Трициклічні сполуки

Реферат: У розглянутому винаході запропонована сполука формули (І), її фармацевтично прийнятні солі, проліки, біологічно активні метаболіти, стереоізомери й ізомери, де перемінні зазначені в описі. Сполуки даного винаходу можна використовувати для лікування імунологічних і онкологічних станів. UA 106045 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Опис Перехресне посилання на споріднені заявки Розглянута заявка вимагає пріоритет щодо попередньої заявки США № 61/131599, поданої 10 червня 2008 року, попередньої заявки США № 61/131602, поданої 10 червня 2008 року, попередньої заявки США № 61/190159, поданої 26 серпня 2008 року, і попередньої заявки США № 61/201064, поданої 5 грудня 2008 року, зміст яких включений в даний документ. Рівень техніки У даному винаході запропонований новий клас сполук, фармацевтичні композиції, що включають такі сполуки, і способи використання таких сполук для лікування або профілактики захворювань або порушень, пов'язаних з аномальною або розрегульованою кіназною активністю, зокрема, захворювань або порушень, що включають аномальну активацію Jak1, Jak2, Jak3, Tyk2, KDR, Flt-3, CDK2, CDK4, TANK, Trk, FAK, Abl, Bcr-Abl, cMet, b-RAF, FGFR3, ckit, PDGF-R, Syk, PKC кіназ або Aurora кіназ. Протеїнкінази являють собою велике сімейство білків, що відіграють центральну роль у регулюванні широкого кола клітинних процесів і в збереженні клітинних функцій. Частковий, нелімітуючий список зазначених кіназ включає: нерецепторні тирозинкінази, такі як сімейство кіназ Janus (Jak1, Jak2, Jak3 і Tyk2); гібридні кінази, такі як BCR-Abl, кінази фокальної адгезії (FAK), Fes, Lck і Syk; рецепторні тирозинкінази, такі як кінази рецепторів факторів росту, отриманих із тромбоцитів (PDGF-R), рецепторні кінази для фактора стовбурових клітин, c-kit, рецептора фактора росту гепатоцитів, c-Met, і рецептора фактора росту фібробластів FGFR3; і серин/треонін кінази, такі як b-RAF, мітоген-активовані протеїнкінази (наприклад, MKK6) і SAPK2β. Аберантна кіназна активність спостерігалася при багатьох хворобливих станах, включаючи доброякісні і злоякісні проліферативні збудження, також як захворювання, що є результатом неадекватної активації імунної і нервової систем. Нові сполуки даного винаходу інгібують активність однієї або більшк із протеїнкіназ, і тому очікується, що вони можуть бути корисні при лікуванні опосередкованих кіназами захворювань. СУТЬ ВИНАХОДУ У першому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку формули (I) Формула (I) її фармацевтично прийнятні солі, проліки, біологічно активні метаболіти, стереоізомери й ізомери, де 3 T являє собою N, U являє собою N, X являє собою CR і Y являє собою N; або 6 3 T являє собою CR , U являє собою N, X являє собою CR і Y являє собою N; або 4 3 T являє собою N, U являє собою CR , X являє собою CR і Y являє собою N; або 6 4 3 T являє собою CR , U являє собою CR , X являє собою CR і Y являє собою N; або 6 3 T являє собою CR , U являє собою N, X являє собою NR і Y являє собою C; або 3 T являє собою O, U являє собою N, X являє собою CR і Y являє собою C; або 6 3 T являє собою NR , U являє собою N, X являє собою CR і Y являє собою C; або 6 4 3 T являє собою CR , U являє собою CR , X являє собою NR і Y являє собою C; або 3 T являє собою S, U являє собою N, X являє собою CR і Y являє собою C; 1 2 5 a b a a R , R і R кожен незалежно являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), галоген, -OR , -SR , a a a a b a b a a b S(O)R , -S(O)2R , -NO2, -C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)(R ), -C(O)R , -C(OH)R R , a b a b N(R )S(O)2-R , -S(O)2N(R )(R ), -CF3, -OCF3, необов'язково заміщений (C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкеніл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл або необов’язково заміщений (C6-C10)арил; a b a b де у фрагменті, що містить -N(R )(R ), азот, R і R можуть утворювати кільце так, що a b N(R )(R ) являє собою необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл або необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, зв'язані через азот; 1 UA 106045 C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 R являє собою водень, необов'язково заміщений місточковий (C 5-C12)циклоалкіл, необов'язково заміщений місточковий (C2-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений (C 1C8)алкіл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C3C8)циклоалкеніл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений (C1C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл; або 3 R являє собою -A-D-E-G, де А приєднаний до Х і; A являє собою зв'язок, -C(O)-, необов'язково заміщений (C1-C6)алкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкенілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкінілен, необов'язково a заміщений (C3-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)гетероциклілен, -C(O)N(R )e a e e a e e e e a b e a R -, -N(R )C(O)-R -, -O-R -, -N(R )-R -, -S-R -, -S(O)2-R -, -S(O)R -, -C(O-R )(R )-R -, -S(O)2N(R )e a e a b e R -, -N(R )S(O)2-R - або -N(R )C(O)N(R )-R -; D являє собою необов'язково заміщений (C1-C8)алкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C10)циклоалкенілен, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкенілен, необов'язково заміщений (C6-C10)арилен, необов'язково заміщений (C1C10)гетероарилен, необов'язково заміщений місточковий (C 2-C10)гетероциклілен або необов'язково заміщений (C2-C10)гетероциклілен; e e e e e e e e a E являє собою зв'язок, -R -, -R -C(O)-R -, -R -C(O)C(O)-R -, -R -C(O)O-R -, R -C(O)C(O)N(R )e e a e e e e e e e e e e a e e R -, -R -N(R )-C(O)C(O)-R -, -R -O-R -, -R -S(O)2-R -, -R -S(O)-R -, -R -S-R -, -R -N(R )-R -, -R a e e a e e a e e a e e e e N(R )C(O)-R -, -R -C(O)N(R )R -, -R -OC(O)N(R )-R -, -R -N(R )C(O)OR -, -R -OC(O)-R -, -R a b e e a e e a e N(R )C(O)N(R )-R -, -R -N(R )S(O)2-R -, або -R -S(O)2N(R )-R -; або E являє собою , де у всіх випадках, E зв'язаний або з атомом вуглецю або з атомом азоту в D; a b a a a a G являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), галоген, -OR , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -NO2, a a b a b a b a a b C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)R , -N(R )C(O)OR , -OC(O)N(R ), -N(R )C(O)N(R )2, a b a a b a b a b C(O-R )(R )2, -C(O)R , -CF3, -OCF3, -N(R )S(O)2R , -S(O)2N(R )(R ), -S(O)2N(R )C(O)R , необов'язково заміщений -(C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений -(C2-C6)алкеніл, необов'язково заміщений -(C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений -(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений -(C1-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений -(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкіл-(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкіл-(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкіл-(C1C10)гетероарил, або необов'язково заміщений -(C1-C6)алкіл-(C1-C10)гетероцикліл; a b a b де у фрагменті, що містить -N(R )(R ), азот, R і R можуть утворювати кільце, так що a b N(R )(R ) являє собою необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл або необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, зв'язані через азот; 4 6 R і R кожен незалежно являє собою водень, галоген, дейтерій, необов'язково заміщену місточкову (C5-C12)циклоалкільну групу, необов'язково заміщену місточкову (C 2C10)гетероциклільну групу, необов'язково заміщений (C 1-C8)алкіл, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C3-C8)циклоалкеніл, необов'язково заміщений (C6C10)арил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C2C10)гетероцикліл або -J-L-M-Q; де: J являє собою зв'язок, -C(O)-, необов'язково заміщений (C1-C6)алкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкенілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкінілен, необов'язково a заміщений (C3-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)гетероциклілен, -C(O)N(R )e a e e a e e e e a b e a R -, -N(R )C(O)-R -, -O-R -, -N(R )-R -, -S-R -, -S(O)2-R -, -S(O)R -, -C(O-R )(R )-R -, -S(O)2N(R )e a e a b e R -, -N(R )S(O)2-R - або -N(R )C(O)N(R )-R -; L являє собою зв'язок, необов'язково заміщений (C1-C8)алкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C10)циклоалкенілен, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкенілен, необов'язково заміщений (C6-C10)арилен, необов'язково заміщений (C1C10)гетероарилен, необов'язково заміщений місточковий (C 2-C10)гетероциклілен або необов'язково заміщений (C2-C10)гетероциклілен; e e e e e e e e e M являє собою зв'язок, -R -, -R -C(O)-R -, -R -C(O)C(O)-R -, -R -C(O)O-R -, -R -OC(O)-R -, e a e e a e e e e e e e R -C(O)C(O)N(R )-R -, -R -N(R )-C(O)C(O)-R -, -Re-О-Re-, -R -S(O)2-R -, -R -S(O)-R -, -R -S-R -, 2 UA 106045 C2 e a e e a e e a e e a e e a e e R -N(R )-R -, -R -N(R )C(O)-R -, -R -C(O)N(R )R -, -R -OC(O)N(R )-R -, -R -N(R )C(O)OR -, -R a b e e a e e a e N(R )C(O)N(R )-R -, -R -N(R )S(O)2-R -, або -R -S(O)2N(R )-R -; або 5 10 15 20 25 30 M являє собою ; де у всіх випадках, M зв'язаний або з атомом вуглецю або з атомом азоту в L; a b a a a a Q являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), галоген, -OR , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -NO2, a a b a b a b a b a b C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)R , -N(R )C(O)OR , -N(R )C(O)N(R )2, -C(O-R )(R )2, a a b a b a b C(O)R , -CF3, -OCF3, -N(R )S(O)2R , -S(O)2N(R )(R ), -S(O)2N(R )C(O)R , необов'язково заміщений (C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкеніл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1C6)алкіл-(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероарил, або необов'язково заміщений -(C1-C6)алкіл-(C1-C10)гетероцикліл; a b a b де у фрагменті, що містить -N(R )(R ), азот, R і R можуть утворювати кільце, так, що a b N(R )(R ) являє собою необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл або необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, зв'язані через азот; a b R і R кожен незалежно являє собою водень, дейтерій, необов'язково заміщений (C1C10)алкіл, необов'язково заміщений (C2-C10)алкеніл, необов'язково заміщений (C2-C10)алкініл, необов'язково заміщений (C1-C10)алкіл-O-(C1-C10)алкіл, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений (C1C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероарил, або необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C1-C10)гетероцикліл; і e R у кожному випадку незалежно являє собою зв'язок, необов'язково заміщений (C 1C10)алкілен, необов'язково заміщений (C2-C10)алкенілен, необов'язково заміщений (C2C10)алкінілен, необов'язково заміщену -(C1-C10)алкілен-O-(C1-C10)алкіленову групу, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C6-C10)арилен, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарилен або необов’язково заміщений (C 1C10)гетероциклілен; за умови, що якщо сполука являє собою 3 35 6 R має зазначені вище значення, і R не зв'язаний з піразольним кільцем через атом азоту або кисню; і за умови, що якщо сполука являє собою 3 UA 106045 C2 3 4 якщо R являє собою H, CH3 або -C(O)OH, тоді R не являє собою H, -C(O)OCH2CH3, C(O)NH-необов'язково заміщений феніл, -NHC(O)-необов'язково заміщений феніл або -S(O)2феніл. В другому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку формули (II) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Формула (II) її фармацевтично прийнятні солі, проліки, біологічно активні метаболіти, стереоізомери й ізомери, де 6 3 якщо T являє собою NR , U являє собою N, X являє собою CR і існує подвійний зв'язок між U і X; 3 якщо T являє собою O, U являє собою N, X являє собою CR і існує подвійний зв'язок між U і X; 6 3 якщо T являє собою CR , U являє собою N, X являє собою NR і існує подвійний зв'язок між T і U; 6 4 3 якщо T являє собою CR , U являє собою CR , X являє собою NR і існує подвійний зв'язок між T і U; 1 2 5 a b a a R , R і R кожен незалежно являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), галоген, -OR , -SR , a a a a b a b a a S(O)R , -S(O)2R , -NO2, -C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)(R ), -C(O)R , -N(R )S(O)2-, a S(O)2N(R )-, -CF3, -OCF3, необов'язково заміщений (C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений (C2C6)алкеніл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C1C10)гетероцикліл або необов’язково заміщений (C6-C10)арил; a b a b де у фрагменті, що містить -N(R )(R ), азот, R і R можуть утворювати кільце, так що a b N(R )(R ) являє собою необов'язково заміщений (C 2-C10)гетероцикліл, зв'язаний через азот; 3 R являє собою необов'язково заміщену місточкову (C5-C12)циклоалкільну групу, необов'язково заміщену місточкову (C2-C10)гетероциклільну групу, необов'язково заміщений адамантил, необов'язково заміщений (C1-C8)алкіл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C3-C8)циклоалкеніл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл або -A-D-E-G; де: A являє собою зв'язок, -C(O)-, необов'язково заміщений (C1-C6)алкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкенілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкінілен, необов'язково a заміщений (C3-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)гетероциклілен, -C(O)N(R )e a e e a e e a b e a e a e R -, -N(R )C(O)-R -, -O-R -, -N(R )-R -, -S-R -, -C(O-R )(R )-R -, -S(O)2N(R )-R -, -N(R )S(O)2-R a b e або -N(R )C(O)N(R )-R -; D являє собою необов'язково заміщений (C1-C8)алкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C6-C10)арилен, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарилен, необов'язково заміщений місточковий (C2-C10)гетероциклілен або необов'язково заміщений (C 2C10)гетероциклілен; e e e e a e e E являє собою зв'язок, -R -, -C(O)-R -, -C(O)C(O)-R -, -C(O)O-R -, -C(O)C(O)N(R )-R -, -O-R -, e e e a e a e a e a e -S(O)2-R -, -S(O)-R -, -S-R -, -N(R )-R -, -N(R )C(O)-R -, -C(O)N(R )-R -, -OC(O)N(R )-R -, -OC(O)e a b e a e a e R -, -N(R )C(O)N(R )-R -, -N(R )S(O)2-R або -S(O)2N(R )-R -; або E являє собою ; де у всіх випадках, E зв'язаний або з атомом вуглецю або з атомом азоту в D; 4 UA 106045 C2 a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 b a a a a G являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), галоген, -OR , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -NO2, a a b a b a b a b a b C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)R , N(R )C(O)OR , -N(R )C(O)N(R )2, -C(O-R )(R )2, a a b a b a b C(O)R , -CF3, -OCF3, -N(R )S(O)2R , -S(O)2N(R )(R ), -S(O)2N(R )C(O)R , необов'язково заміщений (C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкеніл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1C6)алкіл-(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероарил або необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероцикліл; a b a b де у фрагменті, що включає -N(R )(R ), азот, R і R можуть утворювати кільце, так що a b N(R )(R ), являє собою необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл, зв'язаний через азот; 6 R являє собою водень, дейтерій, необов'язково заміщену місточкову (C 3-C12)циклоалкільну групу, необов'язково заміщену місточкову (C 2-C10)гетероциклільну групу, необов'язково заміщений адамантил, необов'язково заміщений (C1-C8)алкіл, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C3-C8)циклоалкеніл, необов'язково заміщений (C6C10)арил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил або необов'язково заміщений (C26 C10)гетероцикліл; або R являє собою -J-L-M-Q, де: J являє собою зв'язок, -C(O)-, необов'язково заміщений (C1-C6)алкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкенілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкінілен, необов'язково a заміщений (C3-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)гетероциклілен, -C(O)N(R )e a b e a e R -, -C(O-R )(R )-R -, або -S(O)2N(R )R -; L являє собою зв'язок, необов'язково заміщений (C1-C8)алкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C6-C10)арилен, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарилен, необов'язково заміщений місточковий (C2-C10)гетероциклілен або необов'язково заміщений (C 2C10)гетероциклілен; або L являє собою ; e e e e a e e M являє собою зв'язок, -R -, -C(O)-R -, -C(O)C(O)-R -, -C(O)O-R -, -C(O)C(O)N(R )-R -, -O-R -, e e e a e a e a e a e -S(O)2-R -, -S(O)-R -, -S-R -, -N(R )-R -, -N(R )C(O)-R -, -C(O)N(R )-R -, -OC(O)N(R )-R -, -OC(O)e a b e a e a e R -, -N(R )C(O)N(R )-R -, -N(R )S(O)2-R - або -S(O)2N(R )-R -; a b a а a a Q являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), галоген, -OR , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -NO2, a a b a b a b a b a b C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)R , -N(R )C(O)OR , -N(R )C(O)N(R )2, -C(O-R )(R )2, a a b a b a b C(O)R , -CF3, -OCF3, -N(R )S(O)2R , -S(O)2N(R )(R ), -S(O)2N(R )C(O)R , необов'язково заміщений (C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкеніл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкіл-(C1-C10)гетероарил або необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероцикліл; a b a b де у фрагменті, що включає -N(R )(R ), азот, R і R можуть утворювати кільце так, що a b N(R )(R ) являє собою необов'язково заміщений (C 2-C10)гетероцикліл, зв'язаний через азот; 4 R являє собою водень, дейтерій, необов'язково заміщену місточкову (C 3-C12)циклоалкільну групу, необов'язково заміщену місточкову (C 2-C10)гетероциклільну групу, необов'язково заміщений адамантил, необов'язково заміщений (C 1-C8)алкіл, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C3-C8)циклоалкеніл, необов'язково заміщений (C6C10)арил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил або необов'язково заміщений (C2C10)гетероцикліл; або 4 R являє собою -V-W-Y-Z, де: V являє собою зв'язок, -C(O)-, необов'язково заміщений (C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкеніл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений a e a b (C3-C12)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C2-C6)гетероцикліл, -C(O)N(R )-R -, -C(O-R )(R )e a e R -, або -S(O)2N(R )R -; W являє собою зв'язок, необов'язково заміщений (C1-C8)алкіл, необов'язково заміщений місточковий (C5-C12)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково 5 UA 106045 C2 заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений місточковий (C2-C10)гетероцикліл або необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл; або 5 10 15 20 25 30 35 40 W являє собою e e e e a e e Y являє собою зв'язок, -R -, -C(O)-R -, -C(O)C(O)-R -, -C(O)O-R -, -C(O)C(O)N(R )-R -, -O-R -, e e e a e a e a e a e -S(O)2-R -, -S(O)-R -, -S-R -, -N(R )-R -, -N(R )C(O)-R -, -C(O)N(R )-R -, -OC(O)N(R )-R -, -OC(O)e a b e a e a e R -, -N(R )C(O)N(R )-R -, -N(R )S(O)2-R - або -S(O)2N(R )-R -; a b a a a a Z являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), галоген, -OR , -SR , -S(O)R , S(O)2R , -NO2, b a b a b a b a b a b C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)R , -N(R )C(O)OR , -N(R )C(O)N(R )2, -C(O-R )(R )2, b a b a b a b C(O)R , -CF3, -OCF3, -N(R )S(O)2R , -S(O)2N(R )(R ), -S(O)2N(R )C(O)R , необов'язково заміщений (C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкеніл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1C6)алкіл-(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероарил або необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероцикліл; a b a b де у фрагменті, що включає -N(R )(R ), зазначений азот, R і R можуть утворювати кільце a b так, що -N(R )(R ) являє собою необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл, зв'язаний через азот; a b R і R кожен незалежно являє собою водень, дейтерій, необов'язково заміщений (C 1C10)алкіл, необов'язково заміщений (C2-C10)алкеніл, необов'язково заміщений (C2-C10)алкініл, необов'язково заміщений -(C1-C10)алкілен-O-(C1-C10)алкіл, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений (C1C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероарил, або необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C1-C10)гетероцикліл; і e R являє собою зв'язок, або його незалежно вибирають з необов'язково заміщений (C 1C10)алкілен, необов'язково заміщений (C2-C10)алкенілен, необов'язково заміщений (C2C10)алкінілен, необов'язково заміщена -(C1-C10)алкілен-O-(C1-C10)алкіленова група, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C6-C10)арилен, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарилен або необов’язково заміщений (C1C10)гетероциклілен; за умови, що якщо сполука являє собою 6 R не зв'язаний з піразольним кільцем через атом азоту або кисню; і за умови, що якщо сполука являє собою , 3 4 де якщо R являє собою H, CH3 або -C(O)OH, тоді R не являє собою H, -C(O)OCH2CH3, C(O)NH-необов'язково заміщений феніл, -NHC(O)-необов'язково заміщений феніл або -S(O)2феніл. У третьому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку формули (Ig) 6 UA 106045 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Формула (Ig) її фармацевтично прийнятні солі, проліки, біологічно активні метаболіти, стереоізомери й ізомери, де 1 2 5 a b a a R , R і R кожен незалежно являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), галоген, -OR , -SR , a a a a b a b a a S(O)R , -S(O)2R , -NO2, -C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)(R ), -C(O)R , -N(R )S(O)2-, a S(O)2N(R )-, -CF3, -OCF3, необов'язково заміщений (C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений (C2C6)алкеніл, необов'язково заміщений -(C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений -(C3C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений -(C1C10)гетероцикліл або необов’язково заміщений -(C6-C10)арил; a b a b де у фрагменті, що містить -N(R )(R ), азот, R і R можуть утворювати кільце так, що a b N(R )(R ) являє собою необов'язково заміщений (C 2-C10)гетероцикліл, зв'язаний через азот; 3 R являє собою необов'язково заміщену місточкову (C5-C12)циклоалкільну групу, необов'язково заміщену місточкову (C2-C10)гетероциклільну групу, необов'язково заміщений адамантил, необов'язково заміщений (C1-C8)алкіл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C3-C8)циклоалкеніл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил або необов'язково заміщений (C 2-C10)гетероцикліл; 3 або R являє собою -A-D-E-G, де: A являє собою зв'язок, -C(O)-, необов'язково заміщений (C1-C6)алкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкенілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкінілен, необов'язково a заміщений (C3-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)гетероциклілен, -C(O)N(R )e a e e a e e a b e a e a e R -, -N(R )C(O)-R -, -O-R -, -N(R )-R -, -S-R -, -C(O-R )(R )-R -, -S(O)2N(R )-R -, -N(R )S(O)2-R a b e або -N(R )C(O)N(R )-R -; D являє собою необов'язково заміщений (C1-C8)алкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C6-C10)арилен, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарилен, необов'язково заміщений місточковий (C2-C10)гетероциклілен або необов'язково заміщений (C 2C10)гетероциклілен; e e e e a e e E являє собою зв'язок, -R -, -C(O)-R -, -C(O)C(O)-R -, -С(О)О-R -, -С(О)С(О)N(R )-R -, -O-R -, e e e a e a e a e a e -S(O)2-R -, -S(O)-R -, -S-R -, -N(R )-R -, -N(R )C(O)-R -, -C(O)N(R )-R -, -OC(O)N(R )-R -, -OC(O)e a b e a e a e R -, -N(R )C(O)N(R )-R -, -N(R )S(O)2-R - або -S(O)2N(R )-R -; або E являє собою де у всіх випадках, E зв'язаний або з атомом вуглецю або з атомом азоту в D; a b a a a a G являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), галоген, -OR , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -NO2, a a b a b a b a b a b C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)R , -N(R )C(O)OR , -N(R )C(O)N(R )2, -C(O-R )(R )2, a a b a b a b C(O)R , -CF3, -OCF3, -N(R )S(O)2R , -S(O)2N(R )(R ), -S(O)2N(R )C(O)R , необов'язково заміщений -(C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений -(C2-C6)алкеніл, необов'язково заміщений -(C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений -(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений -(C1-C10) гетероцикліл, необов'язково заміщений -(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероарил, або необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероцикліл; a b a b де у фрагменті, що містить -N(R )(R ), азот, R і R можуть утворювати кільце, так що a b N(R )(R ) являє собою необов'язково заміщений (C 2-C10)гетероцикліл, зв'язаний через азот; 7 UA 106045 C2 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 R являє собою водень, дейтерій, необов'язково заміщену місточкову (C3-C12)циклоалкільну групу, необов'язково заміщену місточкову (C 2-C10)гетероциклільну групу, необов'язково заміщений адамантил, необов'язково заміщений (C 1-C8)алкіл, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C3-C8)циклоалкеніл, необов'язково заміщений (C6C10)арил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил або необов'язково заміщений (C2C10)гетероцикліл; або 4 R являє собою -J-L-M-Q, де: J являє собою зв'язок, -C(O)-, необов'язково заміщений (C1-C6)алкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкенілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкінілен, необов'язково a заміщений (C3-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)гетероциклілен, -C(O)N(R )e a b e a e R -, -C(O-R )(R )-R -, або -S(O)2N(R )R -; L являє собою зв’язок або необов’язково заміщений (C1-C8)алкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C 3-C10)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C6-C10)арилен, необов'язково заміщений (C 1-C10)гетероарилен, необов'язково заміщений місточковий (C2-C10)гетероциклілен або необов'язково заміщений (C2C10)гетероциклілен; або L являє собою e e e e a e e M являє собою зв'язок, -R -, -C(O)-R -, -C(O)C(O)-R -, -C(O)O-R -, -C(O)C(O)N(R )-R -, -O-R -, e e e a e a e a e a e -S(O)2-R -, -S(O)-R -, -S-R -, -N(R )-R -, -N(R )C(O)-R -, -C(O)N(R )R -, -OC(O)N(R )-R -, -OC(O)e a b e a e a e R -, -N(R )C(O)N(R )-R -, -N(R )S(O)2-R -, або -S(O)2N(R )-R -; a b a a a a Q являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), галоген, -OR , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -NO2, a a b a b a b a b a b C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)R , -N(R )C(O)OR , -N(R )C(O)N(R )2, -C(O-R )(R )2, a a b a b a b C(O)R , -CF3, -OCF3, -N(R )S(O)2R , -S(O)2N(R )(R ), -S(O)2N(R )C(O)R , необов'язково заміщений (C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкеніл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероарил, або необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероцикліл; a b a b де у фрагменті, що містить -N(R )(R ), азот, R і R можуть утворювати кільце, так, що a b N(R )(R ) являє собою необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл, зв'язаний через азот; a b R і R незалежно являють собою водень, дейтерій, необов'язково заміщений (C 1-C10)алкіл, необов'язково заміщений (C2-C10)алкеніл, необов'язково заміщений (C2-C10)алкініл, необов'язково заміщений (C1-C10)алкілен-O-(C1-C10)алкіл, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений (C1C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероарил, або необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C1-C10)гетероцикліл; і e R являє собою зв'язок, необов'язково заміщений (C1-C10)алкілен, необов'язково заміщений (C2-C10)алкенілен, необов'язково заміщений (C2-C10)алкінілен, необов'язково заміщену -(C1C10)алкілен-O-(C1-C10)алкіленову групу, необов'язково заміщений (C 3-C10)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C6-C10)арилен, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарилен або необов’язково заміщений (C1-C10)гетероциклілен; У четвертому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку формули (III) Формула (III) 8 UA 106045 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 її фармацевтично прийнятні солі, проліки, біологічно ативні метаболіти, стереоізомери й ізомери, де 6 або 4 X являє собою CR N; Y являє собою CR або N; 1 2 5 a b a a R , R і R кожен незалежно являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), галоген, -OR , -SR , a a a a b a b a a b S(O)R , -S(O)2R , -NO2, -C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)(R ), -C(O)R , -C(OH)R R , a b a b N(R )S(O)2-R , -S(O)2N(R )(R ), -CF3, -OCF3, необов'язково заміщений (C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкеніл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл або необов’язково заміщений (C6-C10)арил; a b a b де у фрагменті, що містить -N(R )(R ), азот, R і R можуть утворювати кільце так, що a b N(R )(R ) являє собою необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл або необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, зв'язаний через азот; 3 R являє собою необов'язково заміщену місточкову (C 5-C12)циклоалкільну групу, необов'язково заміщену місточкову (C2-C10)гетероциклільну групу, необов'язково заміщений (C 1C8)алкіл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C3C8)циклоалкеніл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений (C13 C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл; або R являє собою -A-D-E-G, де: A являє собою зв'язок, -C(O)-, необов'язково заміщений (C1-C6)алкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкенілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкінілен, необов'язково a заміщений (C3-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)гетероциклілен, -C(O)N(R )e a e e a e e e e a b e a R -, -N(R )C(O)-R -, -O-R -, -N(R )-R -, -S-R -, -S(O)2-R -, -S(O)R -, -C(O-R )(R )-R -, -S(O)2N(R )e a e a b e R -, -N(R )S(O)2-R - або -N(R )C(O)N(R )-R -; D являє собою необов'язково заміщений (C1-C8)алкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C10)циклоалкенілен, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкенілен, необов'язково заміщений (C6-C10)арилен, необов'язково заміщений (C1C10)гетероарилен, необов'язково заміщений місточковий (C 2-C10)гетероциклілен або необов'язково заміщений (C2-C10)гетероциклілен; e e e e e e e e a E являє собою зв'язок, -R -, -R -C(O)-R -, -R -C(O)C(O)-R -, -R -C(O)O-R -, R -C(O)C(O)N(R )e e a e e e e e e e e e e a e e R -, -R -N(R )-C(O)C(O)-R -, -R -O-R -, -R -S(O)2-R -, -R -S(O)-R -, -R -S-R -, -R -N(R )-R -, -R a e e a e e a e e a e e a e e N(R )C(O)-R -, -R -C(O)N(R )R -, -R -OC(O)N(R )-R -, -R -N(R )C(O)OR -, -R -N(R )C(O)OR -, -R e e a b e e a e e a e C(O)ОR -, -R -N(R )C(O)N(R )-R -, -R -N(R )S(O)2-R -, або -R -S(O)2N(R )-R -; або E являє собою де у всіх випадках, E зв'язаний або з атомом вуглецю або з атомом азоту в D; a b a a a a G являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), галоген, -OR , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -NO2, a a b a b a b a b a b C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)R , -N(R )C(O)OR , -N(R )C(O)N(R )2, -C(O-R )(R )2, a a b a b a b C(O)R , -CF3, -OCF3, -N(R )S(O)2R , -S(O)2N(R )(R ), -S(O)2N(R )C(O)R , необов'язково заміщений -(C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений -(C2-C6)алкеніл, необов'язково заміщений -(C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений -(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений -(C1-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений -(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероарил, або необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероцикліл; a b a b де у фрагменті, що містить -N(R )(R ), азот, R і R можуть утворювати кільце, так що a b N(R )(R ) являє собою необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл або необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, зв'язані через азот; 6 R являє собою водень, дейтерій, необов'язково заміщену місточкову (C 5-C12)циклоалкільну групу, необов'язково заміщену місточкову (C 2-C10)гетероциклільну групу, необов'язково заміщений (C1-C8)алкіл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C3-C8)циклоалкеніл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений (C 16 C10)гетероарил або необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл або R являє собою -J-L-M-Q, де: 9 UA 106045 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 J являє собою зв'язок, -C(O)-, необов'язково заміщений (C1-C6)алкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкенілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкінілен, необов'язково a заміщений (C3-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)гетероциклілен, -C(O)N(R )e a e e a e e e e a b e a R -, -N(R )C(O)-R -, -O-R -, -N(R )-R -, -S-R -, -S(O)2-R -, -S(O)R -, -C(O-R )(R )-R -, -S(O)2N(R )e a e a b e R -, -N(R )S(O)2-R - або -N(R )C(O)N(R )-R -; L являє собою необов'язково заміщений (C1-C8)алкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C10)циклоалкенілен, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкенілен, необов'язково заміщений (C6-C10)арилен, необов'язково заміщений (C1C10)гетероарилен, необов'язково заміщений місточковий (C 2-C10)гетероциклілен або необов'язково заміщений (C2-C10)гетероциклілен; e e e e e e e e M являє собою зв'язок, -R -, -R -C(O)-R -, -R -C(O)C(O)-R -, -R -C(O)O-R -, -R a e e a e e e e e e e e e e C(O)C(O)N(R )-R -, -R -N(R )-C(O)C(O)-R -, -R -O-R -, -R -S(O)2-R -, -R -S(O)-R -, -R -S-R -, -R a e e a e a e e a e e a e e N(R )-R -, -R -N(R )C(O)-R -, -Re(O)N(R )R -, -R -OC(O)N(R )-R -, -R -N(R )C(O)OR -, -R a e e e e a b e e a e e a e N(R )C(O)OR -, -R -C(O)OR -, -R -N(R )C(O)N(R )-R -, -R -N(R )S(O)2-R -, або -R -S(O)2N(R )-R -; або M являє собою ; де у всіх випадках, M зв'язаний або з атомом вуглецю або з атомом азоту в L; a b a a a a Q являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), галоген, -OR , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -NO2, a a b a b a b a b a b C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)R , -N(R )C(O)OR , -N(R )C(O)N(R )2, -C(O-R )(R )2, a a b a b a b C(O)R , -CF3, -OCF3, -N(R )S(O)2R , -S(O)2N(R )(R ), -S(O)2N(R )C(O)R , необов'язково заміщений (C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкеніл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C1-C10) гетероцикліл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероарил, або необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероцикліл; a b a b де у фрагменті, що містить -N(R )(R ), азот, R і R можуть утворювати кільце, так, що a b N(R )(R ) являє собою необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл або необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, зв'язані через азот; 4 R являє собою водень, дейтерій, необов'язково заміщену місточкову (C 5-C12)циклоалкільну групу, необов'язково заміщену місточкову (C 2-C10)гетероциклільну групу, необов'язково заміщений (C1-C8)алкіл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C3-C8)циклоалкеніл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений (C 14 C10)гетероарил або необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл; або R являє собою -U-V-WZ, де: U являє собою зв'язок, -C(O)-, необов'язково заміщений (C1-C6)алкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкенілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкінілен, необов'язково a заміщений (C3-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)гетероциклілен, -C(O)N(R )e a e e a e e e e a b e a R -, -N(R )C(O)-R -, -O-R -, -N(R )-R -, -S-R -, -S(O)2-R -, -S(O)R -, -C(O-R )(R )-R -, -S(O)2N(R )е a e a b e R -, -N(R )S(O)2-R - або -N(R )C(O)N(R )-R -; V являє собою необов'язково заміщений (C1-C8)алкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C10)циклоалкенілен, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкенілен, необов'язково заміщений (C6-C10)арилен, необов'язково заміщений (C1C10)гетероарилен, необов'язково заміщений місточковий (C 2-C10)гетероциклілен або необов'язково заміщений (C2-C10)гетероциклілен; e e e e e e e e W являє собою зв'язок, -R -, -R -C(O)-R -, -R -C(O)C(O)-R -, -R -C(O)O-R -, R a e e a e e e e e e e e e e C(O)C(O)N(R )-R -, R -N(R )-C(O)C(O)-R -, -R -O-R -, -R -S(O)2-R -, -R -S(O)-R -, -R -S-R -, -R a e e a e e a e e a e e a e e N(R )-R -, -R -N(R )C(O)-R -, R -C(O)N(R )R -, R -OC(O)N(R )-R -, R -N(R )C(O)OR -, -R a e e e e a b e e a e e a e N(R )C(O)OR -, -R -C(O)OR -, -R -N(R )C(O)N(R )-R -, -R -N(R )S(O)2-R - або -R -S(O)2N(R )-R -; або 10 UA 106045 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 W являє собою ; де у всіх випадках, W зв'язаний або з атомом вуглецю або з атомом азоту в V; a b a a a Z незалежно являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), галоген, -OR , -SR , -S(O)R , a a a b a b a b a b S(O)2R , -NO2, -C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)R , -N(R )C(O)OR , -N(R )C(O)N(R )2, a b a a b a b a b C(O-R )(R )2, -C(O)R , -CF3, -OCF3, -N(R )S(O)2R , -S(O)2N(R )(R ), -S(O)2N(R )C(O)R , необов'язково заміщений -(C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений -(C2-C6)алкеніл, необов'язково заміщений -(C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений -(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений -(C1-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C1-C10)гетероарил, або необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1C10)гетероцикліл; a b a b де у фрагменті, що містить -N(R )(R ), азот, R і R можуть утворювати кільце так, що a b N(R )(R ) являє собою необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл або необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, зв'язані через азот; a b R і R кожен незалежно являє собою водень, дейтерій, необов'язково заміщений (C 1C10)алкіл, необов'язково заміщений (C2-C10)алкеніл, необов'язково заміщений (C2-C10)алкініл, необов'язково заміщений (C1-C10)алкілен-O-(C1-C10)алкіл, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений (C1C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероарил, або необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C1-C10)гетероцикліл; і e R у кожному випадку незалежно являє собою зв'язок, необов'язково заміщений (C 1C10)алкілен, необов'язково заміщений (C2-C10)алкенілен, необов'язково заміщений (C2C10)алкінілен, необов'язково заміщену -(C1-C10)алкілен-O-(C1-C10)алкіленову групу, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C6-C10)арилен, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарилен або необов'язково заміщений (C1C10)гетероциклілен; У п'ятому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку формули (Ia) Формула (Ia) її фармацевтично прийнятні солі, проліки, біологічно активні метаболіти, стереоізомери й ізомери, де 1 2 5 a b a a R , R і R кожен незалежно являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), галоген, -OR , -SR , a a a a b a b a a S(O)R , -S(O)2R , -NO2, -C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)(R ), -C(O)R , -N(R )S(O)2-, a S(O)2N(R )-, -CF3, -OCF3, необов'язково заміщений (C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений (C2C6)алкеніл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C1C10)гетероцикліл або необов’язково заміщений (C6-C10)арил; a b a b де у фрагменті, що містить -N(R )(R ), азот, R і R можуть утворювати кільце так, що a b N(R )(R ) являє собою необов'язково заміщений (C 2-C10)гетероцикліл, зв'язаний через азот; 3 R являє собою необов'язково заміщений місточкову (C5-C12)циклоалкільну групу, необов'язково заміщену місточкову (C2-C10)гетероциклільну групу, необов'язково заміщений адамантил, необов'язково заміщений (C1-C8)алкіл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C3-C8)циклоалкеніл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, 11 UA 106045 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил або необов'язково заміщений (C 2-C10)гетероцикліл; 3 або R являє собою -A-D-E-G, де: A являє собою зв'язок, -C(O)-, необов'язково заміщений (C1-C6)алкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкенілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкінілен, необов'язково a заміщений (C3-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)гетероциклілен, -C(O)N(R )e a e e a e e a b e a e a e R -, -N(R )C(O)-R -, -O-R -, -N(R )-R -, -S-R -, -C(O-R )(R )-R -, -S(O)2N(R )-R -, -N(R )S(O)2-R a b e або -N(R )C(O)N(R )-R -; D являє собою необов'язково заміщений (C1-C8)алкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C6-C10)арилен, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарилен, необов'язково заміщений місточковий (C2-C10)гетероциклілен або необов'язково заміщений (C 2C10)гетероциклілен; e e e e a e e E являє собою зв'язок, -R -, -C(O)-R -, -C(O)C(O)-R -, -C(O)O-R -, -C(O)C(O)N(R )-R -, -O-R -, e e e a e a e a e a e -S(O)2-R -, -S(O)-R -, -S-R -, -N(R )-R -, -N(R )C(O)-R -, -C(O)N(R )R -, -OC(O)N(R )-R -, -OC(O)e a b e a e a e R -, -N(R )C(O)N(R )-R -, -N(R )S(O)2-R - або -S(O)2N(R )-R -; або E являє собою ; де у всіх випадках, E зв'язаний або з атомом вуглецю або з атомом азоту в D; a b a a a a G являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), галоген, -OR , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -NO2, a a b a b a b a b a b C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)R , -N(R )C(O)OR , -N(R )C(O)N(R )2, -C(O-R )(R )2, a a b a b a b C(O)R , -CF3, -OCF3, -N(R )S(O)2R , -S(O)2N(R )(R ), -S(O)2N(R )C(O)R , необов'язково заміщений -(C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений -(C2-C6)алкеніл, необов'язково заміщений -(C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений -(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений -(C1-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений -(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероарил, або необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероцикліл; a b a b де у фрагменті, що містить -N(R )(R ), азот, R і R можуть утворювати кільце, так що a b N(R )(R ) являє собою необов'язково заміщений (C 2-C10)гетероцикліл, зв'язаний через азот; a b R і R незалежно являють собою водень, дейтерій, необов'язково заміщений (C 1-C10)алкіл, необов'язково заміщений (C2-C10)алкеніл, необов'язково заміщений (C2-C10)алкініл, необов'язково заміщений (C1-C10)алкілен-O-(C1-C10)алкіл, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений (C1C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений -(C1C6)алкіл-(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероарил, або необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C1-C10)гетероцикліл; і e R у кожному випадку незалежно являє собою зв'язок, необов'язково заміщений (C 1C10)алкілен, необов'язково заміщений (C2-C10)алкенілен, необов'язково заміщений (C2C10)алкінілен, необов'язково заміщену -(C1-C10)алкілен-O-(C1-C10)алкільну групу, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C6-C10)арилен, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарилен або необов’язково заміщений (C1-C10)гетероциклілен. У шостому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до першого 1 2 5 a варіанта, де R , R і R кожен незалежно являє собою водень, дейтерій, галоген, -OR , -CN, a b a b C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)(R ), -CF3, -OCF3, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений -(C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений -(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1-C10)гетероарил, -(C1-C10)гетероцикліл або необов'язково заміщений -(C6-C10)арил. У сьомому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до першого 3 варіанта, де T являє собою N, U являє собою N, X являє собою CR , Y являє собою N і утворює сполуку формули (Ia) 12 UA 106045 C2 5 Формула (Ia) У восьмому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до першого 6 3 варіанта, де T являє собою CR , U являє собою N, X являє собою CR і Y являє собою N і утворює сполуку формули (Ib) 10 Формула (Ib) У дев'ятому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до першого 4 3 варіанта, де T являє собою N, U являє собою CR , X являє собою CR , і Y являє собою N і утворює сполуку формули (Ic) 15 Формула (Ic) У десятому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до першого 6 4 3 варіанта, де T являє собою CR , U являє собою CR , X являє собою CR і Y являє собою N і утворює сполуку формули (Id) 20 Формула (Id) В одинадцятому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до першого 6 3 варіанта, де T являє собою CR , U являє собою N, X являє собою NR і Y являє собою C і утворює сполуку формули (Ie) 13 UA 106045 C2 5 Формула (Ie) У дванадцятому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до першого 3 варіанта, де T являє собою O, U являє собою N, X являє собою CR і Y являє собою C і утворює сполуку формули (If) 10 Формула (If) У тринадцятому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до першого 6 3 варіанта, де T являє собою NR , U являє собою N, X являє собою CR , і Y являє собою C і утворює сполуку формули (Ig) 15 Формула (Ig) У чотирнадцятому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до 6 4 3 першого варіанта, де T являє собою CR , U являє собою CR , X являє собою NR , і Y являє собою C і утворює сполуку формули (Ih) 20 Формула (Ih) У п'ятнадцятому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до першого 3 варіанта, де T являє собою S, U являєсобою N, X являє собою CR і Y являє собою C і утворює сполуку формули (Ii) 14 UA 106045 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Формула (Ii) У шістнадцятому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до першого 3 варіанта, де R являє собою водень, необов'язково заміщену місточкову (C 5-C12)циклоалкільну групу, необов'язково заміщену місточкову (C2-C10)гетероциклільну групу, необов'язково заміщений (C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил або необов'язково заміщений (C2C10)гетероцикліл. У сімнадцятому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до будь3 якого з попередніх варіантів, де де R являє собою водень, необов'язково заміщений циклопропіл, необов'язково заміщений циклобутил, необов'язково заміщений циклопентил, необов'язково заміщений циклогексил, необов'язково заміщений феніл, необов'язково заміщений адамантил, необов'язково заміщений азетидиніл, необов'язково заміщений біцикло[2.1.1]гексил, необов'язково заміщений біцикло[2.2.1]гептил, необов'язково заміщений біцикло[2.2.2]октил, необов'язково заміщений біцикло[3.2.1]октил, необов'язково заміщений біцикло[4.3.1]децил, необов'язково заміщений біцикло[3.3.1]ноніл, необов'язково заміщений борніл, необов'язково заміщений борненіл, необов'язково заміщений норборніл, необов'язково заміщений норборненіл, необов'язково заміщений біцикло[3.1.1]гептил, необов'язково заміщений трициклобутил, необов'язково заміщений азанорборніл, необов'язково заміщений квінуклідиніл, необов'язково заміщений ізоквінуклідиніл, необов'язково заміщений тропаніл, необов'язково заміщений азабіцикло[3.2.1]октаніл, необов'язково заміщений азабіцикло[2.2.1]гептаніл, необов'язково заміщений 2-азабіцикло[3.2.1]октаніл, необов'язково заміщений азабіцикло[3.2.1]октаніл, необов'язково заміщений азабіцикло[3.2.2]нонаніл, необов'язково заміщений азабіцикло[3.3.0]нонаніл, необов'язково заміщений азабіцикло[3.3.1]нонаніл, необов'язково заміщений біцикло[2.2.1]гепт-2-еніл, необов'язково заміщений піперидиніл, необов'язково заміщений піролідиніл або необов'язково заміщений тетрагідрофураніл. У вісімнадцятому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до будь3 якого з попередніх варіантів, де R являє собою необов'язково заміщений циклопропіл, необов'язково заміщений циклобутил, необов'язково заміщений циклопентил, необов'язково заміщений циклогексил, необов'язково заміщений феніл, необов'язково заміщений адамантил, необов'язково заміщений азетидиніл, необов'язково заміщений біцикло[2.1.1]гексил, необов'язково заміщений біцикло[2.2.1]гептил, необов'язково заміщений біцикло[2.2.2]октил, необов'язково заміщений біцикло[3.2.1]октил, необов'язково заміщений біцикло[3.1.1]гептил, необов'язково заміщений азабіцикло[3.2.1]октаніл, необов'язково заміщений азабіцикло[2.2.1]гептаніл, необов'язково заміщений 2-азабіцикло[3.2.1]октаніл, необов'язково заміщений азабіцикло[3.2.2]нонаніл, необов'язково заміщений біцикло[2.2.1]гепт-2-еніл, необов'язково заміщений піперидиніл, необов'язково заміщений піролідиніл або необов'язково заміщений тетрагідрофураніл. У дев'ятнадцятому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до будь3 якого з попередніх варіантів, де R являє собою A-D-E-G. У двадцятому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до будь-якого з попередніх варіантів, де A являє собою зв'язок, -C(O)-, необов'язково заміщений (C1a e a e e a e e a b e C6)алкілен, -C(O)N(R )-R -, -N(R )C(O)-R -, -O-R -, -N(R )-R -, -S-R -, -C(O-R )(R )-R -, a e a e a b e S(O)2N(R )-R -, -N(R )S(O)2-R - або -N(R )C(O)N(R )-R -; У двадцять першому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до будь-якого з попередніх варіантів, де D являє собою необов'язково заміщений азетидиніл, необов'язково заміщений місточковий (C5-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C10)циклоалкенілен, необов'язково заміщений (C5-C10)циклоалкенілен, необов'язково заміщений (C6-C10)арилен, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарилен, необов'язково заміщений місточковий (C 2-C10)гетероциклілен, або необов'язково заміщений (C2-C10)гетероциклілен. У двадцять другому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до будьe e e e e e якого з попередніх варіантів, де E являє собою зв'язок, -R -, -R -C(O)-R -, -R -O-R -, -R -S(O)2e e a e e a e e a e e a e e a b R -, -R -N(R )-R -, -R -N(R )C(O)-R -, -R -C(O)N(R )-R -, -R -N(R )S(O)2-R -, -R -N(R )C(O)N(R )e e a e R - або -R -S(O)2N(R )-R -. У двадцять третьому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до a a b a b будь-якого з попередніх варіантів, де G являє собою -OR , CN, -N(R )S(O)2R , -S(O)2N(R )(R ), необов'язково заміщений (C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл або необов'язково заміщений феніл. 15 UA 106045 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 У двадцять четвертому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до 3 будь-якого з попередніх варіантів, де R являє собою A-D-E-G і A являє собою зв'язок, -C(O)-, a e a e a необов'язково заміщений (C1-C6)алкілен, -C(O)N(R )-R -, -N(R )C(O)-R -, -O-, -N(R )-, -S-, -C(Oa b e a a a b R )(R )-R -, -S(O)2N(R )-, -N(R )S(O)2- або -N(R )C(O)N(R )-. У двадцять п'ятому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до будьякого з попередніх варіантів, де D являє собою необов'язково заміщений азетидиніл, необов'язково заміщений біцикло[2.2.2]октанілен, необов'язково заміщений біцикло[2.2.1]гептилен, необов'язково заміщений біцикло[2.1.1]гексилен, необов'язково заміщений циклобутилен, необов'язково заміщений циклопентилен, необов'язково заміщений циклогексилен, необов'язково заміщений біцикло[2.2.1]гепт-2-енілен, необов'язково заміщений піперидин, або необов'язково заміщений піролідин. У двадцять шостому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до e e e e e e e будь-якого з попередніх варіантів, де E являє собою -R -C(O)-R -, -R -O-R -, -R -S(O)2-R -, -R a e e a e e a e e a e e a e N(R )-R -, -R -N(R )C(O)-R -, -R -C(O)N(R )R -, -R -N(R )S(O)2-R - або -R -S(O)2N(R )R- . У двадцять сьомому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до a a b a b будь-якого з попередніх варіантів, де G являє собою -OR , -CN, -N(R )S(O)2R , -S(O)2N(R )(R ), необов'язково заміщений (C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений циклопропіл, необов'язково заміщений циклобутил, необов'язково заміщений циклопентил, необов'язково заміщений феніл, необов'язково заміщений піридазин, необов'язково заміщений піразин, необов'язково заміщений піримідин, необов'язково заміщений піразол, необов'язково заміщений піролідин, необов'язково заміщений хіназолін, необов'язково заміщений піридин, необов'язково заміщений тіазолідин або необов'язково заміщений триазол. У двадцять восьмому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до будь-якого з попередніх варіантів, де A являє собою зв’язок або необов’язково заміщений (C 1C6)алкілен. У двадцять дев'ятому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до будь-якого з попередніх варіантів, де D являє собою необов'язково заміщений циклобутилен, необов'язково заміщений циклопентилен, необов'язково заміщений циклогексилен, необов'язково заміщений азетидиніл, необов'язково заміщений біцикло[2.2.1]гептилен, необов'язково заміщений біцикло[2.1.1]гексилен, біцикло[2.2.2]октанілен, необов'язково заміщений піперидин, або необов'язково заміщений піролідин; e e e a e e a e e e e E являє собою -R -C(O)-R -, -R -N(R )-R -, -R -N(R )S(O)2-R -, -R -S(O)2-R - або -R a e e S(O)2N(R )-R -, де R у кожному випадку являє собою незалежно зв'язок, необов'язково заміщений (C1-C6)алкілен або необов'язково заміщений (C3-C6)циклоалкілен; і G являє собою -CN, необов'язково заміщений (C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений циклопропіл, необов'язково заміщений циклобутил, необов'язково заміщений циклопентил, необов'язково заміщений феніл, необов'язково заміщений піразиніл, необов'язково заміщений піридазиніл, необов'язково заміщений піримідиніл, необов'язково заміщений піразоліл, необов'язково заміщений піридиніл, необов'язково заміщений тіазолідиніл або необов'язково заміщений триазоліл. У тридцятому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до будь-якого з попередніх варіантів, де D являє собою необов'язково заміщений циклобутилен, необов'язково заміщений циклопентилен, необов'язково заміщений циклогексилен, необов'язково заміщений азетидиніл, необов'язково заміщений піперидин, необов'язково заміщений біцикло[2.2.1]гептилен, або біцикло[2.2.2]октанілен. У тридцять першому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до будь-якого з попередніх варіантів, де G являє собою -CN, необов'язково заміщений (C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений циклопропіл, необов'язково заміщений циклобутил, необов'язково заміщений циклопентил або необов'язково заміщений феніл, необов'язково заміщений піразиніл, необов'язково заміщений піридазиніл, необов'язково заміщений піразоліл, або необов'язково заміщений піридиніл. У тридцять другому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до будьякого з попередніх варіантів, де A являє собою зв'язок, D являє собою необов'язково заміщений циклопентилен, необов'язково заміщений біцикло[2.2.2]октаніл, необов'язково заміщений азетидиніл, або необов'язково заміщений піперидин; e e e a e e a e e e e E являє собою -R -C(O)-R -, -R -N(R )-R -, -R -S(O)2N(R )-R -, -R -S(O)2-R - або -R a e N(R )S(O)2-R -; e де R у кожному випадку являє собою незалежно або зв'язок необов'язково заміщений (C 1C6)алкілен; і 16 UA 106045 C2 5 10 G являє собою -CN, необов'язково заміщений циклопропіл, необов'язково заміщений циклобутил, необов'язково заміщений циклопентил, необов'язково заміщений феніл, необов'язково заміщений піразин, необов'язково заміщений піридазин, необов'язково заміщений піразол або необов'язково заміщений піридин. У тридцять третьому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до будь-якого з попередніх варіантів, де G являє собою -CN, необов'язково заміщений циклопропіл або необов'язково заміщений циклопентил. У тридцять четвертому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до 1 2 4 5 6 будь-якого з попередніх варіантів, де R , R , R , R і R , якщо присутні, кожен незалежно являє собою водень або необов’язково заміщений -(C1-C4)алкіл. У тридцять п'ятому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до першого, другого, четвертого, п’ятого, сьомого і шістнадцятого - тридцять третього варіантів, де вказана сполука являє собою сполуку формули (Ia) 15 Формула (Ia) У тридцять шостому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до першого, четвертого, восьмого і шістнадцятого - тридцять третього варіантів, де сполука являє собою сполуку формули (Ib) 20 Формула (Ib) У тридцять сьомому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до першого, четвертого, дев'ятого, шістнадцятого - тридцять третього варіантів, де сполука являє собою сполуку формули (Ic) 25 Формула (Ic) У тридцять восьмому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до 3 будь-якого з попередніх варіантів, де T являє собою N, U являє собою N, X являє собою CR і Y являє собою N. У тридцять дев'ятому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до першого, четвертого, п'ятого, шістнадцятого - тридцять третього варіантів, де сполука являє собою 30 17 UA 106045 C2 У сороковому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до першого, четвертого, п'ятого, шістнадцятого - тридцять третього варіантів, де сполука являє собою 5 10 15 20 25 У сорок першому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до будьякого з попередніх варіантів, де сполука являє собою У сорок другому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до першого - чотирнадцятого варіантів, де A являє собою зв'язок, D являє собою необов'язково заміщений e a e e циклопентилен або необов'язково заміщений піперидин, E являє собою -R -N(R )-R -, -R a e e e e e e a e S(O)2N(R )-R -, -R -C(O)-R -, -R -S(O)2-R -, або -R -N(R )S(O)2-R -; і G являє собою -CN, необов'язково заміщений феніл, необов'язково заміщений піразин, необов'язково заміщений піридазин, необов'язково заміщений піразол або необов’язково заміщений піридин. У сорок третьому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до будь6 якого з попередніх варіантів, де T являє собою CR . У сорок четвертому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до будьякого з попередніх варіантів, де U являє собою N. У сорок п'ятому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до будь3 якого з попередніх варіантів, де X являє собою CR . У сорок шостому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до будьякого з попередніх варіантів, де Y являє собою N. У сорок сьомому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до будь6 3 якого з попередніх варіантів, де T являє собою CR , U являє собою N, X являє собою CR і Y являє собою N. У сорок восьмому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до першого, четвертого, восьмого, шістнадцятого -тридцять третього, тридцять шостого і сорок другого - сорок сьомого варіантів здійснення, де сполука являє собою 18 UA 106045 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 У сорок дев'ятому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до будьякого з попередніх варіантів, де G являє собою необов'язково заміщений феніл, необов'язково заміщений піразин, необов'язково заміщений піразол, необов'язково заміщений піридазин або необов'язково заміщений піридин. У п'ятидесятому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до першого 2 5 a b - шістнадцятого варіантів, де R і R кожен незалежно являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), a a a a a a b a b галоген, -OR , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -NO2, -C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)(R ), a a b a b a b C(O)R , -C(OH)R R , -N(R )S(O)2-R , -S(O)2N(R )(R ), -CF3, -OCF3, необов'язково заміщений -(C1C6)алкіл, необов'язково заміщений -(C3-C6)циклоалкіл, необов'язково заміщений бензо(b)тієніл, необов'язково заміщений бензімідазол, необов'язково заміщений бензофуран, необов'язково заміщений бензоксазол, необов'язково заміщений бензотіазол, необов'язково заміщений бензотіадіазол, необов'язково заміщений фуран, необов'язково заміщений імідазол, необов'язково заміщений індолін, необов'язково заміщений індол, необов'язково заміщений імідазол, необов'язково заміщений ізоксазол, необов'язково заміщений ізоіндолін, необов'язково заміщений морфолін, необов'язково заміщений оксадіазол, необов'язково заміщений феніл, необов'язково заміщений піперазин, необов'язково заміщений піперидин, необов'язково заміщений піран, необов'язково заміщений піразол, необов'язково заміщений піразоло[3,4-d]піримідин, необов'язково заміщений піридин, необов'язково заміщений піримідин, необов'язково заміщений піролідин, необов'язково заміщений пірол, необов'язково заміщений піроло[2,3-d]піримідин, необов'язково заміщений хінолін, необов'язково заміщений тіоморфолін, необов'язково заміщений тетрагідропіран, необов'язково заміщений тетрагідрофуран, необов'язково заміщений тетрагідроіндол, необов'язково заміщений тіазол, або необов'язково заміщений тієніл. У п'ятдесят першому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до 1 першого - шістнадцятого і сорок сьомого варіантів, де R являє собою необов'язково заміщений (C6-C10)арил або необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил. У п'ятдесят другому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до 2 першого - шістнадцятого, сорок сьомого і п'ятидесятого варіантів, де R являє собою водень, a b галоген, -CN, -C(O)NR R , -CF3, необов'язково заміщений (C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений (C3-C12)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C 6-C10)арил, необов'язково заміщений (C1C10)гетероарил або необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл. У п'ятдесят третьому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до 1 першого - п'ятнадцятого, сорок сьомого і сорок дев'ятого варіантів, де R являє собою необов'язково заміщений азаіндол, необов'язково заміщений бензофуран, необов'язково заміщений бензотіазол, необов'язково заміщений бензоксазол, необов'язково заміщений дигідропіролоімідазол, необов'язково заміщений фуран, необов'язково заміщений імідазол, необов'язково заміщений імідазоксазол, необов'язково заміщений імідазопіразин, необов'язково заміщений імідазопіридин, необов'язково заміщений індазол, необов'язково заміщений індол, необов'язково заміщений ізохінолін, необов'язково заміщений ізотіазол, необов'язково заміщений ізоксазол, необов'язково заміщений оксадіазол, необов'язково заміщений оксазол, необов'язково заміщений піразол, необов'язково заміщений піридин, необов'язково заміщений піримідин, необов'язково заміщений піразолопіридин, необов'язково заміщений пірол, необов'язково заміщений хінолін, необов'язково заміщений хіназолін, необов'язково заміщений тіазол, або необов'язково заміщений тіофен. У п'ятдесят четвертому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до 5 першого - п'ятнадцятого і сорок сьомого - п'ятдесят другого варіантів, де R являє собою водень, a b галоген, NH2 або N(R )(R ). У п'ятдесят п'ятому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до першого - п'ятнадцятого і сорок сьомого - п'ятдесят третього варіантів, де T являє собою CH, U 19 UA 106045 C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 3 являє собою N, Y являє собою N, і X являє собою CR , де R являє собою (C1-C6)необов'язково заміщений алкіл, (C3-C12)необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений (C 6C10)арил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, або необов'язково заміщений (C1C10)гетероцикліл. У п'ятдесят шостому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до 3 першого - п'ятнадцятого і сорок сьомого - п'ятдесят четвертого варіантів, де R являє собою необов'язково заміщений піролідин, необов'язково заміщений піперидин, необов'язково заміщений піперазин, необов'язково заміщений азетидин, необов'язково заміщений (C 6C10)арил, або необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл. У п'ятдесят сьомому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до першого - п'ятнадцятого і сорок сьомого - п'ятдесят четвертого варіантів, де T являє собою CH, 3 3 U являє собою N, Y являє собою C і X являє собою NR , де R являє собою (C1C6)необов'язково заміщений алкіл, (C3-C10)необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, або необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл. У п'ятдесят восьмому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до 3 першого - п'ятнадцятого і сорок восьмого - п'ятдесят сьомого варіантів, де R являє собою необов'язково заміщений піролідин, необов'язково заміщений піперидин, необов'язково заміщений піперазин, необов'язково заміщений азетидин, необов'язково заміщений (C 6C10)арил, або необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл. У п'ятдесят дев'ятому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до першого - п'ятнадцятого і сорок восьмого - п'ятдесят восьмого варіантів, де T являє собою N, U 3 3 являє собою N, Y являє собою N і X являє собою CR , де R являє собою (C1-C6)необов'язково заміщений алкіл, (C3-C12)необов'язково заміщений циклоалкіл, необов'язково заміщений (C 6C10)арил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, або необов'язково заміщений (C1C10)гетероцикліл. У шістдесятому варіанті здійснення даний винахід пропонує сполуку відповідно до першого 3 п'ятнадцятого і сорок восьмого - п'ятдесят дев'ятого варіантів, де R являє собою необов'язково заміщений піролідин, необов'язково заміщений піперидин, необов'язково заміщений піперазин, необов'язково заміщений азетидин, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, або необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл. У шістдесят першому варіанті здійснення даний винахід пропонує використання сполуки формули 2: Формула 2 для одержання сполуки формули (Ia) Формула (Ia) її фармацевтично прийнятних солей, проліків, біологічно активних метаболітів, стереоізомерів і ізомерів, де p R являє собою водень, -SO2N(CH3)2, -SO2(2,4,6-триметилфеніл), -SO2-феніл, -SO2(4бутилфеніл), -SO2(4-метилфеніл), -SO2(4-метоксифеніл), -C(O)OCH2CCl3, -C(O)OCH2CH2Si(CH3)3, -C(O)OC(CH3)3, -C(O)OC(CH3)2(CCl3), -C(O)O-1-адамантил, -CH=CH2, CH2CH2Cl, -CH(OCH2CH3)CH3, -CH2CH2-2-піридил, -CH2CH2-4-піридил, -Si(C(CH3)3)(CH3)2, 20 UA 106045 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Si(CH(CH3)2)3, -CH2-феніл, -CH2(4-CH3O-феніл), -CH2(3,4-диметоксифеніл), -CH2(2-нітрофеніл), (2,4-динітрофеніл), -CH2C(O)феніл, -C(феніл)3, -CH(феніл)2, -C(феніл)2(4-піридил), -N(CH3)2, CH2OH, -CH2OCH3, -CH(OCH2CH3)2, -CH2OCH2CH2Cl, -CH2OCH2CH2Si(CH3)3, -CH2 °C(CH3)3, CH2 °C(O)C(CH3)3, -CH2OCH2-феніл, -(2-тетрагідропіраніл), -C(O)H, або -P(S)(феніл)2; 1 2 5 a b a a R , R і R , кожен незалежно являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), галоген, -OR , -SR , a a a a b a b a а b S(O)R , -S(O)2R , -NO2, -C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)(R ), -C(O)R , -С(ОН)R R , a b a b N(R )S(O)2-R , -S(O)2N(R )(R )-, -CF3, -OCF3, необов'язково заміщений (C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкеніл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл або необов’язково заміщений (C6-C10)арил; a b a b де у фрагменті, що містить -N(R )(R ), азот, R і R можуть утворювати кільце, так що a b N(R )(R ) являє собою необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл або необов'язково заміщений (C2-C10)гетероарил, зв'язані через азот; 3 R являє собою водень, необов'язково заміщений місточковий (C 5-C12)циклоалкіл, необов'язково заміщений місточковий (C2-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений (C 1C8)алкіл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C3C8)циклоалкеніл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений (C1C10)гетероарил або необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл; або 3 R являє собою -A-D-E-G, де: A являє собою зв'язок, -C(O)-, необов'язково заміщений (C1-C6)алкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкенілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкінілен, необов'язково a заміщений (C3-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)гетероциклілен, -C(O)N(R )e a e e a e e e e a b e a R -, -N(R )C(O)-R -, -O-R -, -N(R )-R -, -S-R -, -S(O)2-R -, -S(O)-R -, -C(O-R )(R )-R -, -S(O)2N(R )e a e a b e R -, -N(R )S(O)2-R - або -N(R )C(O)N(R )-R -; D являє собою необов'язково заміщений (C1-C8)алкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C10)циклоалкенілен, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкенілен, необов'язково заміщений (C6-C10)арилен, необов'язково заміщений (C1C10)гетероарилен, необов'язково заміщений місточковий (C 2-C10)гетероциклілен або необов'язково заміщений (C2-C10)гетероциклілен; e e e e e e e e a E являє собою зв'язок, -R -, -R -C(O)-R -, -R -C(O)C(O)-R -, -R -C(O)O-R -, R -C(O)C(O)N(R )e e a e e e e e e e e e e a e e R -, R -N(R )-C(O)C(O)-R -, -R -O-R -, -R -S(O)2-R -, -R -S(O)-R -, -R -S-R -, -R -N(R )-R -, -R a e e a e e a e e a e e e e N(R )C(O)-R -, -R -C(O)N(R )R -, -R -OC(O)N(R )-R -, -R -N(R )C(O)OR -, -R -OC(O)-R -, -R a b e e a e e a e N(R )C(O)N(R )-R -, -R -N(R )S(O)2-R -, або -R -S(O)2N(R )-R -; або E являє собою де у всіх випадках, E зв'язаний або з атомом вуглецю або з атомом азоту в D; a b a a a a G являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), галоген, -OR , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -NO2, a a b a b a b a a b C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)R , -N(R )C(O)OR -, -OC(O)N(R )-, -N(R )C(O)N(R )2, a b a a b a b a b C(O-R )(R )2, -C(O)R , -CF3, -OCF3, -N(R )S(O)2R , -S(O)2N(R )(R ), -S(O)2N(R )C(O)R , необов'язково заміщений -(C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений -(C2-C6)алкеніл, необов'язково заміщений -(C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений -(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений -(C1-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений -(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкіл-(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C1-C10)гетероарил, або необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1C10)гетероцикліл; a b a b де у фрагменті, що містить -N(R )(R ), азот, R і R можуть утворювати кільце так, що a b N(R )(R ) являє собою необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл або необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, зв'язані через азот; a b R і R незалежно являють собою водень, дейтерій, необов'язково заміщений (C 1-C10)алкіл, необов'язково заміщений (C2-C10)алкеніл, необов'язково заміщений (C2-C10)алкініл, необов'язково заміщений (C1-C10)алкілен-O-(C1-C10)алкіл, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений (C1C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C6-C10)арил, 21 UA 106045 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероарил, або необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C1-C10)гетероцикліл; і e R у кожному випадку незалежно являє собою зв'язок, необов'язково заміщений (C 1C10)алкілен, необов'язково заміщений (C2-C10)алкенілен, необов'язково заміщений (C2C10)алкінілен, необов'язково заміщену -(C1-C10)алкілен-O-(C1-C10)алкільну групу, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C6-C10)арилен, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарилен або необов’язково заміщений (C1-C10)гетероциклілен; У шістдесят другому варіанті здійснення даний винахід пропонує використання сполуки формули 3: Формула 3 для одержання сполуки формули (Ib) Формула (Ib) її фармацевтично прийнятних солей, проліків, біологічно активних метаболітів, стереоізомерів і ізомерів, де p R являє собою водень, -SO2N(CH3)2, -SO2(2,4,6-триметилфеніл), -SO2-феніл, -SO2(4бутилфеніл), -SO2(4-метилфеніл), -SO2(4-метоксифеніл), -C(O)OCH2CCl3, -C(O)OCH2CH2Si(CH3)3, -C(O)OC(CH3)3, -C(O)OC(CH3)2(CCl3), -C(O)O-1-адамантил, -CH=CH2, CH2CH2Cl, -CH(OCH2CH3)CH3, -CH2CH2-2-піридил, -CH2CH2-4-піридил, -Si(C(CH3)3)(CH3)2, Si(CH(CH3)2)3, -CH2-феніл, -CH2(4-CH3O-феніл), -CH2(3,4-диметоксифеніл), -CH2(2-нітрофеніл), (2,4-динітрофеніл), -CH2C(O)феніл, -C(феніл)3, -CH(феніл)2, -C(феніл)2(4-піридил), -N(CH3)2, CH2OH, -CH2OCH3, -CH(OCH2CH3)2, -CH2OCH2CH2Cl, -CH2OCH2CH2Si(CH3)3, -CH2 °C(CH3)3, CH2 °C(O)C(CH3)3, -CH2OCH2-феніл, -(2-тетрагідропіраніл), -C(O)H, або -P(S)(феніл)2; 1 2 5 a b a a R , R і R , кожен незалежно являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), галоген, -OR , -SR , a a a a b a b a a b S(O)R , -S(O)2R , -NO2, -C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)(R ), -C(O)R , -C(OH)R R , a b a b N(R )S(O)2-R , -S(O)2N(R )(R ), -CF3, -OCF3, необов'язково заміщений (C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкеніл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл або необов’язково заміщений (C6-C10)арил; a b a b де у фрагменті, що містить -N(R )(R ), азот, R і R можуть утворювати кільце так, що a b N(R )(R ) являє собою необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл або необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, зв'язані через азот; 3 R являє собою водень, необов'язково заміщений місточковий (C5-C12)циклоалкіл, необов'язково заміщений місточковий (C2-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений (C 1C8)алкіл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C3C8)циклоалкеніл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений (C1C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C2-C10) гетероцикліл; або 3 R являє собою -A-D-E-G, де: A являє собою зв'язок, -C(O)-, необов'язково заміщений (C1-C6)алкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкенілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкінілен, необов'язково a заміщений (C3-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)гетероциклілен, -C(O)N(R )e a e e a e e e e a b e a R -, -N(R )C(O)-R -, -O-R -, -N(R )-R -, -S-R -, -S(O)2-R -, -S(O)R -, -C(O-R )(R )-R -, S(O)2N(R )e a e a b e R -, -N(R )S(O)2-R - або -N(R )C(O)N(R )-R -; 22 UA 106045 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 D являє собою необов'язково заміщений (C1-C8)алкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C10)циклоалкенілен, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкенілен, необов'язково заміщений (C6-C10)арилен, необов'язково заміщений (C1C10)гетероарилен, необов'язково заміщений місточковий (C 2-C10)гетероциклілен або необов'язково заміщений (C2-C10)гетероциклілен; e e e e e e e e a E являє собою зв'язок, -R -, -R -C(O)-R -, -R -C(O)C(O)-R -, -R -C(O)O-R -, R -C(O)C(O)N(R )e e a e e e e e e e e e e a e e R -, R -N(R )-C(O)C(O)-R -, -R -O-R -, -R -S(O)2-R -, -R -S(O)-R -, -R -S-R -, -R -N(R )-R -, -R a e e a e e a e e a e e e e N(R )C(O)-R -, -R -C(O)N(R )R -, -R -OC(O)N(R )-R -, -R -N(R )C(O)OR -, -R -OC(O)-R -, -R a b e e a e e a e N(R )C(O)N(R )-R -, -R -N(R )S(O)2-R - або -R -S(O)2N(R )-R -; або E являє собою ; де у всіх випадках, E зв'язаний або з атомом вуглецю або з атомом азоту в D; a b a a a a G являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), галоген, -OR , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -NO2, a a b a b a b a a b C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)R , -N(R )C(O)OR , -OC(O)N(R )-, -N(R )C(O)N(R )2, a b a a b a b a b C(O-R )(R )2, -C(O)R , -CF3, -OCF3, -N(R )S(O)2R , -S(O)2N(R )(R ), -S(O)2N(R )C(O)R , необов'язково заміщений -(C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений -(C2-C6)алкеніл, необов'язково заміщений -(C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений -(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений -(C1-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений -(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C1-C10)гетероарил, або необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1C10)гетероцикліл; a b a b де у фрагменті, що містить -N(R )(R ), азот, R і R можуть утворювати кільце, так що a b N(R )(R ) являє собою необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл або необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, зв'язані через азот; 6 R являє собою водень, галоген, дейтерій, необов'язково заміщену місточкову (C 5C12)циклоалкільну групу, необов'язково заміщену місточкову (C2-C10)гетероциклільну групу, необов'язково заміщений (C1-C8)алкіл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C3-C8)циклоалкеніл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл або -J-L-M-Q; де: J являє собою зв'язок, -C(O)-, необов'язково заміщений (C1-C6)алкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкенілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкінілен, необов'язково a заміщений (C3-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)гетероциклілен, -C(O)N(R )e a e e a e e e e a b e a R -, -N(R )C(O)-R -, -O-R -, -N(R )-R -, -S-R -, -S(O)2-R -, -S(O)R -, -C(O-R )(R )-R -, -S(O)2N(R )e a e a b e R -, -N(R )S(O)2-R - або -N(R )C(O)N(R )-R -; L являє собою зв'язок, необов'язково заміщений (C1-C8)алкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C10)циклоалкенілен, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкенілен, необов'язково заміщений (C6-C10)арилен, необов'язково заміщений (C1C10)гетероарилен, необов'язково заміщений місточковий (C 2-C10)гетероциклілен або необов'язково заміщений (C2-C10)гетероциклілен; e e e e e e e e e M являє собою зв'язок, -R -, -R -C(O)-R -, -R -C(O)C(O)-R -, -R -C(O)O-R -, -R -OC(O)-R -, e a e e a e e e e e e e R -C(O)C(O)N(R )-R -, -R -N(R )-C(O)C(O)-R -, -Re-О-Re-, -R -S(O)2-R -, -R -S(O)-R -, -R -S-R -, e a e e a e e a e e a e e a e e R -N(R )-R -, -R -N(R )C(O)-R -, -R -C(O)N(R )R -, -R -OC(O)N(R )-R -, -R -N(R )C(O)OR -, -R a b e e a e e a e N(R )C(O)N(R )-R -, -R -N(R )S(O)2-R -, або -R -S(O)2N(R )-R -; або M являє собою; де у всіх випадках, M зв'язаний або з атомом вуглецю або з атомом азоту в L; a b a a a a Q являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), галоген, -OR , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -NO2, a a b a b a b a b a b C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)R , -N(R )C(O)OR , -N(R )C(O)N(R )2, -C(O-R )(R )2, 23 UA 106045 C2 a 5 10 15 20 25 a b a b a b C(O)R , -CF3, -OCF3, -N(R )S(O)2R , -S(O)2N(R )(R ), -S(O)2N(R )C(O)R , необов'язково заміщений (C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкеніл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероарил, або необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероцикліл; a b a b де у фрагменті, що містить -N(R )(R ), азот, R і R можуть утворювати кільце, так, що a b N(R )(R ) являє собою необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл або необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, зв'язані через азот; a b R і R кожен незалежно являє собою водень, дейтерій, необов'язково заміщений (C 1C10)алкіл, необов'язково заміщений (C2-C10)алкеніл, необов'язково заміщений (C2-C10)алкініл, необов'язково заміщений (C1-C10)алкілен-O-(C1-C10)алкіл, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений (C1C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероарил, або необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C1-C10)гетероцикліл; і e R у кожному випадку незалежно являє собою зв'язок, необов'язково заміщений (C1C10)алкілен, необов'язково заміщений (C2-C10)алкенілен, необов'язково заміщений (C2C10)алкінілен, необов'язково заміщену -(C1-C10)алкілен-O-(C1-C10)алкіленову групу, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C6-C10)арилен, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарилен або необов’язково заміщений (C 1C10)гетероциклілен; У шістдесят третьому варіанті здійснення даний винахід пропонує використання сполуки формули 4: Формула 4 для одержання сполуки формули (Ic) 30 35 40 Формула (Ic) або її фармацевтично прийнятних солей, проліків, біологічно активних метаболітів, стереоізомерів і ізомерів, де p1 R являє собою водень, -SO2N(CH3)2, -SO2(2,4,6-триметилфеніл), -SO2-феніл, -SO2(4бутилфеніл), -SO2(4-метилфеніл), -SO2(4-метоксифеніл), -C(O)OCH2CCl3, -C(O)OCH2CH2Si(CH3)3, -C(O)OC(CH3)3, -C(O)OC(CH3)2(CCl3), -C(O)O-1-адамантил, -CH=CH2, CH2CH2Cl, -CH(OCH2CH3)CH3, -CH2CH2-2-піридил, -CH2CH2-4-піридил, -Si(C(CH3)3)(CH3)2, Si(CH(CH3)2)3, -CH2-феніл, -CH2(4-CH3O-феніл), -CH2(3,4-диметоксифеніл), -CH2(2-нітрофеніл), (2,4-динітрофеніл), -CH2C(O)феніл, -C(феніл)3, -CH(феніл)2, -C(феніл)2(4-піридил), -N(CH3)2, CH2OH, -CH2OCH3, -CH(OCH2CH3)2, -CH2OCH2CH2Cl, -CH2OCH2CH2Si(CH3)3, -CH2 °C(CH3)3, CH2 °C(O)C(CH3)3, -CH2OCH2-феніл, -(2-тетрагідропіраніл), -C(O)H, або -P(S)(феніл)2; 24 UA 106045 C2 p2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 R являє собою водень, -C(O)O-C(CH3)3, -C(O)OCH2-феніл, -C(O)O-флуорен-9-іл, -C(O)CH3, -C(O)CF3, -C(O)-CH(CH3)2, -CH2-феніл, -CH2-(4-метоксифеніл), -S(O)2-феніл або -S(O)2-(4метилфеніл); 1 2 5 a b a a R , R і R кожен незалежно являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), галоген, -OR , -SR , a a a a b a b a a b S(O)R , -S(O)2R , -NO2, -C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)(R ), -C(O)R , -C(OH)R R , a b a b N(R )S(O)2-R , -S(O)2N(R )(R ), -CF3, -OCF3, необов'язково заміщений (C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкеніл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл або необов’язково заміщений (C6-C10)арил; a b a b де у фрагменті, що містить -N(R )(R ), азот, R і R можуть утворювати кільце так, що a b N(R )(R ) являє собою необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл або необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, зв'язані через азот; 3 R являє собою водень, необов'язково заміщений місточковий (C 5-C12)циклоалкіл, необов'язково заміщений місточковий (C2-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений (C 1C8)алкіл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C3C8)циклоалкеніл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений (C1C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл; або 3 R являє собою -A-D-E-G, де: A являє собою зв'язок, -C(O)-, необов'язково заміщений (C1-C6)алкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкенілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкінілен, необов'язково a заміщений (C3-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)гетероциклілен, -C(O)N(R )e a e e a e e e e a b e a R -, -N(R )C(O)-R -, -O-R -, -N(R )-R -, -S-R -, -S(O)2-R -, -S(O)R -, -C(O-R )(R )-R -, -S(O)2N(R )e a e a b e R -, -N(R )S(O)2-R - або -N(R )C(O)N(R )-R -; D являє собою необов'язково заміщений (C1-C8)алкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C10)циклоалкенілен, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкенілен, необов'язково заміщений (C6-C10)арилен, необов'язково заміщений (C1C10)гетероарилен, необов'язково заміщений місточковий (C 2-C10)гетероциклілен або необов'язково заміщений (C2-C10)гетероциклілен; e e e e e e e e a E являє собою зв'язок, -R -, -R -C(O)-R -, -R -C(O)C(O)-R -, -R -C(O)O-R -, R -C(O)C(O)N(R )e e a e e e e e e e e e e a e e R -, -R -N(R )-C(O)C(O)-R -, -R -O-R -, -R -S(O)2-R -, -R -S(O)-R -, -R -S-R -, -R -N(R )-R -, -R a e e a e e a e e a e e e e N(R )C(O)-R -, -R -C(O)N(R )R -, -R -OC(O)N(R )-R -, -R -N(R )C(O)OR -, -R -OC(O)-R -, -R a b e e a e e a e N(R )C(O)N(R )-R -, -R -N(R )S(O)2-R -, або -R -S(O)2N(R )-R -; або E являє собою ; де у всіх випадках, E зв'язаний або з атомом вуглецю або з атомом азоту в D; a b a a a a G являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), галоген, -OR , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -NO2, a a b a b a b a a b C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)R , -N(R )C(O)OR , -OC(O)N(R ), -N(R )C(O)N(R )2, a b a a b a b a b C(O-R )(R )2, -C(O)R , -CF3, -OCF3, -N(R )S(O)2R , -S(O)2N(R )(R ), -S(O)2N(R )C(O)R , необов'язково заміщений -(C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений -(C2-C6)алкеніл, необов'язково заміщений -(C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений -(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений -(C1-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений -(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C1-C10)гетероарил, або необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1C10)гетероцикліл; a b a b де у фрагменті, що містить -N(R )(R ), азот, R і R можуть утворювати кільце, так що a b N(R )(R ) являє собою необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл або необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, зв'язані через азот; 4 R являє собою водень, галоген, дейтерій, необов'язково заміщену місточкову (C5C12)циклоалкільну групу, необов'язково заміщену місточкову (C 2-C10)гетероциклільну групу, необов'язково заміщений (C1-C8)алкіл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C3-C8)циклоалкеніл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл або -J-L-M-Q; де: 25 UA 106045 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 J являє собою зв'язок, -C(O)-, необов'язково заміщений (C1-C6)алкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкенілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкінілен, необов'язково a заміщений (C3-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)гетероциклілен, -C(O)N(R )e a e e a e e e e a b e a R -, -N(R )C(O)-R -, -O-R -, -N(R )-R -, -S-R -, -S(O)2-R -, -S(O)R -, -C(O-R )(R )-R -, -S(O)2N(R )e a e a b e R -, -N(R )S(O)2-R - або -N(R )C(O)N(R )-R -; L являє собою зв'язок, необов'язково заміщений (C1-C8)алкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C10)циклоалкенілен, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкенілен, необов'язково заміщений (C6-C10)арилен, необов'язково заміщений (C1C10)гетероарилен, необов'язково заміщений місточковий (C 2-C10)гетероциклілен або необов'язково заміщений (C2-C10)гетероциклілен; e e e e e e e e e M являє собою зв'язок, -R -, -R -C(O)-R -, -R -C(O)C(O)-R -, -R -С(О)О-R -, -R -ОС(О)-R -, e a e e a e e e e e e e e e R -С(О)С(О)N(R )-R -, -R -N(R )-C(O)C(O)-R -, -R -O-R -, -R -S(O)2-R -, -R -S(O)-R -, -R -S-R -, e a e e a e e a e e a e e a e e R -N(R )-R -, -R -N(R )C(O)-R -, -R -C(O)N(R )R -, -R -OC(O)N(R )-R -, -R -N(R )C(O)OR -, -R a b e e a e e a e N(R )C(O)N(R )-R -, -R -N(R )S(O)2-R -, або -R -S(O)2N(R )-R -; або M являє собою ; де у всіх випадках, M зв'язаний або з атомом вуглецю або з атомом азоту в L; a b a a a a Q являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), галоген, -OR , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -NO2, a a b a b a b a b a b C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)R , -N(R )C(O)OR , -N(R )C(O)N(R )2, -C(O-R )(R )2, a a b a b a b C(O)R , -CF3, -OCF3, -N(R )S(O)2R , -S(O)2N(R )(R ), -S(O)2N(R )C(O)R , необов'язково заміщений (C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкеніл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероарил, або необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероцикліл; a b a b де у фрагменті, що містить -N(R )(R ), азот, R і R можуть утворювати кільце так, що a b N(R )(R ) являє собою необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл або необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, зв'язані через азот; a b R і R кожен незалежно являє собою водень, дейтерій, необов'язково заміщений (C1C10)алкіл, необов'язково заміщений (C2-C10)алкеніл, необов'язково заміщений (C2-C10)алкініл, необов'язково заміщений (C1-C10)алкілен-O-(C1-C10)алкіл, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений (C1C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероарил, або необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C1-C10)гетероцикліл; і e R у кожному випадку незалежно являє собою зв'язок, необов'язково заміщений (C 1C10)алкілен, необов'язково заміщений (C2-C10)алкенілен, необов'язково заміщений (C2C10)алкінілен, необов'язково заміщену -(C1-C10)алкілен-O-(C1-C10)алкіленову групу, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C6-C10)арилен, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарилен або необов’язково заміщений (C 1C10)гетероциклілен. У шістдесят четвертому варіанті здійснення даний винахід пропонує використання сполуки формули 5 Формула 5 26 UA 106045 C2 для одержання сполуки формули (Id) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Формула (Id) її фармацевтично прийнятних солей, проліків, біологічно активних метаболітів, стереоізомерів і ізомерів, де p R являє собою водень, -SO2N(CH3)2, -SO2(2,4,6-триметилфеніл), -SO2-феніл, -SO2(4бутилфеніл), -SO2(4-метилфеніл), -SO2(4-метоксифеніл), -C(O)OCH2CCl3, C(O)OCH2CH2Si(CH3)3, -C(O)OC(CH3)3, -C(O)OC(CH3)2(CCl3), -C(O)O-1-адамантил, -CH=CH2, CH2CH2Cl, -CH(OCH2CH3)CH3, -CH2CH2-2-піридил, -CH2CH2-4-піридил, -Si(C(CH3)3)(CH3)2, Si(CH(CH3)2)3, -CH2-феніл, -CH2(4-CH3O-феніл), -CH2(3,4-диметоксифеніл), -CH2(2-нітрофеніл), (2,4-динітрофеніл), -CH2C(O)феніл, -C(феніл)3, -CH(феніл)2, -C(феніл)2(4-піридил), -N(CH3)2, CH2OH, -CH2OCH3, -CH(OCH2CH3)2, -CH2OCH2CH2Cl, -CH2OCH2CH2Si(CH3)3, -CH2 °C(CH3)3, CH2 °C(O)C(CH3)3, -CH2OCH2-феніл, -(2-тетрагідропіраніл), -C(O)H, або -P(S)(феніл)2; 1 2 5 a b a a R , R і R кожен незалежно являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), галоген, -OR , -SR , a a a a b a b a a b S(O)R , -S(O)2R , -NO2, -C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)(R ), -C(O)R , -C(OH)R R , a b a b N(R )S(O)2-R , -S(O)2N(R )(R ), -CF3, -OCF3, необов'язково заміщений (C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкеніл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл або необов’язково заміщений (C6-C10)арил; a b a b де у фрагменті, що містить -N(R )(R ), азот, R і R можуть утворювати кільце, так що a b N(R )(R ) являє собою необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл або необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, зв'язані через азот; 3 R являє собою водень, необов'язково заміщений місточковий (C 5-C12)циклоалкіл, необов'язково заміщений місточковий (C2-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений (C 1C8)алкіл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C3C8)циклоалкеніл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений (C1C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл; або 3 R являє собою -A-D-E-G, де: A являє собою зв'язок, -C(O)-, необов'язково заміщений (C1-C6)алкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкенілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкінілен, необов'язково a заміщений (C3-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)гетероциклілен, -C(O)N(R )e a e e a e e e e a b e a R -, -N(R )C(O)-R -, -O-R -, -N(R )-R -, -S-R -, -S(O)2-R -, -S(O)R -, -C(O-R )(R )-R -, -S(O)2N(R )e a e a b e R -, -N(R )S(O)2-R - або -N(R )C(O)N(R )-R -; D являє собою необов'язково заміщений (C1-C8)алкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C10)циклоалкенілен, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкенілен, необов'язково заміщений (C6-C10)арилен, необов'язково заміщений (C1C10)гетероарилен, необов'язково заміщений місточковий (C 2-C10)гетероциклілен або необов'язково заміщений (C2-C10)гетероциклілен; e e e e e e e e a E являє собою зв'язок, -R -, -R -C(O)-R -, -R -C(O)C(O)-R -, -R -C(O)O-R -, R -C(O)C(O)N(R )e e a e e e e e e e e e e a e e R -, -R -N(R )-C(O)C(O)-R -, -R -O-R -, -R -S(O)2-R -, -R -S(O)-R -, -R -S-R -, -R -N(R )-R -, -R a e e a e e a e e a e e e e N(R )C(O)-R -, -R -C(O)N(R )R -, -R -OC(O)N(R )-R -, -R -N(R )C(O)OR -, -R -OC(O)-R -, -R a b e e a e e a e N(R )C(O)N(R )-R -, -R -N(R )S(O)2-R -, або -R -S(O)2N(R )-R -; або E являє собою ; де у всіх випадках, E зв'язаний або з атомом вуглецю або з атомом азоту в D; 27 UA 106045 C2 a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 b a a a a G являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), галоген, -OR , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -NO2, a a b a b a b a a b C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)R , -N(R )C(O)OR , -OC(O)N(R ), -N(R )C(O)N(R )2, a b a a b a b a b C(O-R )(R )2, -C(O)R , -CF3, -OCF3, -N(R )S(O)2R , -S(O)2N(R )(R ), -S(O)2N(R )C(O)R , необов'язково заміщений -(C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений -(C2-C6)алкеніл, необов'язково заміщений -(C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений -(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений -(C1-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений -(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C1-C10)гетероарил, або необов'язково заміщений -(C1-C6)алкіл-(C1-C10)гетероцикліл; a b a b де у фрагменті, що містить -N(R )(R ), азот, R і R можуть утворювати кільце, так що a b N(R )(R ) являє собою необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл або необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, зв'язані через азот; 4 6 R і R кожен незалежно являє собою водень, галоген, дейтерій, необов'язково заміщену місточкову (C5-C12)циклоалкільну групу, необов'язково заміщену місточкову (C2C10)гетероциклільну групу, необов'язково заміщений (C 1-C8)алкіл, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C3-C8)циклоалкеніл, необов'язково заміщений (C6C10)арил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C2C10)гетероцикліл або -J-L-M-Q; де: J являє собою зв'язок, -C(O)-, необов'язково заміщений (C1-C6)алкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкенілен, необов'язково заміщений (C2-C6)алкінілен, необов'язково a заміщений (C3-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C2-C6)гетероциклілен, -C(O)N(R )e a e e a e e e e a b e a R -, -N(R )C(O)-R -, -O-R -, -N(R )-R -, -S-R -, -S(O)2-R -, -S(O)R -, -C(O-R )(R )-R -, -S(O)2N(R )e a e a b e R -, -N(R )S(O)2-R - або -N(R )C(O)N(R )-R -; L являє собою зв'язок, необов'язково заміщений (C1-C8)алкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C12)циклоалкілен, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкілен, необов'язково заміщений місточковий (C5-C10)циклоалкенілен, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкенілен, необов'язково заміщений (C6-C10)арилен, необов'язково заміщений (C1C10)гетероарилен, необов'язково заміщений місточковий (C 2-C10)гетероциклілен або необов'язково заміщений (C2-C10)гетероциклілен; e e e e e e e e e M являє собою зв'язок, -R -, -R -C(O)-R -, -R -C(O)C(O)-R -, -R -C(O)O-R -, -R -OC(O)-R -, e a e e a e e e e e e e e e R -C(O)C(O)N(R )-R -, -R -N(R )-C(O)C(O)-R -, -R -O-R -, -R -S(O)2-R -, -R -S(O)-R -, -R -S-R -, e a e e a e e a e e a e e a e e R -N(R )-R -, -R -N(R )C(O)-R -, -R -C(O)N(R )R -, -R -OC(O)N(R )-R -, -R -N(R )C(O)OR -, -R a b e e a e e a e N(R )C(O)N(R )-R -, -R -N(R )S(O)2-R -, або -R -S(O)2N(R )-R -; або M являє собою ; де у всіх випадках, M зв'язаний або з атомом вуглецю або з атомом азоту в L; a b a a a a Q являє собою водень, дейтерій, -N(R )(R ), галоген, -OR , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -NO2, a a b a b a b a b a b C(O)OR , -CN, -C(O)N(R )(R ), -N(R )C(O)R , -N(R )C(O)OR , -N(R )C(O)N(R )2, -C(O-R )(R )2, a a b a b a b C(O)R , -CF3, -OCF3, -N(R )S(O)2R , -S(O)2N(R )(R ), -S(O)2N(R )C(O)R , необов'язково заміщений (C1-C6)алкіл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкеніл, необов'язково заміщений (C2-C6)алкініл, необов'язково заміщений (C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1C6)алкіл-(C6-C10)арил, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероарил, або необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C1-C10)гетероцикліл; a b a b де у фрагменті, що містить -N(R )(R ), азот, R і R можуть утворювати кільце, так, що a b N(R )(R ) являє собою необов'язково заміщений (C2-C10)гетероцикліл або необов'язково заміщений (C1-C10)гетероарил, зв'язані через азот; a b R і R кожен незалежно являє собою водень, дейтерій, необов'язково заміщений (C 1C10)алкіл, необов'язково заміщений (C2-C10)алкеніл, необов'язково заміщений (C2-C10)алкініл, необов'язково заміщений (C1-C10)алкілен-O-(C1-C10)алкіл, необов'язково заміщений (C3C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений (C6-C10)арил, необов'язково заміщений (C1C10)гетероарил, необов'язково заміщений (C1-C10)гетероцикліл, необов'язково заміщений -(C1C6)алкілен-(C3-C10)циклоалкіл, необов'язково заміщений -(C1-C6)алкілен-(C6-C10)арил, 28