Заміщені похідні піразолу з приконденсованими шестичленними гетероциклічними кільцями та лікарський засіб

1. Заміщені похідні піразолу загальної формули (I)

в якій

R1 являє собою ароматичний 6-членний гетероцикл, що містить до 2 гетероатомів, вибраних з азоту (N), що являє собою піримідиніл, і який може бути заміщений до 2-х разів однаковими або різними залишками із групи (i), що включає

аміно, гідрокси, алкоксикарбоніл, що містить до 6 атомів вуглецю, ціано, галоген, феніл або лінійний алкіл, що містить до 6 атомів вуглецю, який, у свою чергу, може містити як замісники лінійний ацил або ациламіно, кожний із яких містить, відповідно, до 5 атомів вуглецю,

і, принаймні, одним залишком з групи (іі), що включає

5-6 членне кільце, яке може бути насиченим, ненасиченим, містить 1-3 гетероатома з ряду N, О, S, SO, SO2, і яке може бути зв'язане через атом азоту, при цьому переважними є імідазоліл, морфолініл, піперидиніл, піперазиніл, піролідиніл, триазоліл, піроліл, тіоморфолініл, S-оксотіоморфолініл і S,S-діоксотіоморфолініл, і яке може бути одноразово заміщене 5-членним кільцем, яке містить два атоми кисню як кільцеві члени і утворює із 5-6-членним кільцем спірофрагмент, як, наприклад, 1,4-діокса-8-азаспіро[4.5]декановий залишок, і/або заміщене ціано, лінійним алкілом, ацилом або алкоксикарбонілом, кожний із яких містить, відповідно, до 6 атомів вуглецю, при цьому алкіл може бути заміщений лінійною алкоксигрупою, що містить до 3 атомів вуглецю, і

толуольний залишок, і

алкіл з 7 атомами вуглецю, заміщений галогеном, ціано, і

алкіл з 1-5 атомами вуглецю, заміщений галогеном, фенілом, і

-NO або залишок формули -S(O)dR9, де

d означає число 1 або 2,

R9 означає лінійний або розгалужений алкіл із 1-4 атомами вуглецю, феніл або ненасичений 5-6-членний гетероцикл, що містить 1 гетероатом S, вибраний з тієнілу, і

залишок формули PO(OR10)(OR11), де

R10 і R11 однакові і означають лінійний алкіл, що містить до 3 атомів вуглецю, і

залишок формули -NH-C(=NH)NH2 або (CO)eNR12R13, де

е означає число 0 або 1,

R12 і R13 різні і означають водень, лінійний алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, або циклоалкіл з 3 атомами вуглецю, при цьому згадані залишки можуть бути заміщені фенілом, фурилом, циклоалкілом з 3 атомами вуглецю, гідрокси, лінійним алкокси з 3 атомами вуглецю,

і у випадку, коли е = 1,

R12 і R13 при включенні атома азоту, із яким вони зв'язані, також можуть утворювати 5- або 6-членне кільце, що містить до 2 гетероатомів із ряду N, О, і являють собою морфолініл, піролідин, піперидин, який може бути заміщений до 2 разів гідрокси або метилом,

і у випадку, коли е = 0,

R12 і R13 можуть означати також лінійний ацил, що містить до 4 атомів вуглецю, алкоксикарбоніл, що містить до 4 атомів вуглецю, гідроксіалкіл, що місить до 6 атомів вуглецю, і/або

R12 і R13 означають також залишок формул

,

де

R15 і R16 однакові і означають водень, і

R17 означає феніл, або

R1 являє собою пуриновий залишок, який може бути заміщений до двох разів галогеном, метилом,

R2 і R3 при включенні подвійного зв'язку утворюють 6-членний ароматичний гетероцикл, що містить 1 гетероатом N, і який є піридином,

А являє собою феніл, заміщений галогеном,

і їх солі.

2. Заміщені похідні піразолу загальної формули (I), в якій

R1 являє собою піримідиновий залишок, який у деяких випадках заміщений до двох разів однаковим або різним чином залишком групи (і), що включає

аміно, гідрокси, алкоксикарбоніл, що містить до 3 атомів вуглецю, ціано або галоген,

і, принаймні, одним залишком із групи (ii), що включає

5-6-членне кільце, яке може бути насиченим, ненасиченим і містить 1-3 гетероатома з ряду N, О, S, SO, SО2, і яке може бути зв'язане через атом азоту, при цьому переважним є імідазоліл, морфолініл, піперидиніл, піперазиніл, піролідиніл, триазоліл, піроліл і тіоморфолініл, і яке може бути одноразово або багаторазово заміщене 5-членним кільцем, яке містить два атоми кисню як кільцеві члени і утворює із 5-6-членним кільцем спірофрагмент, як, наприклад, 1,4-діокса-8-азаспіро[4.5]декановий залишок, і/або заміщено ціано, лінійним алкілом, ацилом або алкоксикарбонілом, кожний із яких містить, відповідно, до 3 атомів вуглецю, при цьому алкіл може бути заміщений лінійною алкоксигрупою, що містить до 3 атомів вуглецю, і

толуольний залишок, і

алкіл з 7 атомами вуглецю, який може бути заміщений ціано, і

алкіл із 1-5 атомами вуглецю, який заміщений галогеном, фенілом, і

-NO або залишок формули -S(О)dR9, де

d означає число 1 або 2,

R9 означає лінійний або розгалужений алкіл із 1-4 атомами вуглецю, феніл або тієніл, і

залишок формули PO(OR10)(OR11), де

R10 і R11 однакові і означають лінійний алкіл, що містить до 3атомів вуглецю, і

залишки формул -NH-C(=NH)NH2 або (CO)eNR12R13, де

е означає число 0 або 1,

R12 і R13 різні і означають водень, лінійний алкіл, що містить до 4 атомів вуглецю, або циклоалкіл із 3 атомами вуглецю, при цьому названі залишки можуть бути заміщені фенілом, фурилом, циклоалкілом із 3 атомами вуглецю, гідрокси, лінійним алкокси, що містить до 2 атомів вуглецю,

і у випадку, коли е = 1,

R12 і R13 при включенні атома азоту, із яким вони зв'язані, також можуть утворювати 5- або 6-членне кільце, що містить до 2 гетероатомів із ряду N, О, і являє собою мофролініл, піролідин, піперидин, який може бути заміщений до двох разів гідрокси або метилом,

і у випадку, коли е = 0,

R12 і R13 можуть означати також лінійний ацил, що містить до 2 атомів вуглецю, і/або

R12 і R13 означають також залишок формули

або

R1 являє собою пуриновий залишок, який може бути заміщений до двох разів галогеном, метилом,

R2 і R3 при включенні подвійного зв'язку утворюють піридильне кільце,

А являє собою феніл, заміщений фтором,

і їх солі.

3. Заміщені похідні піразолу згідно з одним із згаданих вище пунктів, в яких

R1 являє собою залишок формули

де

R' являє собою аміно,

R" являє собою незаміщений або заміщений морфоліно, піперидин, піперазин, піролідин, триазоліл або тіоморфоліно, і

R'" являє собою водень або аміно.

4. Заміщені похідні піразолу згідно з п. 3, в яких R" являє собою морфолініл.

5. Лікарський засіб, що має властивості стимулятора розчинної гуанілатциклази, що містить, принаймні, одну сполуку загальної формули (I) по п.1.

6. Лікарський засіб згідно з п. 5, що додатково містить NO-донор, що являє собою нітропрусид натрію.