначимо, що більш помітними виявилися зміни концентрації IL-6 при common- та рrе-В варіанті дуже раннього рецидиву ГЛЛ та IL-8 при pro-В варіанті дуже раннього рецидиву ГЛЛ. Незважаючи на те, що у дітей з дуже раннім рецидивом ГЛЛ вміст IL-6, та IL-8 у сироватці крові був низьким, середня концентрація TNF- у цих хворих залишалася високою. Вона була у два рази нижчою порівняно з тією, що спостерігалася у дебюті хвороби та суттєво відрізнялася від такої у дітей контрольної групи. Щодо концентрації досліджуваних цитокінів у сироватці крові дітей з раннім та пізнім рецидивом ГЛЛ, то вона суттєво не відрізнялася від тієї, що була у дітей з дуже раннім рецидивом захворювання. Привертає увагу той факт, що у дітей як з раннім, так і пізнім рецидивами хвороби спостерігалися високі рівні TNF- у сироватці крові. Нами також встановлено, що чим пізніший рецидив ГЛЛ, тим вищий рівень TNF- у сироватці крові. Слід зазначити, найвищою концентрація TNF- була у сироватці крові дітей з дуже раннім рrе-В, раннім common-B та пізнім Т-клітинним рецидивами гострої лейкемії. Нами також проведено аналіз кореляційних взаємозв'язків абсолютної кількості бластних клітин у периферичній крові із сироватковими цитокінами у гострі періоди хвороби: до початку лікування, при встановленні дуже раннього, раннього та пізнього рецидивів. За отриманими даними у дебюті хвороби спостерігалися в основному прямі сильні кореляційні взаємозв'язки рівнів абсолютної кількості бластних клітин із досліджуваними цитокінами. Нами не виявлено суттєвої різниці у силі кореляційного взаємозв'язку між різною абсолютною кількістю бластних клітин периферичної крові (1-10 Г/л, 11-15 Г/л, 51-100 Г/л та більше 100 Г/л) 57540 4 та концентрацією досліджуваних цитокінів у сироватці крові дітей основної групи. При підтвердженні факту рецидиву ГЛЛ у дітей спостерігалися деякі відмінності у показниках кореляційних взаємозв'язків рівнів бластних клітин із цитокінами порівняно з такими, які були виявлені перед початком програмної терапії гемобластозу. Так, у дітей з дуже раннім рецидивом ГЛЛ при зростанні абсолютної кількості бластних клітин у периферичній крові кореляційний взаємозв'язок з TNF- посилювався. У дітей з дуже раннім рецидивом ГЛЛ виявлено стабільно сильний взаємозв'язок з позитивним значенням показників абсолютної кількості бластних клітин із IL-6 і IL-8, які суттєво не відрізнялися від таких, що спостерігалися перед початком цитостатичного лікування. При ранньому рецидиві хвороби у дітей кореляційні взаємозв'язки значень IL-6 та IL-8 були середньої сили незалежно від абсолютної кількості бластних клітин у периферичній крові. Показово, що сила цього кореляційного взаємозв'язку була слабшою порівняно з тією, яка спостерігалася у дітей з дуже раннім рецидивом. Стосовно TNF-, то взаємозв'язок цього цитокіну з бластними клітинами був сильним і незначно послаблювався при зростанні абсолютної кількості бластних клітин у периферичній крові. Аналогічна закономірність спостерігалася під час проведення аналізу кореляційних взаємозв'язків концентрації досліджуваних цитокінів у сироватці крові із абсолютною кількістю бластних клітин у периферичній крові дітей з пізнім рецидивом ГЛЛ. Таким чином, у дебюті ГЛЛ у дітей спостерігається висока цитокінова активність, яка не залежить від імунофенотипового підваріанту даного гемобластозу. При рецидивах хвороби, незалежно від терміну його виникнення, зростає концентрація IL-6 і TNF- та знижується вміст IL-8 у сироватці крові, що супроводжується сильним взаємозв'язком досліджуваних цитокінів із бластними клітинами, незалежно від їх абсолютної кількості у периферичній крові. Отже, особливості динаміки змін концентрації IL-6, IL-8 та TNF- у сироватці крові при ГЛЛ у дітей дозволяє виділити їх як додаткові імунологічні маркери активності неопластичного процесу. Джерела інформації: 1. Дубей Л.Я. Концентрація інтерлейкіну-6 (IL6) у сироватці крові дітей на різних етапах перебігу гострої ліфмобластної лейкемії //Укр. журн. гемат. і трансфуз.-2008.-№ І (8).-С 12-16. 2. Концентрація фактора некрозу пухлин (ФНП-) у сироватці крові дітей на різних етапах перебігу гострої лімфобластної лейкемії /Н.В. Дубей, Дубей Л.Я., Масляк З.В., Дорош О.І. //Укр. журн. гемат. і трінсф. - 2008. -№2 (8).-С 18-22. 3. Buizer A.B., de Sonneville L., van den HeuvelEibrink M. et al. Chemotherapy and attentional dysfunction in survivors of childhood acute lymphoblastic leukaemia: effect of treatment intensity //Ped. Blood Cancer. - 2005. - Vol. 45, №3.-P. 281290. 4. Hann I.P., Vora A.J., Harrison C.U. et al. Detremint of outcome after intensified therapy oh childhood acute lymphoblastic leukemia: result from Medical research council United Kingdom acute 5 57540 lymphoblastic leukaemia XI protocol //Br. J. Hematol2001.-Vol. 113, №7.-P. 103-114. 5. Hehlgans T.I., Pfeffer К.A. The intriguing biology of the tumor necrosis factor/tumor necrosis factor receptor superfamily: players, rules and the games //Immunol. - 2005. - Vol. 175, № 5. - P. 84388440. 6. Koishi S.A., Kubota M.H., Sawada M.O. et al. Biomarkers in long survivors of pediatric acute lymphoblastic leukemia patients: late effects of cancer chemotherapy //Mutat. Res. - 1998. - Vol. 422, № 2. P. 213-222. 7. Luczyński W.O., Stasiak-Barmuta A.G., Krawczuk-Rybak M.F. et al. Th1/Th2 balance in acute lymphoblastic leukemia in children //Przegl. Lek. 2004. -Vol. 61, №9. -P. 919-923. 8. Mazur B.O., Olejnik I.V., Wylezol I.B. et al. Assessment of chosen parameters of the immune system in children with acute lymphoblastic leukaemia. //Ped. Hemat. Oncol. - 2003. - Vol. 20, № 4. - P. 303-308. Комп’ютерна верстка Л.Литвиненко 6 9. Minamishima I.G., Ohga S.H., Ishii E.U. et al. Serum interleukin-6 and fever at diagnosis in children with acute leukemia //Am. Jor. Ped. Hemat. Oncol. 1993. - Vol. 15, № 2. - P. 239-244. 10. Miniero R.C., Saracco P.H., Pastore G.V. et al. Relapse after first cessation of therapy in childhood acute lymphoblastic leukemia: a 10-year Follow-Up Study //Med. Ped. Oncol. - 1999. - Vol. 33, № 2. - P. 65-70. 11. Pituch-Noworolska A.N., Wieckiewicz J.L, Gawlicka M.E. et al. The IL-6 gene expression by leukemic cells from acute lymphoblastic leukemia common and Τ type and modulation of IL-6 production by TNF //Haemat. - 1998. - Vol. 29, №2.P. 101-114. 12. Zeng B.M. Tumor necrosis factor alpha activity in peripheral blood in patients with acute leukaemia: changes and clinical implications //Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 1992. - Vol. 72, № 7. - P. 405-407. Підписне Тираж 23 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюMethod for immunological monitoring of neoplastic process activity at acute lymphoblast leukemia in children
Автори англійськоюDubei Leonid Yaroslavovych, Dubei Natalia Vasylivna, Dorosh Olha Ihorivna
Назва патенту російськоюСпособ иммунологического мониторинга активности неопластического процесса при острой лимфобластной лейкемии у детей
Автори російськоюДубей Леонид Ярославович, Дубей Наталья Васильевна, Дорош Ольга Игоревна
МПК / Мітки
МПК: A61B 5/00
Мітки: дітей, моніторингу, неопластичного, спосіб, процесу, лейкемії, активності, гострий, імунологічного, лімфобластній
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/3-57540-sposib-imunologichnogo-monitoringu-aktivnosti-neoplastichnogo-procesu-pri-gostrijj-limfoblastnijj-lejjkemi-u-ditejj.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб імунологічного моніторингу активності неопластичного процесу при гострій лімфобластній лейкемії у дітей</a>
Попередній патент: Спосіб одержання мінеральних добрив і хлориду кальцію
Наступний патент: Різак для газокисневого різання
Випадковий патент: Канатне армування вертикального шахтного стовбура