Спосіб одержання лютеоліну

1. Спосіб одержання лютеоліну шляхом суспендування рутину у гарячій воді з додаванням лугу та натрію дитіоніту з наступним кип'ятінням одержаної суміші, охолодженням, нейтралізацією 3 стовують в якості харчових добавок, у складі косметичних засобів, УФ-фільтрів, тощо. Проте за відомим способом одержують не лише лютеолін, а ще й його похідні, серед яких кверцетин, кемпферол, апігенин та ін. Це пояснюється наступним: - відсутністю постадійного контролю процесу; - недостатньою кількістю натрію гідроксиду, бо луг бере участь як у процесі гідролізу рутину, утворенні фенолятів флавоноїдів та розчиненні їх у воді, так і у процесі відновлення глікозиду кверцетину до лютеоліну, а також у перетворенні натрію дитіоніту у натрію сульфат; - за наведеним способом вибрана кількість лугу відповідає тільки процесу перетворення натрію дитіоніту у натрію сульфат, тому процес відновлення глікозиду кверцетину до лютеоліну не здійснюється у повному обсязі і, як результат, утворюється значна кількість домішок. Завдання корисної моделі полягає у створенні нового способу одержання лютеоліну, який шляхом використання збалансованої кількості натрію гідроксиду та натрію дитіоніту, проведення постадійного контролю процесу та додаткового очищення кінцевого продукту забезпечує одержання лютеоліну з чистотою 99,0 % і виходом 45 %. Поставлене завдання вирішується таким чином, що спосіб одержання лютеоліну шляхом суспендування рутину у гарячій воді з додаванням натрію гідроксиду та натрію дитіоніту з наступним кип'ятінням одержаної суміші, охолодженням, нейтралізацією та фільтрацією утвореного осаду, на відміну від найближчого аналога передбачає, що луг та натрію дитіоніт додають до реакційної суміші у співвідношенні рутин: луг 1:7, луг : натрію дитіоніт 7:10, суміш кип'ятять протягом трьох годин, а кінцевий продукт (лютеолін) кристалізують з 40 % етанолу. Згідно з корисною моделлю здійснюють постадійний хроматографічний контроль процесу з використанням хроматографії на папері у 30 % розчині оцтової кислоти та ідентифікацією флавоноїдів в УФ-світлі. Всі параметрі заявленого способу визначені експериментальним шляхом. Кількість лугу та натрію дитіоніту, доданих у співвідношенні рутин: луг 1:7, луг: натрію дитіоніт 7:10 забезпечує у повному обсязі процес відновлення глікозиду кверцетину до лютеоліну, сприяє утворенню фенолятів лютеоліну за 7 та 4'положенням, які розчиняються у воді, що у сукупності з рештою параметрів заявленого способу дозволяє одержати лютеолін з чистотою не менш 99,0 % та високим виходом (45 %). Крім того, збільшена вдвічі у порівнянні з прототипом (співвідношення рутин: луг 2:7) кількість лугу дозволила скоротити час реакції з 12 годин до трьох годин, що знижує енерговитрати та час заявленого способу. З метою одержання в якості кінцевого продукту чистого лютеоліну без зайвих домішок заявлений спосіб передбачає додатковий постадійний хроматографічний контроль з ідентифікацією флавоноїдів. Контроль здійснюють принаймні чотири рази у процесі одержання лютеоліну з викорис 60083 4 танням хроматографії на папері у 30 % розчині оцтової кислоти та ідентифікації в УФ-світлі. Чистоту лютеоліну, одержаного за заявленим способом, забезпечує також його кристалізація з 40 % етанолу. Новий спосіб забезпечує одержання з високим виходом лютеоліну як чистого продукту для хімічного (фармакопейного) аналізу та лікарської субстанцї для створення фітохімічних засобів з широким спектром фармакологічної дії. Заявлений спосіб здійснюють наступним чином. Рутин суспендують у гарячій воді, додають натрію гідроксид у співвідношенні рутин: луг 1:7. Здійснюють хроматографічний контроль процесу. До одержаного розчину додають натрію дитіоніт у співвідношенні луг: натрію дитіоніт 7:10. Суміш кип'ятять протягом 3 годин при температурі 80-100 °С. Здійснюють хроматографічний контроль процесу. Суміш охолоджують і після наступного хроматографічного контролю нейтралізують до нейтральної реакції рН. Здійснюють черговий хроматографічний контроль процесу. Осад, що утворився, фільтрують, промивають водою та кристалізують з 40% етанолу. Готовий продукт висушують. Вихід складає 45%. Корисна модель ілюструється прикладом. Приклад 1. 100,0 г рутину суспендували у 1000,0 мл гарячої води і додали 700,0 мл 32 % розчину натрію гідроксиду. Ступінь процесу розчинення контролювали шляхом хроматографування (хроматографія на папері, 30% оцтова кислота, ідентифікація в УФ-світлі). До одержаного розчину додали 1000,0 г натрію дитіоніту. Реакційну суміш кип'ятили на водяній бані при температурі 90° С протягом 3 годин. Здійснили хроматографічний контроль процесу. Суміш охолодили до кімнатної температури і після чергового хроматографічного контролю нейтралізували за допомогою концентрованої хлористоводневої кислоти до нейтральної реакції рН. Здійснили хроматографічний контроль процесу. Утворений осад відфільтрували, промили водою з метою відокремлення зайвих мінеральних солей та кристалізували з етанолу. Для цього одержаний лютеолін розчинили у гарячому 96 % етанолі, профільтрували і розвели гарячою водою до одержання 40 % спиртового розчину, який далі охолодили. Утворені кристали лютеоліну відфільтрували, промили та висушили. Вихід лютеоліну з чистотою 99,0 % склав 45,0г. Таким чином, заявлено новий спосіб одержання лютеоліну шляхом хімічного перетворення рутину. Новий спосіб дозволяє у порівняні з найближчим аналогом скоротити тривалість процесу у 4 рази та підвищити вихід готового продукту до 45 %. Заявлений спосіб забезпечує одержання чистого лютеоліну без зайвих домішок. Чистоту одержаного продукту підтверджено Фармакопейним центром якості лікарських засобів. Використання рутину для отримання лютеоліну як лікарської сировини для одержання лікувальних засобів з різноманітною дією, а також використання в якості фармакопейного стандартного зразку для контролю якості багатьох видів лікарської рослинної сировини є новим напрямком у фітохімії. 5 Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков 60083 6 Підписне Тираж 24 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601