Спосіб корекції ендотеліальної дисфункції при легеневій артеріальній гіпертензії у хворих на системний червоний вовчак

Спосіб корекції ендотеліальної дисфункції при легеневій артеріальній гіпертензії у хворих на системний червоний вовчак, що передбачає комплексну терапію, який відрізняється тим, що додатково до базисної терапії системного червоного вовчака застосовують препарат Кораргін (комбінація L-аргініну та інозину) по 2 табл. (1 таблетка містить 0,1 г рибоксину та 0,1 г L-аргініну) перорально тричі на добу протягом 1 місяця. (19) (21) u201102796 (22) 10.03.2011 (24) 10.11.2011 (46) 10.11.2011, Бюл.№ 21, 2011 р. (72) ЯКОВЛЄВА ОЛЬГА ОЛЕКСАНДРІВНА, КЛЕКОТ ОЛЕКСАНДРА ОЛЕКСІЇВНА (73) ВІННИЦЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМ. М.І.ПИРОГОВА 3 вовчак» поставлено задачу зменшити ризик формування та прогресування легеневої гіпертензії шляхом впливу на ендотелій, профілактувати виникнення гіпоксемії, пов'язаної з ураженням легеневих судин, тим самим покращити перебіг хвороби та якість життя пацієнтів з СЧВ. Поставлена задача здійснюється способом, що передбачає комплексну терапію, який, згідно з корисною моделлю, включає додаткове введення препарату Кораргін (комбінація L-аргініну та інозину) по 2 табл. (1 таблетка містить 0,1 г рибоксину та 0,1 г L-аргініну) перорально тричі на добу протягом 1 місяця, на тлі базисної терапії системного червоного вовчака глюкокортикоїдами. Враховуючи патогенетичну спрямованість дії терапевтичної схеми на різні ланки ендотелійзалежної вазодилатації, пропонується новий підхід щодо корекції дисфункції ендотелію при легеневій артеріальній гіпертензії у хворих на системний червоний вовчак. Обґрунтуванням для застосування комплексної схеми щодо корекції ендотеліальної дисфункції при легеневій гіпертензії на тлі червоного вовчака сприяли дані про значення ендогенного оксиду нітрогену в патогенезі легеневої гіпертензії [Н. А Медведева, А. П. Бонарцев, А. Б. Постников и др. Снижение оксид азота (NО)цГМФ-зависимой расширительной реакции сосудов малого круга кровообращения при дисфункции эндотелия //Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. - 2005. - Т 9. - № 2. - С. 132-140.]. Особливістю судинних уражень при ревматичних хворобах є те, що поряд з розвитком імунних порушень під дією цитокінів відбуваються функціональні та структурні зміни ендотеліальних клітин, що призводить до патологічної вазоконстрикції в легеневих судинах. Дисфункція ендотелію призводить до зниження продукції потужного вазодилататора - оксиду нітрогену, субстратом для ендогенного синтезу якого є амінокислота L-аргінін. Використання в комплексній схемі лікування препарату Кораргін сприяє підвищенню концентрації L-аргініну в ендотеліальних клітинах, що збільшує продукцію оксиду нітрогену, крім того, аргінін збільшує секрецію інсуліну, який сам викликає NO-залежну вазодилатацію. Велике значення мають і антиоксидантні властивості L-аргініну, зокрема гальмування ним утворення вільних радикалів кисню та виведення їх з ендотеліальних клітин. Як лужна амінокислота, аргінін може регулювати рН в ендотеліальних клітинах, а також рН крові. Як регулятор зв'язування макромолекул з клітинами крові аргінін в високих концентраціях знижує в'язкість крові, як інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту аргінін знижує рівень ангіотензину II в плазмі крові. Аргінін також гальмує утворення тромбоксану А2 та стимулює фібриногеноліз. Другим компонентом Кораргіну є інозин - пуриновий нуклеозид, попередник синтезу аденілових мононуклеотидів, здійснює позитивний вплив на обмін речовин в міокарді, підвищує активність ряду ферментів циклу Кребса, сприяє активації метаболізму в умовах гіпоксії. В цілому, фармакологічні ефекти препарату Кораргін (комбінація Lаргініну та інозину) можна оцінити як: 64342 4 • вазодилатуючі • вазопротекторні та ендотеліопротекторні • антигіпоксичні • антиоксидантні • антикоагулянтні • детоксикуючі В зв'язку з вищеперерахованими ефектами, препарат Кораргін використовується нами, як засіб для корекції порушеної ендотелійзалежної вазодилатації при легеневій гіпертензії на тлі системного червоного вовчака. За попередніми даними, Кораргін успішно застосовується як допоміжний засіб при лікуванні патологічних станів, що супроводжуються дисфункцією ендотелію - при ішемічній хворобі серця, кардіоміопатіях, артеріальній гіпертензії. Однак в роботах останніх років не знайдено повідомлень про застосування препарату Кораргін (комбінація L-аргініну та інозину) в терапії ендотеліальної дисфункції, яка розвивається при легеневій артеріальній гіпертензії на тлі системного червоного вовчака. Спосіб здійснюється таким чином. Крім базисної терапії системного червоного вовчака загальноприйнятими препаратами, додатково призначається препарат Кораргін (комбінація L-аргініну та інозину) по 2 табл. (1 таблетка містить 0,1 г рибоксину та 0,1 г L-аргініну) перорально тричі на добу протягом 1 місяця. Дози та терміни застосування препарату Кораргін корегуються в залежності від ступеня порушень ендотелійзалежної вазодилатації та вираженості легеневої гіпертензії, індивідуальної переносимості препарату. Клінічний приклад. Хвора С, 38 р. Клінічний діагноз: Системний червоний вовчак, активність II ст., хронічний перебіг з ураженням: судин - синдром Рейно, серця - міокардитичний міокардіосклероз СН І, легень - базальний пневмосклероз, ЛН II ст., легенева гіпертензія І ст., II ФК по NYHA, шкіри - по типу «метелика», фотосенсибілізація, суглобів - поліартрит ПФС І ст., м'язів - міальгії. Хронічний гастродуоденіт в стадії ремісії. Госпіталізована в ревматологічне відділення з приводу задишки та болей в суглобах. Обстежена клініко-лабораторно та інстументально. Тест з 6-ти хвилинною ходою складав 350 м. На імпульсній Доплер-Ехокардіографії при надходженні середній тиск в легеневій артерії складав 44 мм рт. ст., при нормативних показниках тиску до 37 мм рт. ст. Ендотелійзалежна вазодилатація в неінвазивній пробі з реактивною гіперемією (тест Целермайєра) при ультразвуковому скануванні плечової артерії виявилась зниженою на 42 %, порівняно з нормою. Пацієнтці призначена базисна терапія (преднізолон 16 мг/добу, делагіл 1 табл. на ніч, німесил І пак. грануляту двічі на добу протягом 10 діб) та додатково призначено препарат Кораргін (комбінація L-аргініну та інозину) по 2 табл.(0,1 г рибоксину та 0,1 г L-аргініну) перорально тричі на добу протягом 1 місяця. Контроль впливу на ендотелійзалежну регуляцію судинного тонусу проводили через 35 днів. Після лікування середній тиск в легеневій артерії складав 28 мм рт. ст., що на 16 мм рт. ст. менше, ніж при надходженні і відповідає нормативним значенням, а ендотелійзалежна ва 5 зодилатація покращилась на 15 % порівняно з вихідними даними до лікування Кораргіном. Тест з 6-ти хвилинною ходою складав 420 м, що на 70 м більше, ніж до лікування (позитивним вважається збільшення дистанції ходи не менше, ніж на 50 м). Спосіб корекції ендотеліальної дисфункції при легеневій гіпертензії на тлі системного червоного вовчака з використанням Кораргіну апробовано на 20 пацієнтах. Запропонований спосіб виявився ефективним у 92,5 % випадках. Застосування вказаного препарату в комплексі з базисною Комп’ютерна верстка Л. Купенко 64342 6 терапією основного захворювання є безпечним. Побічних ефектів препарату не спостерігалось. Таким чином, даний спосіб лікування легеневої гіпертензії при системному червоному вовчаку сприяє покращенню функції ендотелію у вигляді зростання можливостей ендотелійзалежної вазодилатації, зменшенню рівня легеневої гіпертензії та гіпоксемії, покращенню перебігу хвороби та якості життя пацієнтів. Методика є простою, доступною та може знайти широке застосування в практичній ревматології, тим більше, що препарат Кораргін вітчизняного виробництва. Підписне Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601