Імідазонафтиридин та тетрагідроімідазонафтиридин, фармацевтична композиція, спосіб індукування біосинтезу цитокінів та спосіб лікування вірусної інфекції, проміжні сполуки

1. Сполука Формули І:

,

де

А являє собою =N-CR=CR-CR=, =CR-N=CR-CR=, =CR-CR=N-CR=, або

=CR-CR=СR-N=,

R1 вибрано з групи, яка складається з:

водню;

С1-20алкілу або С2-20алкенілу, що є незаміщеним або заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, до складу якої входять:

арил;

гетероарил;

гетероцикліл;

-О-С1-20алкіл;

-О-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-С1-20алкоксикарбоніл;

-S(O)0-2-С1-20алкіл;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-N(R3)2;

-N3;

оксо;

галоген;

-NO2;

-OH та

-SH; та

-С1-20алкіл-NR3-Q-X-R4 або –С2-20алкеніл-NR3-Q-X-R4, де Q являє собою -СО- або

-SO2-; Х являє собою зв’язок, -О- або -NR3-; та R4 являє собою арил; гетероарил; гетероцикліл або -С1-20алкіл; або -С2-20алкеніл, що є незаміщеним або заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, до складу якої входять:

арил;

гетероарил;

гетероцикліл;

-О-С1-20алкіл;

-О-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-С1-20алкоксикарбоніл;

-S(O)0-2-С1-20алкіл;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-N(R3)2;

-NR3-CO-O-C1-20алкіл;

-N3;

оксо;

галоген;

-NO2;

-OH та

-SH; або R4 являє собою

,

де Y являє собою -N- або -CR-;

R2 вибрано з групи, до складу якої входять:

водень;

-С1-10алкіл;

-С2-10алкеніл;

арил;

-С1-10алкіл-О-С1-10алкіл;

-С1-10алкіл-О-С2-10алкеніл та

-С1-10алкіл або -С2-10алкеніл, заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, до складу якої входять:

-ОН;

галоген;

-N(R3)2;

-CO-N(R3)2;

-CO-C1-10 алкіл;

-N3;

арил;

гетероарил;

гетероцикліл;

-СО-арил та

-СО-гетероарил;

кожний R3 незалежно вибраний групи, що складається з водню та С1-10алкілу; та

кожний R незалежно вибраний з групи, що складається з водню, С1-10алкілу, С1-10алкокси, галогену та трифторметилу,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

2. Сполука згідно з п. 1, в якій R1 вибрано з групи, що складається з С1-6алкілу та С1-6гідроксіалкілу.

3. Сполука згідно з п. 2, в якій R1 вибрано з групи, що складається з н-бутилу, 2-гідрокси-2-метилпропілу та 2-метилпропілу.

4. Сполука згідно з п. 1, в якій R2 вибрано з групи, що складається з С1-6алкілу з лінійним ланцюгом та алкоксіалкілу, в якому алкоксильна частина та алкільна частина, кожна незалежно, містять від 1 до 4 атомів вуглецю.

5. Сполука згідно з п. 4, в якій R2 вибрано з групи, що складається з метилу, н-бутилу, бензилу, етоксиметилу та метоксіетилу.

6. Сполука згідно з п. 1, в якій R являє собою водень.

7. Сполука згідно з п. 1, в якій R1 являє собою -С1-20алкіл-NR3-Q-X-R4.

8. Сполука згідно з п. 7, в якій R4 являє собою

.

9. Сполука згідно з п.1, в якій А являє собою =CH–CH=CH–N=.

10. Сполука формули ІІ:

,

в якій

В являє собою -NR-C(R)2-C(R)2-C(R)2-; C(R)2-NR-C(R)2-C(R)2-;

-C(R)2-C(R)2-NR-C(R)2- або -C(R)2-C(R)2-C(R)2-NR-;

R1 вибраний з групи, до складу якої входять:

водень;

-С1-20алкіл або -С2-20алкеніл, що є незаміщеним або заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, до складу якої входять:

арил;

гетероарил;

гетероцикліл;

-О-С1-20алкіл;

-О-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-С1-20алкоксикарбоніл;

-S(O)0-2-С1-20алкіл;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-N(R3)2;

-N3;

оксо;

галоген;

-NO2;

-OH та

-SH; та

-С1-20алкіл-NR3-Q-X-R4 або –С2-20алкеніл-NR3-Q-X-R4, де Q являє собою -СО- або

-SO2-; Х являє собою зв’язок, -О- або -NR3-; та R4 являє собою арил; гетероарил; гетероцикліл або -С1-20алкіл; або -С2-20алкеніл, що є незаміщеним або заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, до складу якої входять:

арил;

гетероарил;

гетероцикліл;

-О-С1-20алкіл;

-О-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-С1-20алкоксикарбоніл;

-S(O)0-2-С1-20алкіл;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-N(R3)2;

-NR3-CO-O-C1-20алкіл;

-N3;

оксо;

галоген;

-NO2;

-OH та

-SH; або R4 являє собою

,

де Y являє собою -N- або -CR-;

R2 вибрано з групи, до складу якої входять:

водень;

-С1-10алкіл;

-С2-10алкеніл;

арил;

-С1-10алкіл-О-С1-10алкіл;

-С1-10алкіл-О-С2-10алкеніл та

-С1-10алкіл або -С2-10алкеніл, заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, до складу якої входять:

-ОН;

галоген;

-N(R3)2;

-CO-N(R3)2;

-CO-C1-10 алкіл;

-N3;

арил;

гетероарил;

гетероцикліл;

-СО-арил та

-СО-гетероарил;

кожний R3 незалежно вибраний групи,що складається з водню та С1-10алкілу; та

кожний R незалежно вибраний з групи, що складається з водню, С1-10алкілу, С1-10алкокси, галогену та трифторметилу,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

11. Сполука згідно з п.10, в якій R1 вибрано з групи, що складається з С1-6алкілу та С1-6гідроксіалкілу.

12. Сполука згідно з п.11, в якій R1 вибрано з групи, що складається з н-бутилу, 2-гідрокси-2-метилпропілу та 2-метилпропілу.

13. Сполука згідно з п.10, в якій R2 вибрано з групи, що складається з метилу, н-бутилу, бензилу, етоксиметилу та метоксіетилу.

14. Сполука згідно з п.10, в якій кожний R являє собою водень.

15. Фармацевтична композиція, яка містить фармацевтично ефективну кількість сполуки згідно з п.1 та фармацевтично прийнятний носій.

16. Фармацевтична композиція, яка містить фармацевтично ефективну кількість сполуки згідно з п.10 та фармацевтично прийнятний носій.

17. Спосіб індукування біосинтезу цитокінів у тварини, який полягає в призначенні тварині ефективної кількості сполуки згідно з п.1.

18. Спосіб індукування біосинтезу цитокінів у тварини, який полягає в призначенні тварині ефективної кількості сполуки згідно з п.10.

19. Спосіб лікування вірусної інфекції у тварини, який полягає в призначенні тварині ефективної кількості сполуки згідно з п.1.

20. Спосіб лікування вірусної інфекції у тварини, який полягає в призначенні тварині ефективної кількості сполуки згідно з п.10.

21. Сполука формули

,

де

А являє собою =N-CR=CR-CR=, =CR-N=CR-CR=, =CR-CR=N-CR=, або

=CR-CR=СR-N=,

R1 вибрано з групи, яка складається з:

водню;

-С1-20алкілу або С2-20алкенілу, що є незаміщеним або заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, до складу якої входять:

арил;

гетероарил;

гетероцикліл;

-О-С1-20алкіл;

-О-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-С1-20алкоксикарбоніл;

-S(O)0-2-С1-20алкіл;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-N(R3)2;

-N3;

оксо;

галоген;

-NO2;

-OH та

-SH; та

-С1-20алкіл-NR3-Q-X-R4 або –С2-20алкеніл-NR3-Q-X-R4, де Q являє собою -СО- або

-SO2-; Х являє собою зв’язок, -О- або -NR3-; та R4 являє собою арил; гетероарил; гетероцикліл або -С1-20алкіл; або -С2-20алкеніл, що є незаміщеним або заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, до складу якої входять:

арил;

гетероарил;

гетероцикліл;

-О-С1-20алкіл;

-О-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-С1-20алкоксикарбоніл;

-S(O)0-2-С1-20алкіл;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-N(R3)2;

-NR3-CO-O-C1-20алкіл;

-N3;

оксо;

галоген;

-NO2;

-OH та

-SH; або R4 являє собою

,

де Y являє собою -N- або -CR-;

R2 вибрано з групи, до складу якої входять:

водень;

-С1-10алкіл;

-С2-10алкеніл;

арил;

-С1-10алкіл-О-С1-10алкіл;

-С1-10алкіл-О-С2-10алкеніл та

-С1-10алкіл або -С2-10алкеніл, заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, до складу якої входять:

-ОН;

галоген;

-N(R3)2;

-CO-N(R3)2;

-CO-C1-10 алкіл;

-N3;

арил;

гетероарил;

гетероцикліл;

-СО-арил та

-СО-гетероарил;

кожний R3 незалежно вибраний з групи, що складається з водню та С1-10алкілу; та

кожний R незалежно вибраний з групи, що складається з водню, С1-10алкілу, С1-10алкокси, галогену та трифторметилу,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

22. Сполука формули

(XXXIII),

де

R1 вибраний з групи, до складу якої входять:

водень;

-С1-20алкіл або -С2-20алкеніл, що є незаміщеним або заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, до складу якої входять:

арил;

гетероарил;

гетероцикліл;

-О-С1-20алкіл;

-О-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-С1-20алкоксикарбоніл;

-S(O)0-2-С1-20алкіл;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-N(R3)2;

-N3;

оксо;

галоген;

-NO2;

-OH та

-SH; та

-С1-20алкіл-NR3-Q-X-R4 або –С2-20алкеніл-NR3-Q-X-R4, де Q являє собою -СО- або

-SO2-; Х являє собою зв’язок, -О- або -NR3-; та R4 являє собою арил; гетероарил; гетероцикліл або -С1-20алкіл; або -С2-20алкеніл, що є незаміщеним або заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, до складу якої входять:

арил;

гетероарил;

гетероцикліл;

-О-С1-20алкіл;

-О-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-С1-20алкоксикарбоніл;

-S(O)0-2-С1-20алкіл;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-N(R3)2;

-NR3-CO-O-C1-20алкіл;

-N3;

оксо;

галоген;

-NO2;

-OH та

-SH; або R4 являє собою

,

де Y являє собою -N- або -CR-;

R2 вибрано з групи, до складу якої входять:

водень;

-С1-10 алкіл;

-С2-10 алкеніл;

арил;

-С1-10алкіл-О-С1-10алкіл;

-С1-10алкіл-О-С2-10алкеніл та

-С1-10алкіл або -С2-10алкеніл, заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, до складу якої входять:

-ОН;

галоген;

-N(R3)2;

-CO-N(R3)2;

-CO-C1-10 алкіл;

-N3;

арил;

гетероарил;

гетероцикліл;

-СО-арил та

-СО-гетероарил;

кожний R3 незалежно вибраний групи, що складається з водню та С1-10алкілу; та

кожний R незалежно вибраний з групи, що складається з водню, С1-10алкілу, С1-10алкокси, галогену та трифторметилу,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

23. Сполука формули

(XXXIV),

де

R1 вибраний з групи, до складу якої входять:

водень;

-С1-20алкіл або -С2-20алкеніл, що є незаміщеним або заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, до складу якої входять:

арил;

гетероарил;

гетероцикліл;

-О-С1-20алкіл;

-О-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-С1-20алкоксикарбоніл;

-S(O)0-2-С1-20алкіл;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-N(R3)2;

-N3;

оксо;

галоген;

-NO2;

-OH та

-SH; та

-С1-20алкіл-NR3-Q-X-R4 або –С2-20алкеніл-NR3-Q-X-R4, де Q являє собою -СО- або

-SO2-; Х являє собою зв’язок, -О- або -NR3-; та R4 являє собою арил; гетероарил; гетероцикліл або -С1-20алкіл; або -С2-20алкеніл, що є незаміщеним або заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, до складу якої входять:

арил;

гетероарил;

гетероцикліл;

-О-С1-20алкіл;

-О-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-С1-20алкоксикарбоніл;

-S(O)0-2-С1-20алкіл;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-N(R3)2;

-NR3-CO-O-C1-20алкіл;

-N3;

оксо;

галоген;

-NO2;

-OH та

-SH; або R4 являє собою

,

де Y являє собою -N- або -CR-;

R2 вибрано з групи, до складу якої входять:

водень;

-С1-10алкіл;

-С2-10алкеніл;

арил;

-С1-10алкіл-О-С1-10алкіл;

-С1-10алкіл-О-С2-10алкеніл та

-С1-10алкіл або -С2-10алкеніл, заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, до складу якої входять:

-ОН;

галоген;

-N(R3)2;

-CO-N(R3)2;

-CO-C1-10 алкіл;

-N3;

арил;

гетероарил;

гетероцикліл;

-СО-арил та

-СО-гетероарил;

кожний R3 незалежно вибраний групи, що складається з водню та С1-10алкілу; та

кожний R незалежно вибраний з групи, що складається з водню, С1-10алкілу, С1-10алкокси, галогену та трифторметилу,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

24. Сполука формули

,

де

А являє собою =N-CR=CR-CR=, =CR-N=CR-CR=, =CR-CR=N-CR=, або

=CR-CR=СR-N=,

R7 являє собою OH, галоген або NHR1,

R1 вибрано з групи, яка складається з:

водню;

-С1-20алкілу або С2-20алкенілу, що є незаміщеним або заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, до складу якої входять:

арил;

гетероарил;

гетероцикліл;

-О-С1-20алкіл;

-О-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-С1-20алкоксикарбоніл;

-S(O)0-2-С1-20алкіл;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-N(R3)2;

-N3;

оксо;

галоген;

-NO2;

-OH та

-SH; та

-С1-20алкіл-NR3-Q-X-R4 або –С2-20алкеніл-NR3-Q-X-R4, де Q являє собою -СО- або

-SO2-; Х являє собою зв’язок, -О- або -NR3-; та R4 являє собою арил; гетероарил; гетероцикліл або -С1-20алкіл; або -С2-20алкеніл, що є незаміщеним або заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, до складу якої входять:

арил;

гетероарил;

гетероцикліл;

-О-С1-20алкіл;

-О-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-С1-20алкоксикарбоніл;

-S(O)0-2-С1-20алкіл;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-N(R3)2;

-NR3-CO-O-C1-20алкіл;

-N3;

оксо;

галоген;

-NO2;

-OH та

-SH; або R4 являє собою

,

де Y являє собою -N- або -CR-;

R8 являє собою H, NO2 або NH2; та

кожний R незалежно вибраний з групи, що складається з водню, С1-10алкілу, С1-10алкокси, галогену та трифторметилу,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

25. Сполука формули

,

де

А являє собою =N-CR=CR-CR=, =CR-N=CR-CR=, =CR-CR=N-CR=, або

=CR-CR=СR-N=,

R9 являє собою Н або С1-10алкіл.

26. Сполука формули

(ХХХІІ),

де

R1 вибрано з групи, яка складається з:

-С1-20алкілу або С2-20алкенілу, що є незаміщеним або заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, до складу якої входять:

арил;

гетероарил;

гетероцикліл;

-О-С1-20алкіл;

-О-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-С1-20алкоксикарбоніл;

-S(O)0-2-С1-20алкіл;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-N(R3)2;

-N3;

оксо;

галоген;

-NO2;

-OH та

-SH; та

-С1-20алкіл-NR3-Q-X-R4 або –С2-20алкеніл-NR3-Q-X-R4, де Q являє собою -СО- або

-SO2-; Х являє собою зв’язок, -О- або -NR3-; та R4 являє собою арил; гетероарил; гетероцикліл або -С1-20алкіл; або -С2-20алкеніл, що є незаміщеним або заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з групи, до складу якої входять:

арил;

гетероарил;

гетероцикліл;

-О-С1-20алкіл;

-О-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-О-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-С1-20алкоксикарбоніл;

-S(O)0-2-С1-20алкіл;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-арил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероарил;

-S(O)0-2-(С1-20алкіл)0-1-гетероцикліл;

-N(R3)2;

-NR3-CO-O-C1-20алкіл;

-N3;

оксо;

галоген;

-NO2;

-OH та

-SH; або R4 являє собою

,

де Y являє собою -N- або -CR-;

кожний R3 незалежно вибраний з групи, що складається з водню та С1-10алкілу;

кожний R незалежно вибраний з групи, що складається з водню, С1-10алкілу, С1-10алкокси, галогену та трифторметилу, та

R10 являє собою -NO2 або –NH2,

або її фармацевтично прийнятна сіль.