Похідні 3-аміно-1,10-діарил-7,8-дигідроімідазо[1,5-b]циннолін-9(5н,6н,10н)-ону

Похідні 3-аміно-1,10-діарил-7,8дигідроімідазо[1,5-b]циннолін-9(5H,6H,10H)-ону загальної формули: 2 R 1 де R - Me, Н; R =Ph, 4-MeC6H4, 4-С1С6Н4, 42 BrC6H4; R =Ph, 4-MeC6H4, 4-СН3ОС6Н4, 4(Me)2NC6H4, 4-С1С6Н4, 4-FC6H4, 4-NO2C6H4 Технічний результат - розширення спектра сполук, які можуть бути використані у створенні ліків та агрохімічних агентів. 3 64553 Зазначені сполуки одержують шляхом трикомпонентної конденсації 1,2-діаміно-4фенілімідазолу з ароматичними альдегідами і 1,3циклоалкандіонами при нагріванні у середовищі R 4 органічного розчинника, зокрема, у спиртах та диметилформаміді (ДМФА). Спосіб одержання похідних 3-аміно-1,10діарил-7,8-дигідроімідазо[1,5-b]циннолін9(5H,6H,10H)-ону ілюструється схемою: 1 R O R NH N NH 2 R + 2 N O O 2 N 2 + 1 NH2 NH O R Хімічну будову синтезованих сполук доведемо 1 спектральними методами (ЯМР Н, ІЧ). Приклад 1. 3-Аміно-7,7-диметил-1,10-дифеніл7,8-дигідроімІдазо[ 1,5-b]циннолін-9(5Н,6Н,10Н)он. Суміш 0.35 г (2 ммоль) 1,2-діаміно-4фенілімідазолу, 0.21 г (2 ммоль) бензальдегіду та 0.29 г (2 ммоль) димедону у 5 мл метанолу кип'ятять 2 год. Реакційну масу охолоджують і відфільтровують 0.52 г (68 %) цільової сполуки з т. пл. -1 179-181 °С (з розкл.). ІЧ спектр, см : 3276-2660 1 (NH2, СН2), 1684 (CO). Спектр ЯМР Н (ДМСО-d6, 200 МГц), δ, мл.: 7.56-7.01 м (10Н, С6Н5, С6Н5), 10 5.70 р.с. (2Н, NH2), 5.06 с.(1Н, С Н), 2.32 с. (2Н, СН2), 2.03-1.96 д.д. (2Н, J - 15.2 Гц), 1.00, 1.03 с. + (3Н, СН3). Мас-спектр: m/z (Івідн, %): 384 (30) [М] , 307 (17), 247 (20), 205 (10), 105 (77), 77 (100). Визначено, %: С 75.04; Н 6.26; N: 14.60. C24H24N4O. Розраховано, %: С 75.00; Н 6.25; N14.58. Приклад 2. 3-Аміно-7,7-диметил-1-феніл-10-(4метилфеніл)-7,8-дигідроімідазо[1,5-b]циннолін9(5Н,6Н,10Н)-он. Суміш 0.35 г (2 ммоль) 1,2діаміно-4-фенілімідазолу, 0.24 г (2 ммоль) 4метилбензальдегіду та 0.29 г (2 ммоль) димедону у 2 мл ДМФА кип'ятять 1 год. Реакційну масу охолоджують додають 5 мл 2-пропанолу і відфільтровують 0.41 г (51 %) цільової сполуки з т. пл. 180-1 183 °С (з розкл.). ІЧ спектр, см : 3336-2660 (NH2, 1 СН2), 1688 (CO). Спектр ЯМР Н, (ДМСО-d6, 200 МГц), δ, м.ч.: 7.44-6.86 м. (9Н, С6Н5, С6Н4), 5.66 р.с. 10 (2Н, NH2), 5.39 с. (1Н, С Н), 2.22 с. (2Н, СН2) 2.011.96 д.д (2Н, J=-14.8 Гц), 2.14, 1.02, 1.03 с. (3Н, СН3). Визначено, %: С 75.40; Н 6.52; N 14.00. C25H26N4O. Розраховано, %: С 75.38; Н 6.53; N 14.07. Приклад 3. 3-Аміно-7,7-диметил-1-феніл-10-(4хлорфеніл)-7,8-дигідро-імідазо[1,5-b]циннолін-9 (5H,6H,10H) -он. Суміш 0.35 г (2 ммоль) 1,2діаміно-4-фенілімідазолу, 0.28 г (2 ммоль) 4хлорбензальдегіду та 0.29 г (2 ммоль) димедону у 2 мл ДМФА кип'ятять 1 год. Реакційну масу охолоджують додають 5 мл 2-пропанолу і відфільтровують 0.52 г (62 %) цільової сполуки з т. пл. 193-195 -1 °С (с розкл.). ІЧ спектр, см : 3280-2680 (NH2, CH2), 1 1684 (СО). Спектр ЯМР Н, δ, м.ч.: 7.44-6.92 м (9Н, 10 С6Н5, С6Н4), 5.66 р. с (2Н, NH2), 5.33 с (1Н, С Н), 2.13 с (2Н, СН2) 2.03-1.76 д.д (2Н, J- 14.8 Гц), 1.02, R 1.01 с (3Н, СН3). Визначено, %: С 68.83; H 5.52; N 13.39. C24H24N4O. Розраховано, %: С 68.82; Н 5.50; N 13.38. Приклад. 4. 3-Аміно-1,10-дифеніл-7,8дигідроімідазо[1,5-b]циннолін-9(5Н,6Н,10Н)-он. Суміш 0.35 г (2 ммоль) 1,2-діаміно-4фенілімідазолу, 0.21 г (2 ммоль) бензальдегіду та 0.22 г (2 ммоль) 1,3-циклогександіону у 5 мл метанолу кип'ятять 2 год. Реакційну масу охолоджують і відфільтровують осад цільової сполуки. Вихід 0.53 г (74 %), т. пл. 188-190 °С (с розкл). ІЧ спектр, -1 см : 3428-2844 (NH2, CH2), 1688 (СО). Спектр ЯМР 1 Н, δ, м.ч.: 7.56-7.00 м (10Н, С6Н5, С6Н5), 5.75 р. с 10 (2Н, NH2), 5.40 с (1Н, С Н), 2.36 м (4Н, СН2), 1.80 м (2Н, СН2). Мас-спектр: m/z (Івідн, %): 356 (100) + [М] 279 (15), 176 (10), 103 (12), 77 (10). Визначено, %: С 74.19; Н 5.63; N 15.71. C24H24N4O. Розраховано, %:, %: С 74.16; Н 5.62; N 15.73. Приклад 5. 3-Аміно-1-феніл-10-(4диметиламінофеніл)-7,8-дигідро-імідазо[1,5b]циннолін-9 (5H,6H,10H) -он. Суміш 0.35 г (2 ммоль) 1,2-діаміно-4-фенілімідазолу, 0.3 г (2 ммоль) 4-диметиламінобензальдегіду та 0.22 г (2 ммоль) 1,3-циклогександіону у 5 мл метанолу кип'ятять 2 год. Реакційну масу охолоджують і відфільтровують осад цільової сполуки. Вихід 0.49 г (62 -1 %), т. пл. 218-220 °С (з розкл). ІЧ спектр, см : 1 3492-2796 (NH2, CH2), 1688 (CO). Спектр ЯМР Н, δ, м.ч.: 7.57-6.93 д.д (4Н, С6Н4, J 7.6 Гц), 7.23-6.51 10 м (5Н, С6Н5), 5.68 р. с (2Н, NH2), 5.36 с (1Н, С Н), 2.76 с (6Н, СН3), 2.36 м (4Н, СН2), 1.79 м (2Н, СН2). Визначено, %: С 72.23; Н 6.75; N 15.59. C24H25N5O. Розраховано, %: С 72.18; Н 6.27; N 17.54. Приклад 6. 3-Аміно-1-феніл-10-(4-нітрофеніл)7,8-дигідроімідазо[1,5-b]циннолін-9 (5H,6H,10H) он. Суміш 0.35 г (2 ммоль) 1,2-діаміно-4-фенілімідазолу, 0.3 г (2 ммоль) 4-нітробензальдегіду та 0.22 г (2 ммоль) 1,3-циклогександіону у 5 мл метанолу кип'ятять 2 год. Реакційну масу охолоджують і відфільтровують осад цільової сполуки. Вихід 0,48 г (60 %), т. пл. 208-210 °С (с розкл.)- ІЧ спектр, -1 см : 3340-2872 (NH2, СН2), 1676 (CO), 1344 (NO2). 1 Спектр ЯМР Н, δ, м.ч.: 8.04, 7.37 д.д (4Н, С6Н4, J 8.2 Гц), 7.25 м (5Н, С6Н5), 5.91 р. с (2Н, NH2), 5.53 с 10 (1Н, С Н), 2.40 м (4Н, СН2), 1.79 м (2Н, СН2). Ви 5 значено, %: С 65.83; Н 4.74; N 17.47. C22H19N5O3. Розраховано, %: С 65.84; Н 4.74; N17.46. Таким чином, запропоновані нові сполуки - похідні 3-аміно-1,10-ді-арил-7,8-дигідроімідазо[1,5и]циннолін-9 (5H,6H,10H)-ону, які є перспективними для використання при створенні лікарських препаратів або агрохімічних засобів. Література 1. Заявка 2007000878 MX, МПК C07D 401/4, А61К 31/ 00, А61Р 25/00. Quinazolin-4-yl-pyperidine and cinnolin-4-yl- pyperidine derivatives as PDE10 inhibitors for the treatment of CNS disorders [Електронний ресурс] /S. Liras, T. A. Chappie, J. M. Humphrey (US); заявник Pfizer Prod Inc (US). - № 2007000878; заявл. 22.01.07; опубл. 12.03.07. Режим доступу: www.ep.esp@cenet.com. 2. Заявка 2010096338 WO, МПК A61N 43/60, А61К 31/ 495. Pyrazolo[4,3-c]cinnolin-3-one Ml receptor positive allosteric modulators [Електронний ресурс] /D. С. Beshore, S. D. Kuduk (US); заявник Merck Sharp & Dohme(US). - № 2010US24022; заявл. 12.02.10; опубл. 26.08.10. - Режим доступу: www.ep.esp@cenet.com. 3. Пат. 4591589 US, МПК C07D 487/04, A61K 31/ 50. 2-Aryl pyrazolo[4,3-c]cinnolin-3-ones [Електронний ресурс] /J.-C. Gasc, D. Humbert, P. F. Hunt (FR); заявник Roussel Uclaf(FR). - № US 19850692030 ; заявл. 16.01.85 ; опубл. 27.05.86. Режим доступу: www.ep.esp@cenet.com.. 4. Пат. 4690930 US, МПК А61К 31/50, A61P 25/00, C07D 471/04. Pyrazolo[4,3-c]quinolin-3-one Комп’ютерна верстка М. Мацело 64553 6 and imidazo[4,3-c]cinnolin-3-one derivatives and their use as psychotropic agents [Електронний ресурс] /S. Takada, T. Sasatani, H. Hirohisa et al. (JP); заявник Shionogi & Co (JP). - № US 19850795168 ; заявл. 05.11.85 ; опубл. 01.09.87. - Режим доступу : www.ep.esp@cenet.com. 5. Пат. 49790 HU, МПК A01N 43/42, C07D 215/04. Fungicides containing as active substance quinoline, quinaoline or cinnoline derivatives and process for production of the active substance [Електронний ресурс] /W. R. Arnold, M.J. Coghlan, E. W. Krumkalns et al. (HU); заявник Lilly Co Eli (HU). - № HU19890000426; заявл. 27.01.89; опубл. 28.11.89. Режим доступу : www.ep.esp@cenet.com. 6. Синтез дигидропроизводных 7-амино-2,4,5триарилимидазо[1,5-6]пири-дазинов /Н.Н. Колос, В. Д. Орлов, Б. В. Папонов, О. В. Шишкин //Химия гетероцикл соед. - 1999. - № 10. - С. 1388-1395. 7. Синтез 2-амино-4,5,7-триарилимидазо[1,56]пиридазинов /Колос Н.Н., Орлов В.Д., Папонов Б.В., Баумер В.Н., Шишкин О.В. //Химия гетероцикл соед. - 1998. - № 10. - С. 1397-1403. 8. Kolos N. N., Beryozkina T. V., Orlov V. D. Regioselectiv interaction of p-aroylacrylic acids with 1,2-diaminoimidazoles //Mendeleev Commun. - 2002. - P. 91-92. 9. Cascade cyclization of l,2-diamino-4phenylimidazole with aromatic aldehydes and Meldrum's acid //V. V. Lipson, N.V. Svetlichnaya, S.V. Shishkina, O. V. Shishkin /Mendeleev Commun.2008. - P. 141 - 143. Підписне Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601