Спосіб одержання похідних піримідо[4,3-b][1,3,5]селенадіазину

Реферат: Винахід стосується способу одержання похідних піримідо[4,3-b][1,3,5]селенадіазину загальної формули (І), в якому однореакторно полікомпонентно конденсують альдегід RCHO, де R = CH3, CH(CH3)2, CH2CH3, CH2CH2CH3, Ph, C4H3S, C4H3O, 4-Me2NC6H4, ціаноселеноацетамід, 1 1 первинний амін R NH2, де R = 4-MeC6H4, CH2Ph, 4-FC6H4, Ph, CH3, 4-MeOC6H4, 4-EtOC6H4, та формальдегід в атмосфері аргону та доводять суміш до кипіння CN CN R Se 1 NH + HCHO + R RCHO + 2 N N N Se NH 2 R1 R1 (І). UA 100738 C2 (12) UA 100738 C2 UA 100738 C2 Винахід належить до галузі органічного синтезу і може бути використаний у синтезі похідних піримідо[4,3-b][1,3,5]селенадіазину загальної формули (І) CN R R 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Se 1 N N N R 1 , (І) де R=алкіл, арил, гетарил; 1 R =алкіл, арил, гетарил, CH2Ar, CH2Het; які можуть бути використані як потенційно біологічно активні сполуки з направленою фармакологічною активністю, та як вихідні речовини для синтезу нових похідних. Сполуки (І), їх одержання, властивості і використання в патентних виданнях не описані. Відомі структурні аналоги 1,3,5-селенадіазину не є конденсованими структурами та їх синтез має поодинокі приклади: полікомпонентна реакція бензиламіну, гідроселеніду натрію та формальдегіду з арилселеноізоціанатами у кислому середовищі [1], взаємодія хлоридів 1,3бiс(диметиламіно)-1,3-дихлор-2-азапропенілія з селеноамідами або з селеносечовинами [2, 3], взаємодія хлорнокислого 3-діалкіл-1-арил-1-хлор-2-азапроп-1-еніліденімінію з Nацилселеносечовинами [4], рециклізація похідних 1,3,5-оксаселеназину [5, 6] та солі 1,2,4селенадіазолія [7]. Визначною рисою відомих сполук є відсутність піримідинового циклу, конденсованого з 1,3,5-селенадіазиновим фрагментом. Найбільш близьким способом одержання сполук, що заявляються, є однореакторна каскадна реакція Манніха, виходячи з тіен-2-ілметиленціаноселеноацетаміду, первинного аміну та надлишку НСНО [8]. Недоліком цього способу синтезу є відсутність великої кількості R-2-ілметиленціаноселеноацетамідів та помірні виходи цільових сполук, що значно обмежує можливу кількість похідних піримідо[4,3b][1,3,5]селенадіазинів. Задачею винаходу є створення способу одержання похідних піримідо[4,3b][1,3,5]селенадіазину. Поставлена задача досягається тим, що здійснюють однореакторну полікомпонентну конденсацію відповідного альдегіду, ціаноселеноацетаміду, первинного аміну та формальдегіду у атмосфері аргону. CN CN R Se + HCHO + R1 NH 2 RCHO + N N N Se NH 2 R1 R1 , де R=алкіл, арил, гетарил; 1 R =алкіл, арил, гетарил, CH2Ar, CH2Het. 1 Структура сполук, що заявляються, підтверджується спектрами ЯМР Н, знятими на приладі Bruker Avance II 400 (399.97 МГц) в ДМСО-d6 (внутрішній стандарт ТМС), ІЧ-спектри отримували на спектрофотометрі ІЧС-29 у вазеліновій олії. Елементний аналіз проводили на приладі "Perkin-Elmer С, Н, N-Analyzer". Контроль індивідуальності синтезованих сполук впроваджували методом ТШХ на пластинках Silufol UV-254 у системі ацетон-гептан (1:1), проявлення - пари йоду, ІЧ-детектор. Одержані продукти мають достатню чистоту для аналізу та для подальшого використання. Технічний результат - створення полікомпонентного способу одержання похідних піримідо[4,3-b][1,3,5]селенадіазину (І). Винахід ілюструється наступними прикладами, які не обмежують його об'єм. Приклад 1. До суміші 0,2 г (1,4 ммоль) ціаноселеноацетаміду та 0,13 мл (1,4 ммоль) тіофен-2карбальдегіду у 15 мл ЕtOН додають 1 краплю N-метилморфоліну та перемішують 0,5 год. До розчинення вихідних реагентів, далі додають 0,24 мл (3 ммоль) 4-флуораніліну та надлишок 2,0 мл (10 ммоль) 37 %-ного розчину формальдегіду. Реакційну масу кип'ятять 3 хвилини, розчин відфільтровують крізь паперовий фільтр та залишають на 24 год. при ~ 20 °C. Осад, що утворився, відфільтровують, промивають ЕtOН. При необхідності перекристалізовують із ацетону чи диметилформаміду. Одержують сполуки, які являють собою дрібнокристалічні порошки, мають колір від кремового до бордового, добре розчиняються у ацетоні, ДМФА і ДМСО, та помірно розчиняються у ЕtOН. 8-(Тієн-2-ил)-3,7-ди(4-фторфенил)-3,4,7,8-тетрагідро2H,6H-піримідо[4,3-b][1,3,5]селенадіазин-9-карбонітрил. Вихід 66 %. Т.пл. 158-160 °C. ІЧ-спектр 1 UA 100738 C2 /cм : 2158 (ON); 1590 (С=С). ЯМР Н (ДМСО-d6, , м.д., J/Гц): 4.45 (2Н, д.д, J=12.8, SeCH2N); 2 2 4.83 (2Н, д.д, J=11.5, NCH2N); 5.10 (с, 1Н, С(8)Н); 5.27 (2Н, д.д, J=11.0, NCH2N); 6.91-6.97 (м, 8Н, 2Аr); 7.05-7.09 (м, 2Н, тієніл С(3)Н, С(4)Н); 7.32 (м, 1Н, тієніл С(5)Н). Знайдено (%): С, 53.72; Н, 4.06; N, 12.53. C23H18F2N4SSe. Вираховано (%): С, 54.06; Н, 4.02; N, 12.61. Приклад 2. Аналогічним чином, виходячи з тіофен-2-карбальдегіду та 4-метиланіліну, одержують похідні піримідо[4,3-b][1,3,5]селенадіазину. 3,7-Ди(4-метилфенил)-8-(тієн-2-іл)3,4,7,8-тетрагідро-2H,6H-піримідо[4,3-b][1,3,5]селенадіазин-9-карбонітрил. Вихід 57 %. Т.пл. 173-1 1 175 °C. ІЧ-спектр /cм : 2165 (ON); 1605 (С=С). ЯМР Н (ДМСО-d6, , м.д., J/Гц): 2.30, 2.31 2 (обидва с, по 3Н, 2(4-Н3СС6Н4)); 4.46 (2Н, д.д, J=12.8, SeCH2N); 4.83 (2Н, пош. псевдо-с, 2 NCH2N); 5.13 (1Н, с, С(8)Н); 5.27 (2Н, д.д, J=10.9, NCH2N); 6.86-7.01 (10Н, м, 2Аr, тієніл С(3)Н, С(4)Н); 7.31 (1H, м, тієніл С(5)Н). Знайдено (%): С 60.12; Н 4.87; N 11.53. C25H24N4SSe. Вираховано (%): С 61.09; Н 4.92; N 11.40. Джерело інформації: [1] G. Suchar, R. Stefko, Chem. Zvesti, 36, 419 (1982). [2] I. Shibuya, H. Nakanishi, Bull. Chem. Soc. Jpn., 60, 2686 (1987). [3] Jpn Pat. 62106088. [4] J. Liebscher, H. Hartmann, DD Pat. 126309; Chem. Abstr., 88, 62425 (1997). [5] K. Shimada, K. Aikawa, T. Fujita, M. Sato, K. Goto, S. Aoyagi, Y. Takikawa, S. Kabuto, Bull. Chem. Soc. Jpn., 74, 511 (2001). [6] К. Shimada, К. Aikawa, Т. Fujita, S. Aoyagi, Y. Takikawa, S. Kabuto, Chem. Lett. 8, 701 (1997). [7] R. N. Butler, A. Fox, J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1, 394 (2001). [8] К.А. Фролов, С.Г. Кривоколыско, В.В. Доценко, В.П. Литвинов, Химия гетероцикл. соединений, 2009, 313 [Chem. Heterocycl. Compd., 2009, 45, 255 (Engl. Transl.)]. -1 5 10 15 20 1 2 25 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 30 Спосіб одержання похідних піримідо[4,3-b][1,3,5]селенадіазину загальної формули (І), в якому однореакторно полікомпонентно конденсують альдегід RCHO, де R = CH3, CH(CH3)2, CH2CH3, 1 1 CH2CH2CH3, Ph, C4H3S, C4H3O, 4-Me2NC6H4, ціаноселеноацетамід, первинний амін R NH2, де R = 4-MeC6H4, CH2Ph, 4-FC6H4, Ph, CH3, 4-MeOC6H4, 4-EtOC6H4, та формальдегід в атмосфері аргону та доводять суміш до кипіння CN CN R Se + HCHO + R1 NH 2 RCHO + N N N Se NH 2 R1 R1 (І). Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2