Застосування 4,3′-спіро[(2-аміно-3-ціано-4,5-дигідропірано[3,2-c]хромен-5-он)-5-метил-2′-оксиндолу] як нефропротекторного засобу

Застосування 4,3'-спіро[(2-аміно-3-ціано-4,5дигідропірано[3,2-с]хромен-5-он)-5-метил-2'оксиндолу] загальної формули: 2 3 C O 63370 O B O H2N CH 3 A N O N H , що виявляє антигіпоксантну та церебропротекторну активність [3, 5]. Проте, аналіз зазначених джерел не виявив відомостей про здатність даної сполуки чинити нефропротекторну дію. Задачею корисної моделі є розширення арсеналу нефропротекторних засобів за рахунок застосування 4,3'-спіро[(2-аміно-3-ціано-4,5дигідропірано[3,2-с]хромен-5-он)-5-метил-2'оксиндолу] за новим призначенням як нефропротекторний засіб. Поставлена задача вирішується застосуванням 4,3'-спіро[(2-аміно-3-ціано-4,5-дигідропірано[3,2-с]хромен-5-он)-5-метил-2'-оксиндолу] як нефропротекторний засіб. Авторами вперше було виявлено нефропротекторну дію 4,3'-спіро[(2-аміно-3-ціано-4,5дигідропірано[3,2-с]хромен-5-он)-5-метил-2'оксиндолу]. Корисна модель ілюструється наступним прикладом. Приклад Дослідження нефропротекторної дії заявленого засобу проводили на білих нелінійних щурахсамцях масою 180-250 г на моделі ішемічної гострої ниркової недостатності (ГНН). Тотальну ішемію обох нирок відтворювали під тіопентал-натрієвим 4 наркозом, накладаючи спеціальні судинні затискачі на обидві ниркові ніжки на 75 хв. [6]. Стан видільної функції нирок (ВФН) визначали у попередньо адаптованих тварин за допомогою тесту водного навантаження (3 % від маси тіла). Заявлений засіб вводили експериментальним тваринам внутрішньоочеревинно у лікувальнопрофілактичному режимі протягом трьох діб у дозі 5 мг/кг до моделювання ГНН та дві доби на тлі ГНН. Препарат порівняння хофітол вводили за аналогічною схемою в дозі 110 мг/кг, яка відповідає середньотерапевтичній дозі для людини [2]. Перерахунок доз для щурів зроблено з урахуванням коефіцієнта Ю.П. Риболовлєва [4]. Ефективність заявленої сполуки та препарату порівняння хофітолу визначали за показниками видільної функції нирок на першу добу ГНН за біохімічними показниками сечі й сироватки крові на другу добу ГНН. Статистичну обробку результатів проводили за допомогою програми Statistika 6.0. з використанням критерію Ст'юдента та кутового перетворення Фішера. Результати вивчення нефропротекторної активності заявленої сполуки та препарату порівняння хофітолу наведено у таблицях 1 та 2. При ішемічній ГНН у тварин групи контрольної патології відбувається значне порушення функцій нирок: достовірно знижується діурез, у 58,3 % тварин зареєстровано анурію (табл.1). Протягом 2 діб у тварин групи контрольної патології прогресувала висока протеїнурія, азотемія на тлі дуже низької швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ) - у 50 разів нижче показників інтактного контролю. Показником тяжкого перебігу модельної патології є також вірогідне збільшення цитолітичних ферментів АлАТ та АсАТ у сироватці крові (табл.2), що свідчить про ураження печінки та підтверджує поліорганність ураження, притаманну ГНН. Таблиця 1 Вплив 4,3'-спіро[(2-аміно-3-ціано-4,5-дигідропірано[3,2-с]хромен-5-он)-5-метил-2'-оксиндолу] та хофітолу на діурез у щурів із моделлю ішемічної гострої ниркової недостатності за умов водного діурезу за 2 години, М±m, n=12 № п/п Група Діурез, мл/100 г за 2 год. 1 Інтактний контроль 2 Контрольна патологія 3 Заявлена мг/кг 4 Хофітол, 110 мг/кг сполука, 5 2,13±0,09 0,22±0,08* 0,54±0,06* # 0,76±0,17* # 0,92±0,17* # 0,92±0,27* # 1,27±0,29* Показник Виведення навантаження, % тварин з анурією % 70,25±2,38 0 7,50±2,81* 58,3* 18,0±2,17* # 25,58±5,74* # 16,7* # 30,70±5,55* # 30,91±9,09* 33,3* # 42,50±9,58* Примітки. У числівнику - показник усієї групи, у знаменнику - для тварин без анурії. Достовірні відмінно# # сті: * - з вихідними показниками інтактного контролю (р