Спосіб лікування хворих на злоякісні лімфопроліферативні захворювання із застосуванням синглетного кисню

Спосіб лікування хворих на злоякісні лімфопроліферативні захворювання, що включає променеву терапію ділянки ураженого середостіння, який відрізняється тим, що на тлі опромінення протягом 28-30 днів проводиться синглетнокиснева терапія із застосуванням води та повітря, збагачених синглетним киснем, за схемою: на 1-й день - 100 мл води всередину та 3хвилинна інгаляція повітрям; на ІІ-й день - 100 мл води і 6-хвилинна інгаляція; на ІІІ-й день - 150 мл води і 9-хвилинна інгаляція; на IV-й день - 150 мл води і 12-хвилинна інгаляція; на V-й день і в подальшому - 200 мл води і 15хвилинні інгаляції. Винахід належить до медицини, а саме до клінічної онкології. Променевій терапії (ПТ) належить суттєва роль в лікуванні хворих на злоякісні лімфопроліферативні захворювання, особливо на ранніх стадіях [1]. Злоякісні лімфоми являють собою новоутворення, що при застосуванні ПТ виліковуються внаслідок високої радіочутливості трансформованих лімфоїдних клітин. У пацієнтів з поширеним пухлинним процесом ПТ застосовується в сполученні з поліхіміотерапією (ПХТ) [2, 3]. Основною метою ПТ при лікуванні хворих на злоякісні лімфоми є збереження і покращання виживаності. Серед променевих ускладнень найчастіше спостерігаються епідерміти, езофагіти, пульмоніти та пневмофіброз, що формується у пацієнтів, яким застосовувалась сумарна вогнищева доза більш ніж 45,0 Гр [4]. В останні роки велику увагу почали приділяти супроводу променевого лікування, що може значно посилити ефект специфічного лікування і покращити якість життя пацієнта [4, 5]. В теперішній час при ПТ як радіосенсибілізатор застосовують кисень, та синглетний кисень, що має більш високу реакційну здатність, ніж молекулярний [6]. Впроваджено нову медичну ад'ювантну технологію модифікації процесів вільнорадикального окислення - синглетно кисневу терапію (СКТ). Фізико-хімічна концепція цієї технології заснована на фотохімічній сенсибілізації повітря чи води за допомогою галогенової лампи [7,8]. За прототип обрано спосіб опромінення хворих на злоякісні лімфоми, що проводиться за неповною радикальною програмою і який передбачає послідовне опромінення зони ураження, через декілька зустрічних полів, [Переслегин И.А-, Филькова Е.М. Лимфогранулематоз. -Μ.; Медицина, 1980.-176 с.]. Перед опроміненням проводиться розмітка медіастинальних лімфовузлів за допомогою симулятора SIMVIU 3000. Променева терапія здійснюється γ-опроміненням на апараті "Рокус-М". При послідовному багатопільному опроміненні разова вогнищева доза (РВД) незалежно від зони опромінення складає від 2 Гр до 2,4 Гр при опроміненні 5 фракцій на тиждень. Сумарна вогнищева доза (СВД) на середостіння, в залежності від ступеня ураження і агресивності процесу, складає від 35 Гр до 40-42 Гр на протязі (19) UA (11) 77511 (13) C2 (21) 20041008679 (22) 25.10.2004 (24) 15.12.2006 (46) 15.12.2006, Бюл. № 12, 2006 р. (72) Сівкович Світлана Олексіївна, Гнат Наталя Володимирівна, Титоренко Ірина Борисівна, Губарева Ганна Олександрівна (73) Інститут онкології Академії медичних наук України (56) UA, А, 53075, 15.01.2003 UA, А, 53280, 15.01.2003 RU, С2, 2191049, 20.10.2002 Харченко В.П., Паньшин Г.А., Сотников В.М.,Даценко П.В. Современная лучевая терапия лимфогрануломатоза.-6 Российская онкологичес 3 77511 4 4-6 тижнів. лівосторонній ексудативний плеврит, кл. гр. II Позитивним в прототипі є можливість досягвстановлено вперше в 2002 році. нення ефективності лікування при використанні Патологогістологічне заключения (ПГЗ) №22750невеликих РВД опромінення (2,0 -2,2 Гр), низька 1/02 від 31.10.02 Хвороба Ходжкіна, вартість лікування з урахуванням терапії супровозмішаноклітинний варіант з ділянками нодулярноду. го склерозу. При первинній діагностиці зліва в Недоліками прототипу є розвиток середостінні відзначалось утворення гомогенної післяпроменевих ускладнень (пульмоніти, структури, розміром 81х82х100 мм. Утворення пневмофіброз), суб'єктивно важке перенесення зміщувало органи середостіння. Визначалися курсу опромінення. ретрокавальні, трахеобронхіальні, В основу винаходу поставлена задачу створибронхопульмональні лімфовузли, які зливалися ти спосіб лікування хворих на злоякісні між собою в конгломерати. В плевральній лімфопроліферативні захворювання шляхом запорожнині зліва визначалась вільна рідина. З пристосування синглетно-кисневої терапії на тлі воду лімфогранулематозу ІІІА ст. проведено опромінення ділянки середостіння, що дасть комбіноване хіміо-променеве лікування (4 курси можливість зменшити ризик розвитку ранніх та ПХТ, опромінення шийно-надключичних та пізніх післяпроменевих ускладнень та покращити підключично-підпахвинних ділянок). Опромінення якість життя хворого. Поставлена задача ділянки середостіння проводилось на тлі СКТ на вирішується таким чином: протязі 28 днів за схемою: На тлі опромінення ділянки середостіння на 1-й день - 100 мл води, збагаченої синглетпацієнтам основної групи було застосовано метод но-кисневими факторами, всередину і у вигляді 3синглетно-кисневої терапії (СКТ) за допомогою хвилинної інгаляції активованим повітря; апарату "Валкіон". Технологія застосування вклюна ІІ - й день - 100 мл активованої води і 6чала інгаляцію повітрям, попередньо активованим хвилинна інгаляція; синглетним киснем - 2 сеанси на день (до та після на ІІІ - й день – 150 мл активованої води і 9опромінення). Одночасно хворі приймали воду, що хвилинна інгаляція; попередньо протягом 10 хвилин була барбатована на IV-й день - 150 мл води і 12-хвилинна повітрям, активованим синглетним киснем. інгаляція; Лікування проводилося за такою схемою: на V-й день і в подальшому - 200 мл води і 15на 1-й день - 100 мл води, збагаченої синглетхвилинні інгаляції, По закінченні курсу променевої но-кисневими факторами, всередину і у вигляді 3терапії на ділянку середостіння відмічалось нехвилинної інгаляції активованим повітря; значне зменшення рівня гемоглобіну (з 130 г/л на II - й день - 100 мл активованої води і 6перед курсом опромінення до 128 г/л після нього), хвилинна інгаляція; збільшення кількості лейкоцитів (з 3,6 109/л до на III - й день – 150 мл активованої води і 94,l·109/л), показник швидкості зсідання еритроцитів хвилинна інгаляція; (ШЗЕ) майже не змінився (10 мм/г та 9 мм/г на IV-й день - 150 мл води і 12-хвилинна відповідно). Показники біохімічного складу крові інгаляція; коливались у межах норми. При контролі на V-й день і в подальшому – 200 мл води і 15показників функції зовнішнього дихання хвилинні інгаляції. Всі хворі отримували синглетвідмічалось помірне зниження ЖЄЛ, порівняно з но-кисневу терапію на протязі 28-30 днів. гіпервентиляцією за рахунок глибини дихання при Перевагами даного способу лікування є зменпочатку курсу опромінення. При контрольній шення ризику розвитку ранніх післяпроменевих комп'ютерній томографії в передньому ускладнень, що покращує якість життя хворих на середостінні відзначалось утворення розміром злоякісні лімфопроліферативні захворювання при 43х35 мм - конгломерат лімфатичних вузлів. Синуопроміненні ділянки середостіння, відсутність проси вільні. Запропонована методика СКТ не тільки типоказань та побічної дії. попереджує розвиток ранніх та пізніх Спосіб проведення ПТ з використанням СКТ післяпроменевих ускладнень, а й покращує перена тлі опромінення ділянки середостіння був занесення пацієнтами курсу опромінення ділянки стосований у 55 хворих на злоякісні середостіння. лімфопроліферативні захворювання. У контрольну II. Хвора X., 1968 р.н., історія хвороби №7817. групу увійшли 20 пацієнтів подібних за діагнозом, Діагноз: лімфогранулематоз ІІІБ ст. з ураженвіком, статтю, у яких опромінення ділянки ням шийно-надключичних, підпахвинних, середостіння проводилось без використання СКТ. медіастінальних, лімфовузлів черевної порожнини Контролювались показники периферичної та заочеревинних лімфовузлів, кл. гр. II встановкрові та біохімічні показники крові, проводилось лено вперше в 2002 році. ПГЗ №24782-4/02 від визначення функції зовнішнього дихання - частоти 27.11.02 Хвороба Ходжкіна, змішаноклітинний дихання, дихального об'єму, хвилинного дихальваріант з ділянками нодулярного склерозу. При ного об'єму, життєвої ємності легень (ЖЄЛ), первинній діагностиці легені прозорі, серединна хвилинної вентиляції легень, резерву дихання. тінь розширена в верхній третині в обидві сторони, Прикладами конкретного використання спосоконтури її з права випуклі, зліва - випрямлені. Пабу є витяги з 3-х історій хвороб: ратрахеально - зниження прозорості переднього І. Хворий Ш., 1966 р.н., історія хвороби №7888. середостіння. З приводу лімфогранулематозу ІІІБ Діагноз: лімфогранулематоз ША ст. з ураженст. проведено комбіноване хіміо-променеве ням шийно-надключичних, підпахвинних, лікування (3 курси ПХТ, опромінення шийномедіастінальних, заочеревинних лімфовузлів, надключичних та підключично-підпахвинних 5 77511 6 ділянок). По закінченні курсу променевої терапії на Суб'єктивно відзначалася задишка, періодичний ділянку середостіння, що проводилось на тлі СКТ кашель, субфебрильна температура тіла. При на протязі 30 днів за схемою: контрольній комп'ютерній томографії після провена 1-й день - 100 мл води, збагаченої синглетдення курсу опромінення в передньому но-кисневими факторами, всередину і у вигляді 3середостінні лімфатичні вузли явно не визначалихвилинної інгаляції активованим повітря; ся, синуси вільні. Через 3 місяці після опромінення на ІІ - й день - 100 мл активованої води і 6ділянки середостіння розвився післяпроменевий хвилинна інгаляція; пульмоніт, з приводу чого проводилась на ІІІ - й день - 150 мл активованої води і 9антибактеріальна, дезинтоксикаційна та хвилинна інгаляція; вітамінотерапія, терапія ферментними препаратана IV-й день - 150 мл води і 12-хвилинна ми, тобто відзначалось більш важке перенесення інгаляція; курсу опромінення та розвиток раннього після на V-й день і в подальшому - 200 мл води і 15променевого ускладнення. хвилинні інгаляції, відмічалось збільшення рівня Таким чином, застосування методики СКТ гемоглобіну (з 132 г/л перед курсом опромінення допомагає попередити розвиток ранніх до 144 г/л після нього), зменшення кількості післяпроменевих ускладнень, покращує переносимість пацієнтами курсу опромінення лейкоцитів (з 7,3 109/л до 4,5·109/л), показник ШЗЕ ділянки середостіння, та зменшує ризик розвитку майже змінювався в межах норми (6 мм/г та 11 пізніх ускладнень - післяпроменевих фіброзів лемм/г відповідно). Показники біохімічного складу гень. крові коливались у межах норми. При контролі Джерела інформації: показників функції зовнішнього дихання 1. Лучевая терапия в лечении рака // Практивідмічалась гіпервентиляція за рахунок частоти ческое руководство ВОЗ. - М.: Медицина. – 2000. дихання, помірні рестриктивні зміни порівняно з 338 с. незначним порушенням функції зовнішнього ди2. Ильин H.B. Место лучевой терапии в лечехання при початку курсу опромінення. При нии злокачественных лимфом // Материалы V контрольній рентгенографії легені прозорі, корні Российской онкологической конференции 27-28 легень тяжисті, серединна тінь практично не розноября 2001г. - М. – 2001. - С. 5. ширена, однак відмічається випрямлення її по 3. Злоякісні новоутворення // Матер, н.-пр. лівому контуру, синуси вільні. Завдяки викориконф. "Сучасні підходи до діагностики та лікування станню СКТ пом'якшуються прояви хворих на злоякісні лімфоми. Якість життя.", м. післяпроменевих ускладнень та зменшується їх Ялта. – 2002р. - К.. – 2002. - С. 117 кількість. 4. Сівкович С.О. Індивідуальні підходи до III. Хвора Ш., 1907 р.н., історія хвороби №3752. лікування хворих на неходжкінські лімфоми. //Авт. Діагноз: лімфогранулематоз ст IIІБ, з ураженням дис. д.м.н. -Донецьк. – 1995. - 44 с. шийно-надключичних, підпахвинних, пахово5. Чеботарева Т.И., Сівкович С.О., Губарева клубових, заочеревинних лімфовузлів, кл. гр. II Α.Ο. та соавт. Сучасний стан лікування хворих на встановлено вперше в 2003 році. ПГЗ №3879злоякісні лімфоми // Збірник наукових праць 80/03 від 27.02.03 Хвороба Ходжкіна, варіант співробітників КМАПО. - К. – 2000. – С. 47-49. лімфоїдного виснаження, ретикулярний підтип. 6. Влияние синглетной оксигенотерапии на При первинній діагностиці ураження экспериментальный опухолевый процесс // Орел медіастінальних лімфовузлів не відзначалось. В.Э., Дзятковская H.H., МИ.Данко и др. – Доп. Нац. Проведено 3 курси ПХТ та опромінення шийноАкад. наук України. - 1999. –№1. - С. 179-182. надключичних ділянок. Опромінення ділянки 7. Орел В.Э. Синглетная кислородная терасередостіння проводилось без супроводу СКТ. По пия. // Клінічна терапія. - 1997. - №1. - С. 47-48. закінченні курсу променевої терапії на ділянку 8. Щербатюк ТТ., Потехина Ю.П., Скворцова середостіння відмічалось збільшення рівня И.С. Экспериментальное обоснование комбинирогемоглобіну (з 117 г/л перед курсом опромінення ванного использования озоно- и лучевой терапии до 125 г/л після нього), збільшення кількості при неоплазии. // Медицинская фізика. – 2001. лейкоцитів (з 2,9·109/л до 3,6 109/л), показник ШЗЕ №11. –С. 28-32. знизився (32 мм/г та 25 мм/г відповідно). Показни9. Переслегин I.A., Филькова О.М. Лимфограки біохімічного складу крові коливались у межах нулематоз. - M.: Медицина. – 1980. - С. 100-116 норми. При контролі показників функції (прототип). зовнішнього дихання відмічалось незначне зниження дихальних об'ємів, порівняно з помірними змінами при початку курсу опромінення. Комп’ютерна верстка М. Клюкін Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601