Тіосемікарбазон діоксодекагідроакридину, що проявляє антимікобактеріальну активність

Тіосемікарбазон діоксодекагідроакридину, що проявляє антимікобактеріальну активність, який 3 85788 препаратів типу ізоніазиду тим, що має високу антимікробну дію до мікобактерій туберкульозу та не має резистентності до них. Поставлене завдання вирішується тим, що проводиться синтез тіосемикарбазону на основі діоксодекагідроакридину, який проявляє антимікобактеріальну активність до мікобактерій туберкульозу і відрізняється від відомих препаратів типу ізоніазиду тим, що має високу антимікробну дію до мікобактерій туберкульозу та не має резистентності до них. Методика синтезу тіосемикарбазону. Для синтезу використовували N-феніл-1,8діоксодекагідроакридин, який був синтезований 4 згідно методики [Мельник М. В., Туров О. В., Калин Т. І. Дослідження циклізації первинних ароматичних амінів з ацетальдегідом і димедоном. Доповіді НАНУ, 2003, №1, с.142-145.] 0,01 моль даного діоксодекагідроакридину розчиняли при нагріванні в мінімальній кількості етанолу, додавали розчинений в гарячому етанолі тіосемикарбазид(0,025моль) і нагрівали з оберненим холодильником протягом 30-40хв. При стоянні із розчину випадали оранжеві кристали, які перекристалізовували із спирту. Дослідження хромато-масспектрометричним методом в Інституті органічної хімії АН України дозволили стверджувати, що продуктом реакції є монотіосемикарбазон. S NH2 O CH3 O + N O NH C CH3 H N C NH2 N S N NH2 TT1/0 Дослідження антимікобактеріальної активності. Для визначення стійкості МБТ (мікобактерій туберкульозу) до антимікобактеріальних препаратів методом пропорцій використали метод Канетті [Інструкція з бактерологічної діагностики туберкульозної інфекції. Наказ МОЗ України №45 від 6.02.2002р. Київ. - 118с]. В стерильну пробірку вливали 4мл 2-% розчину сульфатної кислоти і додавали частину патологічного матеріалу (мокротиння). Струшували протягом 3-х хвилин і після чого матеріал стерильною платиновою петлею наносили на тверде яєчне середовище Левенштейна. Яєчне середовище ставили в термостат при температурі 37°С. Колонії мікобактерій туберкульозу появляються на 30й день. Визначення стійкості МБТ щодо досліджуваних речовин проводили таким чином, що до твердого середовища Левенштейна, на яких виросли колонії мікобактерій, додавали досліджувані речовини у вигляді спиртових розчинів з концентраціями 10-2, 10-3, 10-4моль/л. В баклабораторії зроблено 13 проб на досліджувану речовину. Паралельно проводились дослідження і із відомими препаратами стрептоміцином, рифампіцином, етамбутолом, ізоніазидом. Матеріали поміщали в термостат при температурі 37°С. Результати досліджень отримали через 30 днів.(табл. 1) Таблиця 1 Результати впливу ліків та досліджуваних тіосемикарбазонів на ріст патогенних колоній МБТ № п/п Випадки 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 С.Н.Я. Ф.Р.Я. В.Я.М. Г.М.М. Р.Н.Г. У.О.Є. Б.В.І. Л.М.В. В.З.Ї. І.О.М. B.H.I. M.B.I. С.І.Й. К-ть колоній МБТ +++ +++ +++ + ++++ ++ ++++ +++ ++++ +++ ++++ +++ +++ Str чутл чутл чутл чутл чутл' стійка чутл стійка чутл чутл чутл чутл стійка Вплив на МБТ досліджуваних ліків і речовин Rif Eth Iso чутл чутл стійка чутл чутл стійка чутл чутл Чутл чутл чутл Чутл чутл чутл Чутл чутл стійка стійка стійка чутл Чутл чутл стійка стійка чутл чутл Чутл стійка стійка стійка чутл чутл Чутл чутл чутл Чутл чутл чутл стійка ТТ-1/0 Чутл Чутл Чутл Чутл Чутл Чутл Чутл Чутл Чутл Чутл Чутл Чутл Чутл 5 Комп’ютерна в ерстка В. Клюкін 85788 6 Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601