Спосіб виготовлення лікарського препарату валсартану

Спосіб виготовлення лікарського препарату валсартану у формі таблеток, що включає змішування компонентів, зволоження суміші, сушіння, опудрювання, пресування, який відрізняється тим, що валсартан, кальцію гідрофосфат дигідрат, 35-65 % від загальної кількості натрію кроскармелози, 40-60 % від загальної кількості аеросилу, 4060 % від загальної кількості тальку завантажують в обладнання для виготовлення грануляту методом 3 Найближчим до корисної моделі, що заявляється, є спосіб виготовлення комбінованого препарату валсартану з гідрохлортіазидом у формі таблеток, згідно з яким спочатку готують 4 % клейстер з кукурудзяного крохмалю, розчиняють в ньому 10 % натрію лаурилсульфату, розчин охолоджують і до нього додають 20 % етилового спирту, після цього приготованим клейстером зволожують суміш з валсартану, 66-77 % мікрокристалічної целюлози, 68-82 % натрію кроскармелози та крохмалю картопляного, сушать при температурі не вище 60 °С, опудрюють гідрохлортіазидом, 23-34 % мікрокристалічної целюлози, 18-32 % натрію кроскармелози, тальком та аеросилом, перемішують 10-15 хвилин, додають стеарат магнію і знову перемішують 2-3 хвилини перед пресуванням. [UA № 41 305, C07D 209/00. 2009]. Поліпшення міцності згідно із зазначеним способом досягається тим, що для виготовлення комбінованого препарату валсартану з гідрохлортиазидом використовують вологу грануляцію. Грануляція відбувається в ротаційному змішувачі. Щоб зменшити кількість зволожувачу, необхідного для отримання грануляту, і забезпечити менші затрати часу і енергомісткості процесу, запропоновано спирто-водневий розчин для зволоження. Це є одним із суттєвих недоліків цього методу, тому що використання спирту можливо проводити лише на обладнанні, яке має необхідні технічні характеристики. Цього обладнання в Україні обмаль. Внаслідок технологічних властивостей валсартану, його нерозчинності у воді для використання вологої грануляції водними розчинами потребується значна кількість води, тому при висушуванні грануляту потрібна значна кількість енергії. До того ж, в цій технології для забезпечення подальшого розчинення валсартану з таблеток при виробництві використовується поверхневоактивна речовина натрію лаурилсульфат. Цей компонент використовується у косметичних та фармацевтичних препаратах зовнішньої дії. Внутрішнього використання потрібно уникати внаслідок його роздражнюючої дії та піноутворення. В деяких країнах внутрішнє використання цього компоненту заборонено. В основу корисної моделі поставлено задачу розробити такий спосіб вологої грануляції лікарського препарату валсартану, який би дозволив отримати таблетки достатньої міцності, забезпечити менші затрати часу і енергомісткості процесу. Поставлену задачу вирішують тим, що в способі виготовлення лікарського препарату валсартану у формі таблеток, що включає змішування компонентів, зволоження суміші, сушку, опудрювання, пресування, згідно з корисною моделлю, валсартан, кальцію гідрофосфат дигідрат, 35-65 % від загальної кількості натрію кроскармелози, 4060 % від загальної кількості аеросилу, 40-60 % від загальної кількості тальку завантажують в обладнання для виготовлення грануляту методом киплячого шару і перемішують при об'ємі робочого повітря від 2800 до 3600 м3/год, одержану суміш зволожують попередньо приготованим 2,5-3,5 % водним розчином гідроксипропілцелюлози при 58573 4 об'ємі робочого повітря від 2000 до 3800 м3/год. і при швидкості розпилювання від 0,3 до 0,6 кг/хв., потім вологу масу висушують при температурі робочого повітря від 70 до 80 °С, висушений гранулят калібрують і опудрюють мікрокристалічною целюлозою, 35-65 % від загальної кількості натрію кроскармелози, 40-60 % від загальної кількості аеросилу, 40-60 % від загальної кількості тальку і окремо магнію стеаратом, а після пресування таблеток-ядер їх покривають плівковою оболонкою на основі полівінілацетату. В способі була розроблена така система зволожування, яка виконувала функції гранулюючої рідини в обладнанні киплячого шару. Система зволожувача являє собою водний розчин гідроксипропілцелюлози в такій концентрації і в такій кількості, що може бути достатньою для формування гранул, які б проходили крізь сито 1 мм і не потребували би подальшого калібрування, відомого в технології як способу надання однакового розміру гранул. Це було досягнуто саме через добре підібраний склад і технологію. Грануляція в даному випадку виконує дві функції - створення необхідних технологічних властивостей матеріалу, що пресується, і ліофілізація діючих речовин. Склад, концентрація розчину, параметри технологічного процесу також забезпечують однакову розчинність валсартану при різних рН. Застосування в способі гідроксипропілцелюлози і кальцію гідрофосфат дигідрату забезпечили можливість використання обладнання киплячого шару для утворення гранул. Особливістю кальцію гідрофосфат дигідрату є те, що в нього виражена кристалічність з високою насипною вагою, що при грануляції його в суміші з валсартаном приводить до утворення щільного грануляту високою міцності. Використання гідроксипропілцелюлози як зволожувача дає можливість забезпечити при високій міцності грануляту швидку розчинність валсартану. Спосіб здійснюють наступним чином. 1 етап. Приготування розчину зволожувача. Готують 2,5-3,5 % розчин гідроксипропілцелюлози. 2 етап. Завантаження та перемішування. Валсартан, кальцію гідрофосфат дигідрат, 3565 % від загальної кількості натрію кроскармелози, 40-60 % від загальної кількості аеросилу, 40-60 % від загальної кількості тальку завантажують в обладнання для виготовлення грануляту методом «киплячого шару» і перемішують при об'ємі робочого повітря від 2800 до 3600 м3/год. 3 етап. Зволоження. Суміш зволожують водним розчином гідроксипропілцелюлози при об'ємі робочого кг/хв. робочого повітря від 2000 до 3800 м3/год. і при швидкості розпилювання від 0,3 до 0,6 кг/хв. 4 етап. Сушіння. Вологу масу висушують при температурі робочого повітря від 70 до 80 °С. 5 етап. Калібровка і опудрювання. Висушений гранулят калібрують і опудрюють мікрокристалічною целюлозою, 35-65 % від загальної кількості натрію кроскармелози, 40-60 % від 5 58573 загальної кількості аеросилу, 40-60 % від загальної кількості тальку, магнію стеаратом. 6 етап. Таблетування. Пресують таблетки для Валсартану 80 мг і для Валсартану 160 мг. Комп’ютерна верстка А. Крижанівський 6 7 етап. Покриття оболонкою. На поверхню таблеток наноситься плівкова оболонка. Можуть використовуватись готові плівкові суміші, які пропонуються різними виробниками. Підписне Тираж 23 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601