Спосіб хіміотерапії хворих на остеогенну саркому

Спосіб хіміотерапії хворих на остеогенну саркому, що включає курси неоад’ювантної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії, який відрізняється тим, що підведення хіміопрепаратів проводять суперселективно до домінантної аферентної артерії пухлини. Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до онкології і може бути використаний для поліпшення найближчих і віддалених результатів лікування хворих на остеогенну саркому. Основним методом лікування хворих на остеогенну саркому вважається комбінований [1, 2]. З метою девіталізації та зменшення маси пухлини проводиться неоад'ювантна хіміотерапія за схемою РА (цис-платин - доксорубіцин), або РАМ (цис-платин - доксорубіцин -високодозний метотрексат), потім - хірургічне лікування. Курс хіміотерапії звичайно включає 60 мг/м 2 день цис-платину внутрішньоартеріально чи внутрішньовенно у 1-2й дні, 35 мг/м 2 день доксорубіцину вн утрішньовенно - 3-4 дні та 12 г/м метотрексату вн утрішньовенно - у 8-й день, або без нього. Проводиться 3 курси з інтервалом 2-3 тижні. Після операції вивчають лікувальний патоморфоз клітин пухлини. Перевагою цих схем лікування є більш виражений некроз клітин пухлини у хворих, які одержували цис-платин внутрішньоартеріально, порівняно з хворими, котрим цис-платин уводили внутрішньовенно. Недоліками є висока токсичність схеми „цисплатин - доксорубіцин - високодозний метотрек сат" та недостатня ефективність схеми „цисплатин - доксорубіцин". За прототип нами обрано спосіб проведення неоад'ювантної реґіонарної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії (ВАПХТ) при неметастатичній остеогенній саркомі. [K.Tomita, H.Tsuchiya. Caffeine-assisted chemotherapy and minimized tumor excisione for nonmetastatic osteosarcoma. // J. Anticancer Res.- 1998.- Vol. 18.- P. 657-666]. Пацієнти до операції отримували 5 курсів поліхіміотерапії внутрішньоартеріально: цис-платин (120мг/м 2, від 1-ї до 2-х годин у перший день) з кофеїном (1,5г/м 2 день протягом 3-х днів) та доксорубіцин (внутрішньовенно 30мг/м 2/день - 2 дні), або без нього, через кожні 3 тижні. Лікування цис-платином включало гідратацію і форсований манітом діурез. Далі до операції двічі застосовували високі дози метотрексату (8-12г/м 2) з лейковоріном (15мг´10) та вінкристином (1,5мг/м 2) внутрішньовенно з 2-х тижневими інтервалами. Кофеїн використовували у вигляді сполучення з бензоатом натрію, як модулятор дії цитостатиків. Він пригнічує репарацію ДНК пухлини in vitro та in vivo. Для послаблення розладів сну, спричинених кофеїном, використовували транквілізатор гідрохлорид хлорпромазіна. (19) UA (11) 77894 (13) C2 (21) a200507465 (22) 26.07.2005 (24) 15.01.2007 (46) 15.01.2007, Бюл. № 1, 2007 р. (72) Чорний Володимир Сергійович, Югрінов Олег Григорович, Коноваленко Володимир Федорович, Толстоп'ятов Борислав Оксентійович, Новак Олена Милославівна, Проценко Володимир Вікторович (73) ІНСТИТУТ ОНКОЛОГІЇ АКАДЕМІЇ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИ (56) Bhaskar N. Rao, Carlos Rodriguez-Galindo.Intra-arterial Cisplatin in osteosarcoma: same question, different answer. Annals of surgical oncology, 10(5): 481-483 Bennett J. Kashdan, Kevin L. Sullivan, Richard D. Lackman.- Extremity osteosarcomas: intraarterial 3 77894 4 Кінцевий відділ катетера встановлювали в магістрозташування дистального відділу катетеру, а ральну судин у нижче останньої артерії, яка не також для виявлення стану катетеризованої судиприймає участі в кровопостачанні пухлини. Повідни на момент завершення першого курсу хіміотеомляється про стовідсотковий некроз клітин пухрапії. Після цього катетер видаляється з аферентлини у всіх хворих на остеосаркому, яким перед ної артерії, а потім - з магістрального операцією провели лікування за даною методиартеріального стовбура. Під час наступних катетекою, але один хворий помер від ускладнень хіміоризацій кінцевий відділ катетеру вводиться в домітерапії. нантну аферентну судину або в інші аферентні Перевагою прототипу є виражений некроз клісудини пухлини. Катетер залишається в отворі тин пухлини у хворих, які отримували кофеїн за магістральної артерії, якщо на той час всі аференрахунок підсилення протипухлинного ефекту хітні артерії заблоковані завдяки дії цитостатиків. міопрепаратів. Передопераційну внутрішньоартеріальну поліНедоліками прототипу є те, що частина ввехіміотерапію проводять по схемі: деного цисплатину змішується з артеріальною 1,2-й дні - внутрішньоартеріально: цис-платин кров'ю в магістральній судині і не потрапляє до - 60мг/м 2 на добу - за 2 години у 800,0мл розчину аферентних артерій пухлини, тим самим частково 0,9% NaCl, кофеїн Na бензоат - 1,5г/м 2 (15мл дублюючи системну хіміотерапію. Токсичність ви10%/м 2) у 400,0 мл розчину 0,9% NaCl - за 1 годисоких доз хіміопрепаратів зумовлює важкі ускладну. Паралельно проводять внутрішньовенну гіпернення, погіршує якість життя хворих. гідратацію розчином 5% глюкози. Загальний об'єм В основу винаходу поставлено задачу удоскоінфузійної терапії становить 2000,0мл/м 2 з форсуналити спосіб хіміотерапії хворих на остеогенну ванням діурезу манітом, антиеметичними препасаркому шляхом суперселективної катетеризації ратами. Для запобігання порушення сну вводять аферентних артерій пухлини та подальшого проаміназин 2,5% 1мл/м 2 день. На 2-3-й день визнаведення внутрішньоартеріальної хіміотерапії, що чають лейкоцитарну формулу, гемоглобін, тромдасть можливість суттєво підвищити концентрацію боцити периферійної крові, та аналіз сечі. хіміопрепаратів в пухлині, досягти вираженого 3,4-й дні - внутрішньовенно : доксорубіцин лікувального патоморфозу, і при зниженні токсич35мг/м 2 на добу - за 4 години у 800,0мл розчину ності лікування, поліпшити якість життя та резуль0,9% Nad. Проводять 3 курси хіміотерапії провотати лікування хворих. дять з інтервалом 3 тижні. Після неоад'ювантної Поставлена задача вирішується таким чином. ВАП ХТ хворим проводять радикальну органозбеХворому п унктується загальна стегнова артерігаючу операцію. рія на враженій кінцівці на 1,5-2см вище пахової Оцінка відповіді первинної пухлини на передоскладки в проекції найвідчутнішої пульсації. Голка пераційну хіміотерапію можлива при обстеженні, під кутом 45° занурюється в антеградному напряяке включає: рентгенографію, доплер-УЗД, коммку нижче лінії тазового кільця. Використовується п'ютерну томографію, визначення лікувального металевий провідник з тефлоновим покриттям патоморфозу. Emerald „Cordis" .0.35 in; довжиною 150 см з криПрикладами конкретного виконання способу є визною 3 мм (STANDARD J-TIP) форми „J", який витяги з 2-х історій хвороб: обережно занурюється в дистальному напрямку. І. Хворий Н., 1984 року народження. Історія Кінцевий відділ провідникового катетеру зупиняхвороби №1293. ється в проекції нижньої третини стегна. ПерекоПісля обстеження встановлено діагноз: остеонавшись у розташуванні провідника саме в повергенна саркома нижньої третини лівої стегнової хневій стегновій артерії, пункційна голка кістки T2N0M0, ПБ стадія, ІІ клінічна група. Патогівидаляється, а по провіднику заводиться інтрод'юстологічний висновок №140515. Остеогенна сарсер F-5, а потім катетер. Для діагностичної ангіогкома. рафії, а також суперселективної катетеризації З 09.03.2004 року розпочато лікування. Кожний аферентних судин використовується модульовакурс включав суперселективну катетеризацію ноний катетер 5F Cobra З довжиною 65см .0.035 in. з воствореної аферентної артерії пухлини, яка віддвома боковими отворами SUPER TORQUE 532ходила від нижньої третини лівої стегнової артерії. 517. Діаметр кривизни дистального відділу катетеВнутрішньоартеріальне введення хіміопрепаратів ру повинен бути меншим за діаметр магістральної проводили дозатором лікувальних речовин по 100 судини на рівні аферентних судин пухлини. мг цисплатина та 35мл 10 % кофеїну Na бензоату Під час оглядової і пошукової ангіографії пророзведених у 1200,0 мл розчину 0,9% NaCI на 1-й водиться роздільна катетеризація аферентних та 2-й дні. Паралельно внутрішньовенно вводили судин, уточнюється їх кількість, ступінь васкуляри2000,0мл 5% глюкози, 200,0мл маніту. Для запобізації пухлини, рівномірність її контрастування. гання порушення сну двічі на день вводили 1,0 мл Селективна або суперселективна ангіографія 2,5% аміназіну. Доксорубіцин вводили внутрішньодає змогу прослідкувати систему кровопостачання венно по 60мг на 3-й та 4-й дні. Хворому проведепухлини, її локалізацію і межі, розповсюдженість но 3 курси поліхіміотерапії з інтервалом 3 тижні. на оточуючі тканини, зацікавленість найближчого Після хіміотерапії у хворого зникла біль та м'якотсуглобу та магістральної артерії. Катетер залишаканинний компонент пухлини, окружність кінцівки ється в домінантній аферентній артерії пухлини над пухлиною зменшилась на 3см і стала дорівдля проведення довготривалої інфузії цитостатинювати окружності здорової кінцівки. ків згідно з протоколом лікування. 08.06.2004 року проведена операція (№ 217) Під час видалення катетера проводять контрезекція дистального кінця лівої стегнової кістки з рольне ангіографічне обстеження для візуалізації пухлиною, ендопротезування колінного суглобу. 5 77894 6 Лікувальний патоморфоз - 100 %. Після операції 12.05.2005 року проведена операція (№211) пацієнт отримав 3 курси хіміотерапії цисплатина та резекція проксимального кінця лівої стегнової кістдоксорубіцина. За час спостереження - 16 міс. реки з пухлиною, ендопротезування кульшового сугцидиву, або метастазів пухлини у хворого не вилобу. Лікувальний патоморфоз - 98%. явлено. За заявленою методикою проведено лікування ІІ. Хвора P., 1988 року народження. Історія 10 хворих на остеогенну саркому з ІІБ стадією захвороби № 869. хворювання. В усі х випадках за даними рентгеногПісля обстеження встановлено діагноз: остеорафії, доплер-УЗД, комп'ютерної томографії зафікгенна саркома верхньої третини лівої стегнової сована регресія пухлини, що дало можливість в кістки T2N0M0, ПБ стадія, II клінічна група. Патогіусі х випадках провести радикальну органозберістологічний висновок №2667-70/05. Остеогенна гаючу операцію. Медіана лікувального патоморсаркома. фозу склала 96,3±0,2%. За час спостереження З 09.02.2005 хворій проведено 3 курси суперпрогресування або рецидиву захворювання у хвоселективної внутрішньоартеріальної поліхіміотерих не виявлено. рапії за протоколом. Аферентною судиною пухлиДжерела інформації: ни була артерія, що обгинає стегнову кістку. 1. Effect of intra-arterial versus intravenous cisВнутрішньоартеріальне введення хіміопрепаратів platin in addition to systemic adriamycin and highпроводили дозатором лікувальних речовин по 80 dose methotrexate on histologic tumor response of мг цисплатина та 23мл 10% кофеїну Na бензоату osteosarcoma of the extremities, / G.Bacci, P.Picci, розведених у 1200,0мл розчину 0,9% NaCI на 1-й M.Avella et al. // J. Chemother- 1992.-Vol.4, № 3-P. та 2-й дні. Паралельно внутрішньовенно прово189-195. дили гіпергідратацію та форсування діурезу, анти2. Современные взгляды на проблему лечееметичні препарати. Для запобігання порушення ния остеосаркомы конечностей, / сну двічі на день вводили 1,0 мл 2,5 % аміназіну. Н.Н.Трапезников, М.Д.Алиев, Г.Н.Мачак и соавт. // Доксорубіцин вводили внутрішньовенно по 50мг Казанский мед. журнал.-2000.-Т.81, № 4.-С.317на 3-й та 4-й дні. Після поліхіміотерапії у хворої 318. зникла біль та за даними доплер-УЗД зменшилась 3. Tomita K., Tsuchiya H. Caffeine-assisted cheтовщина м'якотканинного компоненту пухлини з 20 motherapy and minimized tumor excisione for nonmeдо 0мм. tastatic osteosarcoma // J. Anticancer Res.-1998.-Vol. 18.-P. 657-666 (прототип). Комп’ютерна в ерстка М. Клюкін Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601