Застосування 4,3`-спіро[(2-аміно-3-ціано-4,5-дигідропірано[3,2-с]хромен-5-он)-5-метил-2`-оксіндолу] як засобу з анксіолітичною дією

Застосування 4,3'-спіро[(2-аміно-3-ціано-4,5дигідропірано[3,2-с]хромен-5-он)-5-метил-2'оксіндолу] загальної формули: Винахід належить до фармації та медицини, а саме до засобів синтетичного походження з анксіолітичною дією. Питання фармакологічної корекції тривожних станів препаратами анксіолітичної дії є актуальним не лише для психіатрії, але й для терапії багатьох соматичних захворювань, неврології, онкології, дерматології, геріатрії, акушерстві та гінекології тощо. Анксіолітики використовуються також в хірургії та анестезіології для премедікації і атаральгезії. Препарати з анксіолітичною дією застосовують і практично здорові люди для попередження або усунення наслідків емоційного стресу. За даними медичної статистики від 10 до 15 % всього населення у різних країнах щонайменше раз на рік отримують рецепт на препарат для зменшення рівня тривожності. Проте застосування більшості відомих анксіолітичних засобів викликає значні побічні ефекти, існують протипоказання та негативна взаємодія з іншими лікарськими препаратами, що обмежує можливості їхнього використання [1]. Відомий препарат із анксіолітичною дією діазепам (похідне бензодіазепінів) чинить анксіоліти чну, седативну, міорелаксуючу та протисудомну дію, потенціює ефекти ГАМК-ергічної системи за рахунок стимуляції центральної дії ГАМК - основного гальмівного медіатора головного мозку. Однак діазепам протипоказаний при порушеннях функції печінки, алкогольній залежності. Також при медичному застосуванні діазепаму досить часто виникають побічні явища, як-то: гіперседація (дозозалежна денна сонливість, порушення уваги, зниження рівня активності); міорелаксація (загальна м'язова слабкість, слабкість деяких груп м'язів); «поведінкова токсичність» (легке порушення когнітивних функцій та психомоторних навичок); психична та фізична залежність, яка виникає при тривалому прийомі. Застосування діазепаму може стати причиною артеріальної гіпотензії, диспепсії, дизурії, підвищення внурішньоочного тиску [1,3]. Вищезазначене свідчить про актуальність питань щодо пошуку та розробки ефективних лікарських засобів з вираженою вибірковою анксіолітичною дією та низькою токсичністю. O C O H2N O B CH3 A (19) UA (11) 96835 (13) N як анксіолітичного засобу. C2 N H 3 96835 З джерел інформації відомий 4,3'-спіро[(2аміно-3-ціано-4,5-дигідропірано[3,2-с]хромен-5-он)5-метил-2'-оксіндол] формули: O C O H2N O B CH3 A N H N , що виявляє антигіпоксантну активність [2]. Анксіолітична дія даної сполуки невідома з джерел інформації. Задачею винаходу є розширення арсеналу анксіолітичних засобів. Поставлена задача досягається шляхом застосування 4,3'-спіро[(2-аміно-3-ціано-4,5дигідропірано[3,2-с]хромен-5-он)-5-метил-2'оксіндолу] за новим призначенням - як анксіолітичного засобу. Авторами вперше було виявлено анксіолітичну дію 4,3'-спіро[(2-аміно-3-ціано-4,5дигідропірано[3,2-с]хромен-5-он)-5-метил-2'оксіндолу], невідому з джерел інформації. Винахід ілюструється наступними прикладами. Приклад 1. Дослідження анксіолітичної дії заявленного засобу проводили на білих нелінійних мишах ма 4 сою 18-24 г у тесті піднесеного хрестоподібного лабіринту [4]. Заявлений засіб вводили експериментальним тваринам внутрішньошлунково у дозах: 0,5 мг/кг та 5 мг/кг (розчинник - персикова олія) протягом двох діб, в останнє за 1 годину до тестування. Препарат порівняння діазепам (реланіум, «Polfa», Польща) вводили у дозі 10 мг/кг за аналогічною схемою. Тварини групи інтактного контролю отримували внутрішньошлунково одноразово еквівалентну кількість розчинніка - персикової олії. Статистичну обробку результатів проводили за допомогою програми Statistika 6.O. з використанням критерію Ст'юдента. Результати вивчення анксіолітичної активності заявленої сполуки та препарату порівняння діазепаму наведені у таблиці 1. Аналіз даних табл. 1 свідчить, що заявлений засіб виявляє дозозалежну анксіолітичну дію. При введенні заявленої сполуки у дозі 0,5 мг/кг спостерігається тенденція до зменшення рівня тривожності у дослідних тварин: зменшується кількість відвідувань темного рукава та час перебування у ньому, дещо збільшується час знаходження в освітлених ділянках лабіринту. У дозі 5 мг/кг заявлена сполука значно зменшила тривожність, що виявилось у вірогідних змінах досліджуваних показників відносно інтактного контролю: збільшенні у 6 разів часу перебування тварини на освітлених ділянках лабіринту (149±12,8 с проти 24,8±5,15 с у тварин інтактного контролю), зменшенні у 1,8 разу часу перебування у темному рукаві, редукції показників емоційності. Таблиця 1 Вплив заявленої сполуки та діазепаму на поведінку мишей у піднесеному хрестоподібному лабіринті (експозиція 5 хв.) Показники Групи Інтактний конт- Діазепам, 10 мг/кг Заявлений засіб, Заявлений засіб, роль (n=12) (n=11) 0,5 мг/кг (n=7) 5 мг/кг (n= 14) Латентний період входу # # 5,00±0,88 26,7±1,66* 4,28±1,08 4,07±0,78 до темного рукава, с Час перебування в те# # 270±4,78 95,6±3,91* 239±14,7 148±13,03* мному рукаві, с Час перебування в # 24,8±5,15 178±3,24* 56,9±14,6 149±12,8* освітленому рукаві, с Кількість відвідувань 4,58±0,26 2,00±0,30* 3,00±0,44 2,29±0,22* темного рукава Емоційні реакції: 0,83±0,27 0,36±0,15 0,57±0,30 0,21±0,11 - болюси (0÷3) (0÷1) (0÷2) (0÷1) - уринації 0±0 0±0 0±0 0±0 Примітки: * - відхилення показника достовірно відносно інтактного контролю, р