Емульсійно-суспензійний крем для лікування ранових процесів “стрептомер”

Емульсійно-суспензійний крем для лікування ранових процесів, що містить метилурацил, анти 3 чну і антикатаболічну активність. Згідно з експериментальними даними дана лікарська речовина прискорює процеси клітинної регенерації, скорочуючи терміни загоєння ран, а також стимулює клітинні і гуморальні фактори захисту, виявляє протизапальну дію, стимулює еритро- й особливо лейкопоез (див. рекламний проспект фірми Фармак, Україна). Недоліком такої мазі є гідрофобна основа, яка не забезпечує повне вивільнення діючої речовини із лікарської форми, окрім того жирова основа створює «парниковий ефект» в рані, що сприяє реінфекції. Найближчим аналогом є мазь «МетилурацилДарниця», яка містить метилурацил, антибактеріальний компонент - мірамістин та допоміжні речовини, серед яких є консерванти (див. Компендиум, 2009, реєстраційний № UA/1750/01/01 від 30.07.2009 до 30.07.2014). Мазь стимулює репаративні процеси, а наявність в її складі антибактеріальної речовини мірамістину оберігає рану від вторинної інфекції. Така мазь рекомендована для застосування тільки при II фазі ранового процесу (див. Компендиум, 2009, реєстраційний № UА/1750/01/01 від 30.07.2009 до 30.07.2014), а не при переході з II в III фазу ранового процесу. Недоліком даної мазі є те, що мазь виготовляється на жировій (вазелін-ланоліновій) основі, яка утворює на рановій поверхні жирову плівку, створюючи цим «парниковий» ефект і сприяє «закисленню» ранового вмісту. Крім того, із мазей, які виготовлені на такій жировій основі, активні речовини вивільнюються з недостатньою швидкістю та не проникають глибоко в рану. В основу корисної моделі покладено задачу створити такий суспензійний крем для лікування ранових процесів, у якому шляхом зміни якісного і кількісного складу досягається більш швидке вивільнення та глибоке проникнення в рану діючих речовин з основи з одночасним захистом від вторинної інфекції за рахунок створення плівки при нанесенні на рану. Це забезпечує підвищення терапевтичної ефективності дії запропонованого крему. Для вирішення задачі запропонований емульсійно-суспензійний крем для лікування ранових процесів, що містить метилурацил, антибактеріальні компоненти та допоміжні компоненти, який відрізняється тим, що як антибактеріальні компоненти він містить стрептоцид та еритроміцин, а як допоміжні - поліетиленоксид 400, карбопол 940, триетаноламін, гліцерин, віск, вазелінову олію та воду очищену при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: стрептоцид - 2,0-4,0; метилурацил - 4,0-5,0; еритроміцин - 0,9 (9000 ОД/1 г) - 1,5 (15000 ОД/1 г); поліетиленоксид 400 - 5,0-10,0; карбопол 940 - 0,6-1,5; триетаноламін - 0,5-1,0; гліцерин - 2,5-10,0; вазелінова олія - 8,0-20,0; віск 4,0-6,0; вода очищена - решта. Якісне та кількісне співвідношення діючих та допоміжних речовин, що є оптимальним, обґрунтовано на основі всебічних експериментальних досліджень. 65608 4 Для вирішення проблеми вторинної бактеріальної інфекції до складу препарату вводять антимікробну речовину стрептоцид. Стрептоцид (Сульфаніламід) (р-амінобензенсульфонамід), (ДФУ) це антибактеріальний засіб з групи сульфаніламідів. Він блокує присвоєння параамінобензоату і синтез фолієвої кислоти в мікробній клітині. Структурно-механічними дослідженнями обґрунтовано застосування сплаву воску та вазелінової олії. Встановлено, що стабільною емульсію можна отримати при співвідношенні воску та вазелінової олії у співвідношенні 1:2,5. Структурно-механічними дослідженнями встановлено, що зразки крему більш повно відповідають реологічними характеристиками при такому співвідношенні воску та вазелінової олії. Вазелінова олія у складі крему при тривалому зберіганні може призвести до мікробної контамінації, але в зв'язку з тим, що в препараті поєднані 2 антимікробних препарати введення консервантів недоцільно, що підтверджено мікробіологічними дослідженнями. Регулювання мінімальної осмотичної активності лікарського засобу досягнуто за рахунок обґрунтованого введення до основи гідрофільноневодного розчинника (ГНР) (гліцерин, поліетиленоксид 400 або суміші вказаних сполук). Дані ГНР також забезпечують пенетрацію діючих речовин. Методами in vitro та in vivo встановлена доцільність введення стрептоциду і еритроміцину у вигляді суспензії у поліетиленоксид 400 (ПЕО 400), а метилурацил - у вигляді суспензії у сплаві воску та олії вазелінової. Мікробіологічними дослідженнями встановлена оптимальна концентрація діючих речовин, що склала 9000-15000 ОД/1 г для еритроміцину та 2,0-4,4 мас. % для стрептоциду відповідно. Зменшення концентрації антимікробних препаратів порівняно з аналогами стала можливою за рахунок поєднання їх дії та технологічного прийому введення діючих речовин до складу основи. Методами in vivo також встановлено оптимальну концентрацію метилурацилу 4-5 мас. %. Таким чином, встановлено, що оптимальним є такий склад комбінованого емульсійносуспензійного крему, мас. %: стрептоцид - 2,0-4,0; метилурацил - 4,0-5,0; еритроміцин - 0,9-1,5 (900015000 ОД/1 г); поліетиленоксид 400 - 5,0-10,0; карбопол 940 - 0,6-1,5; триетаноламін - 0,5-1,0; гліцерин - 2,5-10,0; вазелінова олія - 8,0-20,0; віск - 4,06,0; вода очищена - до 100,0. Спосіб приготування крему. Утворюють гелеву основи з 1/2 частини води очищеної, карбополу 940, триеталонаміну. В поліетиленоксид 400 при температурі вводять стрептоцид, потім дану суспензію охолоджують та додають еритроміцин. Отримують розплав воску та вазелінової олії, після охолоджують і додають 1/2 частину води очищеної, і перемішують до однорідності, з частиною отриманої маси виготовляють пульпу з метилурацилом, яку додають в раніше отриманий розплав. Отримані гелеву основу, суспензію та суспензію з розплавом гомогенізують, потім додають гліцерин та перемішують до одер 5 жання однорідного емульсійно-суспензійного крему. Приклад 1. Для приготування гелю одержали суміш, в мас. % стрептоциду 3,0; метилурацилу - 5,0; еритроміцину 1,0 (10000 ОД/1 г); поліетиленоксиду 400 - 10,0; карбополу 940 - 1,0; триетаноламіну - 0,65; Комп’ютерна верстка М. Мацело 65608 6 гліцерину - 5,0; вазелінової олії - 10,0; воску - 4,0; води очищеної - 60, 35. При використанні мазь проявила високі ранозагоюючі властивості. Запропонований лікарський засіб рекомендовано для лікування ранових процесів II фази при переході у III фазу. Підписне Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601