Спосіб одержання заміщених 2-ароїл-3-аміно-5-ариламінотіофенів

1. Спосіб одержання заміщених 2-ароїл-3аміно-5-ариламінотіофенів, шляхом проведення реакції похідних ацетонітрилу з фенілізотіоціанатом у рідкому середовищі з наступним додаванням -галогенпохідних, фільтрацією кінцевого продукту з очищенням перекристалізацією, який відрізняється тим, що реакції піддають заміщені фенілсу C2 2 (19) 1 3 91223 спрощенні способу за умови використання однореакторної схеми синтезу. Поставлена задача вирішується таким чином, що спосіб одержання заміщених 2-ароїл-3-аміно-5ариламінотіофенів шляхом проведення реакції фенілсульфонілацетонітрилу з фенілізотіоцианатом у рідкому середовищі з наступним додаванням -галогенпохідних, фільтрацією кінцевого продукту з очищенням перекристалізацією, у відповідності з винаходом передбачає, що реакції піддають заміщені фенілсульфонілацетонітрил або алкілсульфонілацетонітрил або малонодінітрил або ціанацетамід з заміщеним фенілізотіоцианатом у середовищі метанолу в присутності основи при температурі 50 С протягом 2 годин з подальшим додаванням в якості -галогенпохідного заміщеного фенацилгалогеніду при температурі 50 С, охолодженням через 0,5 години реакційного середовища до кімнатної температури, наступним додаванням надлишку основного каталізатору з продовженням реакції при перемішуванні протягом 1,5-2 годин. Згідно з винаходом в якості алкілсульфонілацетонітрилу використовують метилсульфонілацетонітрил або етилсульфонілацетонітрил або пропілсульфонілацетоонітрил. Винаходом також передбачено, що в якості основи використовують натрію гідроксид або калію гідроксид або метанолят натрію або триетиламін або ДБУ. У відповідності з винаходом в якості фенацилгалогеніду використовують фенацилбромід або фенацилхлорид. Винахід здійснюють наступним чином. В реактор послідовно поміщають заміщені фенілсульфонілацетонітрил або алкілсульфонілацетонітрил або малонодінітрил або ціанацетамід, додають при перемішуванні метанол, заміщений фенілізотіоціанат, основу, реакційну суміш нагрівають до 50 С і витримують протягом 2-х годин, додають заміщений фенацилгалогенід, підтримуючи постійну температуру 50 С. Через 0,5 години реакційну суміш охолоджують до кімнатної температури, додають при перемішуванні надлишок основи і продовжують реакцію 1,5-2 години. Одержаний продукт відфільтровують і піддають очищенню шляхом перекристалізації. За заявленим способом може бути одержаний комбінаторний ряд індивідуальних хімічних сполук достатньо чистих, які не потребують додаткового очищення. Заявлений спосіб здійснюють за реакційною схемою, наведеною на Фіг. В результаті здійснення заявленого способу може бути одержаний ряд сполук загальної формули І R1 NH2 O HN R2 S R3 , де 4 R1 = 4-СН3-С6Н5SO2, 4-ОСН3-С6Н5SO2, 4-СlС6Н5SO2, 4-Вr-С6Н5SO2, 2,4,6-(СН3)3-С6Н5SO2, 3-Cl4-F-C6H5SO2, 2-NO2-С6Н5SO2, NC, NH2CO, СН3SO2, C2H5SO2, С3Н7SO2 R2 = 2,5-(ОСН3)2, 2-F, 2,6-(СН3)2, 4-Сl, 3,4-(СН3)2, 2СН3, 4-С2Н5, 2,4-(СН3)2, 2-Сl, 3-СІ-4-СН3, 3-СН3, 4СН3, 5-Сl-2-СН3, 2-С2Н5, 3,5-(СН3)2, 4-С3Н7, 2-СН33-СІ, 3-SСН3, 2-С2Н5-6-СН3, 3-Сl, 2,5-(СН3)2, 2,4,6(СН3)3, 2,3-(СН3)2, 3-СІ-4-ОСН3, 2,6-(С2Н5)2, 2ОСН3, 3-ОСН3, 4-ОСН3, 4-ОС2Н5, 3,4-(F)2, 2,5-(F)2, 2,4-(ОСН3)2, 3-Cl-4F, 4-F, 2-ОС2Н5 R3 = 4-СН3, 4-F, 4-Сl, 2-ОСН3, 3-ОСН3, 4-ОСН3, 4Вr, 2,4-(СН3)2, 3,4-O2СН2 Приклад 1 У варіанті при R1 = 4-СН3-С6Н5SO2, R2 = 2,6(СН3)2, R3 = 4-СН3 заявлений спосіб здійснюють наступним чином, до 4-метилсульфоналацетонітрилу (1,66ммоль) додають при перемішуванні метанол, еквімолярну кількість 2,6діметилфенілізотіоціанату та розчин калію гідроксиду (1,75ммоль) у метанолі. Інтенсивно перемішують на магнітній мішалці при 50 С протягом 2 годин. Потім у колбу з реакційною сумішшю додають (1,75ммоль) 4-метилфенацилбромід та продовжують перемішувати при температурі 50 С 0,5 години. Суміш остуджують до кімнатної температури, після чого до реакційної суміші додають (1,75ммоль) калію гідроксиду в метанолі та перемішують 1-2 години. В кінці синтезу суміш вливають в колбу з водою. Одержують кінцевий продукт 2-(4-метилбензоїл)-3-аміно-4-(4'-метилфенілсульфоніл)-5-(2",6"-діметилфеніламіно)-тіофен у вигляді осаду фільтрують та кристалізують з суміші метанол-діметилформамід. Аналогічним чином отримують сполуки комбінаторного ряду при варіюванні вихідних реагентів згідно з заявленим способом. Таким чином, заявлено новий спосіб одержання заміщених 2-ароїл-З-аміно-5ариламінотіофенів. Даний спосіб відзначається рядом переваг: - можливість створення комбінаторних бібліотек хімічних сполук ряду заміщених 2-ароїл-3аміно-5-ариламінотіофенів - однореакторний спосіб отримання цільових продуктів; - спрощення технології синтезу з можливістю автоматизації; - зниження собівартості синтезу за рахунок зниження енерговитрат та зменшення трудомісткості способу; - суттєве скорочення тривалості синтезу Джерела інформації: 1. Пат. 6136984 США. / Florencio Zaragoza Dorwald. - Заявл. 16.04.1997., Опубл. 24.10.2000. 2. Fadda A.A., Refat Hala M., Zaki M.E.A. Utility of sulphones in heterocyclic synthesis: synthesis of some pyridine, chromene and thiophene derivatives // Molecules. - 2000. - Vol. 05 - P.701-709. 5 Комп’ютерна верстка А. Крижанівський 91223 6 Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601